08第八章 杂环类药物分析解析

约420 378 285 840 860 140
硝苯地平
无水乙醇
333
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有关物质检查
一、异烟肼中肼的检查
异烟肼不稳定，游离肼即可能在原料中引入，又可能在贮藏过程中 降解－诱变剂和致癌物质 1、TLC 检查方法：取本品，加水制成每1ml 中含50mg的溶液，作为供试品 溶液。另取硫酸肼 加水制成每1ml 中含0.20mg（相当于游离肼 50μ g ）的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法（附录ⅤB）试验， 吸取供试品溶液10μ l 与对照溶液2μ l，分别点于同一硅胶薄层板 （用羧甲基纤维素钠溶液制备）上，以异丙醇－丙醇(3:2) 为展开 剂，展开后，晾干，喷以乙醇制对二甲氨基苯甲醛试液，15分钟后 检视。在供试品主斑点前方与硫酸肼斑点相应的位置上，不得显黄 色斑点。 －－限度：0.02%。
N
硝苯地平 (nifedipine)
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主要化学性质与鉴别反应
弱碱性：吡啶环N原子为碱性原子，吡啶环pKb为 8.8（水中） 尼克刹米：除了吡啶环上的N原子外，吡啶环β位被酰 氨基取代，遇碱水解释放二乙胺。 Chp2005鉴别：取本品10滴，加氢氧化钠试液3ml ， 加热，即发生二乙胺的臭气， 能使湿润的红色石蕊试 纸变蓝色。
ONa O N H NH2 + O O +3NaOH SO3H N O N H N O +Na2SO3+3H2O
N
红色
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主要化学性质与鉴别反应
吡啶环的特性：
N N O NH2 CHO CHOH N O CH3 + 2 CH3 N CH HN CH N CH3 CH3 CH3 CH3 O
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第八章 杂环类药物的分析
Analytical of Heterocyclic drugs
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本章简介
杂环化合物：碳环中夹杂有非碳原子的环状有机化合物，其 中非碳原子称为杂原子，一般为O、S、N等。在化学合成 药中，已成为现代药物中应用最多、最广的一大类。
本章介绍五类： 1、吡啶类：异烟肼、尼克刹米和硝苯地平 2、喹啉类：硫酸奎宁、奎尼丁、盐酸环丙沙星等 3、托烷类：硫酸阿托品、氢溴酸东莨菪碱等 4、吩噻嗪类：氯丙嗪、异丙嗪、奋乃静和盐酸硫利达嗪等 5、苯并二氮杂卓类：地西泮、奥沙西泮和氯氮卓等
O N H NH2 CHO O
+
OCH3 OH
-H2O △
N
N H
N CH
N
OCH3 OH
香草醛
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异烟腙（黄色结晶）
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异烟肼的其他鉴别反应
与亚硒酸作用，可将其还原为红色硒的沉淀
O N H NH2 + SeO2 N O OH +N2 + Se +H2O
N
与1,2-萘醌-4-磺酸在碱性介质中，可缩合呈红色。
吡啶环开环 \ 戊烯二醛反应（köning反应） 适用于α 、α ’位无取代的异烟肼、尼克刹米
NC Br N N CH3 CH3 O 2H20 CHO CHOH N CH3 +NH2CN+HBr CH3
CNBr
黄色
O
Chp2005尼克刹米鉴别反应：取本品1 滴，加水50ml，摇匀，分取2ml ，加溴化 氰试液2ml 与2.5％苯胺溶 液3ml ，摇匀，溶液渐显黄色。
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主要化学性质与鉴别反应
吡啶环的特性：
二硝基氯苯反应（Vongerichten反应）：在无水的条件下，吡啶及其 衍生物与3,4-二硝基氯苯混合共热或加热至熔融，冷却后，加醇制氢 氧化钾溶液将残渣溶解，溶液呈紫红色。 异烟肼－氧化成羧基；尼克刹米－水解成羧基
O NH2 N H N O ONa N Cl NO2 + N Cl NO2 NO2 NO2 +NaOH N O ONa HOHC HN O ONa O ONa
分解产物的鉴别反应
异烟肼、尼克刹米等与无水碳酸钠或氢氧化钙共热，可
发生脱羧降解，并有吡啶臭味逸出。
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紫外吸收光谱鉴别
芳杂环在紫外光区有特征吸收
药物 异烟肼 尼克刹米 溶剂 λmax (nm)λmax (nm) － 234 － － － －
1% E1 cm
HCl (0.01mol/L) 265 水 NaOH (0.01mol/L) 266 255 260 HCl (0.01mol/L) 263
O O N H NH2 +AgNO3+H2O N 4Ag +N2 +4HNO3
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OAg + NH2-NH2 +HNO3
N
NH2-NH2 +4AgNO3
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缩合反应
Chp2005异烟肼鉴别：取本品约0.1g，加水5ml 溶解后，加10％ 香草醛的乙醇溶液 1ml， 摇匀，微热，放冷，即析出黄色结晶； 滤过，用稀乙醇重结晶，在105 ℃干燥后，依法 测定（附录Ⅵ C），熔点为228 ～231 ℃，熔融时同时分解。
+ NH2-NH2
NO2
NO2
紫红色
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吡啶环的鉴别反应
形成沉淀的反应
可与重金属盐类或苦味酸形成沉淀
尼克刹米的鉴别：取本品2滴，加水1ml ，摇匀，加硫
酸铜试液2滴与硫氰酸铵试液3 滴，即生 成草绿色沉淀。
异烟肼、尼克刹米可与氯化汞形成白色沉淀。
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主要化学性质与鉴别反应
还原性：异烟肼吡啶环γ位被酰肼所取代，有较强的还原性，可被
不同的氧化剂氧化，也可与某些含有羰基的化合物发生缩合反应。
异烟肼与硝Leabharlann Baidu银－银镜反应
Chp2005：取本品约10mg，置试管中，加水2ml 溶解后，加氨 制硝酸银试液1ml ，即发生 气泡与黑色浑浊，并在试管壁上生 成银镜。
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第一节 吡啶类药物
结构与化学性质 含有N原子的六元单环，例如：异烟肼、尼克刹米和硝苯地
平
O N H NH2 N N CH3 O 异烟肼 (isoniazid) 尼克刹米 (nikesethamide) CH3 H3CO O
NO2 COOCH3 CH3 NH CH3