小檗碱降血糖作用的药效学试验与临床疗效观察

实验十黄连中盐酸小檗碱的提取分离与检识

实验十黄连中盐酸小檗碱的提取分离与检识 (一)目的要求学习提取精制和检识黄连中的小檗碱,通过实验要求： 1.掌握小檗碱的结构特点和理化性质。 2.熟悉浸渍法、盐析法、结晶法和薄层色谱法的基本操作过程及注意事项。 3.了解盐酸小檗碱的检识方法。 (二)主要化学成分的结构及性质黄连为毛茛科植物黄连CoptischinensisFranch.、三角叶黄连CoptisdeltoideaC.Y.ChengetHsiao、峨嵋野连Coptisomeiensis(Chen)C.Y.Cheng或云连CoptisteetaWall.的根茎。黄连的根状茎含多种生物碱,主要为小檗碱(黄连素),约5%~8%,其次为黄连碱、甲基黄连碱、掌叶防己碱、药根碱、木兰碱等。叶含小檗碱1.49%。 小檗碱(berberine):分子式(C20H18NO4) +,分子量336.37。系季铵生物碱。游离小檗碱为黄色针状结晶(乙醚),mp.145℃,能缓缓溶于冷水(1∶20),可溶于冷乙醇(1∶100),易溶于热水或热乙醇,难溶于丙酮、氯仿、苯,几乎不溶于石油醚。盐酸小檗碱(C20H17NO4·HCl·2H2O),为黄色结晶,微溶于冷水(1∶500),易溶于沸水,几乎不溶于冷乙醇、氯仿和乙醚。硫酸小檗碱((C20H18NO4) 2·SO4·3H2O),溶于水(1∶30),溶于乙醇。重硫酸小檗碱(C20H18NO4·HSO4)为黄色结晶或粉末,溶于水(1∶150),微溶于乙醚。 NOCH3OCH3OO+N+HOCH3OHOCH3OCH3CH3小檗碱木兰碱(三)实验原理根据小檗碱的盐酸盐在水中溶解度小,而小檗碱的硫酸盐水中溶解度较大。 因此,从植物原料中提取小檗碱时常用稀硫酸水溶液浸泡或渗漉,然后向提取液中加入10%的食盐,在盐析的同时,也提供了氯离子,使其硫酸盐转变为氯化小檗碱(即盐酸小檗碱)而?1?7?1?7?1?7出。 (四)实验内容1.盐酸小檗碱的提取、精制略2.盐酸小檗碱的检识(1)浓硝酸或漂白粉试验:取盐酸小檗碱少许,加4ml稀硫酸溶解,分置于两支试管中。一支试管滴加浓硝酸数滴,即显樱红色。另一支试管加少许漂白粉,也立即显樱红色。 (2)丙酮试验:取盐酸小檗碱约50mg,加蒸馏水3ml缓缓加热溶解后,加氢氧化钠试剂2滴,显橙色。溶液放冷后,加丙酮4滴振摇,即发生混浊。放置后析出黄色丙酮小檗碱沉淀。 (3)没食子酸试验:取盐酸小檗碱约20mg,置白瓷皿中,加硫酸1ml溶解后,加5%没食子酸的乙醇溶液5滴,置水浴上加热,即显翠绿色。 (4)薄层色谱检识薄层板:中性氧化铝(软板)试样:自制盐酸小檗碱乙醇溶液对照品:盐酸小檗碱对照品乙醇溶液展开剂:氯仿-甲醇(9∶1)显色:自然光下观察黄色斑点或紫外灯下观察荧光(5)纸色谱检识支持剂:新华层析滤纸(中速、20cm×7cm)试样:自制盐酸小檗碱乙醇溶液对照品:盐酸小檗碱对照品乙醇溶液展开剂:正丁醇-醋酸-水(4∶1∶1)显色:紫外灯下观察荧光(五)实验说明及注意事项1.浸泡黄连粗粉的硫酸水溶液,一般为0.2%~0.3%为宜。若硫酸水溶液浓度过高,小檗碱可成为重硫酸小檗碱,其溶解度(1∶150)明显较硫酸小檗碱(1∶30)小,从而影响提取效果。硫酸水溶液浸出效果与浸渍时间有关,有报道,浸渍12小时约可浸出小檗碱80%,浸渍24小时,可浸出92%。常规提取应浸渍多次,使小檗碱提取完全,本实验中只收集第一次浸出液。 2.进行盐析时,加入氯化钠的量,以提取液量的10%(g/v)计算,即可达到析出盐酸小檗碱的目的。氯化钠的用量不可过多,否则溶液的相对密度增大,造成?1?7?1?7?1?7出的盐酸小檗碱结晶呈悬浮状态难以下沉。盐析用的氯化

盐酸小檗碱检验操作规程

目的：为检验盐酸小檗碱规定一个标准的程序，以便获得准确的实验数据。 范围：适用于盐酸小檗碱的检验。 职责：检验室主任、检验员。 规程： 1．性状：本品为黄色结晶性粉末；无臭；味极苦。本品在热水中溶解，在乙醇或水中微溶，在氯仿中极微溶解，在乙醚中不溶。 2．鉴别 2.1 试剂与仪器 2.1.1 氢氧化钠试液 2.1.2 丙酮 2.1.3 硫酸 2.1.4 5% 没食子酸的乙醇溶液 2.1.5 硝酸 2.1.6 电子天平(万分之一克) 2.1.7 移液管(10ml，2ml，1ml) 2.1.8 量杯(20ml) 2.1.9 白瓷皿 2.1.10 试管，滴管 2.1.11 电炉 2.1.12 稀盐酸，漂白粉 2.1.13 硝酸银 2.1.14 氨试液 2.1.15 IR470型红外光谱仪 2.2 项目与步骤 2.2.1 称取本品约0.1g，置烧杯中，加水10ml，缓缓加热溶解后，加氢氧化钠试液4滴，放冷(必要时滤过)，加丙酮8滴，即生成浑浊为符合规定。 2.2.2 称取本品约5mg，试管中，加稀盐酸2ml，搅拌，加漂白粉少量，即显樱红色为符合规定。 2.2.3 称取本品约2mg，置白瓷皿中，加硫酸1ml溶解后，加5% 没食子酸的乙醇溶液5滴，置水浴上加热，即显翠绿色为符合规定。 2.2.4 红外光吸收光谱的鉴别：称取本品约 1.5mg，照红外分光光度法(SOP-QC-302-00)

测定，本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱图320图）一致为符合规定。 2.2.5 称取本品约0.1g，置烧杯中，加水20ml缓缓加热溶解后，加硝酸0.5ml，冷却，放置10分钟，滤过，取滤液加硝酸使成酸性后，加硝酸银试液，即生成白色凝乳状沉淀；分离，沉淀加氨试液即溶解，再加硝酸沉淀复生成为符合规定。 3．检查 3.1 试剂与步骤 3.1.1 醋酸乙酯 3.1.2 氯仿 3.1.3 甲醇 3.1.4 二乙胺 3.1.5 硅胶G薄层板 3.1.6 无水乙醚 3.1.7 垂熔漏斗(G5) 3.1.8 胡椒乙腈 3.1.9 苯-冰醋酸(25:0.1) 3.1.10 5%钼酸铵硫酸溶液 3.1.11 微量进样器(10μl) 3.1.12 层色缸 3.1.13 2F-I型三用紫外分析仪 3.1.14 直热式电热恒温干燥箱 3.1.15 坩埚 3.1.16 电子天平(万分之一克) 3.1.17 正丁醇，冰醋酸 3.2 项目与步骤 3.2.1 其他生物碱称取本品加乙醇制成每1ml中含2.0mg的溶液，作为供试品溶液；另取药根碱对照品与巴马汀对照，分别加乙醇制成每1ml中各含0.1mg和0.04mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法的（SOP-QC-10-304-00）试验，吸取供试品溶液及药根碱对照品溶液各3μl，分别点于同一含有0.1%羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-氯仿-甲醇-二乙胺（8:2:2:1）为展开剂，展开后，立即检视。供试品溶液如显药根碱的斑点，不得深于对照品溶液所显主斑点的颜色。另取供试品溶液及巴马汀对照品溶液各3μl，分别点于同一含有0.1%羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水（7:1:2）为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品溶液如显与对照溶液相应的杂质斑点，其荧光强度与对照溶液的主斑点的比较，不得更强为符合规定。 3.2.2 氰化物：称取本品0.5g，按氰化物检查法（SOP-QC-10-320-00）第一法检查，15分钟内不得显绿色或蓝色为符合规定。

药物相互作用概述

药物相互作用概述 1.药物相互作用的定义 广义：两种以上药物在体外所产生的物理变化和化学变化，以及在体内由这些变化造成的药理作用改变。（药物体外变化＋机体内药理作用变化。） 狭义：是指在体内药物之间所产生的药物动力学和药效学的改变，从而使药物在体内的药理作用出现增强或减弱的现象。（药物在机体内药理作用变化。） 药物相互作用：系指一种药物因受联合应用的其他药物、食物或饮料的影响，其原来效应发生的变化。这种变化即包括效应强度的变化（增强或减弱），也可能发生作用性质的变化（无效或中毒）从而影响药物应用的有效性和安全性。 （1）药物相互作用的高风险人群 患各种慢性疾病的老年人； 需长期应用药物维持治疗的病人; 多脏器功能障碍者； （2）药物相互作用可能的三种作用方式 药剂学相互作用——药物配伍变化（物理化学性变化，多在体外） 药动学相互作用 药效学相互作用

一、药物配伍变化 （一）研究注射剂配伍变化的目的 （二）配伍变化分类： （1）可见配伍变化：溶液混浊、沉淀、结晶及变色。 （2）不可见配伍变化：水解反应、效价下降、聚合变化等 配伍禁忌是在一定条件下，产生的不利于生产、应用和治疗的配伍变化。 1）物理配伍禁忌 2）化学配伍禁忌 配伍禁忌往往是物理与化学的因素的相互影响而造成的。 （三）注射剂配伍变化发生原因 1.沉淀 1）注射液溶媒组成改变：某些注射剂内含非水溶剂，目的是使药物溶解或制剂稳定，若把这类药物加入水溶液中，由于溶媒性质的改变而析出药物产生沉淀: 安定、氯霉素、复方丹参、西地兰、氢化可的松等易出现沉淀、结晶。 氯霉素注射液（含乙醇、甘油等）加入5%葡萄糖注射液中析出氯霉素沉淀。 氢化可的松（乙醇-水等容混合液），必须在稀释时加以注意。 尼莫地平（25%乙醇17%聚乙二醇），应缓慢加入充足输液中，室温

盐酸小檗碱原料质量标准

一、目的：制定盐酸小檗碱原料质量标准，规范盐酸小檗碱原料的采购、检验 二、范围：适宜于盐酸小檗碱原料的采购、验收、检验 三、责任人：采购员、仓管员、QC检验员 四、正文：依据《兽药国家标准》化学药品、中药卷第一册 盐酸小檗碱 Yansuan Xiaobojian Berberine Hydrochloride C20H18ClNO4·2H2O 407.85 本品为5,6-二氢-9,10-二甲氧苯并[g]-1,3-苯并二氧戊环[5,6-α]喹嗪盐酸盐二水合物。按无水物计算，含C20H18ClNO4提取品不得少于97.0%，合成品不得少于98.0%。 【性状】本品为黄色结晶性粉末；无臭，味极苦。 本品在热水中溶解，在水或乙醇中微溶，在三氯甲烷中极微溶解，在乙醚中不溶。【鉴别】（1）取本品约0.1g，加水10ml，缓缓加热溶解后，加氢氧化钠试液4滴，放冷（必要时滤过），加丙酮8滴，即发生浑浊。 （2）取本品约5mg，加稀盐酸2ml，搅拌，加漂白粉少量，即显樱红色。 （3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。 （4）取本品约0.1g，加水20ml，缓缓加热溶解后，加硝酸0.5ml，冷却，放置10分钟，滤过，滤液显氯化物的鉴别（1）反应。 【检查】有关物质取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每 1ml中含1mg的溶液，作为供试品溶液；另取盐酸药根碱对照品和盐酸巴马汀对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含0.1mg的溶液，分别作为对照品溶液（1）和（2）;精密量取供试品溶液2ml和对照品溶液（1）和（2）各10ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；取对照品溶液（2）1ml，用供试品溶液稀释至10ml，摇匀，作为系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以 0.01mol/L磷酸二氢铵溶液（用磷酸调节pH值至2.8）－乙腈（75：25）为流动相；检测波长为345nm。取系统适用性试验溶液10μl，注入液相色谱仪，巴马汀峰与小檗碱峰间的分离度应符合要求。另取对照溶液10μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使小檗碱色谱峰的峰高约为满量程的25%。精密量取对照溶液与供试品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分色谱峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中，如有与药根碱峰和巴马汀峰保留时间一致的色

药效学

药物效应动力学 药效学是研究药物对机体的作用机制、作用规律和作用方式，阐明药物对机体 产生的生物效应的学科。简称药效学。 药物作用的选择性与药物结构特异性和剂量有关。选择性高的药物，药理活性 也较高，使用时针对性强；选择性低的药物，作用范围广，针对性不强，不良 反应常较多。 例：强心甙对心肌细胞的兴奋作用 苯巴比妥对中枢的抑制作用 对因治疗:用药的目的是为了消除原发致病因子，彻底治愈疾病，或称治本。 对症治疗: 用药的目的是为了改善症状，或称治标。 不良反应 不良反应：合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害 反应。 严重不良反应：引起死亡；致癌、致畸、致出生缺陷；对生命有危险并能够导 致人体永久的或显著的伤残；对器宇功能产生永久损伤。 A型不良反应：剂量相关性不良反应。由药物本身或其代谢物所引起，为固 有药理作用增强和持续所致。 特点：与药物的常规药理作用密切相关 剂量相关反应的发生与否或者发生的严重程度与用药剂量或血药浓度的 高低直接相关。 一般能预测。发生率高，死亡率较低。 1）副反应：指药物在治疗剂量时出现与治疗目的无关的作用。这是药物选择性低，作用范围广的结果。 2）毒性反应：是指药物在剂量过大或蓄积过多时发生的危害性反应，较严重。 但可以预知，也是应避免发生的不良反应。 ●急性毒性(Acute toxicity)，LD50 ●慢性毒性(Chronic toxicity) ●致畸胎(Teratogenesis) ●致癌(Carcinogenesis) ●致突变(Mutagenesis)

3）后遗效应（residual effect）：指停药后血药浓度已降低到阈浓度以下时 残存的药理效应。 ●苯巴比妥催眠→次晨头晕、困倦 ●长期用糖皮质激素→肾上腺皮质功能低下，持续数月 4）停药反应(withdrawal reaction)：突然停药后原有疾病的加重。也称反跳(Rebound reaction) ●长期服用可乐定停药次日血压即急剧升高 5）继发反应（secondary reaction)：在药物治疗作用的基础上继发的不良反应，又称治疗矛盾。如长期应用广谱抗生素所引起的继发性感染（二重感染） 及出血等 6）首剂效应 B型不良反应：是与固有药理作用无关的异常反应，与用药者的体质有关。 特点：与正常药理作用无关，用常规毒理学方法筛选不易发现，难以预测。 反应的发生与剂量无关，主要与机体的特异体质有关。 发生率较低，但其死亡率较高。 仅见于少数特异质病人 很小量即可引起 变态反应（allergic reaction）：机体接受药物（半抗原或抗原）刺激后发 生的异常的免疫反应。也称过敏反应（hypersensitive reaction）。 C型不良反应：非特异性反应，以疾病形式出现，如糖尿病，癌症。一 般在长期用药后出现 特点：背景发生率高，用药与反应之间没有明确的时间关系，难以预测潜伏期长，难以用试验重复， 其发生机理不清，有待于进一步研究和探讨。 药物不良反应产生的原因 (一) 药物方面： 1.正常的药理效应。 2.杂质：如青霉噻唑酸。目前的药品标准对于某些有害物质只是限度检查, 且项目有限。

盐酸小檗碱检验记录

盐酸小檗碱检验记录 第一页【依据】中华人民共和国药典（年版二部） 【性状】本品为结论： 【鉴别】⑴取本品0.1g，加水10ml，缓缓加热溶解后，加氢氧化钠试液4滴，放冷，加丙酮8滴， （规定：即发生浑浊）结论： ⑵取本品 g，加稀盐酸2ml，搅拌，加漂白粉少量， （规定：即显樱红色）结论： ⑶取适量，置白瓷皿中，加硫酸1ml，5%加没食子酸的乙醇溶液5滴，置水浴上加热， （规定：即显翠绿色）结论： ⑷本品的红外光谱应与对照的图谱（光谱集320图）一致。 ⑸取本品0.1g，加水20ml，缓缓加热溶解后，加硝酸0.5ml，冷却，放置10分钟，滤过，滤 液加氨试液使成碱性，将析出的沉淀滤过除去，取滤液加硝酸使成酸性，滴加硝酸银试液， ；分离，沉淀加氨试液，沉淀，再加硝酸，沉淀。 （规定：滴加硝酸银试液，即生成白色凝胶状沉淀；分离，沉淀加氨试液，沉淀即溶解，再加 硝酸，沉淀复生成）结论： 【检查】室温：相对湿度： 氰化物取本品0.5g，依氰化物检查法第一法检查，取下碱性硫酸亚铁试纸，加三氯化铁试液与盐酸各 1滴，放置15分钟，试纸。 （规定：不得显绿色或蓝色）结论： 有机腈取研细的本品 g，置25ml具塞锥形瓶中，加无水乙醚5ml，振摇5分钟，用垂熔漏斗（G5）滤过，用无水乙醚洗涤3~4次（每次2ml），合并滤液与洗液，浓缩至约0.5ml，作为供试 品溶液，另取胡椒乙腈对照品 g，加氯仿制成每1ml中含0.1mg的溶液，作为对照品溶液， 照薄层色谱法试验，吸取对照品溶液10ul和全部供试品溶液，分别点于同一硅胶G(厚度0.5mm) 薄层板上，以苯-冰醋酸（25:0.1)为展开剂，展开后,晾干,喷以5%钼酸铵硫酸溶液，在105℃ 加热10~20分钟，检视，供试品溶液在与对照品溶液所显主斑点的相应位置上， （规定：不得显杂质斑点）结论： 干燥失重仪器： 105℃干燥至恒重空称量瓶重：①g / g ；②g / g 精密称取样品：①样+瓶：②样+瓶： －瓶：－瓶：

药效学练习试题.docx

第七章药效学 一、最佳选择题 1、选择性低的药物，在临床治疗时往往B A、毒性较大 B、副作用较多 C、过敏反应较剧烈 D、成瘾较大 E、药理作用较弱A、是指用药后引起的符合用药目的的作用 2、关于药物的治疗作用，正确的是a A、是指用药后引起的符合用药目的的作用 B、对因治疗不属于治疗作用 C、对症治疗不属于治疗作用 D、抗高血压药降压属于对因治疗 E、抗生素杀灭细菌属于对症治疗 3、下列关于药物作用的选择性，错误的是d A、有时与药物剂量有关 B、与药物本身的化学结构有关 C、选择性高的药物组织亲和力强 D、选择性高的药物副作用多 E、选择性是药物分类的基础 4、几种药物相比较时，药物的LD50越大，则其b A、毒性越大 B、毒性越小 C、安全性越小 D、治疗指数越小 E、治疗指数越大 5、治疗指数的意义是c A、治疗量与不正常反应率之比 B、治疗剂量与中毒剂量之比 C、 LD50/ED50 D、 ED50/LD 50 E、药物适应证的数目 6、 B 药比 A 药安全的依据是c A、 B 药的 LD50比 A 药大 B、 B 药的 LD50比 A 药小 C、 B 药的治疗指数比 A 药大 D、 B 药的治疗指数比 A 药小

7、下列对治疗指数的叙述正确的是c A、值越小则表示药物越安全 B、评价药物安全性比安全指数更加可靠 C、英文缩写为TI ，可用 LD50／ ED50表示 D、质反应和量反应的半数有效量的概念一样 E、需用临床实验获得 8、对于半数有效量叙述正确的是e A、常用治疗量的一半 B、产生最大效应所需剂量的一半 C、一半动物产生毒性反应的剂量 D、产生等效反应所需剂量的一半 E、引起 50％阳性反应 ( 质反应 ) 或 50％最大效应 ( 量反应 ) 的浓度或剂量 9、药物达到一定效应时所需要的剂量是a A、效价强度 B、效能 C、治疗指数 D、最大效应 E、安全指数 10、不属于量反应的药理效应指标是b A、心率 B、惊厥 C、血压 D、尿量 E、血糖 11、 A、B、C 三种药物的LD50分别为 20、40、 60mg／ kg；ED50分别为 10、10、 20mg／ kg，三种药物的安全性大小顺序应为b A、 A>C>B B、 B>C>A C、 C>B>A D、 A>B>C E、 C>B>A 12、下列不属于药物作用机制的是e A、影响离子通道 B、干扰细胞物质代谢过程 C、影啊细胞膜的通透性或促进、抑制递质的释放 D、对某些酶有抑制或促进作用 E、改变药物的生物利用度

分光光度法测定黄瓜籽粉中盐酸小檗碱的含量

第27卷,第3期光　谱　实　验　室V o l.27,N o.3 2010年5月Ch inese J ou rna l of S p ectroscopy L abora tory M ay,2010 分光光度法测定黄瓜籽粉中盐酸小檗碱的含量 张程①　宋雪慧　于博a　包玉敏a　张力a (内蒙古通辽市产品质量计量检测所　内蒙古通辽市科尔沁区霍林河大街479号　028000) a(内蒙古民族大学化学化工学院　内蒙古通辽市霍林河大街22号　028043) 摘　要　采用超声波法在2种条件下即(1)先超声处理,后放置过夜;(2)先放置过夜,后超声处理,对黄瓜籽粉中盐酸小檗碱进行提取,利用分光光度法测定盐酸小檗碱的含量,检测波长为426nm。回归方程y =0.00393+1.28929x(m g 10mL),r=0.9999;盐酸小檗碱浓度在0.099—0.796m g 10mL范围内与吸光度呈线性关系。2种方法的平均含量分别为2.4043、1.4797m g g。平均回收率分别为94.96%、107.32%。实验结果表明,方法(1)较方法(2)提取率高。分光光度法用于黄瓜籽粉中盐酸小檗碱的含量测定,简便,可靠,快捷。 关键词　盐酸小檗碱;黄瓜籽粉;分光光度法 中图分类号:O657.32 文献标识码:B 文章编号:100428138(2010)0321103203 1　引言 黄瓜,又名青瓜,刺瓜,胡瓜和吊瓜等,为葫芦科一年生草本植物,黄瓜富含蛋白质、矿物质及尼克酸等营养素,对肝脏病人的康复很有益处。黄瓜所含的丙醇二酸,有抑制糖类物质在机体内转化为脂肪的作用,可减肥,降血脂、降血压。黄瓜汁富含水溶性维生素及其他成分,可美容皮肤、防止皮肤色素的沉积。中医理论认为,黄瓜具有清热解毒、利水消肿、生津止渴、除湿降压、减肥抗癌等功效,对治疗热病烦渴、咽喉肿痛、小便不利、目赤、热病吐泻、灼伤等病具有较好作用[1]。黄瓜籽中含有大量维生素E,《百科全书》和《中国医药宝典》记载:“黄瓜籽具有补钙,接骨,壮骨的功能,对风湿,关节炎,肩周炎,颈椎病,腰椎病,股骨头坏死等疾病有很好的食疗效果。” 盐酸小檗碱(B erberine H ydroch lo ride)又名盐酸黄连素(BBH),是黄连黄柏,功劳木,三颗针等中药材中的主要有效成分[2],具有抗菌,消炎之作用,是制剂生产中的原料药,也是临床最常用的抗感染药物之一。 对黄瓜籽化学成分的研究,尤其是生物碱方面的研究尚未有文献报道。本文在2种条件下对盐酸小檗碱进行提取,采用分光光度法进行含量测定,为进一步丰富医药资源的开发和利用提供理论依据。 2　实验部分 2.1　仪器与材料 UV2240型分光光度计(上海第三分析仪器厂);D ZK W2S24型恒温水浴(北京永光明医疗仪器 ①联系人,电话:(0475)8252387;E2m ail:zhangch6543@https://www.360docs.net/doc/3418880143.html, 作者简介:张程(1962—),男,内蒙古通辽市人,高级工程师,主要从事产品质量检测工作。 收稿日期:2009208217;接受日期:2009209227

盐酸小檗碱对照品稳定性

GMP文件验证篇 盐酸小檗碱对照品溶液有效期验证方案 方案编号: SOP-COD0400 年月

验证方案审批表

盐酸小檗碱对照品溶液有效期验证方案目录 1.目的 2.背景 3.稳定性研究 3.1.标签 3.2.对照品溶液配制 3.3.贮存条件 3.4.测试时间点 3.5.分析方法和接受标准 4.参考文件 5.结果报告 6.附件

1.目的：确定盐酸小檗碱对照品溶液的有效期。 2.背景：因药典中没有规定对照品溶液的有效期，因此，对于没有规定有效期的盐酸小檗碱对照品溶液进行4个月的研究，来观察其稳定性，并规定其内部使用有效期。本方案适用于常规方法—高效液相色谱法。 3. 稳定性研究： 3.1.标签：用于对照品溶液效期研究的溶液瓶上需注明“用于对照品溶液效期研究”。 3.2.对照品溶液配制：根据《中国药典》2010版一部中药成方制剂—黄连上清片的含量测定项下对照品溶液制备方法。 3.3.贮存条件：按规定将配制好的盐酸小檗碱对照品溶液用封口膜封好，放在2～8℃的冰箱内贮存。注意：用于分析前需放置至室温。 3.4.测试时间点：分别在0天、7天、14天、30天、2个月、3个月、4个月内测试。 3.5.分析方法和接受标准: 3.5.1分析方法：高效液相色谱法。色谱条件与系统适应性试验:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.033mol/L磷酸二氢钾溶液（35：65）为流动相；检测波长345nm,理论板数按盐酸小檗碱峰计算应不低于4000. 对照品液的制备取盐酸小檗碱对照品适量，精密称定，加甲醇制成1 ml含20ug的溶液。 分别制备两份盐酸小檗碱对照品溶液（贴上“用于对照品溶液效期研究”的贴签），在零时间点，对两份对照品溶液分析两次，互相复核含量。在零时间点以外的测试时间点，分别新鲜配制一份对照品溶液，并用新鲜配制的对照品溶液和用于研究效期的两份对照品溶液分析两次。用新鲜配制的对照品溶液的平均响应值，来重新计算用于研究效期的两份对照品溶液的含量值。

中药化学实验指导—实验十 黄连中盐酸小檗碱的提取分离与检识

实验十 黄连中盐酸小檗碱的提取分离与检识 （一）目的要求 学习提取精制和检识黄连中的小檗碱，通过实验要求： 1．掌握小檗碱的结构特点和理化性质。 2．熟悉浸渍法、盐析法、结晶法和薄层色谱法的基本操作过程及注意事项。 3．了解盐酸小檗碱的检识方法。 （二）主要化学成分的结构及性质 黄连为毛茛科植物黄连Coptis chinensis Franch.、三角叶黄连Coptis deltoidea C.Y.Cheng et Hsiao 、峨嵋野连Coptis omeiensis (Chen)C.Y.Cheng 或云连Coptis teeta Wall.的根茎。黄连的根状茎含多种生物碱，主要为小檗碱（黄连素），约5％～8％，其次为黄连碱、甲基黄连碱、掌叶防己碱、药根碱、木兰碱等。叶含小檗碱1.49％。 小檗碱(berberine)：分子式(C 20H 18NO 4)＋，分子量336.37。系季铵生物碱。游离小檗碱为黄色针状结晶（乙醚），mp.145℃，能缓缓溶于冷水（1∶20），可溶于冷乙醇（1∶100），易溶于热水或热乙醇，难溶于丙酮、氯仿、苯，几乎不溶于石油醚。盐酸小檗碱(C 20H 17NO 4·HCl ·2H 2O)，为黄色结晶，微溶于冷水（1∶500），易溶于沸水，几乎不溶于冷乙醇、氯仿和乙醚。硫酸小檗碱( (C 20H 18NO 4)2·SO 4·3H 2O)，溶于水（1∶30），溶于乙醇。重硫酸小檗碱(C 20H 18NO 4·HSO 4)为黄色结晶或粉末，溶于水（1∶150），微溶于乙醚。 N O C H 3 O C H 3O O + N + H O C H 3O H O C H 3O C H 3C H 3 小檗碱 木兰碱 （三）实验原理 根据小檗碱的盐酸盐在水中溶解度小，而小檗碱的硫酸盐水中溶解度较大。因此，从植物原料中提取小檗碱时常用稀硫酸水溶液浸泡或渗漉，然后向提取液中加入10％的食盐，在盐析的同时，也提供了氯离子，使其硫酸盐转变为氯化小檗碱（即盐酸小檗碱）而析出。

药物相互作用概述

药物相互作用概述

药物相互作用概述 1.药物相互作用的定义 广义：两种以上药物在体外所产生的物理变化和化学变化，以及在体内由这些变化造成的药理作用改变。（药物体外变化＋机体内药理作用变化。） 狭义：是指在体内药物之间所产生的药物动力学和药效学的改变，从而使药物在体内的药理作用出现增强或减弱的现象。（药物在机体内药理作用变化。） 药物相互作用：系指一种药物因受联合应用的其他药物、食物或饮料的影响，其原来效应发生的变化。这种变化即包括效应强度的变化（增强或减弱），也可能发生作用性质的变化（无效或中毒）从而影响药物应用的有效性和安全性。 （1）药物相互作用的高风险人群 患各种慢性疾病的老年人； 需长期应用药物维持治疗的病人; 多脏器功能障碍者； （2）药物相互作用可能的三种作用方式 药剂学相互作用——药物配伍变化（物理化学性变化，多在体外）

药动学相互作用 药效学相互作用 一、药物配伍变化 （一）研究注射剂配伍变化的目的 （二）配伍变化分类： （1）可见配伍变化：溶液混浊、沉淀、结晶及变色。 （2）不可见配伍变化：水解反应、效价下降、聚合变化等 配伍禁忌是在一定条件下，产生的不利于生产、应用和治疗的配伍变化。 1）物理配伍禁忌 2）化学配伍禁忌 配伍禁忌往往是物理与化学的因素的相互影响而造成的。 （三）注射剂配伍变化发生原因 1.沉淀 1）注射液溶媒组成改变：某些注射剂内含非水溶剂，目的是使药物溶解或制剂稳定，若把这类药物加入水溶液中，由于溶媒性质的改变而析出药物产生沉淀: 安定、氯霉素、复方丹参、西地兰、氢化可

的松等易出现沉淀、结晶。 氯霉素注射液（含乙醇、甘油等）加入5%葡萄糖注射液中析出氯霉素沉淀。 氢化可的松（乙醇-水等容混合液），必须在稀释时加以注意。 尼莫地平（25%乙醇17%聚乙二醇），应缓慢加入充足输液中，室温不能太低，与乙醇不相溶药物不能配伍，配好后仔细检查有无沉淀析出。 2）电解质的盐析作用：主要是对亲水胶体或蛋白质药物自液体中被脱水或因电解质的影响而凝集析出。 两性霉素B、乳糖酸红霉素、胰岛素、血浆蛋白等与强电解质注射液如氯化钠、氯化钾、乳酸钠、钙剂可析出沉淀。 氟罗沙星、培氯沙星、依诺沙星等，遇强电解质如氯化钠、氯化钾会发生同离子效应析出沉淀，因而禁与含氯离子的溶液配伍。 3）pH改变：注射液pH值是一个重要因素，在不适当的pH下，有些药物会产生沉淀或加速分解：如5%硫喷妥钠10ml加入5%葡萄糖500ml 中，由于pH下降产生沉淀。青霉素稳定的PH值

关格片中盐酸小檗碱的含量测定

关格片中盐酸小檗碱的含量测定 孙佳石,董金香*,邱智东 (长春中医药大学药学院,吉林长春130117) 摘 要:目的提高关格片的质量标准。方法应用高效液相色谱法对黄连中有效成分盐酸小檗碱进行了含量测定。结果盐酸小檗碱在0 1998~1 998mg 范围内呈良好线性关系,回归方程为Y =1843459 405 X =45289 6762,r =0 9996。结论含量测定方法简便、灵敏、准确、专属性强。可作为关格片中盐酸小檗碱含量测定的方法。 关键词:关格片;盐酸小檗碱;高效液相色谱法 中图分类号:R285 5 文献标志码:A 文章编号:1007-4813(2009)02-0180-02 作者简介:孙佳石(1982-),女,硕士研究生。研究方向:中药学。*通讯作者:董金香,女,副教授 Tel:0431 ******** 关格片是由苍术、砂仁、冬虫夏草、黄连、石韦等9味中药组成的复方制剂。具有降浊祛湿,温补脾肾的功效。用于治疗慢性肾功能衰竭,属于湿浊型者。症见肢体困重,食少纳呆,恶心呕吐,倦怠无力,腰酸膝软,脘腹胀满,口中黏腻,腰部冷痛,大便不实,舌苔厚腻,脉象沉细[1] 。本品处方中主药黄连,其有效成分盐酸小檗碱含量的高效液相测定方法明确,且选定条件下精密度高、重现性好,所以选择以黄连中的有效成分盐酸小檗碱为含量测定指标是合理的。1 仪器与试药 日本岛津 高效液相色谱仪,SPD 10Avp,浙大N 2000色谱数据工作站。盐酸小檗碱化学对照品(由中国药品生物制品检定所提供,批号:110805-200306,规格:供含量测定)。所用试剂均为色谱纯和分析纯。 2 蛇床子素含量测定 2 1 对照品溶液的制备 精密称取盐酸小檗碱对照品5mg,置于50mL 容量瓶中,加甲醇溶解并稀释至刻度,摇匀,即得。 2 2 供试品溶液的制备[2] 取本品10片,除去包衣,研细,取约0 6g,精密称定,置125mL 磨口具塞锥形瓶中,精密加入甲醇 盐酸(100 1)溶液50mL,称定重量,超声(功率150W,频率40kHz)处理30min,放冷,再称定重量,用甲醇 盐酸(100 1)溶液补足减失的重量,摇匀,滤过。取续滤液,用0 45 m 微孔滤膜滤过,即得。 2 3 阴性对照品溶液的制备 取不含黄连的处方,按制备工艺制成缺黄连的阴性对照品,再按供试品溶液的制备方法制成阴性对照品溶液。 2 4 色谱条件[3] 色谱柱:十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(150mm 4 6mm)的色谱柱;流动相:乙腈 -0 05mol/mL 磷酸二氢钠溶液(磷酸试液调节pH 值至3 0)(27:73)为流动相检测波长:346nm;流速:0 8mL/min;柱温:25!;理论板数按盐酸小檗碱峰计算应不低于3000。 2 5 线性关系考察 精密吸取盐酸小檗碱对照品溶液2,5,10,15,20 L,分别注入液相色谱仪,以进样量( L)为横坐标,峰面积积分值为纵坐标,并绘制标准曲线,Y=1843459 405X=45289 6762,r=0 9996,盐酸小檗碱线性范围为0 1998~1 998mg 。2 6 精密度试验 精密吸取对照品溶液盐酸小檗碱10 L,注入液相色谱仪,连续进样5次,依法测定,结果RSD 分别为0 70%,表明仪器的精密度良好。2 7 稳定性试验 取同一供试品溶液,进样10 L,分别在0,1,4,8,12h 测定,结果所得5个数据的RSD 为2 37%,表明盐酸小檗碱在供试品溶液中12h 内稳定。2 8 重现性试验 取同一批样品共5份,按供试品溶液项下制备,依法独立测定,结果RSD 分别为1 17%,表明该方法重现性良好。 2 9 回收率试验 取同一批样品(盐酸小檗碱6 66428mg/g),共5份,分别精密加入对照品盐酸小檗碱适量,按供试品溶液的制备方法制成检测溶液,并依法测定,结果平均回收率为97 62%,RSD 为0 84%,表明方法准确性较好,方法可行。 2 10 样品测定 取3批样品,每批2份,测定样品中盐酸小檗碱含量,结果3批样品中盐酸小檗碱的含量(mg/g)分别为6 3889,6 7202,7 41875。 (下转第218页) ? 180?

盐酸小檗碱片一致性评价项目报价及方案

盐酸小檗碱片一致性评价项目报价及方案 一致性评价方案如下： 我单位负责一致性评价过程中，全面贯彻国家局质量源于设计（QbD）理念，首先进行原研药国家局备案，购买国家局认可的原研药，对原研药进行质量剖析，建立原研药产品质量概况（QTPP），作为自制样品的研发目标，并根据本品种确定关键质量属性（CQAs），充分理解的基础上，对于关键工艺参数及其与CQAs间的关联以及潜在的高风险变量进行充分研究和筛选，对自制样品与原研药进行全面质量对比，如自制原处方样品体外释放与原研药不一致，按照原研处方工艺进行改进，处方工艺确定后进行小试三批及中试三批的工艺交接，按照国外药典标准或进口标准与原研药进行质量一致性的质量研究工作，做到体外释放及杂质与原研药一致，新建立的标准按照国家要求进行方法学研究，自制样品与原研药进行稳定性研究比较，稳定性3个月后开展体内BE实验，如在开展BE过程中出现不一致现象，我公司按照体内释放曲线进行处方调整，直至达到体内释放与原研药一致，整理申报资料上报，获得一致性评价许可。 一致性评价研究路线图如下：

项目调研资料如下：

一、原研药： 盐酸小檗碱片仅在中国及日本上市，十九世纪60年代由日本大峰堂薬品工業株式会社合成该药物，并于1972年在日本上市，商品名“キョウベリン錠100”。应以该药品作为参比药物。 二、BCS分类： 暂未查到相关文献支持，参照盐酸小檗碱溶解性“本品在热水中溶解，在水或乙醇中微溶，在三氯甲烷中极微溶解，在乙醚中不溶”，本品应为BCSⅡ类或Ⅳ类，应当根据相关法规开展实验证明盐酸小檗碱的BCS分类。 三、对照品 盐酸小檗碱对照品： 杂质对照品： 加拿大TLC公司杂质对照品供应：

黄连中盐酸小檗碱的提取分离及鉴定

实验七黄连中盐酸小檗碱的提取分离及鉴定 黄连为毛茛科黄连属植物黄连（coptis chinensis Eraneh）、三角叶黄连（coptis deltoidca C．Ycheng et Hsiao）或云连（coptiteetoidesC.Y.cheng）的干燥根茎。 黄连具有清热燥湿、清心除烦，泻火解毒的功效。 黄连的有效成分主要是生物碱，已分离出的主要生物碱有小檗碱（berberine）、掌叶防己碱（palmatine）、黄连碱（jatrorrhizine）等。其中小檗碱含量最高，可达10%左右，是以盐酸盐的状态存在于黄连中。小檗碱有很强的抗菌作用，已广泛地应用于临床，掌叶防己碱也作药用，其抗菌性能和小檗碱相似。 [目的要求] 1．学习和掌握水溶性生物碱的提取方法。 2．学习和掌握生物碱的柱色谱分离方法。 3．学习和掌握生物碱的化学检识及薄层色谱的鉴定方法。 [实验原理] 小檗碱为黄色针状结晶，mp为145℃，游离的小檗碱能缓缓溶于水（1：20）及乙醇中（1：100），易溶于热水及热醇，难溶于乙醚，石油醚、苯、三氯甲烷等有机溶剂，其盐在水中溶解度很小，尤其是盐酸盐。盐酸盐为l：500，枸橼酸盐1：125，酸性硫酸盐1：100，硫酸盐l：30，但在热水中都比较容易溶解。 小檗碱常以季铵碱形式存在，碱性强（pka11.53），能溶于水中，其水溶液有三种互变形式。

O 3 3 NH CHO O O OCH3 OCH3 季铵式（红棕色）醇式（黄色）醛式（黄色） N+ O OCH3 3 小檗碱（黄连素） 掌叶防己碱又称巴马亭，为黄色结晶，溶于水、乙醇、几乎不溶于三氯甲烷、乙醚等有机溶剂。盐酸掌叶防已碱为黄色针状结晶，并有强烈的黄色荧光。易溶于热水或热乙醇，在冷水中的溶解度也比盐酸小檗碱大。 N+ H3CO H3CO OCH3 OCH3 掌叶防己碱 本实验是利用小檗碱和掌叶防己碱的硫酸盐在水中溶解度大的性质，用硫酸水提取出来总生物碱，再利用其盐酸盐难溶于水及盐析作用，使生物碱盐析出，以除去水溶性杂质。再利用两种生物碱极性不同，采用柱色谱分离。 [实验内容] 一、提取分离

三黄片中黄芩苷和盐酸小檗碱的含量测定

三黄片中黄芩苷和盐酸小檗碱的含量测 定 （作者:___________单位: ___________邮编: ___________） 【摘要】目的：观察高效液相色谱法(HPLC)测定三黄片中黄芩苷和盐酸小檗碱的含量。方法：采用HPLC法对方中黄芩苷和盐酸小檗碱同时测定。结果：采用波长265nm可同时测定两种组分。结论：本法测定结果准确，操作简便。 【关键词】 HPLC法 @三黄片黄芩苷盐酸小檗碱 三黄片中含有大黄、盐酸小檗碱、黄芩浸膏等成分。黄芩苷、盐酸小檗碱是处方中起主要药理作用的成分，药典标准中对黄芩苷和盐酸小檗碱只作了定性鉴别。我们用HPLC法同时测定了三黄片中黄芩苷和盐酸小檗碱的含量，方法准确、简便，可用于本品质量控制。 1 仪器与试剂 HP1100高效液相色谱仪(美国)，SB5200超声振荡器，TU1200紫外分光光度计；黄芩苷对照品和盐酸小檗碱对照品均由中国药品生物制品检定所提供；三黄片(河南三门峡门第三制药厂)；甲醇、乙腈为色谱纯，其它试剂均为分析纯。

2 方法与结果 2.1 色谱条件大连依利特产Hypersil C18色谱柱，4.6mm×150mm,5μm；流动相：甲醇乙腈0.025mol/L磷酸溶液(用三乙胺调节PH 3.0±0.1)=25：20：55，流速0.8ml/min；紫外检测波长为265nm；柱温35℃。 2.2 供试品溶液及对照品溶液的制备供试品溶液的制备：取本品20片，除去包衣，精密称定，研细，精密称取1.8g，置100ml量瓶中，加50%甲醇适量，超声处理25min，用50%的甲醇稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液。对照品溶液的制备：精密称取黄芩甙和盐酸小檗碱对照品适量，用50%的甲醇溶解并定容，制成含黄芩甙130μg/ml，盐酸小檗碱32μg/ml的混合对照品溶液。 2.3 线性关系的考察分别精密量取对照溶液5，10，15，20，25μl过样，以进样量X(μg)为横坐标，以对照品峰面积积分值Y为纵坐标绘制标准曲线。得回归系数：黄芩苷y=449.99x+251 3.78,r=0.993，线性范围：0.65-3.27μg；盐酸小檗碱y=11 4.18x+5354.55,r=0.996，线性范围：0.16-0.81μg。 2.4 精密度试验精密量取对照品溶液10μl注入色谱仪，重复测定5次，黄芩苷和盐酸小檗碱对照品溶液的峰面积积分值的RSD分别为1.2%和1.0%。 2.5 加样回收率试验称取已测知含量的同批样品5份，分别精密加入对照品溶液，按供试品溶液的制备方法并适当稀释，测定含量，计算回收率，结果黄芩苷的平均回收率为99.0%，RSD为0.73%；盐

盐酸小檗碱的分离纯化论文

黄连中盐酸小蘖碱的提取分离与鉴定 姓名：王倩 系别：信息工程系 班级：13级生物二班 指导教师：孙静 日期：2014年11月30日

摘要 (2) 第1章前言 (3) 1.1小檗碱特性 (3) 1.2小檗碱作用 (3) 1.3小檗碱提取纯化鉴定方法 (3) 1.4本项目研究的意义 (4) 1.5 研究内容 (4) 第2章黄连中小檗碱的提取 (4) 2.1实验材料与方法 (4) 2.2 结果与分析 (5) 第3章盐酸小檗碱的分离纯化 (5) 3.1实验材料与方法 (5) 3.2 结果与分析 (6) 第4章盐酸小檗碱的鉴定 (6) 4.1实验材料与方法 (6) 4.2 结果与分析 (7) 第5章结论 (7) 参考文献 (8)

摘要 生物碱是植物中含氮的碱性有机化合物,大都有明显的生理活性,是许多中草药中的有效成分。小檗碱是一种季铵碱,其游离碱为黄色针晶,Mp.145℃(乙醚),微溶于水,能溶于热水和乙醇中，难溶于苯、丙酮、氯仿，几乎不溶于石油醚。小檗碱与氯仿、丙酮、苯在碱性条件下均能形成加成物。小檗碱盐酸盐难溶于冷水，易溶于热水；硫酸盐易溶于水。溶解度分别为:小檗碱,1∶２０（冷水）,1∶100(冷乙醇);盐酸盐,1∶500(冷水);硫酸盐,1∶30(冷水),利用这些特性提取盐酸小檗碱。 主要研究结果为: 1.盐酸小檗碱精制 2.氧化铝柱层析分离纯化盐酸小檗碱。 3.盐酸小檗碱的鉴定。 关键字:盐酸小檗碱提取分离

第1章前言 1.1小檗碱特性 小檗碱是一种季铵碱,其游离碱为黄色针晶,Mp.145℃(乙醚),微溶于水,能溶于热水 和乙醇中，难溶于苯、丙酮、氯仿，几乎不溶于石油醚。小檗碱与氯仿、丙酮、苯在碱性条件下均能形成加成物。小檗碱盐酸盐难溶于冷水，易溶于热水；硫酸盐易溶于水。溶解度分别为:小檗碱,1∶２０（冷水）,1∶100(冷乙醇);盐酸盐,1∶500(冷水);硫酸盐,1∶30(冷水),利用这些特性提取盐酸小檗碱。。 1.2小檗碱作用 小檗碱是一种常用的广谱抗菌药，抵抗多种原因引起的腹泻，并具有抗病原体作用，通常用于治疗原发性高血压、心律失常、高脂血症、消化性溃疡和2型糖尿病等疾病。常用的小檗碱提取方法有：醇提、酸水、石灰乳、酶解和酸性乙醇等。本实验以黄柏为原料，分别用以上5种方法提取其中的小檗碱，并对各种方法的得率进行了比较，以期筛选出适于黄檗中小檗碱提取的最佳方法 1.3小檗碱提取纯化鉴定方法 掌叶防己碱本实验是利用小檗碱属于季铵碱，其游离型在水中的溶解度最大。而它们的盐类以含氧酸盐在水中溶解度较大，不含氧酸盐难溶于水，其盐酸盐在水中溶解度则更小。利用此性质结合盐析法，可从黄连中提取小檗碱。再利用两种生物碱极性不同，采用柱色谱分离。

第七章药效学

第七章药效学 第一节药物的基本作用 药物作用：药物与机体生物大分子相互作用所引起的初始作用，是动因（比如：去甲肾与α受体结合）药理效应：机体反应的具体表现，是结果（比如：去甲肾引起血管收缩、血压上升） 区分概念：①兴奋-抑制；②★直接作用-反射性作用（生理调节）；③局部作用-全身作用。 药物选择性：①有高低之分（比如：洋地黄对心脏的高选择性）；②相对的，有时与剂量相关（比如：阿司匹林小剂量抗血小板，大剂量解热镇痛抗炎） B.药物对受体作用的特异性与药理效应的选择性不一定平行（比如：①青霉素特异性和选择性都强； ②阿托品特异性阻断M受体，但选择性作用不高） C.不同器官的同一组织，也可产生不同效应，比如：肾上腺素舒张骨骼肌血管平滑肌，而收缩内脏平滑肌 D.效应与分布有关，比如：碘集中甲状腺；链霉素治疗尿路感染 二、药物的治疗作用★ ★“急则治其标，缓则治其本”“标本兼治” 第二节药物的剂量与效应关系 量效关系：在一定剂量范围内，剂量（浓度）增加或减少时，其效应随之增强或减弱，两者间有相关性。 ★量效曲线：以药物的效应为纵坐标，药物的剂量或浓度为横坐标作图，则得到直方双曲线；如将药物浓度或剂量改用对数值作图，则呈典型的S形曲线-量效曲线 1

1.斜率：斜率大的药物，药量微小的变化，即可引起效应的明显改变，反之亦然。 2.最小有效量（阈剂量）：指引起药理效应的最小药量；也有最小有效浓度（阈浓度）。 ★3.最大效应（E max）/效能：指在一定范围内，增加药物剂量或浓度，所能达到的最大效应。——不差钱，要最顶尖的质量 ★4.效价强度：引起等效反应（一般采用50%效应量）的相对剂量或浓度，【★其值越小则强度越大】。——同等质量，价格最低 5.半数有效量（ED 50）：引起50%阳性反应（质反应）或50%最大效应（量反应）的浓度或剂量。 半数致死量（LD50）：引起50%试验动物死亡的量。 ★治疗指数（TI）：LD50/ED50——越大越安全。 ★安全范围：ED95和LD5之间距离——越大越安全。【较好的指标】 2