米力农临床应用资料
米力农的临床应用
米力农的临床应用【摘要】米力农为磷酸二酯酶III抑制剂，通过抑制PDE-III的活性，减少心肌细胞内环磷酸腺苷（CAMP）的灭活，使心肌细胞内环磷酸腺苷（CAMP）浓度增高，心肌收缩力加强，而产生正性肌力作用，同时对血管平滑肌具有正性松弛作用，可使血管扩张。
临床应用于顽固性充血性心力衰竭（CHF）、肺动脉高压（PAH）、心肌病、心脏手术后低心排出量综合征（LOS）、心脏外科术后的急性心衰、调整胰岛素的分泌、重症手足口病等，围术期小剂量使用米力农可以产生抗炎作用。
但临床应用也应该结合其不良反应，掌握适应证。
【关键词】米力农；临床应用米力农（milrinone injection），分子式：C12H9N3O，化学名称为：2-甲基-6-氧-1，6-二氢-[3，4’双吡啶]-5甲腈。
别称米利酮、二联吡啶酮、甲氰吡酮、氰双吡酮。
米力农为磷酸二酯酶III抑制剂（phosphodierasc-III inhibitor，PDE-III 抑制剂），作为一种非儿茶酚胺、非洋地黄类的正性肌力药，在治疗充血性心力衰竭（CHF）和扩血管等方面发挥了越来越重要的作用。
在美国等多国，静脉注射米力农已被广泛用于改善心力衰竭患者的心脏功能，在我国此药的应用已逐渐广泛。
现就其药理作用、临床应用、不良反应及注意事项等简介如下。
1 米力农的药理作用米力农兼有正性肌力作用和外周血管扩张作用，并能提高舒张期心室顺应性。
其药理作用是通过抑制PDE-III的活性，减少心肌细胞内环磷酸腺苷（CAMP）的灭活，使心肌细胞内环磷酸腺苷（CAMP）浓度增高，细胞内钙增加，细胞内钙增加，心肌收缩力加强，而产生正性肌力作用，同时，对血管平滑肌具有正性松弛作用，可使血管扩张，从而可降低心脏前、后负荷，降低左心室充盈压，改善左室功能，增加心脏指数，但不增加心肌耗氧量。
米力农与其他强心药作用机理不同的是，应用米力农后，射血阻抗减小和舒张期心室顺应性的改善，完全抵消了由心肌收缩力增强而带来的心肌耗氧量的增加。
米力农治疗难治性心力衰竭临床观察
米力农治疗难治性心力衰竭临床观察目的观察米力农治疗难治性心力衰竭的疗效。
方法采用单盲对照法将46例难治性心力衰竭患者分为治疗组26例及对照组20例。
对照组采用常规药物治疗，治疗组在对照组治疗基础上加用米力农注射液治疗。
结果治疗7 d后两组患者LVEF及6 min步行距离均较前增加，LVDd较前减小，治疗组更明显，较对照组及治疗前差异均有统计学意义（P＜0.05）。
结论米力农治疗难治性心力衰竭疗效显著，副作用不明显。
标签：米力农；心力衰竭；疗效慢性充血性心力衰竭患者康复治疗的主要目的是在药物治疗的基础上应用运动疗法，尽可能减轻症状、延长寿命、提高生活质量，保持一定的社会交往和工作能力。
米力农（Milrinone）是人工合成的双吡啶化合物，主要用于对洋地黄、利尿药、血管扩张剂治疗无效或疗效欠佳的急、慢性顽固性充血性心力衰竭，能明显降低和减少心肌细胞中cAMP 降解，而提高其含量，促进心脏舒张和扩张血管的联合作用[1]。
笔者就米力农治疗难治性心力衰竭的临床疗效进行研究，现报道如下。
1资料与方法1.1一般资料选取笔者所在医院2010年3月～2011年12月慢性心力衰竭急性加重患者46 例，男24例，女22例，年龄42～76岁、平均（64.2±15.1）岁。
原发病为缺血性心肌病15例，高血压性心脏病6例，扩张型心肌病13例，酒精性心肌病2例；心功能NYHA分级Ⅲ级28例，Ⅳ级18例。
将46例患者随机分成对照组和治疗组，治疗组26例，男17例，女9例；对照组20例，男12例，女8例。
1.2方法对照组给予常规抗心力衰竭治疗，治疗组加用注射用米力农（山东新时代药业有限公司，H20070251）10 mg，加入生理盐水500 mL中静滴，1次/d，7 d后改为0.5 μg/（kg·min）、6～8 h/d静脉维持治疗，5～7 d为１个疗程。
对所有患者进行咨询检查1次/d，具体：询问症状、记录生命体征；用药前后血、尿常规，肝肾功能；常规12导联心电图检查；超声心动图左室功能测定，包括每博量（VS）、每分钟输出量（CO）、心脏指数（CI）、射血分数（LVEF）、舒张早期速度分值（VE）、舒张晚期速度分值（V A）及VE与V A比值等，进行统计学比较。
米力农临床应用PPT参考幻灯片
心衰患者预后
n=112
n=70
米力农 多巴酚丁胺
匹配
未匹配
多巴酚丁胺治疗D期心衰患者所导致的死亡率
生 存
与米力农相似，甚或更高
率
时间（年）
2020/3/25
Circ Heart Fail. 2009 Jul;2(4):320-4
时间（年）
15
短期静脉应用米力农并不增加死亡率
OPTIME-CHF 研究 重度心衰(NYHA III or IV) ：n=951,随机双盲安慰剂试验 • 米力农： 静脉0.5 μg /kg /min 48h (n=477),；安慰剂：n=472
磷酸二酯酶抑制剂： 氨茶碱 氨力农 米力农
钙增敏剂 ： 左西孟旦
2020/3/25
3
鲁南力康：强心+扩血管
PDEI
磷酸二 酯酶Ⅲ
cAMP ↑
收缩 肌膜慢钙通道(L型钙通道)的磷酸化
心肌 舒张
肌浆网激活Ca2+-ATP酶
血管平滑肌、 支气管平滑肌
激活膜上Na-K-ATP酶
2020/3/25
使肌纤维收缩加 强,收缩功能改善
12
对比米力农与多巴酚丁胺—— 心衰患者预后
D期心衰患者（n=112）
米力农 0.4±0.2μg/kg/m
随机、双盲
随访中位时间 130d
多巴酚丁胺 5.4±2.5μg/kg/m
生存率
2020/3/25
14
Circ Heart Fail. 2009 Jul;2(4):320-4
对比米力农与多巴酚丁胺——
• 中位随访：60 d；60-day mortality (10.3% vs 8.9%; P=0.41)
米力农注射液知识培训
慢性心力衰竭的辅助治疗
总结词
米力农注射液可作为慢性心力衰竭的辅助治疗药物，改善患者的生活质量，降低 住院率。
详细描述
慢性心力衰竭患者在使用米力农注射液后，心功能得到改善，运动耐量增加，呼 吸困难等症状减轻，生活质量得到提高。同时，米力农注射液能够降低慢性心力 衰竭患者的住院率，减少医疗费用。
心肌梗死后的治疗
注意事项
使用前检查
在使用米力农注射液之前，应仔细检 查药品包装是否完好，如有损坏应立 即停止使用。
遵医嘱
严格按照医生的指示使用，不得自行 增减剂量或改变用药方式。
过敏反应
如有过敏史或疑似过敏反应，应在使 用前告知医生。
与其他药物的相互作用
使用米力农期间，避免同时使用其他 强心药物，以免发生药物相互作用。
作用机制
米力农通过抑制磷酸二酯酶活性 ，增加心肌细胞内环磷酸腺苷浓 度，松弛平滑肌，扩张血管，从 而降低心脏负荷，改善心功能。
适用症状与适用人群
适用症状
适用于慢性心力衰竭急性失代偿期的 治疗，改善临床症状，提高生活质量 。
适用人群
适用于成人慢性心力衰竭患者，儿童 及孕妇不宜使用。
药物剂型与使用方法
活动与休息
根据患者的病情和康复情况，指导 患者适当活动或休息，避免过度劳 累。
定期复查
提醒患者定期到医院复查，以便及 时调整治疗方案和评估治疗效果。
06
米力农注射液的研发与未来 展望
研究进展与临床试验
研究进展
米力农注射液是一种新型的磷酸二酯酶抑制剂，近年来在心血管疾病治疗领域备受关注。目前，关于 米力农注射液的研究已经取得了一定的进展，其在心力衰竭治疗中的疗效和安全性得到了广泛认可。
用药中监测
米力农在治疗脓毒症伴心衰中的效果评价
米力农在治疗脓毒症伴心衰中的效果评价
脓毒症是一种广泛的全身性感染性疾病，常常导致器官功能不全和多系统衰竭，是重
症医学科常见的疾病之一。
脓毒症伴心衰则是一种较为严重的病情，常常需要积极的治疗
措施来挽救患者的生命。
米力农是一种常用的止血药物，但其可能还有其他的作用，包括
预防心肌梗死和改善心功能。
因此，本文将从以下几个方面评价米力农在治疗脓毒症伴心
衰中的效果。
1. 米力农的药理作用
2. 米力农的药物治疗效果
已有一些研究表明，米力农对脓毒症伴心衰的治疗效果可能比其他药物更加出色。
例如，一项针对脓毒症伴心功能衰竭患者的临床治疗研究发现，给予米力农治疗可明显减少
肌钙蛋白分泌和乳酸酸中毒的发生率、降低临床病死率和住院时间。
另外，米力农还能够
通过改善血液流变学和降低血管阻力，减轻脓毒症对心脏的影响，从而提高心脏的排泄能
力和心功能。
3. 米力农的不良反应
4. 臨床應用
综上所述，米力农在治疗脓毒症伴心衰患者中具有一定的优势，但应用过程中需谨慎。
为了取得更好的应用效果，医生应对患者进行全面评估，包括病史、体征、实验室检查和
图像学检查等，以确定患者的病情和需要的治疗方案。
同时，医生还需针对患者的情况，
确定适当的米力农剂量和应用时机，避免出现患者不良反应。
在治疗过程中应加强监测，
定期观察患者的病情变化和药物疗效，并根据需要进行调整，以确保治疗效果和减少不良
反应。
米力农治疗婴幼儿肺炎心衰的临床效果观察
米力农治疗婴幼儿肺炎心衰的临床效果观察目的：观察短期应用米力农治疗小儿肺炎合并心力衰竭的临床疗效。
方法：60患儿随机分为观察组30例和对照组30例。
2组均给予常规治疗，在此基础上，治疗组给予米力农静脉滴注，对照组给予多巴胺静脉滴注，2组均24h持续给药5d。
观察2组临床症状及体征改善所需时间、心功能及血流动力学变化情况。
结果：治疗组总有效率为96.67%高于对照组的86.67%，差异有统计学意义（P＜0.05）。
治疗组各临床症状及体征改善所需时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05和P＜0.01）。
结论：米力农治疗小儿肺炎合并心力衰竭临床疗效显著，不良反应少，值得应用推广。
小儿肺炎合并心力衰竭是临床上常见的儿科危重症，米力农作为新一代的药物，在治疗小儿急性心力衰竭等方面效果显著。
现报道如下。
1、资料与方法1.1 一般资料选取2013 年1 月～2014 年12月来我院接受治疗的患儿60 例为研究对象。
其中，男性患儿36 例，女性患儿24 例，患儿年龄6 个月～3 岁，平均18个月。
将患儿随机分为观察组和对照组各30 例。
两组患儿在性别、年龄、病情等方面无统计学差异（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法2组均给予吸氧、抗感染、抗心力衰竭、利尿等常规治疗。
在此基础上，观察组：加用米力农注射，0.5μg/（kg·min）；续持用药5d；对照组：加用多巴胺，3μg/（kg·min）；持续用药5d。
1.3 监测方法2 组患儿均采用床边心电监护仪连续监测心率、血压和心律类型，对各项指标变化进行记录。
观察并记录2组治疗前后临床症状及体征改善所需时间，包括烦躁消除、呼吸R转为平稳（40次/min）、肺啰音消失、心率HR好转（120次/min）和肝脏回缩（右肋缘下（2cm）等；观察治疗前后心功能及血流动力学变化情况。
1.4 疗效判定标准12h内心衰得到纠正（患者心率<120次/min，呼吸困难明显减轻，胸片示肺部充血明显减少或者消失），治疗3d后肺部主要症状和体征消失。
米力农注射液在肺动脉高压中的应用
RA（右心房）, %
RV（右心室）, %
85.2
79.3
80.4
----
PA（肺动脉）, %
SaO2 (桡动脉), %
81.3
97 急性肺血管扩张试验 阳性
85.4
97
昌吉州人民医院就诊，查血常规示：白细胞计数11.22×109/L、 淋巴细胞绝对值4.41×109/L。血生化示：谷丙转氨酶99IU/L、谷草 转氨酶68IU/L、碱性磷酸酶50IU/L、胆碱酯酶3.502IU/L。
心率95次/分，律齐，心音正常。未闻及心包扣击音，各瓣膜听诊区 未闻及杂音，P2>A2，心包摩擦音未闻及。
升主动脉26 主动脉窦部28 左房前后径37 右室前后径29 室间隔厚度 9 左室后壁厚度8 左室前后径41/27 右室流出道26 主肺动脉30 右支 径16 左支径17 右室短径30 右房短径40 左房短径35； 1、右心扩大，左房室腔大小及升主动脉内径正常，主肺动脉内径增 宽；右室游离壁增厚，厚约7mm。 2、室间隔曲度平直，左室壁厚度、回声未见异常；左室壁运动 欠协调，运动幅度>5mm，评分1分。 3、三尖瓣厚度及弹性未见异常，开启正常，闭合不良；余瓣膜 厚度、弹性及开放幅度未见异常。CDFI：三尖瓣反流，反流束长度 61mm、容积18ml、Vmax336cm/s、PG45mmHg，据此估算肺动脉收缩压 为55mmHg；二尖瓣轻微反流，反流束局限于瓣周；肺动脉瓣反流，反 流束长度15mm、容积1ml、Vmax251cm/s、PG25mmHg；余瓣膜口未见异 常反流。
总蛋白(T Prot)47.5g/L、白蛋白(Alb)31.6g/L、球蛋白 (Glob)15.9g/L、谷丙转氨酶(alt)80U/L、谷草转氨酶(ast)43U/L。
米力农在小儿心衰的应用
直接心脏 毒性作用
心肌重塑
心肌耗氧
氧化应激 细胞因子
心肌细胞损伤 心肌细胞凋亡 心肌间质纤维化
心力衰竭
RAAS 激活 前后负荷 室壁张力
5
小儿心衰病因
先天性心脏病最多，占83.8％：复杂青紫型和大分流性心血
管畸形、早产儿动脉导管未闭等
小儿肺炎 心肌病变：如病毒性心肌炎、围生期窒息后心肌损害，等 心律失常 其它：如新生儿持续性肺动脉高压，等
氨力农：15%血小板，胃肠道反应、肝功能损害症状
朗天乳酸米力农注射液产品优势
1
产品含量更精确： 朗天药业的质量标 准中主药含量乳酸 米力农以米力农计 “应为标示量的 95.0%~105%”， 高于原国家药品标 准“应为标示量的 90.0%~110.0%” 的水平
2
质量更完善： 本品已知杂质控制 在0.012-0.018%，
ACC/AHA 2009心衰指南
快速利尿
吸氧 吗啡…
血管扩张剂
急性心衰
正性肌力药物
正性肌力药物用于尽管用了血管扩张剂和/或利 尿剂仍有低血压、低灌注及有瘀血症状的患者。但 需要监测心律失常
正性肌力药物用于有低血压伴有低灌注、心 室充盈压增高（颈静脉压↑PWP↑）的患者， 以维持体循环的灌注、缓解症状、保存终末 器官功能。
而在舒张期，则促进心肌细胞、肌浆网的钙泵蛋白磷酸 化，加快钙离子的摄取，同时促进心肌肌丝蛋白复合物 的磷酸化，使钙离子解离，加快舒张过程。
×
作用机制2——血管扩张作用
米力农 调钙蛋白
调钙蛋白
血管平滑肌的磷酸二酯酶Ⅲ受抑制后引起环磷酸腺苷积聚，血管平滑肌细胞钙离子外 流增加，抑制钙离子与调钙蛋白结合从而引起动、静脉血管松弛扩张。
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血管加压素 多巴胺、去甲肾上腺素 与使用大剂量的多巴胺或肾上腺素相比,去甲 肾上腺素和多巴酚丁胺联合应用能够改善毛细血管和内脏血流。
其他
葡萄糖、 钙、 甲状腺和氢化可的松
实用儿科杂志,2009,24(22):1776-1779.
米力农治疗后客观指标的改善情况
20% 10%
0% -10% -20% -30% -40% -50%
-56%
-53%
-55%
该试验首次证实了短期应用米 力农不会促进心肌坏死，而且 可以进一步改善心肌炎症因子 和细胞凋亡因子，促进心肌细 胞向好的方面发展。
Journal of Translational Medicine 2009, 7:67
多巴酚丁胺与米力农对D期心衰 患者预后回顾性研究
D期心衰患者（n=112）
米力农的临床定位
• 急性心衰急诊治疗的首要目的是改善症状和稳定血流动力学状 态（ ⅠB ) ；正性肌力药物是挽救生命的有用药物
• 能够改善症状的药物: 利尿剂、地高辛、儿茶酚胺类、磷酸二酯 酶抑制剂、硝酸酯类、硝普钠、二氢吡啶类钙拮抗剂
2010 中国急性心衰诊疗指南 2008 ESC急慢性心衰诊疗指南 2009 AHA成人心衰指南
小儿、新生儿感染性休克常用的心血管药物
正性肌力药 血管扩张剂
多巴胺、肾上腺素 短效：硝普钠、硝酸甘油 前列腺素、己酮可可碱等
2009 ACCM 小儿、 新 生儿感染性休克血液动 力学临床实践指南
PDEIs：米力农、氨力农 与β肾上腺能药有协同作用,后者可增加细胞内c AMP量, PDEIs 通过阻 断 c AMP的水解增加细胞内c AMP水平。因为 PDEIs 不依赖于受体, 即使β肾上腺能受体水平下调或功能下降时它们仍可保持活性。
鲁南制药集团 药理中心 苏勤勇
鲁南力康处方资料
➢ 商品名：鲁南力康 ➢ 通用名：乳酸米力农注射液 ➢ 规 格：5ml : 5mg/支，2支/盒 ➢ 国家医保乙类 ➢ SFDA最早批准国家二类新药 ➢ 荣获国家科技进步二等奖
米力农：选择性PDE3抑制剂
➢ 环核苷酸磷酸二酯酶超家族（PDE s)：细胞内重要的第二信使 c AMP和c GMP的催化水解酶；目前有11个家族
临床症状改善，运动耐量↑， 总效应相当于多巴胺+硝普钠
20-30% 10-20% 10-40%
0-10%
0-10%
International Journal of Cardiology 81 (2001) 141–149．
不增加心肌耗氧量
CHF （n=18） 米力农125 ±36 ug /kg
Circulation 71, No. 5, 972-979, 1985.
扩张型心肌病、缺血后心肌更具治疗意义 ➢ 远离β受体，避免β受体下调导致的个体敏感性下降；同时避
免大剂量应用β受体激动剂因外周血管收缩导致的心室后负荷 增加;在肺高压、肺心病治疗过程中具有独特优势
➢ 与硝普钠对比，米力农增加心排量，减少因外周血管扩张引 起的体动脉压下降，低血压发生率相对降低；
➢ 米力农扩血管不依赖于内皮细胞，故可用于内皮功能障碍引 起的肺血管痉挛
米力农(n=54) Mean dose 0.4±0.2 μg/kg/min
多巴酚丁胺(n=54) Mean dose 5.4±2.5 μg/kg/min
Median130 d (range,2 ～2345d)
死亡率统计学分析
Circulation Heart Fail (AHA).2009,2:320-324.
A,B,C,D
c AMP
血小板外的所有组织
A
c GMP
血小板、肺脏、血管平滑肌、大脑、心脏、骨
骼肌、肾脏
米力农：正性肌力药
维司力农
洋地黄毒甙类：地高辛、西地兰
PDE抑制剂：氨 茶碱 氨力农 米力农
儿茶酚胺类 ：肾 上腺素.去甲肾上 腺素. 多巴酚丁胺、
多巴胺.
钙增敏剂 左西孟旦
米力农：血管扩张剂
➢ 心血管主要表达的为PDE1，PDE2，PDE3，PDE4，PDE5
PDE3可同时水解c AMP和c GMP,且均具有高亲和力，但对于c AMP 的水解速度为c GMP的10倍。由于c GMP可竞争性抑制c AMP的水解， 因此PDE3又被称为c GMP抑制型PDE
医学综述,2011,17(18):2806-2808. 生理科学进展,2010,41(2):100-106.
改善舒张功能
CHF（Ⅲ ～ Ⅳ n=13）,米力农：125 ± 36μg/kg
高峰充盈率
肺毛细血管楔压
Circulation 70, No. 6, 1030-1037, 1984.
米力农临床治疗特点
对比儿茶 酚胺类
对比血管 扩张剂
➢ 强心不增加心肌耗氧量，利于缺血后心肌功能恢复 ➢ 改善舒张期心室顺应性，对有心室舒张功能障碍的先心病、
国外医学儿科学分册,2005,32(6):375-377
主要临床适应症
➢ 心衰合并窦房结和房室结功能障碍,存在缓慢性心律失常者 ➢ 心衰治疗时洋地黄过量或中毒者 ➢ 急性心梗并发泵衰竭（24h后） ➢ 晚期或难治性心衰，出现心影明显增大 ➢ 常规强心,利尿,扩血管效果不佳的Ⅲ/Ⅳ级重度心衰 ➢ 右心功能不全（强心+扩血管） ➢ 心源性休克和脓毒症性休克出现心肌抑制 ➢ 肺动脉高压（低氧性、心衰、先心病） ➢ 小儿先心病术后低心排 ➢ 小儿手足口病危重症
米力农安全性与多巴酚丁胺相当
结论：米力农与多巴酚丁胺在 D期心衰患者治疗过程中死亡 率无明显差异。用药过程中应 从多种因素仔细考虑对两药进 行选择。
米力农短期改善心肌细胞炎症和凋亡
60% 40% 20%
0% -20% -40% -60% -80%
重度心衰（EF:16%，CI:1.81L/min/m2）
n=10; 米力农：0.25 ～ 0.5 μg/kg/min
civ 24 h. 检测米力农用药前后的细胞凋亡
因子和炎症因子的改变。
18%
45%
-20%
主要在心脑血管分布的PDEs
家族
PDE4 PDE5
A,B,C c AMP, c GMP
心、脑、平滑肌、嗅纤毛
A
c AMP, c GMP
心、脑、肾上腺皮质
A
c AMP, c GMP 血小板、血管平滑肌细胞、心肌细胞、卵细胞
B
c AMP, c GMP
脂肪细胞、肝脏、胰腺、心血管系统