6脂类药物的分析检验
药物分析酯类和酰胺类药物分析
药物分析酯类和酰胺类药物分析
27
三、鉴别试验
（一）重氮化-偶合反应 分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药
物，均可发生此反应。
Ar-NH2
HCl NaNO2
重氮盐
OH-
-萘酚
橙黄~猩红色
药物分析酯类和酰胺类药物分析
28
直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸普鲁卡因胺 间接反应：对乙酰氨基酚、醋氨苯砜 利多卡因和布比卡因由于空间位阻很难发生此反应。
盐酸普鲁卡因胺
药物分析酯类和酰胺类药物分析
6
（二）主要理化性质
1.芳伯氨基特性:重氮化－偶合反应；芳醛缩合成Schiff碱；易
氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。
2. 水解特性：分子结构中的酯键或酰胺键易水解，除盐酸
丁卡因外水产物为对丁氨基苯甲酸外，上述均
为对氨基苯甲酸。
3. 弱碱性：除苯佐卡因外，其余均含有叔胺氮的侧链，故具
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KBr + HCl
HBr + KCl
HNO2 + HCl
NOBr + H2O KKBr
∵ KHBr 比KHCl大300倍
∴生成NOBr量大得多 ∴加快反应速度
药物分析酯类和酰胺类药物分析
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(2) 加过量HCl加速反应： ①重氮化速度加快； ②重氮盐在酸性介质中稳定； ③防止生成氨基偶氮化合物。
O C OR2
药物分析酯类和酰胺类药物分析
5
H2N
COOC2H5
苯佐卡因
H 2N
. COO 2CC 2H NH C 2H 52 HC 盐酸普鲁卡因
C H 3(C H 2)3N H
C O O C H 2C H 2N (C 2H 5)2 H C l
药物分析芳酸及其酯类药物的分析
(1)碱液在受热时极易吸收空气中CO2，用酸回滴时使
测定结果偏低。故需在相同条件下作空白试验校正。 (2)第一步时以溶液出现粉红色30秒不退即得，再精 密加入40ml氢氧化钠滴定液（可从滴定管上加入）。 （3）水浴加热应在15分钟以上并振摇，保证水解完全。 （4）计算公式：见下页（详见P70～71）。
BaSO4
3.丙磺舒高温加热
SO2 （臭）
六、UV吸收光谱
UV吸收光谱为电子光谱，一般只有2～3个较 宽的吸收峰，分子结构中的微小改变，紫外吸收 光谱变化不大，故其鉴别特征不如IR光谱。 一般可利用紫外特征吸收光谱（最大与最小吸 收波长）及两波长处吸收度比值。
七、IR吸收光谱
IR 吸收光谱为分子的振转光谱，它比UV光 谱专属性好，因此多用于药物的鉴别。
COONa OCOCH 3
+
NaOH
中性乙醇
酚酞
+ NaAc+SA-Na+酒石酸钠
2、水解与测定（第二步）：
（水解）
COONa OCOCH 3 加40.00ml(过量)NaOH液
COONa OH
水浴加热15分钟
+
NaAc
SA-Na
(回滴) 2NaOH (剩余) + H2SO4 酚酞 Na2SO4 + 2H2O 注意事项:
测
五、HPLC法
1.Ch.P(2000)用于测定ASA栓剂 2.丙磺舒原料含测
一、血清中ASA和SA浓度的HPLC测定法
（略）
二、尿中丙磺舒的固相萃取净化－HPLC
分析法
（略）
三、HPLC法测定人血浆中布洛芬含量
（略）
本 章 小 结
1、芳酸及其酯类药物的结构特征及分类， 熟悉其理化性质（溶解性、酸性） 。 2、掌握水杨酸类、苯甲酸类药物的代表药 结构。
第六章芳酸及其酯类药物的分析-3
硝酸铁显色后在530nm测A
方法： 三氯化铁比色法
限度： 0.5%(原料); 1.5%(片)
二、甲芬那酸中2,3-二甲基苯胺的检查查
（一）合成工艺
COOH Cl
H3C
+
CH3 NH2
COOH Cu NH H3C CH3
(二)2,3-二甲基苯胺的检查
Ch.P. GC 限度0.01%
色谱条件
聚乙二醇为固定液的毛细管色谱柱 对照液恒温150℃ 供试品溶液采用程序升温，起始温度维持至2,3二甲基苯胺峰出峰后，以每分钟70℃的速率升 温至220℃，维持20min， 进样口温度250℃，检测器温度260℃
于18.02mg的C9H8O4。
原理
COOH OCOCH3
溶解阿司匹林 防止酯键水解
COONa OCOCH3
性乙醇 +NaOH 中
乙醇对酚酞显酸性,可 消耗氢氧化钠滴定液.
产物为强碱弱酸盐 宜选酚酞为指示剂
滴定液浓度，mol/L
被测物的摩尔质量，g/mol
C M 0.1 mol L 180.16 g mol T n 1 18.02 g L 18.02 mg ml
紫外分光光度法
下列药物的检查方法为
6.甲芬那酸中的2，3- 二甲基苯胺的检查 B
7.二氟尼柳中的有关物质A的检查 E
8.萘普生中的有关物质检查 A
9.阿司匹林中含量最高的杂质为 A. 乙酰水杨酸酐
B. 乙酰水杨酸水杨酸
C. 水杨酸 D. 水杨酰水杨酸
•酸碱滴定法 •双相滴定法
•紫外分光光度法
•高效液相色谱法
B. 碘化汞钾
C. 三氯化铁 D. 硫酸亚铁
2. 阿司匹林加碳酸钠试液加热后，再加稀 硫酸酸化，此时产生的白色沉淀应是 • 苯酚 • 乙酰水杨酸
执业药师2017药物分析学重点：芳酸及其酯类药物的分析
执业药师2017药物分析学重点：芳酸及其酯类药物的分析要想取得好的成绩，就要各位考生朋友们做好复习计划，好好备考，希望大家都能取得优异的成绩。
执业药师考试栏目为大家提供“执业药师2017药物分析学重点：芳酸及其酯类药物的分析”，希望对大家有所帮助!第九章芳酸及其酯类药物的分析掌握阿司匹林及其制剂、对氨基水杨酸钠的鉴别、杂质检查和含量测定方法。
熟悉苯甲酸钠的鉴别和含量测定方法。
芳酸及其酯类药物分子结构的共性：既具有苯环，又有羧基。
第一节阿司匹林及其制剂的分析一、鉴别试验(一)三氯化铁反应本类药物水解后能产生酚羟基，可在中性或弱酸性条件下，与三氯化铁试液反应，生成紫堇色铁配位化合物。
应适宜的pH值为4～6，在强酸性溶液中配位化合物分解。
本反应极为灵敏，只需取稀溶液进行试验;如取样量大，产生颜色过深时，可加水稀释后观察。
(二)水解反应阿司匹林与碳酸钠试液加热水解，得水杨酸钠及醋酸钠，加过量稀硫酸酸化后，则析出白色水杨酸沉淀，并发生醋酸的臭气。
沉淀物于100～105°C干燥后，熔点为156～161°C。
(三)红外吸收光谱法波数(cm-1) 振动类型归属3300~2300 υOH 羟基1760，1695 υC=O 羰基1610，1580 υC=C 苯环1310，1190 υC-O 酯基二、特殊杂质检查1.溶液的澄清度：利用溶解行为的差异，检查原料药中碳酸钠试液不溶物。
阿司匹林可溶于碳酸钠试液，而杂质不溶。
不溶物杂质：未反应完全的酚类，或水杨酸精制时温度过高，产生脱羧副反应的苯酚，及合成中由副反应生成的醋酸苯酯、水杨酸苯酯和乙酰水杨酸苯酯等。
2.水杨酸：由生产过程中乙酰化不完全或贮藏过程中水解产生。
水杨酸对人体有毒性，而且分子中酚羟基在空气中被逐渐氧化成一系列醌型有色物质，如淡黄、红棕甚至深棕色，使阿司匹林成品变色。
检查原理：利用阿司匹林结构中无酚羟基，不能与高铁盐作用，而水杨酸则可与高铁盐反应生成紫堇色，与一定量水杨酸对照液生成的色泽比较，不得更深。
【药物分析】第七章羧酸及其酯类药物的分析
分别精密量取供试品溶液、对照溶液、灵敏度试验 溶液及水杨酸检查项下的水杨酸对照品溶液各 10 l，注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶 液色谱图中如有杂质峰，除水杨酸峰外，其他各杂 质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积 （0.5%）。供试品溶液色谱图中任何小于灵敏度 试验主峰面积的峰可忽略不计。
时间（分钟） 0 60
第七章 羧酸及其酯 类药物的分析
第一节 芳酸及其酯 类药物的分析
常见的芳酸及其酯类药物
水杨酸类
COOH OCOCH3
COOH
OH 阿司匹林（pKa3.49）
水杨酸（pKa2.98）
F F
二氟尼柳
COOH OH
COONa OH
NH2
对氨基水杨酸钠
COOH O O OH
双水杨酯?
OCOCH3 COO
（1∶99）混合液溶解并稀释制成每1ml中 含20 g的溶液，照紫外-可见分光光度法 （附录Ⅳ A）测定，在279nm与350nm的 波长处有最大吸收，其吸光度分别为 0.69～0.74与0.56～0.60。
3. 规定一定浓度药物的 max及在两波长 处的吸光度比值
Ch.P. 二氟尼柳的鉴别： 取本品，加0.1mol/L的盐酸乙醇溶
Ch.P. 萘普生的鉴别： 取本品，加甲醇制成每1ml 中含
30 g 的溶液，照紫外-可见分光光度法 （附录Ⅳ A）测定，在262nm、271nm、 317nm与331nm 的波长处有最大吸收。
2. 规定一定浓度药物的 max及其吸光度
Ch.P. 甲芬那酸的鉴别： 取本品，加1mol/L盐酸溶液-甲醇
NHCOCH3
贝诺酯
苯甲酸类
COONa
COOH 苯甲酸钠
苯甲酸（pKa4.20）
(完整版)药物分析简答题[部分来自历年]
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1.简述采用紫外分光光度法鉴别药物时常用的方法，以及薄层色谱法检查药物中特殊杂质的方法。
答： 1)测定最大吸收波长，或同时测定最小吸收波长2)规定一定浓度的供试液在最大吸收波长处的吸收度3)规定吸收波长和吸收系数法4）规定吸收波长和吸收度比值法5）经化学处理后,测定其反应产物的吸收光谱特性1）杂质对照品法2)供试品溶液自身稀释对照法3）杂质对照品与供试品溶液自身稀释对照并用法4）对照药物法2.试述古蔡法测砷原理。
操作中为何要加碘化钾试液和酸性氯化亚锡试液？醋酸铅棉花起什么作用？答:1)原理：金属锌与酸作用产生新生态的氢与药物中微量的砷盐反应生成具挥发性的砷化氢,遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的砷斑,与一定量标准溶液所生成的砷斑比较，判断供试品中重金属是否符合限量规定。
2）五价砷在酸性溶液中也能被金属锌还原为砷化氢，但生成的砷化氢的速度较三价砷慢，故反应中加入碘化钾及氯化亚锡将五价砷还原为三价砷,碘化钾被氢化生成的碘又可被氯化亚锡还原为碘离子，后者与反应中产生的锌离子能形成稳定的配位离子，有利于生成砷化氢的反应进行,还可抑制锑化氢的生成，因锑化氢也能与溴化汞试纸作用生成锑斑.3)锌粒及供试品种可能含少量硫化物,在酸性液中能产生硫化氢气体，与溴化汞作用生成硫化汞的色斑，干扰试验结果，故用醋酸铅棉花吸收硫化氢3.简述薄层色谱法检查药物中的杂质，可采用高低浓度对比法检查，何为高低浓度对比法?答: 先配制一定浓度的供试品溶液,然后将供试品溶液按限量要求稀释至一定浓度作为对照溶液，将供试品溶液和对照溶液分别点样于同一薄层板上，展开、斑点定位。
供试品溶液所显示杂质斑点与自身稀释对照品溶液或系列浓度自身稀释对照溶液的相应主斑点比较，不得更深。
4.药物分析在药品的质量控制中担任着主要的任务是什么？答：保证人们用药安全、合理、有效，完成药品质量监督工作.5.常见的药品标准主要有哪些，各有何特点？答：国家药品标准（药典)；临床研究用药质量标准;暂行或试行药品标准;企业标准。
药物分析 第7章 酯类和酰胺类药物的分析
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+ 具有特征性强，专属性好的特点。 + 《中国药典》对此类药物的鉴别，几乎都用到该法。 + 特别适用于化学结构比较复杂、化学结构相互之间差
别较小的药物的鉴别与区别。
41
三、检查
（一）对乙酰氨基酚中的特殊杂质检查
1.乙醇溶液的澄清度与颜色：因其生产工艺用铁粉作还原剂，可 能带入，致使乙醇溶液产生混浊，中间体对氨基酚易氧化产生 有色化物，在乙醇溶液中显橙红色或棕色。 检查方法：配制0.1g/ml本品乙醇溶液，溶液应澄清，无色；
KKBr
∵ KHBr 比KHCl大300倍
∴生成NOBr量大得多 ∴加快反应速度
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(2) 加过量HCl加速反应：
①重氮化速度加快； ②重氮盐在酸性介质中稳定； ③防止生成氨基偶氮化合物。
Ar-N2+Cl- + H2N-Ar Ar-N=N-NH-Ar + HCl
一般摩尔比为Ar-NH2 : HCl = 1 : 2.5~6 。
（四）红外吸收光谱鉴别：特征性强，专属性好。
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为什么要检查？
H2N COOH -CO2 H2N [O] O= 黄色 =O
怎样检查？ 采用TLC法中的杂质对照品法进行检查。
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四、含量测定
（一）亚硝酸钠滴定法 Ar-NH2; Ar-NHCOR; r-NO2均可采用此法
Ch.P中的苯佐卡因；盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡因胺
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1. 在λmax 处测定供试液的百分吸收系数。 例如：对乙酰基酚在0.4%NaOH中于λmax =240nm;E1%1cm = 715 在HCl(0.1nol/L)-甲醇于λmax =249nm; E1%1cm = 880 2. 在规定的浓度测定λmax 例如：醋氨苯砜5μg/ml; λmax =256nm; 284nm 再例如：盐酸普鲁卡因胺5μg/ml; λmax = 280nm
芳酸及其酯类药物的分析(一)_真题-无答案
芳酸及其酯类药物的分析(一)(总分60,考试时间90分钟)一、A型题题干在前，选项在后。
有A、B、C、D、E五个备选答案其中只有一个为最佳答案。
1. 对氨基水杨酸钠中对氨基酚特殊杂质的检查方法应选用A．重氮-偶合呈色反应B．双相滴定法C．与三氯化铁呈色反应D．气相色谱法(GC)E．异羟肟酸铁反应2. 采用双相滴定法测定苯甲酸钠含量的目的在于A．增加滴定反应速度B．便于判断终点C．消除滴定反应产生的苯甲酸对滴定突跃pH变化范围的影响，使终点清晰D．所加乙醚可将生成的苯甲酸提取分离E．消除在滴定过程中产生的苯甲酸的干扰3. 两步滴定法测定阿司匹林片剂含量时，1mol氢氧化钠相当阿司匹林的摩尔数是A．0.3mol B．0.5molC．1molD．2molE．3mol4. 水杨酸和Fe3+的紫堇色产物的化学结构式是5. 取某药物适量，加碳酸钠试液，加热煮沸2min，放冷，加过量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并发出醋酸的臭气，该药物应为A．对氨基水杨酸B．水杨酸二乙胺C．阿司匹林D．苯甲酸E．二巯丙醇6. HPLC测定阿司匹林栓剂含量时，所用内标物质为A．水杨酸B．双水杨酸酯D．阿司匹林对照品E．氯贝丁酯7. 取某药物0.2g，加0.4%氢氧化钠溶液15ml，振摇，滤过，滤液加三氯化铁试液2滴，即生成赭色沉淀，该药物应为A．水杨酸B．对氨基水杨酸钠C．对乙酰氨基酚D．苯甲酸E．苯甲酸钠8. 利用三氯化铁反应可检出水杨酸的限量是A．10～20μgB．10～50μgC．50～80μgD．2μgE．lμg9. 采用两步滴定法测定阿司匹林片剂时，lml氢氧化钠滴定液(0．1mol/L)相当于阿司匹林的量应为(阿司匹林的分子量为180.16)A．9.008mgB．36.02mgC．18.02mgD．3.602mgE．1.802mg10. 两步滴定法测定阿司匹林片剂的依据是A．所含羧基的酸性B．剩余滴定法C．其酯水解定量消耗碱液D．酸水解定量消耗酸液E．利用水解产物的酸碱性11. 取某药物适量，置于干燥试管中，加硫酸后，加热，不炭化，但析出白色沉淀，并在试管内壁凝结成白色升华物。
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1
知识要点： 1．了解脂类药物分 类及典型脂类药物结 构与性质； 2．了解熊去氧胆酸、 胆固醇、谷固醇、大 豆磷脂、DHA、 EPA等典型药物的 鉴别试验和杂质检查； 3．理解酸碱滴定法、 重量法、紫外分光光 度法、气相色谱法在 脂类药物分析中的应 用原理； 4．掌握胆红素、大 豆磷脂、二十碳五烯 酸的含量测定方法。
ห้องสมุดไป่ตู้
2
第一节 脂类药物 分析检验的方法 胆酸类药物分析 固醇类药物分析 磷脂类药物分析 多烯脂酸类药物 分析
3
第二节 应用示例 大豆磷脂含量测定 胆红素含量测定 多烯脂酸含量测定 辅酶Q10含量测定
思考
P90
（1）氯化物、硫酸盐杂质限量如何计算？ （2）氯化物检查为什么要滤过？ （3）有关物质检查的是什么杂质？用的是什么 方法？杂质限量是多少？ （4）炽灼残渣温度是多少？ （5）钡盐检查的原理？ （6）新沸过的冷水？近终点时，加100ml？
P91 （1）酸度检查的原理？ （2）含量测定的原理？重量法？ （3）制剂和原料药检查和含量测 定的区别？
几个新概念
酸值
碘值
不皂化物
过氧化值
酸值又称酸价。是指中和1g天然脂肪中的游离酸 所需消耗氢氧化钾的毫克数。酸值的大小反映了 脂肪中游离酸含量的多少。 碘值：表示有机化合物中不饱和程度的一种指标。 指100g物质中所能吸收(加成)碘的克数。主要 用于油脂、脂肪酸、蜡及聚酯类等物质的测定。 不饱和程度愈大，碘值愈高。
2mol/L乙醇制氢氧化钾溶液：取氢氧化钾140g，
置锥形瓶中，加无醛乙醇适量使溶解并稀释成1000ml, 用橡皮塞密塞，静置24小时后，迅速倾取上清液，置具 橡皮塞的棕色玻瓶中。
过氧化值：表示油脂和脂肪酸等被氧化程度的一种指标。 是1千克样品中的活性氧含量，以过氧化物的毫摩尔数表 示。用于说明样品是否因已被氧化而变质。油脂氧化后生 成过氧化物、醛、酮等。氧化能力较强，能将碘化钾氧化 成游离碘。可用硫代硫酸钠来滴定。过氧化值是衡量油脂 酸败程度，一般来说过氧化值越高其酸败就越厉害！因为 油脂氧化酸败产生的一些小分子物质在体内对人体产生不 良的影响，如产生自由基，所以过氧化值太高的油对身体 不好。 不皂化物：油脂等样品中不能与氢氧化钠或氢氧化钾起皂 化反应的物质。用重量百分数表示。这些物质是高级脂肪 醇、甾醇和碳氢化合物等，能溶于乙醚等有机溶剂。