药物分析-杂环类药物的分析
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药物分析第八章杂环类药物的分析
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N+ .ClO 4 H
硫酸奎宁(二元碱 硫酸奎宁 二元碱) 二元碱
直接滴定硫酸喹宁时，摩尔比是1∶ 用HClO4直接滴定硫酸喹宁时，摩尔比是 ∶3
练习题：硫酸奎宁的测定
称取样品适量，加gHAc7ml，醋酐3ml与 结晶紫指示液1滴，用0.1mol/L HClO4液 滴定至终点，并将滴定结果用空白试验 校正。 已 知 ： 1 ml 0.1mol/L HClO4 液 相 当 于 24.90mg的硫酸奎宁。 求：硫酸奎宁的分子量。（747.00）
用HClO4直接滴定硫酸阿托品
2 ( BH + ) 2 .SO4 + HClO4 ( BH + ).ClO4 + ( BH + ).HSO4
反应的摩尔比是1 反应的摩尔比是 ∶1 二、铈量法： 铈量法： 原理:适当 适当pH下 用硫酸铈氧化吩噻嗪进行测定 原理 适当 下,用硫酸铈氧化吩噻嗪进行测定 开始时,吩噻嗪失去一个电子 游离基（红色） 开始时 吩噻嗪失去一个电子 → 游离基（红色） 等电点吩噻嗪失去2个电子 无色， 等电点吩噻嗪失去 个电子 → 无色， 终点：红色→无色 终点：红色 无色 条件： 条件：在硫酸性下 优点:反应为一价还原 反应为一价还原（ 对环上取代基无作用； 优点 反应为一价还原（Ce4+→Ce3+）,对环上取代基无作用； ） 对环上取代基无作用 赋形剂不干扰,复方制剂中咖啡因 苯丙胺、可待因、 复方制剂中咖啡因、 赋形剂不干扰 复方制剂中咖啡因、苯丙胺、可待因、巴 比妥类药物等不干扰. 比妥类药物等不干扰
§8.3 托烷类药物 一.基本结构与化学性质 基本结构与化学性质 茛菪氨基醇+有机酸 有机酸-----（缩合）托烷类 茛菪氨基醇 有机酸 （缩合）
N+ .ClO 4 H
硫酸奎宁(二元碱 硫酸奎宁 二元碱) 二元碱
直接滴定硫酸喹宁时，摩尔比是1∶ 用HClO4直接滴定硫酸喹宁时，摩尔比是 ∶3
练习题：硫酸奎宁的测定
称取样品适量，加gHAc7ml，醋酐3ml与 结晶紫指示液1滴，用0.1mol/L HClO4液 滴定至终点，并将滴定结果用空白试验 校正。 已 知 ： 1 ml 0.1mol/L HClO4 液 相 当 于 24.90mg的硫酸奎宁。 求：硫酸奎宁的分子量。（747.00）
用HClO4直接滴定硫酸阿托品
2 ( BH + ) 2 .SO4 + HClO4 ( BH + ).ClO4 + ( BH + ).HSO4
反应的摩尔比是1 反应的摩尔比是 ∶1 二、铈量法： 铈量法： 原理:适当 适当pH下 用硫酸铈氧化吩噻嗪进行测定 原理 适当 下,用硫酸铈氧化吩噻嗪进行测定 开始时,吩噻嗪失去一个电子 游离基（红色） 开始时 吩噻嗪失去一个电子 → 游离基（红色） 等电点吩噻嗪失去2个电子 无色， 等电点吩噻嗪失去 个电子 → 无色， 终点：红色→无色 终点：红色 无色 条件： 条件：在硫酸性下 优点:反应为一价还原 反应为一价还原（ 对环上取代基无作用； 优点 反应为一价还原（Ce4+→Ce3+）,对环上取代基无作用； ） 对环上取代基无作用 赋形剂不干扰,复方制剂中咖啡因 苯丙胺、可待因、 复方制剂中咖啡因、 赋形剂不干扰 复方制剂中咖啡因、苯丙胺、可待因、巴 比妥类药物等不干扰. 比妥类药物等不干扰
§8.3 托烷类药物 一.基本结构与化学性质 基本结构与化学性质 茛菪氨基醇+有机酸 有机酸-----（缩合）托烷类 茛菪氨基醇 有机酸 （缩合）
药物分析08第八章杂环类药物分析
酰肼基的反应
还原反应异烟肼+源自AgNO3异烟酸银+
N2
+
( 白色）
异烟肼 + 亚硒酸
硒
（红色）
Ag
银镜
酰肼基的反应
缩合反应
异烟肼的酰肼基与芳醛缩合形成腙，其有固定的熔点，可用以鉴别。ChP和BP均采用本法鉴别.
*
异烟肼的其他鉴别反应
与亚硒酸作用，可将其还原为红色硒的沉淀
01
01
02
03
与1,2-萘醌-4-磺酸在碱性介质中，可缩合呈红色。
沉淀反应
01
硫酸阿托品：水溶液加氯化钡生成白色沉淀，沉淀在盐酸或硝酸中均不溶解；加醋酸铅试液也生成白色沉淀，在醋酸铵或氢氧化钠试液中溶解。 氢溴酸东莨菪碱：水溶液加硝酸银试液，生成淡黄色凝乳沉淀，能在氨试液中微溶，但在硝酸中几乎不溶；滴加氯试液，溴即游离，加氯仿振摇，氯仿层显黄色或红棕色。
硫酸盐与溴化物反应
*
*
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第八章 杂环类药物的分析
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202X
本章简介
本章介绍五类： 1、吡啶类：异烟肼、尼克刹米和硝苯地平 2、喹啉类：硫酸奎宁、奎尼丁、盐酸环丙沙星等 3、托烷类：硫酸阿托品、氢溴酸东莨菪碱等 4、吩噻嗪类：氯丙嗪、异丙嗪、奋乃静和盐酸硫利达嗪等 5、苯并二氮杂卓类：地西泮、奥沙西泮和氯氮卓等
吩噻嗪类药物为苯并噻嗪的衍生物，分子结构中均含有硫氮杂蒽母核，基本结构如下：
*
主要的化学性质
硫氮杂蒽母核为共轭三环的π系统，紫外区三个吸收峰值，约205nm、254nm、300nm，最强多在254nm附近，根据2位、10位取代基不同，可引起最大吸收峰的位移。 当母核的二价硫被氧化为砜或亚砜，则呈现四个峰值。
药物分析课件第八章杂环类药物的分析
取供试液Ⅰ和对照液Ⅱ各20μl，分别进样记录色谱图至主成分
峰保留时间的2倍。供试液Ⅰ如出现与对照液Ⅱ中杂质A和B相对应
的峰，其峰面积不得大于对照液Ⅱ中杂质A和B的峰面积；如出现除
杂质A和B以外的其他杂质峰，其峰面积不得大于对照液Ⅱ中硝苯地
平的峰面积；各杂质总量不得大于0.5%。供试液Ⅰ中小于对照液Ⅱ
此法专属性差，因异烟肼(慢)和硫酸肼均生成腙而
析出沉淀。
2．比浊法
3. 差示分光光度法
肼 异烟肼
+ 对-二甲氨基苯甲醛
黄色缩合物对-二甲氨基苯甲醛连氮 (λmax = 456nm 有最大吸收)
形成的缩合产物对-二甲氨基苄叉 (于λmax =456nm波长处无吸收)
6
显色剂：乙醇制对-二甲氨基苯甲醛试液
7
BP的检查方法：
于254nm紫外光下检测，供试品中的杂质斑点强度应
小于对照溶液中异烟肼色谱斑点；再喷以对-二甲氨基苯
甲醛溶液，并在日光下检视，对照溶液中硫酸肼斑点的
强度大于供试液中的杂质斑点。
检测结果：
JP（14）采用样品中加水杨醛的乙醇溶液观察混浊
的方法来控制游离肼的限量。
三、有关物质检查
供试品溶液制备: 取异烟肼1.0g，加丙酮-水(1:1)制成10ml.
1
对照溶液制备: 取硫酸肼50mg，加水50ml使溶解后，加丙酮稀
2
释至100ml；量取10ml，加供试品溶液0.2ml，
3
加丙酮-水(1:1)稀释至100ml。
4
薄层板：硅胶GF254薄层板
5
展开剂：醋酸乙酯-丙酮－甲醇－水(50:20:20:10)
吡啶环的特性 异烟肼和尼可刹米的吡啶环
药物分析-第8章-杂环类药物
1、薄层色谱法 中国药典对异烟肼原料和注射用异烟肼中的
游离肼检查，均采用薄层色谱法。
2020/5/19
2、比浊法
JP（14）采用的检查方法。
3、差示分光光度法 （二）尼可刹米中有关物质检查
Ch.P2000采用TLC高低浓度对照法进行检查 （三）硝苯地平中有关物质检查
硝苯地平遇光极不稳定，可发生光化学歧化 作用降解为硝苯吡啶衍生物及亚硝基吡啶衍生物， Ch.P采用HPLC法进行检查。
本类药（物母S 核O中）S为二（价，S易）氧0 化，其氧化产物
为亚砜
和砜
,它们具有0 四个吸收峰，与
未氧化的吩噻嗪类母核的吸收峰不同。
2020/5/19
2、易氧化呈色 本类药物硫氮杂蒽母核中二价S易氧化，
其母核易被氧化成亚砜、砜而呈色。 3、与金属离子络合呈色
未被氧化的二价S能与金属钯离子形成有色 配位化合物。其氧化产物亚砜、砜则无此反应。
（二）降解产物的检查 地西泮注射液采用 HPLC法检查
2020/5/19
第六节 含 量 测 定
本章五类药物常用含量测定方法主要有六种
一、非水溶液滴定法
非水溶液滴定法，是国内外药典采用较多的 含测方法，特别是对弱碱类药物及其盐的含测。 弱碱及其盐在水溶液中用标准酸液直接进行滴 定没有明显的滴定突跃，滴定终点难于掌握。 若采用非水酸性溶剂作为滴定介质，则可显著 提高弱碱性药物的相对碱度，使滴定突跃增大， 滴定反应顺利完成。
H 2 C CH H
CH 3 O
HO C
N H
H
N
H2SO4·2H2O
2
硫酸奎尼丁（quinidine sulfate)2020 Nhomakorabea5/19
F
游离肼检查，均采用薄层色谱法。
2020/5/19
2、比浊法
JP（14）采用的检查方法。
3、差示分光光度法 （二）尼可刹米中有关物质检查
Ch.P2000采用TLC高低浓度对照法进行检查 （三）硝苯地平中有关物质检查
硝苯地平遇光极不稳定，可发生光化学歧化 作用降解为硝苯吡啶衍生物及亚硝基吡啶衍生物， Ch.P采用HPLC法进行检查。
本类药（物母S 核O中）S为二（价，S易）氧0 化，其氧化产物
为亚砜
和砜
,它们具有0 四个吸收峰，与
未氧化的吩噻嗪类母核的吸收峰不同。
2020/5/19
2、易氧化呈色 本类药物硫氮杂蒽母核中二价S易氧化，
其母核易被氧化成亚砜、砜而呈色。 3、与金属离子络合呈色
未被氧化的二价S能与金属钯离子形成有色 配位化合物。其氧化产物亚砜、砜则无此反应。
（二）降解产物的检查 地西泮注射液采用 HPLC法检查
2020/5/19
第六节 含 量 测 定
本章五类药物常用含量测定方法主要有六种
一、非水溶液滴定法
非水溶液滴定法，是国内外药典采用较多的 含测方法，特别是对弱碱类药物及其盐的含测。 弱碱及其盐在水溶液中用标准酸液直接进行滴 定没有明显的滴定突跃，滴定终点难于掌握。 若采用非水酸性溶剂作为滴定介质，则可显著 提高弱碱性药物的相对碱度，使滴定突跃增大， 滴定反应顺利完成。
H 2 C CH H
CH 3 O
HO C
N H
H
N
H2SO4·2H2O
2
硫酸奎尼丁（quinidine sulfate)2020 Nhomakorabea5/19
F
杂环类药物的分析
干扰病毒装配
杂环类药物能够干扰病毒 装配，通过抑制病毒外壳 蛋白的组装，阻止病毒的 释放和扩散。
破坏病毒生命周期
杂环类药物能够破坏病毒 生命周期的不同阶段，从 而阻止病毒的生长和繁殖。
抗炎作用
抑制炎症介质
杂环类药物能够抑制炎症介质的产生和释放，从 而减轻炎症反应。
抑制炎症细胞活性
杂环类药物能够抑制炎症细胞的活性，从而减少 炎症介质的产生和释放。
心血管系统反应
如心悸、心律不齐、血压波动 等，可能与药物对心血管系统 的毒性作用有关。
血液系统反应
如贫血、白细胞减少、血小板 减少等，可能与药物对骨髓造
血功能的影响有关。
不良反应的防治措施
合理用药
遵循医嘱，避免超剂量或长期用药，注意药物的 相互作用和配伍禁忌。
定期检查
定期进行相关检查，监测药物对各系统的影响， 以便及时调整治疗方案。
详细描述
生化分析法主要包括酶联免疫法、生物芯片 技术、生物传感器等。该方法具有高选择性、 高灵敏度等优点，尤其适合于生物体内药物 浓度的测定，但制备生物活性物质的过程较 为复杂，且成本较高。
04 杂环类药物的药理作用
CHAPTER
抗肿瘤作用
抑制肿瘤细胞增殖
杂环类药物能够通过抑制肿瘤细 胞DNA和RNA的合成，阻止肿瘤 细胞增殖，从而发挥抗肿瘤作用。
抗菌
抗炎
一些杂环类药物具有抗菌作用，如磺胺嘧 啶、甲氧苄啶等，可用于治疗细菌感染。
一些杂环类药物具有抗炎作用，如塞来昔 布、依托考昔等，可用于治疗关节炎、痛 风等疾病。
02 杂环类药物的合成方法
CHAPTER
化学合成法
总结词
化学合成法是杂环类药物最常用的合成方法，通过有机化学反应将原料分子转化 为目标分子。
杂环类药物的分析
氯仿一乙醇中不溶物 本项检查主要控制药物在
制备过程中引入的醇中不溶性杂质或无机盐类等。 奎宁在氯仿-无水乙醇(2:1)的混合液中易溶，奎尼丁
在乙醇中易溶。
检查方法：取本品2克，加氯仿-无水乙醇(2:1)的混合液15m1，在50度加热 l0min后，用已称定重量的垂熔坩锅（垂熔玻璃滤器）滤过，滤渣用上述混合 液分5次洗涤，每次10 ml，在105度干燥至恒重，遗留残渣不得超过2mg。
杂环—含有非碳原子的环状有机物，常见 有氧、氮和硫等原子。
杂环类药物的分类是根据杂原子的种类 （氧氮硫）和数目、环的元数（常见的五 元环、六元环和七元环等）和环数（常见1、 2和3环等）而进行。
教材中介绍了吡啶类、喹啉类、托烷类、 酚噻嗪类和苯骈二氮杂卓类五种药物的结 构、鉴别和含量测定方法。
主要是检查本品在生产过程中可能引入的杂 质阿扑阿托品及其它含有不饱和双键的有机物质， 可使高锰酸钾溶液褪色。
检查方法：取本品0. 15g，加水5m1溶解后，在5℃ 一20 ℃加高锰酸钾滴定液（0. 02mo1/L )0. 05 ml， l0min内红色不得完全消失。
酸性染料比色法
是离子对提取技术与比色法相结合形成的一种定量方法.对 于弱碱性的药物托烷类(莨菪烷)可以选择合适的条件进行分析.
精密量取续滤液25ml，加醋酐5ml 与二 甲基黄指示液2滴，用高氯酸滴定液 （0.1mo1/L）滴定，至溶液显玫瑰红色， 并将滴定的结果用空白试验校正。每 1ml 高氯酸滴定液（0.1 mol/L）相当于 19.57mg 的 （ C20H24N2O2 ） 2·H2SO4·2H2O。分子量：782.96
托烷类药物分析
托烷类药物大多数是由莨菪烷衍生的氨 基醇与不同的有机酸缩合成酯的生物碱，常 见的有颠茄生物碱和古柯生物碱，。现以典 型药物硫酸阿托品和氢溴酸东莨菪碱为例进 行其性质与分析的讨论。
制备过程中引入的醇中不溶性杂质或无机盐类等。 奎宁在氯仿-无水乙醇(2:1)的混合液中易溶，奎尼丁
在乙醇中易溶。
检查方法：取本品2克，加氯仿-无水乙醇(2:1)的混合液15m1，在50度加热 l0min后，用已称定重量的垂熔坩锅（垂熔玻璃滤器）滤过，滤渣用上述混合 液分5次洗涤，每次10 ml，在105度干燥至恒重，遗留残渣不得超过2mg。
杂环—含有非碳原子的环状有机物，常见 有氧、氮和硫等原子。
杂环类药物的分类是根据杂原子的种类 （氧氮硫）和数目、环的元数（常见的五 元环、六元环和七元环等）和环数（常见1、 2和3环等）而进行。
教材中介绍了吡啶类、喹啉类、托烷类、 酚噻嗪类和苯骈二氮杂卓类五种药物的结 构、鉴别和含量测定方法。
主要是检查本品在生产过程中可能引入的杂 质阿扑阿托品及其它含有不饱和双键的有机物质， 可使高锰酸钾溶液褪色。
检查方法：取本品0. 15g，加水5m1溶解后，在5℃ 一20 ℃加高锰酸钾滴定液（0. 02mo1/L )0. 05 ml， l0min内红色不得完全消失。
酸性染料比色法
是离子对提取技术与比色法相结合形成的一种定量方法.对 于弱碱性的药物托烷类(莨菪烷)可以选择合适的条件进行分析.
精密量取续滤液25ml，加醋酐5ml 与二 甲基黄指示液2滴，用高氯酸滴定液 （0.1mo1/L）滴定，至溶液显玫瑰红色， 并将滴定的结果用空白试验校正。每 1ml 高氯酸滴定液（0.1 mol/L）相当于 19.57mg 的 （ C20H24N2O2 ） 2·H2SO4·2H2O。分子量：782.96
托烷类药物分析
托烷类药物大多数是由莨菪烷衍生的氨 基醇与不同的有机酸缩合成酯的生物碱，常 见的有颠茄生物碱和古柯生物碱，。现以典 型药物硫酸阿托品和氢溴酸东莨菪碱为例进 行其性质与分析的讨论。
第八章_杂环类药物的分析
检查： 检查： 供试品溶液Ⅰ如出现与对照品溶液2中杂质A 供试品溶液Ⅰ如出现与对照品溶液2中杂质A和B 相对应的峰，其峰面积不得大于对照品溶液2 相对应的峰，其峰面积不得大于对照品溶液2中杂 的面积； 质A和B的面积； 如出现除杂质A 如出现除杂质A和B以外的其他杂质峰，单个杂质 以外的其他杂质峰， 峰面积不得大于对照品溶液2 峰面积不得大于对照品溶液2中硝苯地平的峰面积 供试品溶液Ⅰ中小于对照品溶液2 供试品溶液Ⅰ中小于对照品溶液2中硝苯地平峰 面积的10 10％ 面积的10％ 以下的杂质峰忽略不计 各杂质总量不得大于对照品溶液2 各杂质总量不得大于对照品溶液2中硝苯地平峰 面积的2.5 2.5倍 0.5％） 面积的2.5倍（0.5％）
Ch. (2)分解产物的反应 （Ch.P）
(3)沉淀反应 –吡啶环特性 吡啶环特性 重金属离子反应 和重金属离子反应
尼可刹米 → 配位化合物（草绿色） 配位化合物（草绿色） ↓
硫酸铜、硫氰酸胺 硫酸铜、
紫外分光光度法与红外分光光度法鉴别： 紫外分光光度法与红外分光光度法鉴别：
三、有关物质的检查 （一）异烟肼中游离肼的检查 1、薄层色谱法 原料引入、 杂质来源 ：原料引入、降解产生 中国药典： 中国药典：原料药和注射剂中的游离肼 检查方法： ChP（2000） 检查方法： ChP（2000） 薄层色谱法（TLC）、 ）、杂质对照品法 薄层色谱法（TLC）、杂质对照品法
★异烟肼与硫酸铜 枸椽酸试液反应， 异烟肼与硫酸铜—枸椽酸试液反应， 硫酸铜 枸椽酸试液反应 异烟肼铜盐的绿色沉淀 肼基将Cu2+还原为红棕色氧化 肼基将Cu 亚铜沉淀
2、尼可刹米的鉴别试验 戊烯二醛反应——吡啶环的开环反应 （1）戊烯二醛反应 吡啶环的开环反应 尼可刹米的专属鉴别试验
药物分析08第八章杂环类药物分析
药物分析08第八章 杂环类药物分析
目录
CONTENTS
• 杂环类药物概述 • 杂环类药物的分析方法 • 杂环类药物的体内分析方法 • 杂环类药物的杂质检查与质量控制 • 杂环类药物的分析实例
01 杂环类药物概述
杂环类药物的定义与分类
定义
杂环类药物是指具有环状结构的药物， 通常由碳和氢原子组成，有时也包括 其他元素如氮、氧或硫。
质谱法
• 质谱法：利用杂环类药物的分子离子峰和 特征碎片峰，通过与标准品比对确定其含 量。
03 杂环类药物的体内分析方 法
生物样品的采集与处理
血液样品
采集静脉血液，注意防 止溶血和微生物污染。
尿液样品
采集清洁中段尿，避免 尿液中的细菌污染。
唾液样品
采集无刺激性、无异味 的唾液。
组织样品
采集病变组织或器官， 注意保持样品的新鲜度
02
分析磺胺类药物可以采用高效液相色谱法，通过检测其紫外吸收光谱 进行定量分析。
03
在色谱柱上分离磺胺类药物，使用流动相洗脱，可实现药物的快速分 离和准确测定。
04
磺胺类药物的测定还可以采用薄层色谱法，通过在薄层板上分离和检 测药物斑点进行定性分析。
利奈唑胺的分析实例
01 02 03 04
利奈唑胺是一种新型的恶唑烷酮类抗菌药物，用于治疗革兰氏阳性菌 引起的感染。
分析利奈唑胺可以采用液相色谱-质谱联用法，通过质谱检测器确定 其分子量及结构信息。
在色谱柱上分离利奈唑胺，使用流动相洗脱，可实现药物的快速分离 和准确测定。
利奈唑胺的测定还可以采用微生物法，通过微生物发酵试验检测药物 的抗菌活性进行定性分析。
奥美沙坦酯的分析实例
奥美沙坦酯是一种血管紧张素 Ⅱ受体拮抗剂，用于治疗高血
目录
CONTENTS
• 杂环类药物概述 • 杂环类药物的分析方法 • 杂环类药物的体内分析方法 • 杂环类药物的杂质检查与质量控制 • 杂环类药物的分析实例
01 杂环类药物概述
杂环类药物的定义与分类
定义
杂环类药物是指具有环状结构的药物， 通常由碳和氢原子组成，有时也包括 其他元素如氮、氧或硫。
质谱法
• 质谱法：利用杂环类药物的分子离子峰和 特征碎片峰，通过与标准品比对确定其含 量。
03 杂环类药物的体内分析方 法
生物样品的采集与处理
血液样品
采集静脉血液，注意防 止溶血和微生物污染。
尿液样品
采集清洁中段尿，避免 尿液中的细菌污染。
唾液样品
采集无刺激性、无异味 的唾液。
组织样品
采集病变组织或器官， 注意保持样品的新鲜度
02
分析磺胺类药物可以采用高效液相色谱法，通过检测其紫外吸收光谱 进行定量分析。
03
在色谱柱上分离磺胺类药物，使用流动相洗脱，可实现药物的快速分 离和准确测定。
04
磺胺类药物的测定还可以采用薄层色谱法，通过在薄层板上分离和检 测药物斑点进行定性分析。
利奈唑胺的分析实例
01 02 03 04
利奈唑胺是一种新型的恶唑烷酮类抗菌药物，用于治疗革兰氏阳性菌 引起的感染。
分析利奈唑胺可以采用液相色谱-质谱联用法，通过质谱检测器确定 其分子量及结构信息。
在色谱柱上分离利奈唑胺，使用流动相洗脱，可实现药物的快速分离 和准确测定。
利奈唑胺的测定还可以采用微生物法，通过微生物发酵试验检测药物 的抗菌活性进行定性分析。
奥美沙坦酯的分析实例
奥美沙坦酯是一种血管紧张素 Ⅱ受体拮抗剂，用于治疗高血
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N2
I2、Br2、KBrO3、 AgNO3
CONHNH2
COOAg
AgNO3
H2O
N
+ NH2-NH2+HNO3
白色
N
溶于稀硝酸并产生氨气和金 属银，在管壁上产生银镜。
10
（2）缩合反应：与芳醛缩合形成腙， 如香草醛、水杨醛、二甲氨基苯甲醛
CONHNH2
CHO
CONHN CH
+ N
OCH3 OH
N
讨论：
a. 酸度0.70～0.86mol/L，所测结果一致， 过高或过低都会使结果偏低；
b. 放置时间15～30min； c. 滴定温度﹤30℃； d. 测定应在25min内完成。
(3) 溴酸钾法：
操作：异烟肼 ? K?BrO?3滴?定 / 强?酸?中? 甲基橙指示终点
原理：
CONHNH2
COOH
杂环类药物的分析 The Analysis of Hetero drugs
1
第一节 概 述
环状有机化合物的碳环中 夹杂有其他非碳原 子的环状结构叫做杂环。 非碳原子, 又称杂原子, 如N, S, O。 分子中含有杂环结构的药物叫杂环类药物。
杂环类药物的共性:
(1) 杂环类药物在合成药物中所占比例是最大 的一大类药物。
OCH3
OH
黄色λmax=380nm
3. 分解产物的反应
—与酸或碱共热，以降解产物进行鉴别
异烟肼 , 尼可刹米 ? ? ? ? ? ? ? 无水Na2CO3或钠石灰 / 加热 吡啶臭味
尼可刹米 ? ? ? ? ? ? ? 无水 Na2CO 3或钠石灰 / 加热 NH(C2 H5)2
用红色石蕊试纸检查
b. 用于制剂分析时, 含有还原性赋形剂时有 干扰；
c. 化学计量关系：(1:4) T：1ml I2 (0.1mol/L) = 3.429mg C6H7N3
15
(2) 剩余溴量法：
操作：
异烟肼 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? Na S O 滴定 稀HCl中/ Br（2 定量，过量）
KI
KBrO 3+5KBr
Na
2
S2
O
滴定
3
原理：
CONHNH 2
+ 2 I2 + 5 NaHCO3
N
30min 38-40 ℃
I2（过量）+ 2Na2S2O3
COONa
+ N2 + 4NaI+5CO 2 +4H2O
N
2NaI + 2Na2S4O6
讨论：
a. 本法简便, 但因碘氧化能力较弱, 反应不 易完全。常受反应时间、反应温度不同有 所差异；
22 3
原理：
0.1mol/LBr2 （溴酸钾3g+溴溴： KBrO3+5KBr+6HCl → Br2+6KCl+3H2O
产生的单质溴与异烟肼反应：
CONHNH2
COOH
+ 2Br2 + H2O N
+N2 + 4KBr N
返滴定剩余的溴： Br2（过）+KI → I2+2KBr I2+Na2S2O3 → 2NaI+Na2S4O6
第三节
第三节 吩噻嗪类药物分析
5
6
S
4
一、结构分析 7
3
共同点：
8 9
10 N
R
2 R'
(2) 杂环多为五元环或六元环, 单环或并合环。 (3) 杂环结构较稳定, 不易开环, 其性质受杂
原子种类、数目、位置影响较大。 (4) 含氮杂环一般具有弱碱性。 (5) 杂环上取代基性质较活泼,可用于分析检验。
本章主要介绍： 吡啶类： 吩噻嗪类： 苯并二氮杂卓类：
第二节
第二节 吡啶类药物分析
一、基本结构与主要性质
3 N
+ 2KBrO3
3 N
+3N2 +3H2O+2KBr
等当点后: 稍过量的KBrO3与KBr作用产生的 Br2会破坏甲基橙指示剂。
甲基橙 (红色 ) ? ?Br2破?坏指?示?剂 ? 无色 (不可逆指示剂 )
讨论：
a. 缓缓滴定并充分振摇, 防止局部浓度过高使 终点提前；
b. 到终点后, 补加一滴指示剂, 如颜色褪去即可, 否则未到终点；
尼可刹米+CuSO4+硫氰酸钾 → 草绿色絮 状沉淀↓
（2）开环反应：适用于a , a ' 未取代，b, ? 为烷基或羧基取代的吡啶类药物。
a. 戊烯二醛反应
CONHNH 2
COOH
COOH
N
异烟肼
KMnO4 或Br2
氧化
N
异烟酸
CNBr
溴化氰
N Br CN
COOH
COOH
水解
2Ar-NH
缩合
2
CHO CHOH
1. 结构：本类药物均含有吡啶环（母核）。
?
，
b
b
，
a
N
a
吡啶
CONHNH 2
N
异烟肼
C2H5 CON
C2H5 N
尼可刹米
5
2. 主要化学性质： （1）沉淀反应：母核能与金属盐反应生成
有色沉淀。 （2）碱性: 吡啶环上氮原子具有叔胺性质，
pKb=8.8（水中），可用非水滴定。 （3）还原性：酰肼基有强还原性, 且能与
4. 紫外吸收光谱鉴别
本类药物的分子结构中含有芳杂环，在紫外 区有特征吸收，可用于紫外吸收光谱鉴别。
三、含量测定：以异烟肼为例。
1. 氧化还原滴定法：
常用氧化剂有：碘、溴、溴酸钾、 高锰酸钾、重铬酸钾、 NaNO2、 硫酸铈等。其中碘量法，溴量法，
溴酸钾法最常用 。
（1）剩余碘量法：
操作：
异烟肼 ? 弱?碱性?溶液? 中?? I2标?准溶?液（?定、?过量??） ?
c. ChP77、85、90、95、2000均采用本法测定 异烟肼（片）；
d. 化学计量关系：3/2 T=0.01667×3/2×137.14=3.429mg异烟肼。
20
2.比色测定： 利用开环反应产生的有色物质
或酰肼基团与试剂呈色后进行比 色测定。
3.非水滴定法： 利用吡啶环的碱性，进行非水 滴定。
Ar N CH CH NH Ar
黄色的戊烯二醛衍生物
b. 与 2，4 - 二硝基氯苯反应
CONHNH 2
COONa
NaOH
N
异烟肼
N Cl
COONa
NO2
OH-
N CHOH
NO2
COONa
N Cl NO2
NO2
NO2
NO2
2. 酰肼基团的反应
（1）还原反应：
CONHNH2 4e
N
COOH
+ N
常用的氧化剂：
羰基缩合, 用于氧化还原滴定或比色测定。 （4）水解性：尼可刹米中的酰胺基在碱性条
件下可水解, 放出NH(C2H5)2↑, 可用于 鉴别或用凯氏定氮法直接蒸馏测定。
二、鉴别试验：
1. 母核反应： （1）与金属离子反应生成有色沉淀
---母核吡啶环可与重金属盐产生沉淀。
a.异烟肼, 尼可刹米+HgCl2 → 白色沉淀↓ b.异烟肼+CuSO4 → 红棕色↓（Cu2O）