国外制剂开发流程
注射剂研发的基本流程细则
注射液研发的流程一、试验前期资料信息的收集1、初步调查品种的基本情况，包括品种的市场份额、销量，药物研究历史等安全有效的信息，有无专利和保护信息、技术壁垒等。
2、综合评估撰写项目可行性分析报告，包括产品基本信息，立项目的与依据，有无知识产权和药政保护，产品的特点及试验难易程度、设备是否齐备、国家政策风险等，有无技术壁垒，产品优劣势，经费预算与市场回报。
3、是否有合法原料提供，及价格如果只是进行制剂的仿制研究，必须提供原料药的合法证明；对于仿制原料的话，必须对药物的合成工艺打通，优化中试生产，质量合格，杂质种类和数量不高于上市品，必须与制剂一同申报。
4、了解临床资料、不良反应资料及产品说明书等相关资料5、了解国内及进口制剂剂型及规格全面掌握拟仿制药物的国内外上市情况，包括上市的剂型、规格、厂家等。
6、产品质量标准查阅产品相关的国内标准（药典标准和国内首仿标准）和进口标准，并试着草拟自己的标准。
7、工艺研究资料查阅参考文献（CNKI、博硕论文、维普、专利），查阅其合成工艺或制剂工艺，或查找相同剂型的工艺研究资料，对其分析汇总，撰写自己的初步研究方案。
8、专利、国家政策及生产注册情况查询专利、国家政策及生产注册情况，以保证产品研究能够顺利报批。
二、试验用物品的采购1、原料的采购如果只是申请制剂的仿制，必须提供原料的合法来源及其证明文件，必须选择国内外合法的厂商进行原料的购买，购买时需要厂家提供原料药的批准证明文件，药品标准，检验报告，原料药生产企业的营业执照，药品生产许可证，药品生产质量管理规范认证证书，购销发票，供货协议等复印件，并要注意原料的种类，是注射级别的还是口服级别的，原料的包装规格，原料标准是药典标准还是注册标准，原料的采购量是否充足，价格如何等。
2、辅料和包材的购买要保证辅料和包材的合法来源，通过对仿制药处方及剂型的分析，粗略知道所用辅料和包装材料的种类和用量，已有的材料不需购买，没有的在国家批准的厂家购买辅料和包材，并需要厂家提供辅料和包材的厂家资质（生产许可证和营业执照，GMP 证书），药品包装材料和容器注册证，发票，检验报告，标准，购销合同等的复印件。
仿制药研发流程的六个阶段
仿制药研发流程的六个阶段Developing generic drugs involves a systematic process that typically consists of six key stages. These stages include research and development, preclinical studies, clinical trials, regulatory review, approval, and commercialization. Each stage is crucial in ensuring the safety, efficacy, and quality of the generic drug before it can be made available to patients.仿制药的研发涉及一个系统性的流程，通常包括六个关键阶段。
这些阶段包括研究和开发、临床前研究、临床试验、监管审查、批准和商业化。
每个阶段对确保仿制药的安全性、有效性和质量都至关重要，在药物可以提供给患者之前，这些都是必不可少的。
The first stage in the development of generic drugs is research and development. This stage involves identifying an innovative drug that is no longer under patent protection and conducting research to develop a generic version of the drug. Research and development activities may include formulation optimization, analytical method development, and stability testing to ensure the generic drug is equivalent to the innovator drug.仿制药研发的第一阶段是研究和开发。
制药行业生物制剂与疫苗研发方案
制药行业生物制剂与疫苗研发方案第1章项目背景与目标 (3)1.1 项目背景 (3)1.2 项目目标 (3)第2章研发流程与策略 (4)2.1 研发流程概述 (4)2.1.1 目标筛选与确认 (4)2.1.2 候选分子设计与优化 (4)2.1.3 体外实验与药效评估 (4)2.1.4 动物实验与药效评估 (4)2.1.5 临床试验 (4)2.2 研发策略制定 (5)2.2.1 技术策略 (5)2.2.2 时间策略 (5)2.2.3 资源配置 (5)2.3 研发团队建设 (5)2.3.1 人员结构 (5)2.3.2 团队管理 (5)2.3.3 持续培训与交流 (5)2.3.4 创新与激励 (5)第三章生物制剂研发 (5)3.1 抗体类药物 (5)3.1.1 靶标筛选与验证 (6)3.1.2 抗体筛选与优化 (6)3.1.3 抗体制备与生产 (6)3.2 融合蛋白类药物 (6)3.2.1 融合基因构建 (6)3.2.2 融合蛋白表达与纯化 (6)3.2.3 药物活性评价与优化 (6)3.3 疫苗类药物 (6)3.3.1 疫苗候选抗原筛选 (6)3.3.2 疫苗载体选择 (7)3.3.3 疫苗制备与评价 (7)3.3.4 疫苗临床试验 (7)第四章疫苗研发 (7)4.1 疫苗种类 (7)4.2 疫苗制备技术 (7)4.3 疫苗质量控制 (8)第五章基因工程技术 (8)5.1 基因克隆与表达 (8)5.1.1 目的基因的获取 (8)5.1.2 克隆载体的选择 (8)5.1.3 基因重组与转化 (9)5.1.4 基因表达与纯化 (9)5.2 基因修饰与优化 (9)5.2.1 基因序列优化 (9)5.2.2 融合蛋白设计 (9)5.2.3 表达调控元件优化 (9)5.3 基因编辑技术 (9)5.3.1 CRISPR/Cas9系统 (9)5.3.2 TALEN技术 (9)5.3.3 ZFN技术 (9)5.3.4 基因驱动技术 (10)第6章细胞培养与生产 (10)6.1 细胞培养技术 (10)6.1.1 培养基与添加剂的选择 (10)6.1.2 培养条件的优化 (10)6.1.3 细胞培养方法的改进 (10)6.2 细胞株筛选与优化 (10)6.2.1 细胞株的筛选 (10)6.2.2 细胞株的优化 (11)6.3 生产工艺开发 (11)6.3.1 生产流程的设计 (11)6.3.2 生产设备的选型与优化 (11)6.3.3 生产过程的控制与监测 (11)6.3.4 生产规模的放大 (11)第7章药物筛选与评价 (11)7.1 药物筛选方法 (11)7.1.1 体外筛选 (11)7.1.2 体内筛选 (12)7.2 药效评价 (12)7.3 安全性评价 (12)第8章前期研究 (13)8.1 市场调研 (13)8.1.1 市场需求分析 (13)8.1.2 竞争对手分析 (13)8.1.3 市场规模与增长趋势 (13)8.1.4 市场进入策略 (13)8.2 技术可行性分析 (13)8.2.1 研发技术路线 (13)8.2.2 技术难点与解决方案 (13)8.2.3 技术成熟度评估 (13)8.2.4 研发周期与成本预测 (14)8.3 知识产权分析 (14)8.3.1 国内外专利检索 (14)8.3.2 专利侵权风险分析 (14)8.3.3 自主知识产权保护策略 (14)8.3.4 合作与许可策略 (14)第9章临床研究 (14)9.1 临床试验设计 (14)9.1.1 设计原则 (14)9.1.2 设计类型 (15)9.2 临床试验实施 (15)9.2.1 实施步骤 (15)9.2.2 实施要点 (15)9.3 临床试验数据统计分析 (15)9.3.1 数据清洗与整理 (15)9.3.2 统计分析方法 (16)9.3.3 结果报告 (16)第10章产业化与市场推广 (16)10.1 产业化准备 (16)10.2 生产线建设与优化 (17)10.3 市场推广策略 (17)第1章项目背景与目标1.1 项目背景全球生物技术的快速发展，生物制剂与疫苗在制药行业中的应用日益广泛，成为推动行业创新的重要力量。
新药研发的六个主要步骤
新药研发的六个主要步骤★新药研发的六个主要步骤一、研发靶标的确立、新药物实体的发现和确立根据化学或生物学药物设计、天然药物、生物药物既有的经验理论、偶然的发现或现有临床的经验启发等等确立研发靶标及新药物实体（化学或生物实体）的来源方案。
1、天然物的提取和筛选植物：长春花——长春碱、长春新碱太平洋红豆杉树——紫杉醇动物：胰岛素、激素、天花疫苗2、有机合成和筛选分子设计合成体外、体内的活性筛选特异性疾病动物模型筛选（药效、药代等）化合物结构优化再评价新化合物实体（NCE）3、既有药物的分子改造（药物的升级换代）头孢菌素：从第一代发展到第四代，其抗菌范围和抗菌活性也不断扩大和增强。
4、生物制品实体的设计、发现和筛选5、其他途径：如既有药物的适应症的拓展和转变、复方的研发等二、临床前研究1、化学或生物实体的工艺研发及产品制备开发出符合新药申报要求的化合物实体制备工艺研发，并按照该工艺制备足够量的化合物实体(药物)用以临床前试验、临床研究、小规模和大规模制剂制备等等，每一步必须进行质量控制和验证。
该部分为确立（化学、生物）药物实体后临床前研发的主体工作；该部分研发是系统的体系，需要严格依据相应指导原则等的要求，过程和结果必须符合指导原则、结果必须考虑放大和生产的可能性、药品的有效性和安全性（两方面都必须与既有的类似品种对照）、原料药/制剂/药理药代的过程系统配合和效果融合等等；研发过程中不断的判断宏微观效果、并作方案的调整、优化和再评价，并在不同的阶段作出相应的决策。
2、生物学特性研发及方案确立目的：判断一个化合物是否具有足够的安全性和有效性，使之继续成为一个有前景的新药，必须经过全面研究以获得有关药效；如何吸收、在体内的整个分布/积蓄/代谢/排泄的情况；以及如何作用于机体的细胞、组织和器官。
参入范围：需要应用于新药开发的生物学家、微生物学家、分子生物学家、生物化学家、遗传学家、药理学家、生理学家、药物动力学家、病理学家、毒理学家、统计学家等参与共同完成。
药物制剂开发研究流程
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------药物制剂开发研究流程药物制剂开发研究流程 (1)前期准备工作（处方前研宄）：a:文献检索，如果是三类 or 四类，通过文献检索查询国外处方构成，有那些成分如稀释剂是什么，润湿剂，黏合剂是什么等等，常用的文献检索工具有各国家药典，Merck 索引，FDA，EMEA，Drugfuture，百度，Google (千万不要小看百度和 google，这两个异常强大）等网络工具。
通过这些资料的收集，能对原料药和其制剂的专利家族信息，原料药测试方法，药物杂质，溶出方法等进行充分的了解，对后续的工作有指导意义。
b:参比制剂的购买，必须是原研厂家可做参比药物的规格，本品种为 300mg，最好能每个规格选择至少 3 批不同批号的产品用于对照制剂研宄。
评价的项目有片形，颜色，刻字，包装规格，包装材质，密封系统，棉花和干燥剂，片重，厚度，硬度，水分含量，脆碎度，崩解时限，含量，杂质等。
c:辅料采购，对原研药处方组成进行分析后确定使用了的辅料，同时采购可能需要用到的辅料。
d:包装材料的采购，参照原研厂家的包装，并结合目前国内及公司本身情况，拟定包材种类，进行米购。
e: API 的采购，同时进一步了解原料药理化性质，如结构式，1 / 7分子量，晶型，结晶习惯，溶解度，稳定性，LogP，PKa，熔点，粒径分布，堆/实密度，可压缩性，流动性，吸湿性，比表面积等一列的数据。
评价原料药稳定性数据，残留溶剂，原料药的质量标准，原料药的含量，杂质等。
注意化学纯度和光学纯度，可以以先采购小样，然后检测择优选择。
f: API 原料采购回后：测定其物理化学性质后，重点考察其稳定性及与辅料的配伍研宄。
进口药品流程和注册程序
4、药品的分类 在中国，药 品按照 化学药 品、 中药 \天然药物、生物
制品３大分类审评，各分类的申报资料和审评要求有 所不同。
化学药品，是指；通过合成、半合成、天然物质 中提取或者通过发酵提取方法制得的有效单体/单体 混合物/高分子混合物的原料药及其制剂，目前，胰 岛素按照化学药品申报。
中药\天然药物，中药是指在我国传统医药理论指 导下使用的药用物质及其制剂；天然药物是指在现 代医药理论指导下使用的天然药用物质及其制剂。
1. 国内外尚未获准上市销售的
－按化学药品注册分类1报送
2.已在生产国或地区获准上市销售， 但中国 为首次进口的
－按照化学药品注册分类3报送
3.在中国已同一品种获准上市销售（进口、 生产）的
－按照化学药品注册分类3报送
化学药品申报资料项目
包括四部分： (一)综述资料 (二)药学研究资料 (三)药理毒理研究资料 (四)临床试验资料
进口药品资料中说明书的特殊要求
1. 拟在中国使用的说明书样稿
－按照中国说明书的规定格式
2. 国外批准的原文说明书SPC和中文译本
－生产国家或者地区药品管理机构批准
3.生产国或地区上市使用的说明书实样 和中文译本
进口化学药品在中国进行临床试验的 药物1，.申应请当未按在照国注要册内的求分外类获1的准规上定市进销行售
进口药品申请，是指境外生产的药品在中国境内上 市销售的注册申请。此处所述“境外”，包括香港、澳 门和台湾。经SFDA审评符合注册要求后，在外国生 产的药品获《进口药品注册证》，在香港、澳门和 台湾生产的药品获《医药产品注册证》，证书有效 期5年，如欲延续，必须在证书到期前6个月提出再 注册。
2、申请人资格
Relevant Reasons Why Those Decisions being Made. 12) Certificate of Analysis (COA) of Sample Product. 14) Experiment Data and Information on the Research of Drug
药物研发流程ppt课件
试验方法1：单剂量给药交叉试验设计
筛查 研究日 -7天
入院
-1天
给药 出院
1天
3天
A组服试验药物
B组服对照药物
给药 出院 入院
14天 清洗期
15天 17天 B组服试验药物
A组服对照药物
随访
20天
试验方法2：单剂量给药平行试验设计
筛查 研究日 -7天
入院
-1天
给药
1天
A组服用试验药物 B组服对照药物
出院 随访
8天
11
不予受理通知书 审查结果通知 申请人补充资料
中国仿制药申报生产流程
申请人向省局提出申请 报送资料和生产现场检查申请
省局形式审查
受理通知书
省局审查内容： 研制情况、原始资料现场核查 根据工艺、标准进行生产现场检查 抽验连续生产的3批样品 通知药检所进行样品检验 申报资料初审，提出审查意见 (30日)
耗时
7天
30天
7天 60天 15天 15天
7天 中试后60天
30天 15天 与加速剂长期同步 180天 180天 7天 ——
稳定性试验完成后 30天内
30天
10
仿制药生物等效性研发流程
适用范围： 改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的口服制剂或其他有关制剂； 已有国家药品标准的制剂； 改变口服药物制剂处方或工艺的补充申请。
创制新药的四要素；靶标的确定；检测模型的确定；先导化合物的发现及先导化合物的优化。
确定靶标
先 导 化 建立模型 合 物 先导化合 研 物的发现 发
先导化合 物的优化
目的
详情
方法
投入
确 定 治 疗 的 疾 病 ， 600多种小分子药物靶标；1800 基因组技术
制剂研发的基本工作基本流程
制剂研发的基本工作基本流程（主要环节）1相关文献资料调研等前期准备主要对其原料药进行资料调研。
主要包括与制备制剂以及体内过程可能相关的各种基本理化性质，比如logP值（脂溶性如何以及可能的溶剂）、pKa值（酸碱性，尤其对注射剂）、溶解度（不同pH值和性质的溶出/溶解体系，初步判断是否具有pH值依赖等）、渗透性（初步判断其在体内的吸收与否）、晶型（晶型的不同，药物溶解性及稳定性有可能不同）、药物的剂型及规格、作用机制（靶点以及发挥作用的路径等）、药理毒理信息（有效治疗浓度和中毒剂量判断）、药动学行为（整个的ADME过程及各自的特点），相关制剂的上市信息、临床信息、专利情况以及有关的文献资料（综述或者具体研究）等。
对其以上市产品进行信息调研。
包括其上市产品说明书，涉及大量的不良反应、临床治疗学、群体药动学等相关资料。
还有国内及进口制剂剂型、规格以及相关特点（改剂型时尤其注意）；产品的质量标准（原研标准、国内首仿标准、药典标准。
这些标准能否弄到，并要比较不同标准的异同和实时标准更新）；原研处方组成及工艺研究资料（有时需要注意原研处方未必是最优处方）；原研处方中辅料情况（是否都可买到及是否有标准，有否进口）；药品稳定性资料（关注杂质变化、限度及其原因）；国内外专利情况（是否侵权及能否避开）；生产注册情况（产品原研厂家、国内生产申报厂家，注册与正式产品之间有差异，需要分析原因）；参比制剂的来源（通过对参比制剂的研究，如对外观、性状、溶出情况等等的观察，以及对含量、溶出度、有关物质、硬度、片重（装量）等参数的测定，往往能得到一些对项目开发有重要参考价值的数据或资料）。
最后要对所有信息进行汇总形成该研药物的制剂研发调研报告，内容要包括或参比制剂的相关信息概述、所研药物制剂的开发策略、各阶段的原料大概需求、各阶段的研究时间表、研究过程可能遇到或者出现的问题以及初步的解决方案等。
该立题报告要突出调研二字，不能是信息的大杂烩，而应该是经过自己的信息提炼、分析和总结后得出的切实可行的项目开展方案。
美国创新药物研发流程简介
美国创新药物研发流程简介下载温馨提示:该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。
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国外新药开发过程简介
者 中仅 占 ２ ， ％ 但这种癌症却是致命性 的 ， 美 国是排在第 在
四位的致命 癌症 ， ２ ０ 估计 ０ ６年美 国有 ３ ０ ３ ０人被确诊患上 ７
胰腺癌 ， 其中 ３ ０ 人 可能会 因此死亡。 ２３ ０ 目前针对胰腺癌并 没有早期检测手段 ， 初期症状包括消
化不 良等 ， 诸如肌肤变黄等更明显 的病症一般要到癌细胞 已 经扩散 ， 患者可能只有几个月的存活期时才会表现出来。
每天维 生素 Ｄ摄取量 可适 当减少。
多种复合维生素 制剂 中一般 会 同时含有维 生素 Ａ和 维生素 Ｄ以促进骨骼健康 ， 但是维生素 Ａ的存在 似乎会 降 低维生素 Ｄ的抗胰腺癌作用 ， 因此需要更 多的研究来证实 为何仅含维生素 Ｄ的 营养补 充剂 比含 维生素 Ｄ 维生素 Ａ 、 的制剂具有更 强的抗癌功效 。 研究人 员说 ， 尽管胰腺癌相对罕见 ， 在美国新发癌症患
究参与生命过程的各 种分子 的功能和相互 作用 ， 而从分 从 子、 细胞 、 官到人体的不同层次了解人 的机 体在正 常状态 器
下是如何运行 的？病变又是 因哪一方面发生了异常？针对 出现这一异常的靶点使用某种具 有特殊 结构或 性质 的化合
有什么样 的毒副作用 ， 多少剂量 是安全 的。其次 ， 我们需要 知道有多少量的药物会被 吸收到血 液中 ， 它在体 内如何 代
成千上万种化合物 ， 发现针对特殊靶点的化学结构 ， 使化学 家有针对性地合成 有可能成为药物的化合 物。 然后 ， 进行化合物的药效测试 ， 一般都是先在试 管和离 体培养的细胞 中进行 ， 在此基础上再进一步进行动物试验 。 常用的实验 动物有小 鼠、 鼠、 大 兔子 、 、 、 猫 狗 猴子等。动物 试验需要用 到两种或更 多种 的动 物 ， 因为不 同种类 的动物 对药物的反应 可能会不同。首 先我们需要知道药物对动物
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药物开发流程第一部分：发展战略1. 研发战略⏹建立一个完整的研发平台，产品选择要有系统⏹至少有提前5年的眼光⏹建立一个合理的，实际的并且科学周全的研发计划⏹产品的注册与研发应该保持统一。
⏹建立一个有效的管理系统，把工艺验证，稳定性研究及产品的注册作为一个统一的有机体结合起来。
2 产品战略⏹平衡新产品的研发，其中不仅包括重磅炸弹而且还包括其他的产品：⏹重磅炸弹超过US$500-2500m⏹大型产品超过US$250-500m⏹中量级产品超过US$100-250m⏹小型产品在US$50-100m之间⏹微型产品在US$50m以下3 风险战略⏹仔细查阅FDA警告信中的内容，及其他有禁忌的产品。
⏹分析以往市场的销售情况。
⏹了解与我们计划研发生产同样药品的公司。
如：大型产品（US$250-500m）的有效期满时，它的价格会低于$3-4千万，此时就会有4-5家的企业竞争这个市场。
为产品研发的每一个阶段都建立一个产品发展战略，制定一个严谨周密的计划，其中包括以下内容：⏹研究团队人员组成——―软件系统‖⏹信息系统与自动化部分——―硬件体统‖⏹R&D工艺改进⏹R &D业绩评估⏹对每一个研发阶段的内容及其进展情况进行评估及总结。
⏹对R &D人员进行培训，使他们能够掌握多项技能。
第二部分：处方前研究⏹阶段1 文献检索⏹阶段2 查寻原料药⏹阶段3 评估原料药⏹阶段4 采购原料药样品⏹阶段5 检测原料药样品⏹阶段6 对照品的采购⏹阶段7 对照品的检测⏹阶段8 大包装原料药的检测阶段1 —文献检索1．专利评估橙皮书(orange guide)，FDA CDER WWW 及专利顾问2．市场调查IMS年度报告3．文献检索USP，BP，PDR ，Codex，Martindale，Merck，Florey，Vidal4．在线检索电学资料库（关于合成过程，检测方法，溶出，药物杂质，药物动力学和药效学的文章及出版物）5．FDA CDER生物等效性研究参数的评估，溶出方法等。
阶段2 —查寻原料药1．查寻可靠的原料药供应商如：ACIC 加拿大ALLChem UKRabaxy 印度Esteves，Moehs，Uquifa 西班牙Biopharma，S.I.M，Midy 意大利Chemcaps，Reddy，Tricon 印度Federa 布鲁塞尔详细审核供应商目录及资料2．潜在的供应商清单•索要样品, 检查报告及标准•查询有无DMF•至少对两个供应商进行全面的评估阶段3 —评估原料药评估至少2-3家的原料药供应商：⏹符合药典要求⏹杂质及稳定性⏹多晶形的可能性⏹物理性质，如，堆密度，颗粒度，热稳定性等⏹无专利侵犯的声明⏹QA对潜在原料药供应商的批准阶段4 —采购原料药样品至少从两家不同的供应商那里购买原料药，为处方前研究以及所有的检测项目提供足够的样品。
阶段5 - 检测原料药样品⏹药典标准⏹药典论坛的讨论标准⏹内部检测方法（由生产商提供）⏹供应商检测方法及标准⏹根据科学刊物发表的文章所建立的方法。
阶段6 - 参照品的采购⏹在仿制药将要注册的国家和地区，至少要购买每个规格的最小包装和最大包装的3个不同批号。
如：⏹产品A 200mg⏹100片/瓶- 购买x3⏹250片/瓶- 不需购买⏹500片/瓶- 购买x3⏹产品A 400mg⏹100片/瓶- 购买x3⏹250片/瓶- 不需购买⏹500片/瓶- 购买x3⏹产品A 800mg⏹100片/瓶- 购买x3⏹250片/瓶- 不需购买⏹500片/瓶- 购买x3阶段7 - 参照品的检测片剂1. 物理参数应该对参照品的物理参数进行评估：⏹药片的形状⏹药片的颜色–不同规格不同颜色⏹药片上的字母及符号⏹包装量(小包装, 中等包装和大包装)⏹容器–盖封系统（玻璃，HDPE, LDPE，塑料，铝朔包装）⏹棉球和干燥剂2. 参照品的检测⏹物理检测平均重量，厚度，硬度，LOD，脆碎度，崩解，溶出⏹药片的片径，厚度，压痕和形状的评估。
胶囊1。
物理参数应该对参照品的物理参数进行评估：⏹胶囊的种类（明胶胶囊或HPMC 胶囊）⏹胶囊的颜色–不同规格不同颜色⏹胶囊上的字母及符号⏹包装量(小包装, 中等包装和大包装)⏹E容器–盖封系统（玻璃，塑料，或铝朔包装）2. 参照品的检测平均重量，胶囊颜色，LOD，显微镜观察（粒度和晶型），溶出注射剂1. 物理参数应该对参照品的物理参数进行评估：⏹性状和澄明度⏹包装量(小包装, 中等包装和大包装)⏹容器–盖封系统（玻璃，HDPE, HDPP，塑料）2 参照品的检测⏹颜色⏹澄明度⏹SG⏹pH⏹粘度⏹重量⏹体积⏹抑菌剂⏹悬浮颗粒⏹粒度分布（混悬液和无菌粉）⏹堆密度（无菌粉）对参照品有效成份的评估⏹PDR中的处方描述；国际上PDR（美国，意大利，加拿大，法国，瑞士等）及参照品的说明书（可从FDA网页上获得）⏹对参照品进行实际的分析检测。
阶段7 - 对照品的检测生物等效性参数的评估评估FDA CDER主页上列出的对照品生物等效性的参数溶出曲线使用USP或BP方法和FDA方法或内部的检测方法对12片（或胶囊）参照品进行溶出试验, 并绘出溶出曲线。
阶段8 - 大包装原料药的检测对第一批原料样品的检查1. 物理性质的评估：⏹多晶型（TGA/DTA）⏹多晶型（DSC-热量法）⏹ B.E.T表面分析⏹红外分析/X线衍射⏹颗粒度分布⏹堆密度⏹显微形态⏹晶态⏹溶解度（在25摄氏度下,不同的PH值）2. 化学性质评估⏹含量（HPLC，UV和滴定法的比较）⏹破坏性试验⏹酸⏹碱⏹UV⏹加热⏹湿度⏹氧化⏹降解⏹杂质分析图⏹比旋度⏹手性纯度⏹有机残渣3 内部标准及分析方法的建立第三部分：处方研发阶段⏹阶段9 选择合适的辅料⏹阶段10 选择合适的包材⏹阶段11 优化生产工艺⏹阶段12 分析方法的评估⏹阶段13 购买大包装的原料药阶段9 - 选择合适的辅料辅料的相容性使用DSC方法和热稳定性实验（55度），对可能使用的辅料进行评估。
片剂和胶囊包材的选择包括：⏹材质的组成⏹热塑性树脂及树脂染料的类别⏹生产商和供应商⏹瓶盖的内衬和热封⏹绵球及干燥剂⏹所有包材生产商的DMF编号⏹查看DMF文件的授权书注射剂包材的选择包括：⏹材质的组成⏹橡胶塞(硅化或没有硅化）⏹玻璃瓶的生产商和供应商⏹铝盖⏹塑料瓶⏹所有包材生产商的DMF编号⏹查看DMF文件的授权书阶段11 - 生产工艺的确定（片剂）选择合适的生产工艺⏹干混⏹湿法制粒⏹干法制粒湿法制粒⏹用水还是用非水溶剂⏹高切混合或低切混合⏹流化床干燥⏹确定混合的顺序⏹预混的确定⏹粘合剂量的确定⏹颗粒的含水量（~1-3%）及LOD检测温度的确定⏹干燥参数的确定颗粒的物理性质⏹流动性⏹密度⏹粒度分布⏹可压性模具的选择1。
在生产中应避免使用已损坏的冲头或冲床。
片剂表面的划痕是十分重要的。
片剂的形状及划痕有时会影响药物的溶出。
使片剂的形状从研发到销售保持一致性对药物的溶出是很重要的.2。
产品放大批次和工艺验证批次应用同一型号的设备进行，如国药龙立，Manesty, Fetta P1200, Killian RTS 等压片片剂的物理性质⏹平均重量⏹硬度⏹厚度（素片和包衣片）⏹脆碎度⏹崩解⏹溶出度注射剂⏹⏹过滤的高温灭菌注射液⏹过滤的无菌注射液⏹无菌粉针⏹冻干粉针注射粉针的评估⏹干混，过滤和冻干⏹确定药物与辅料的比例（如甘露醇）⏹确定冻干粉的水分含量⏹确定颗粒限量⏹确定是否充氮⏹确定冻干的温度和时间注射粉针的物理性质⏹溶解性/多晶型⏹溶液的澄明度⏹粒度分布⏹在注射用水或生理盐水中的稳定性最后处方的确定用1-3月的加速稳定性试验对最后的主处方进行评估.阶段12 - 分析评估（片剂和胶囊）1. 溶解度用药典收载的介质和其它的介质（至少三种介质）以及不同的转速对片剂进行多点的溶出释放测定，并与专利药进行比较2. 含量均一性只对低规格的药物3. 分析方法确认如：含量，溶出度，含量均一性的方法应进行确认，同时分析方法验证方案应完成。
注射剂1．与专利产品进行物理和化学检测结果的对照2．pH, SG, 粘度，无菌性阶段13 - 购买大包装的原料⏹在QA部门批准最终的处方后，应为中试和注册批次的生产购买足够的原料。
⏹原料供应商应由QA批准。
⏹NB：中试和注册批的批号不能混淆。
第四部分：工艺优化和注册阶段14 工艺优化阶段15 放大阶段16 工艺确认（PQ）阶段17 注册批阶段18 生物等效性评估阶段19 稳定性研究阶段20 ANDA提交前的审计阶段21 提交注册申请工艺优化是对生产工艺进行微调，并对以前的处方和工艺进行略微的调整。
由于使用的设备原理相同, 因此, 发现的问题具有代表性。
阶段14－工艺优化1. 制粒优化⏹制粒参数的作用⏹制粒时间⏹切碎机(I和II)或混合机切刀的速度⏹溶剂添加总量及加入速度⏹颗粒内崩解剂与黏合剂的比值⏹整粒过筛的筛号（如：0.6或0.8mm）⏹上下调整筛号的大小以调节片子的硬度⏹评估颗粒的密度和流动性（胶囊）2. 干燥确定干燥温度与颗粒标准LOD 及其限度范围的关系, 以及与颗粒性质（流动性，密度) 以及片剂性质的关系(如表面起层,粘冲和硬度)3. 混料⏹混料时间⏹将润滑剂分成两部分（在混料前及混料后分别加入）⏹总混料时间约5分钟（胶囊）⏹混料对含量均匀性,颗粒润滑性和溶出的作用4. 压片⏹确定片剂硬度对片剂性质的影响（如老化，溶出度，脆碎度，硬度的限度范围）⏹确定硬度的限度范围⏹对单位剂量取样和含量均匀性的关系进行评估⏹稳定性结果评估⏹准备工艺过程优化的报告。
这个报告是产品研发报告中的一部分胶囊⏹对单位剂量取样和含量均匀性的关系进行评估⏹胶囊性质（充填量和含量均匀性）⏹确定充填量的限度范围⏹稳定性结果评估⏹准备工艺过程优化的报告。
这个报告是产品研发报告中的一部分注射剂助溶⏹pH调节剂的作用⏹助溶剂（吐温80，PEG3350）的作用粘度⏹粘度调节剂的作用含量均匀性⏹优化的冻干过程⏹pH 和粘度的合理范围无菌性⏹对细菌和内毒素的评估阶段14－工艺优化（中试）中试就是用已优化好的生产工艺，生产一批质量参数稳定的产品，所用设备的工作原理应与大生产用的设备一致。
其数量应在实验室小试和注册批的批量之间。
⏹与专利产品进行溶出速率的比较，并计算出f1 和f2.⏹若两个产品的f1 和f2符合要求，则进行初步的生物等效性试验，大约需要6个受试者。
初步的生物等效性试验可用于验证分析方法，评估差异范围，优化取样时间，最重要的是证明所研的产品与专利产品是否生物等效。
若不等效，可马上改善处方。
这对难溶性药物制剂和缓控释制剂尤其重要。
阶段15－放大⏹生产工艺是与生产的量相关联的。
生产工艺在实验室小试，中试车间的中试以及生产车间的大生产都是有差异的。