各论第三章 含羰基药物的分析
合集下载
章药物分析药物各论总结
杂质 对照 品法
限量计算 对乙酰氨基酚咀嚼片、泡腾 片、颗粒及滴剂等均需检查 对氨基酚。 按外标法以峰面积计算，含 对氨基酚不得过 0.005%， 其他杂质峰面积均不得大 于对照品溶液中对乙酰氨 基酚的峰面积（0.1%），杂 志总量不得过 0.5%。
四、含量测定：
测定方法 测 定 原 测定条件
指示终点
到达终点时，稍
3.反应温度，室温条件下滴 过量的亚硝酸钠
定（10～30℃）
在酸性溶液中氧
4.滴定速度—滴定管尖端 化碘化钾，析出
插入液面下 2/3 处，滴定液 的碘遇淀粉即显
一次大部分放下，近终点时 蓝色。
方改为慢速滴定。
4.内指示剂法—
中性红（不可逆
指示剂）
第 2 节：苯乙胺类药物的分析
一、重点药物
操作方法
自身指示 电位法指示
+甲醇溶解， +新 制的 3％无水碳酸钠 溶液，+硝酸银滴定 液（0.1 mol/L）滴定
注意事项
（1）无水碳酸 钠应新鲜配制 （ 2 ） AgNO3 滴定液应新鲜 配制 （3）银电极使 用前应进行处 理
计算（公式）
含有 溴 双键 量 的巴 法
加成反 应 反应摩
剩余滴定法 空白校正
苯甲酸类 苯甲酸、苯甲酸钠、丙 磺舒、甲芬酸钠
其他类 布洛芬、氯贝丁酯
结构特征 含苯环、游离或潜在羧基 和酚羟基
含苯环、游离或潜在羧基 且羧基与苯环直接相连 含苯环、游离或潜在羧 基，羧基不与苯环直接相 连
理化性质
溶解性、酸 性、水解性、 官能团反应
二、药物鉴别：
名称
鉴别原理
水杨酸
铁盐反应
阿司匹林
1、铁盐反应 2、水解反应
药物分析课件 第三章 含羰基药物的分析-2
取本品80mg，精密称定，置100ml量瓶中， 加丙酮溶液并稀释至刻度，摇匀；精密量取 1ml，加1mol/L盐酸溶液9.0ml，立即加4%亚 硝酸钠溶液0.1ml，摇匀，放置1min，加10% 氨基磺酸胺溶液2.0ml，摇匀，放置3min，加 2%二盐酸萘基乙二胺的稀乙醇溶液0.80ml，摇 匀放置2min，照紫外-可见分光光度法，在 518nm波长处测定吸光度，不得大于0.11。
第三章
含羰基药物的分析
第一节 酰胺类药物
一、基本结构与典型药物 R3
R1 结构特点:
N C R2 HO R4
苯胺的酰基衍生物, 具芳酰氨基。
NHCOCH2N(C2H5)2
H3C
CH3
. HCl . H2O
CH3 NHCO
C4H9 N
盐酸利多卡因
. HCl
CH3
盐酸丁哌卡因
HO
H3COCHN
NHCOCH3
2. 与重金属离子反应
盐酸利 多卡因
+
CuSO4
Na2CO3
蓝紫色
氯仿
黄色
盐酸利 多卡因
+
CoCl2
酸性
亮绿色
3. 水解产物反应
水解
S
醋酸
乙醇 H+
乙酸乙酯
香味
4. 酚羟基反应
对乙酰氨基酚: 水溶液加三氯化铁试液显蓝紫色。
三、杂质检查
1. 对乙酰氨基酚的杂质检查
检查 项目
一般杂质 乙醇溶液的澄清度与颜色 对氨基酚及有关物质 对氯苯乙酰胺
3. 紫外-可见分光光度法 注意：为两性化合物，pH值对紫
外吸收光谱有显著的影响
4. HPLC法
（3）对氯苯乙酰胺
第三章
含羰基药物的分析
第一节 酰胺类药物
一、基本结构与典型药物 R3
R1 结构特点:
N C R2 HO R4
苯胺的酰基衍生物, 具芳酰氨基。
NHCOCH2N(C2H5)2
H3C
CH3
. HCl . H2O
CH3 NHCO
C4H9 N
盐酸利多卡因
. HCl
CH3
盐酸丁哌卡因
HO
H3COCHN
NHCOCH3
2. 与重金属离子反应
盐酸利 多卡因
+
CuSO4
Na2CO3
蓝紫色
氯仿
黄色
盐酸利 多卡因
+
CoCl2
酸性
亮绿色
3. 水解产物反应
水解
S
醋酸
乙醇 H+
乙酸乙酯
香味
4. 酚羟基反应
对乙酰氨基酚: 水溶液加三氯化铁试液显蓝紫色。
三、杂质检查
1. 对乙酰氨基酚的杂质检查
检查 项目
一般杂质 乙醇溶液的澄清度与颜色 对氨基酚及有关物质 对氯苯乙酰胺
3. 紫外-可见分光光度法 注意：为两性化合物，pH值对紫
外吸收光谱有显著的影响
4. HPLC法
（3）对氯苯乙酰胺
醇类药物的分析
四、含量测定
• 氧化还原滴定法
• （二）甘露醇中草酸盐的检查 • 对照法 • 利用在氨试液的条件下，草酸盐和氯化钙 试液作用生成草酸钙浑浊，与一定量的标 准草酸盐溶液在相同条件下产生的浑浊比 较，即可检查甘露醇中草酸盐杂质是否超 出规定的限量。
• （三）山梨醇中还原糖的检查 • 比较法 • 利用还原糖在一定条件下，与碱性酒石酸 铜试液发生氧化还原反应，将生成的氧化 亚铜进行过滤、洗涤、干燥、称重，通过 控制氧化亚铜重量，即可控制山梨醇中还 原糖的限量。
• （三）显色反应 • 本类药物能与某些试剂发生显色反应，用 于鉴别。
三、杂质检查
• （一）甘油中脂肪酸与酯类的检查 • 比较法 • 利用脂肪酸与酯类杂质与定量过量的氢氧 化钠滴定液发生酸碱中和反应 酯水解反 酸碱中和反应和酯水解反 酸碱中和反应 应，剩余的氢氧化钠滴定液用盐酸滴定液 滴定，同时将滴定的结果用空白试验校正。
二、鉴别试验
• （一）碘仿反应 碘仿反应 • 凡具有或经过反应能产生乙酰基的羰基化 合物，都能发生碘仿反应。 • 乙醇分子结构中的羟基在碱性条件下可被 次碘酸盐氧化成乙醛，乙醛再与碘发生碘 仿反应，产生碘仿臭气和黄色沉淀，可用 于鉴别。
• （二）乙酰化反应 • 利用醇类的羟基与酸酐反应生成酯的衍生 物，并通过测定衍生物的熔点对药进行 鉴别。
第四章
醇、酚、醚、醛、酮类药物 的分析
第一节
醇类药物的分析
一、典型药物的结构与性质
• （一）典型药物的结构 • 本类药物为有一个或多个氢原子被羟基或 巯基取代的脂肪族有机化合物。 • 典型药物主要有乙醇、甘油、甘露醇、山 梨醇、二巯丙醇等。
• （二）性质 • 1.醇羟基的氧化反应 醇羟基的氧化反应 • 醇类化合物遇到氧化剂，如碘、高锰酸钾 或高锰酸钠等氧化剂均能脱氢，发生氧化 反应。 • 2.酯的形成反应 酯的形成反应 • 醇类化合物可与含氧的无机酸或有机酸、 酰卤、酸酐反应，生成酯的衍生物。
羰基化合物的分析(新)1
羰基的核磁共振特点：羰基化合物中的C（13） H 具有非零的自 旋量子数,当外界有磁场施加时会产生自旋磁场，从而来检测未知物 的H种类和C种类，来确定化合物的组成与结构。同样，于碳氢相连 的基团会改变电子云的分布而影响其核磁共振的图谱改变，同样会 通过谱图经行进一步分析
羰基的拉曼吸收特点：由于某些羰基化合物有对称中心，在激光的 照射下会产生电子云的变形即偶极距的改变，通过测量散射光的波 长，来测定化合物的分子结构，与红外吸收相结合，则可以推断化 合物的完整分子结构
苯 甲 酸 红 外 吸 收 谱 图
苯甲酸的红外谱图分析
同样，先通过谱图进行分析，同样，先分析官能团区，在1689处出现一个最强吸收峰， 判断为羰基吸收峰，同时看到在1603 1585 1464 1426几处有苯环的骨架伸缩震动，在看 到3000附近有一个宽吸收带，可能包含有苯环的C-H伸缩震动，通过这个宽吸收带，可以 判断为羧酸类物质，此吸收带为羧酸类物质特有吸收，同时在1294处可以看到一个强吸收 峰，可能为羧基的C-O伸缩振动吸收，佐证羧基的存在，在通过图中2000~1660的泛频区与 770~690的指纹区可知此苯环为单取代芳香烃。通过以上可以判断为羧酸芳香烃。 在通过物质结构经行谱图峰位置的分析，同样看到其中具有苯环和羟基与羰基相连， 且两个基团的作用相反，首先苯环与羰基的π -π 共轭会导致羰基的电子转移到苯环，从 而导致羰基的极性增强，吸收频率降低。同时，羟基的氧上具有孤对电子，与羰基产生pπ 共轭，同样使羰基上的电子增加，导致羰基的极性增强，频率降低，两个基团的共同影 响，导致羰基的吸收峰降低到1689。又由于羟基之间的氢键效应，导致羟基成多重峰，并 且与C-H振动重叠。
2-溴苯乙酮的质谱图
2-溴苯乙酮的质谱图分析
药理学各种药的归纳总结归纳归纳
精心整理药理糖皮质激素小结(记忆方法，八个四)：1.构效关系有四：基本结构为甾核1）C3的酮基、C20的羰基及C4-5的双键是保持生理功能所必需；2）C17上有-OH；C11上有=O或-OH；3）C1~2为双键以及C6引入-CH3减弱；4）C9-OH2.分脂、保钠。
3.分四类：短效(的松类)、中效(尼松类)、长效(米松类)、外用(氟松类)4.四大抗作用（超生理剂量）：抗炎、抗毒、抗过敏、抗休克5.对血液及造血系统的作用，四多一少：??1）嗜酸粒细胞及淋巴细胞ˉ，治急性淋巴细胞性白血病。
??2）障。
??3）??4一进：类肾上腺皮质机能亢进症（柯兴氏综合症）。
??2）一退：肾上腺皮质萎缩和分泌功能减退。
??3）一缓：伤口愈合迟缓。
??4）一反：停药反跳现象。
（二）四诱发：??1）诱发或加重感染。
??2）诱发或加重糖尿病、高血压。
??3）诱发或加重溃疡病。
??4）诱发或加重精神病。
7.四用法：??1）小量替代：肾上腺皮质机能减退等。
??2）大量突击：严重感染或休克。
??3）正量久用：自身免疫疾病、炎症后遗症等。
????????4）两日总量一次晨用。
胰岛素小结：1.岛素：2.药动学三特点：??1）射；??2??3）肝肾功能差影响灭活。
3.四大作用：降糖、合蛋、合脂、促钾；4.三大用途：各型糖尿病，纠正细胞内缺钾或高血钾症，治疗精神分裂症。
5.三大不良反应：低血糖，过敏，耐受性。
甲状腺激素及抗甲状腺药关系图：甲状腺激素——替代补充—→1.??↓????↓??中毒1.急：血管神经性↓??????2.慢：口眼刺激症；甲状腺激素过量诱发??????↓??????3.过量诱发甲亢；??↓??????????????↓??↓????????????1.大剂量碘；????????1.甲亢术前准备??甲亢——内科治疗——??2.普萘洛尔??共有二作用：2.甲危辅助治疗；????????????????3.硫脲类（引起白细胞减少症，过敏反应）强心甙小结1.强心甙组成：??????甙元强心；糖延长其作用。
【药物分析】第9章 含羰基药物的分析
2. 非水酸量法
苄氟噻嗪的含量测定：取本品约0.2 g ，精密称定，加二甲基甲酰胺40 ml溶解 后，加偶氮紫指示液3滴，在氮气流中， 用甲醇钠滴定液（0.1 mol/L）滴定至溶液 恰显蓝色，并将滴定的结果用空白试验 校正。1 ml甲醇钠滴定液（0.1 mol/L）相 当于21.07 mg的C15H14F3N3O4S2。
OO S
H2N
F3C
OO S NH
N H
苄氟噻嗪
OO S
H2N
Cl
O
OH
N
O
H
呋塞米
OO S
H2N
Cl
OO S NH
N H
氢氯噻嗪
O
O S NH2
Cl
氯
HO
噻
酮
NH
O
磺酰脲类：
1. 两性化合物 氨基（弱碱性）和 磺酰胺基（酸性）
H2N
SO2NH
2. 芳伯氨基 （1）可用重氮化—偶合反应鉴别或 亚硝酸钠滴定法测定含量 （2）与芳醛缩合生成有色希夫氏 碱，鉴别或比色法测定含量
为715 计算百分含量。
含量%
E11c%m
A L
100
D
V
100%
W
W=42mg→V=250ml
5ml→100ml D=100/5
0.594 100 250103
含量% 7151100 5
100%
42
98.9%
例 取标示量为0.3g/片的对乙酰氨基酚片10片， 总重为3.3660g，称出44.9mg，置250ml量瓶中， 加0.4％氢氧化钠溶液50ml及水50ml，振摇 15min，加水至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过。 弃去初滤液，精密量取续滤液5m1，置100ml量 瓶中，加0.4％氢氧化钠溶液10m1，加水至刻度， 摇匀，在257nm的波长处测的吸收度为0.583，
各论第三章含羰基类药物的分析
紫外分光 光度法
含量测定
亚硝酸钠滴定法
• 磺胺甲噁唑含量测定 取本品约0.5 g，精密称定， 加盐酸溶液（1 → 2）25 ml，再加水25 ml，振 摇使溶解，照永停滴定法，用亚硝酸钠滴定液 （0.1 mol/L）滴定。1 ml亚硝酸钠滴定液（0.1 mol/L）相当于25.33 mg的C10H11N3O3S
理化性质与鉴别试验
测定熔点 分解反应
硫、氟和氯的鉴别
理化性质与鉴别试验
光谱法 紫外分光光度法
药品名称
溶剂
λmax / nm
λmin / nm
苄氟噻嗪 0.01 mol/L氢氧化钠溶液 274、329
呋塞米
0.4%氢氧化钠溶液
228、271、333
氢氯噻嗪 0.01 mol/L氢氧化钠溶液 273、323
“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物分析学（第二版）
各论第三章 含羰基药物的分析
高等教育出版社
目录 1 酰胺类药物 2 苯磺酰胺类药物
药物名称
对乙酰氨基酚 （paracetamol）
醋氨苯砜 （acedapsone）
盐酸利多卡因 （lidocaine hydrochloride）
盐酸布比卡因 （bupivacaine hydrochloride）
特殊杂质检查
对乙酰氨基酚特殊杂质检查
对氨基酚及有关物质
特殊杂质检查
对乙酰氨基酚特殊杂质检查
对氨基酚及有关物质（HPLC法）
• 对照品溶液：对氨基酚、对乙酰氨基酚 • 固定相：C8 • 流动相：磷酸盐缓冲液-甲醇（90∶10） • 离子对试剂：四丁基氢氧化铵 • 含对氨基酚不得过0.005%；其他杂质峰面积均不
紫外 分光 光度法
鉴别鉴别鉴别鉴别本品分子结构中含...
学习目标掌握掌握学习目标简 介结构类型、结构特点和理化性质结构类型、结构特点和理化性质典型药物典型药物结构类型、结构特点和理化性质结构类型3理化性质34喹诺酮类抗菌药遇光照可分解，可对病人产生光毒性反应，使用前后均应避光。
但静脉点滴时由于时间短暂，没有必要用黑色纸包裹输液瓶。
应采取避光措施是：使用前运输和贮存时要避光，病人用药后（特别是静脉点滴该类药物后）要避免阳光暴晒。
喹诺酮类抗菌药遇光照可分解，可对病人产生光毒性反应，使用前后均应避光。
但静脉点滴时由于时间短暂，没有必要用黑色纸包裹输液瓶。
应采取避光措施是：使用前运输和贮存时要避光，病人用药后（特别是静脉点滴该类药物后）要避免阳光暴晒。
有的医生在给病人开处方给药时，特别注上喹诺酮类抗菌药应在饭后服用，最好与食物同服可避免对胃肠道的刺激；因而病人在服药时与大量食物同服，虽然避免了对胃肠道的刺激，但药效也受到影响，请分析原因。
分析：因为喹诺酮类抗菌药含有羧基显酸性，对胃分析：因为喹诺酮类抗菌药含有羧基显酸性，对胃肠道有刺激性，应饭后服用。
但由于其肠道有刺激性，应饭后服用。
但由于其33，4位的羧基和酮羰基极易和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合物，降低药物的抗菌活性，所以这类药物不宜和牛奶等含钙、铁等食物和药品同时服用。
但与食物同服时应注意食物种类，最好服用食物意食物种类，最好服用食物151515分钟以后再服。
分钟以后再服。
分钟以后再服。
分析：因为喹诺酮类抗菌药含有羧基显酸性，对胃分析：因为喹诺酮类抗菌药含有羧基显酸性，对胃肠道有刺激性，应饭后服用。
但由于其肠道有刺激性，应饭后服用。
但由于其33，4位的羧基和酮羰基极易和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合物，降低药物的抗菌活性，所以这类药物不宜和牛奶等含钙、铁等食物和药品同时服用。
但与食物同服时应注意食物种类，最好服用食物意食物种类，最好服用食物151515分钟以后再服。
分钟以后再服。
分钟以后再服。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
第三章 含羰基药物的分析
四川理工2011
第一节
一、基本结构 结构通式：
R3
酰胺类药物
O R1 R4 NH C R2
本类药物系苯氨的酰基衍生物，都具有芳 酰胺基。
典型药物
对乙酰氨基酚
醋氨苯砜
· HCl
盐酸利多卡因
盐酸布比卡因
二、鉴别试验
（一）芳香第一胺反应（重氮化-偶合反应）
含游离芳伯氨基，潜在芳伯氨基药物，需先水解， 产生芳伯氨基，即可发生重氮化反应。 如对乙酰氨基酚、
CH3
CH3 NHCOCH2N(C2H5)2
COCH3N(C2H5)2 N Cu CH3 (C2H5)2NCH2CON CH3
＋
CH3
Cu2+
H3C
三、特殊杂质检查
（一）乙酰氨基酚特殊杂质检查
对乙酰氨基酚生产路线
Cl
NaOH H3O+
OH
Fe/H3O
+
OH
CH3CO2H
OH
O2N
O2N
H2N
OH NaNO2 H2SO4 ON
氢氯噻嗪
O O
苄氟噻嗪
（三）磺酰脲类：
O O S N H N H R
O
临床上降糖药。具结构苯磺酰胺基被脲基 取代．
典型药物
格列本脲
O N NH CH3 N O O S NH N H O
格列吡嗪
二、鉴别试验
（一）两性化合物：－NH2显弱碱性；磺酰 胺基上的H较活泼，即具有一定的酸性。因此 可溶于酸性或碱性溶液中。 （二）芳伯胺基的反应：某些磺酰胺类药物 水解后可产生芳伯胺基，可发生重氮化-偶合 反应：产生有色沉淀
磺酰脲类药物在氢氧化钠溶液中遇热分解，可释放出有特 殊臭味的有机胺，使红色石蕊试纸变蓝。
O S N H CH3 N H CH3 O O
NaOH
O S
O NH2 + H2N CH3
CH3
例
ChP甲苯磺丁脲：取本品0.3g，加硫酸溶液2ml，加热回 流30min,过滤，加20%氢氧化钠，即发生正丁胺的特臭。
R
R
R
（二）水解产物酯化
对乙酰氨基酚和醋氨苯砜水解后产生乙酸，可在硫 酸介质中与乙醇反应，产生乙酸乙酯的香味。
CH3COOH＋ CH3CH2OH
CH3COOCH2CH3
（三）与三氯化铁的反应
对乙酰氨基酚有酚羟基，可与三氯化铁呈色反应。
＋ FeCl3
Fe ＋ 3HCl
（五）与重金属离子反应
盐酸利多卡因和盐酸布比卡因j具芳酰胺结构和脂羟 侧链，可在碳酸钠试液中与铜离子络合呈色。
（二）溶液澄清度与颜色的检查
有色的氧化产物——偶氮苯化合物
H3 N2 C4 HNO2 S N N SO2 NHC4 N2 H3
方法：比色法 要求：澄清无色；如显色，与黄色3号 标准比色液比较，不得更深。
四、含量测定
1．亚硝酸钠滴定法
测定原理：利用磺胺类药物的N1取代物分 子中含有芳伯氨基，在0~5℃低温状态下、盐酸介 质中可与亚硝酸盐发生重氮化反应，测定磺胺类 药物的含量。
（七）光谱法
２.红外光谱法 在3500~3300cm-1有氨基的两个伸缩振动峰，是磺酰 胺类第一特征峰；在1600~1450cm-1有苯环的骨架振 动峰；在1350-1和1150cm-1附近有两个强吸收峰，为
磺酰基特征峰。
三、特殊杂质检查
（一）酸度
取本品2.0g，加水100mL，置水浴中振 摇加热10分钟，立即放冷，滤过；分取滤液 25mL，加酚酞指示液2 滴与氢氧化钠滴定 (0.1mol/L)0.20mL，应显粉红色。
+ NaCl + 2H2O
2.与芳醛缩合反应
芳伯可与芳醛（如对二甲基苯甲醛、香草醛、水 杨醛等）在酸性溶液中缩合为有色的希夫氏碱
O S
O S N H NH2 O R CH3
O R N H
CH3
CHO
+
N CH3
N CH3
H C
N
O S
O R N H
Ｈ＋
CH3 N CH3
H C
N H
希夫氏碱
（三）与金属离子反应
磺胺异噁唑SIZ H3CO O S O N
S
N H2N
H2N
H 磺胺多辛
（二）磺酰胺类：
O S NH2 R'HN
O
磺酰胺类药物临床上作为利尿药。具未取 代的苯磺酰胺基和多被取代的芳伯氨．
典型药物
O
O S NH2 Cl N H O O S NH
O S
O S
O OH O N H
O
NH2 Cl
夫塞米
O S NH2 F3C N H O S NH
H2 N
+
SO 2 NHR+NaNO2 + 2HCl
-
N N
SO 2 NHR Cl +NaCl+2H2 O
磺 胺 嘧 啶 含 量 测 定
取供试品约0.5 g，精密称定，置烧杯中， 加水40 mL与盐酸溶液(1+2)15 mL，然后置于 电磁搅拌器上，搅拌使溶解，再加溴化钾2g， 插入铂-铂电极后，将滴定管的尖端插入液面 下约2/3处，用亚硝酸钠液滴定液迅速滴定， 随滴随搅拌。至近终点时，将滴定管的尖端提 出液面，用少量的水淋洗，将洗液并人溶液中， 继续缓缓滴定，直到电流计指针突然偏转，并 不再回复，即为滴定终点（永停法）。每1mL 的亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于25.03 mg 的C10H10N4O2S。
醋氨苯砜。
＋ HCl ＋ H2O
· HCl ＋ CH3COOH
例１
ChP对乙酰氨基酚鉴别方法，取本品0.1g，加稀
盐酸5ml，置水浴加热40min，放冷；取0.5ml，滴加亚
硝酸钠５滴，摇匀，用水３ml稀释后，加碱性β-萘酚２
ml,即可发生重氮化反应。
HO NH2 H+/NaNO2 N2+ClOH-/-萘酚 N N
1.芳香第一胺反应（重氮化-偶合反应）
含游离芳伯氨基，潜在芳伯氨基药物，在酸性溶
液中水解，产生芳伯氨基，即可与亚硝酸发生重氮化反 应。 ChP磺胺甲噁唑、多辛、异噁唑、嘧啶均采用了 该反应。
N+ NClH2N SO2NHR + NaNO2 + 2HCl SO2NHR
HO N+ NClOH + SO2NHR NaOH N N + NaCl + H2O （橙黄到猩红色） SO2NHR
OH
Na2S NH2
OH
NHCOCH3
（１）乙醇溶液的澄清度与颜色
对乙酰氨基酚在乙醇中易溶，有色杂质的溶解度也大， 故采用乙醇为溶剂，检查醇不溶性杂质和有色杂质．
对乙酰氨基酚合成中还原剂铁粉，若残留，可使醇液
浑浊，中间体对氨基酚的氧化物在醇中显红色或棕色．
例
ChP检查：取本品1.0g，加乙醇10ml溶解，溶液
应澄清无色；如浑浊，与１号浊度标准比较，不得更深；
如显色，与２号标准色比色，不得更深．
（２）对氨基酚
合成过程中乙酰化不完全，或储存不当发生水解，均 可引入对氨基酚．其毒性大，且易被氧化生色，故需严加
控制．
OH O H
Na2[Fe(CN)5H2O] +
NH2
Na2Fe(CN)5H2N
+ H2O
例 ChP检查：取本品1.0g，加甲醇20ml溶解，加碱 性亚硝基铁氰化钠试液1ml，摇匀，放置30min；如显 色，与对照品液比较，不得更深．
第二节
苯磺酰胺类药物
一、基本结构 （一）磺胺类：
O S N H NH2 O R
磺胺类药物系合成抗菌药。具对氨基磺酰 胺母核，苯磺酰胺基多被取代．
典型药物
O O
N N O CH3 H2N O S O N H CH3 CH3 N N O N CH3
S
H2N
H
磺胺甲噁唑SMZ O O N H 磺胺嘧啶SD N
N H2N SO2NH N
• 磺胺类药物磺酰胺基上的氢原子 • 被金属离子（银、铜、钴）取代，生成不同颜色的难溶 性的金属盐沉淀。 • 与硫酸铜的反应常用于本类药物的鉴别。
O S O S N H NH2 NH2 O S O R
NaOH
O R N
NH2
CuSO4
Cu N O R
磺胺甲噁唑
磺胺嘧啶
（五）分解反应
2．非水溶液滴定法
含磺酰亚氨基－SO2－NH－R，其N上的H具有 一定酸性（R吸电子效应越强，N上的H越易失去，
酸性越强），故可用非水酸碱滴定法测定。
磺胺异噁唑
取供试品约0.5g，精密称定，加二甲 基甲酰胺40mL溶解后，加偶氮紫指 示液3滴，用甲醇钠滴定液(0.1mol/L) 滴定，至溶液恰显蓝色，并将滴定的 结果用空白试验校正。每1mL甲醇钠 滴定液(0.1mol/L)相当于26.73mg的 C11H13N3O3S。
四川理工2011
第一节
一、基本结构 结构通式：
R3
酰胺类药物
O R1 R4 NH C R2
本类药物系苯氨的酰基衍生物，都具有芳 酰胺基。
典型药物
对乙酰氨基酚
醋氨苯砜
· HCl
盐酸利多卡因
盐酸布比卡因
二、鉴别试验
（一）芳香第一胺反应（重氮化-偶合反应）
含游离芳伯氨基，潜在芳伯氨基药物，需先水解， 产生芳伯氨基，即可发生重氮化反应。 如对乙酰氨基酚、
CH3
CH3 NHCOCH2N(C2H5)2
COCH3N(C2H5)2 N Cu CH3 (C2H5)2NCH2CON CH3
＋
CH3
Cu2+
H3C
三、特殊杂质检查
（一）乙酰氨基酚特殊杂质检查
对乙酰氨基酚生产路线
Cl
NaOH H3O+
OH
Fe/H3O
+
OH
CH3CO2H
OH
O2N
O2N
H2N
OH NaNO2 H2SO4 ON
氢氯噻嗪
O O
苄氟噻嗪
（三）磺酰脲类：
O O S N H N H R
O
临床上降糖药。具结构苯磺酰胺基被脲基 取代．
典型药物
格列本脲
O N NH CH3 N O O S NH N H O
格列吡嗪
二、鉴别试验
（一）两性化合物：－NH2显弱碱性；磺酰 胺基上的H较活泼，即具有一定的酸性。因此 可溶于酸性或碱性溶液中。 （二）芳伯胺基的反应：某些磺酰胺类药物 水解后可产生芳伯胺基，可发生重氮化-偶合 反应：产生有色沉淀
磺酰脲类药物在氢氧化钠溶液中遇热分解，可释放出有特 殊臭味的有机胺，使红色石蕊试纸变蓝。
O S N H CH3 N H CH3 O O
NaOH
O S
O NH2 + H2N CH3
CH3
例
ChP甲苯磺丁脲：取本品0.3g，加硫酸溶液2ml，加热回 流30min,过滤，加20%氢氧化钠，即发生正丁胺的特臭。
R
R
R
（二）水解产物酯化
对乙酰氨基酚和醋氨苯砜水解后产生乙酸，可在硫 酸介质中与乙醇反应，产生乙酸乙酯的香味。
CH3COOH＋ CH3CH2OH
CH3COOCH2CH3
（三）与三氯化铁的反应
对乙酰氨基酚有酚羟基，可与三氯化铁呈色反应。
＋ FeCl3
Fe ＋ 3HCl
（五）与重金属离子反应
盐酸利多卡因和盐酸布比卡因j具芳酰胺结构和脂羟 侧链，可在碳酸钠试液中与铜离子络合呈色。
（二）溶液澄清度与颜色的检查
有色的氧化产物——偶氮苯化合物
H3 N2 C4 HNO2 S N N SO2 NHC4 N2 H3
方法：比色法 要求：澄清无色；如显色，与黄色3号 标准比色液比较，不得更深。
四、含量测定
1．亚硝酸钠滴定法
测定原理：利用磺胺类药物的N1取代物分 子中含有芳伯氨基，在0~5℃低温状态下、盐酸介 质中可与亚硝酸盐发生重氮化反应，测定磺胺类 药物的含量。
（七）光谱法
２.红外光谱法 在3500~3300cm-1有氨基的两个伸缩振动峰，是磺酰 胺类第一特征峰；在1600~1450cm-1有苯环的骨架振 动峰；在1350-1和1150cm-1附近有两个强吸收峰，为
磺酰基特征峰。
三、特殊杂质检查
（一）酸度
取本品2.0g，加水100mL，置水浴中振 摇加热10分钟，立即放冷，滤过；分取滤液 25mL，加酚酞指示液2 滴与氢氧化钠滴定 (0.1mol/L)0.20mL，应显粉红色。
+ NaCl + 2H2O
2.与芳醛缩合反应
芳伯可与芳醛（如对二甲基苯甲醛、香草醛、水 杨醛等）在酸性溶液中缩合为有色的希夫氏碱
O S
O S N H NH2 O R CH3
O R N H
CH3
CHO
+
N CH3
N CH3
H C
N
O S
O R N H
Ｈ＋
CH3 N CH3
H C
N H
希夫氏碱
（三）与金属离子反应
磺胺异噁唑SIZ H3CO O S O N
S
N H2N
H2N
H 磺胺多辛
（二）磺酰胺类：
O S NH2 R'HN
O
磺酰胺类药物临床上作为利尿药。具未取 代的苯磺酰胺基和多被取代的芳伯氨．
典型药物
O
O S NH2 Cl N H O O S NH
O S
O S
O OH O N H
O
NH2 Cl
夫塞米
O S NH2 F3C N H O S NH
H2 N
+
SO 2 NHR+NaNO2 + 2HCl
-
N N
SO 2 NHR Cl +NaCl+2H2 O
磺 胺 嘧 啶 含 量 测 定
取供试品约0.5 g，精密称定，置烧杯中， 加水40 mL与盐酸溶液(1+2)15 mL，然后置于 电磁搅拌器上，搅拌使溶解，再加溴化钾2g， 插入铂-铂电极后，将滴定管的尖端插入液面 下约2/3处，用亚硝酸钠液滴定液迅速滴定， 随滴随搅拌。至近终点时，将滴定管的尖端提 出液面，用少量的水淋洗，将洗液并人溶液中， 继续缓缓滴定，直到电流计指针突然偏转，并 不再回复，即为滴定终点（永停法）。每1mL 的亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于25.03 mg 的C10H10N4O2S。
醋氨苯砜。
＋ HCl ＋ H2O
· HCl ＋ CH3COOH
例１
ChP对乙酰氨基酚鉴别方法，取本品0.1g，加稀
盐酸5ml，置水浴加热40min，放冷；取0.5ml，滴加亚
硝酸钠５滴，摇匀，用水３ml稀释后，加碱性β-萘酚２
ml,即可发生重氮化反应。
HO NH2 H+/NaNO2 N2+ClOH-/-萘酚 N N
1.芳香第一胺反应（重氮化-偶合反应）
含游离芳伯氨基，潜在芳伯氨基药物，在酸性溶
液中水解，产生芳伯氨基，即可与亚硝酸发生重氮化反 应。 ChP磺胺甲噁唑、多辛、异噁唑、嘧啶均采用了 该反应。
N+ NClH2N SO2NHR + NaNO2 + 2HCl SO2NHR
HO N+ NClOH + SO2NHR NaOH N N + NaCl + H2O （橙黄到猩红色） SO2NHR
OH
Na2S NH2
OH
NHCOCH3
（１）乙醇溶液的澄清度与颜色
对乙酰氨基酚在乙醇中易溶，有色杂质的溶解度也大， 故采用乙醇为溶剂，检查醇不溶性杂质和有色杂质．
对乙酰氨基酚合成中还原剂铁粉，若残留，可使醇液
浑浊，中间体对氨基酚的氧化物在醇中显红色或棕色．
例
ChP检查：取本品1.0g，加乙醇10ml溶解，溶液
应澄清无色；如浑浊，与１号浊度标准比较，不得更深；
如显色，与２号标准色比色，不得更深．
（２）对氨基酚
合成过程中乙酰化不完全，或储存不当发生水解，均 可引入对氨基酚．其毒性大，且易被氧化生色，故需严加
控制．
OH O H
Na2[Fe(CN)5H2O] +
NH2
Na2Fe(CN)5H2N
+ H2O
例 ChP检查：取本品1.0g，加甲醇20ml溶解，加碱 性亚硝基铁氰化钠试液1ml，摇匀，放置30min；如显 色，与对照品液比较，不得更深．
第二节
苯磺酰胺类药物
一、基本结构 （一）磺胺类：
O S N H NH2 O R
磺胺类药物系合成抗菌药。具对氨基磺酰 胺母核，苯磺酰胺基多被取代．
典型药物
O O
N N O CH3 H2N O S O N H CH3 CH3 N N O N CH3
S
H2N
H
磺胺甲噁唑SMZ O O N H 磺胺嘧啶SD N
N H2N SO2NH N
• 磺胺类药物磺酰胺基上的氢原子 • 被金属离子（银、铜、钴）取代，生成不同颜色的难溶 性的金属盐沉淀。 • 与硫酸铜的反应常用于本类药物的鉴别。
O S O S N H NH2 NH2 O S O R
NaOH
O R N
NH2
CuSO4
Cu N O R
磺胺甲噁唑
磺胺嘧啶
（五）分解反应
2．非水溶液滴定法
含磺酰亚氨基－SO2－NH－R，其N上的H具有 一定酸性（R吸电子效应越强，N上的H越易失去，
酸性越强），故可用非水酸碱滴定法测定。
磺胺异噁唑
取供试品约0.5g，精密称定，加二甲 基甲酰胺40mL溶解后，加偶氮紫指 示液3滴，用甲醇钠滴定液(0.1mol/L) 滴定，至溶液恰显蓝色，并将滴定的 结果用空白试验校正。每1mL甲醇钠 滴定液(0.1mol/L)相当于26.73mg的 C11H13N3O3S。