防治性研究证据的设计和评价
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1.研究对象 2.样本含量
医德与伦 理问题
3.随机化分组
4.措施及疗效的指标
5.随访和资料收集
6.结果分析和解释
医德与伦理学原则
➢ 《纽伦堡法典》 ➢ 《赫尔辛基宣言Ⅱ》 ➢ 《流行病学研究伦理审查的国际准则》 ➢ 《涉及人的生物医学研究的国际伦理准则》 ➢ 《药物临床试验管理规范》 ➢ 《涉及人体的生物医学研究伦理审查办法》 ➢ 《药物临床试验质量管理规范》……
内容
一、防治性研究在临床实践中的重要性 （为什么要做）
二、临床防治研究常用设计方案 （怎么做）
三、临床防治研究证据的评价 （如何鉴阅文献）
一、防治性研究在临床实践中的重 要性
一、防治性研究在临床实践中的重要性
1.是医生选择治疗药物（方案）的依据 不是依据利益、广告、媒体等的宣传 也不是动物实验、逻辑推理。
特点：随机、对照、前瞻、干预
随机对照试验(Randomized Controlled Trial, RCT) 设计模式：
开始 随机分配
研究人群 R 研究指向
盲法 实施措施
测量对比结果
试验组
疾病/结果+ 疾病/结果-
对照组
疾病/结果+
疾病/结果-
现在
将来
论证强度高，是临床研究的金标准设计方案。
RCT设计要点
• 1957年首次被用处方 • 1960年很多新生儿四肢缩短和其他畸形 • 追踪原因——孕妇服用了“反应停” • 1961年被禁用，约8000名婴儿受害
•
7
3.新药（方法）应用于临床前需经过严格的临床试验
一种新药的批量生 产，投放市场，按国家 医药管理局规定，除了 规定动物实验、毒理试 验外，还须按规定进行 三期临床试验。
一般人群
研究人群
排除不符合标准者 排除不愿意参加者 排除不合作者 失访或其他原因退出
RCT的研究人群是高度选择的人群
2020/4/2
19wenku.baidu.com
RCT设计要点
1.研究对象 2.样本含量 3.随机化分组
样本量影响因素：
1.干预措施前后研究事件发生率； 2.α值（即Ⅰ类错误的概率）； 3.β值（即Ⅱ类错误的概率）； 4.单侧检验或双侧检验； 5.研究对象分组的数量。 6.治疗方案 7.失访等
2020/4/2 12
（一）随机对照试验
• 随机对照试验(Randomized Controlled Trial,
RCT)是将合格的研究对象，按照随机分组的 原则分成试验组与对照组，试验组给予干预措 施，对照组给予对照措施，经过一段时间的前 瞻性观察，对比分析两组的结果确定干预措施 是否有效的一种前瞻性研究方法。
上级医生 指示
个人经 验
教科书 专著
期刊文献 好的临床
研究
实例：胃冰冻治疗胃溃疡
• 1962年美国明尼苏达医学院
Wagensteen教授
– 动物实验:胃冷冻在-5～-10℃可减少胃酸 分泌，相当于胃切除术。
– 24名自愿者胃冰冻治疗，症状改善，溃疡 愈合
– 肯定胃冰冻疗法，学术会议上报告 – 制造胃冰冻机2500台，治疗上万例病人。 – 最终该方法被否定。
4.措施及疗效的指标
5.随访和资料收集 6.结果分析和解释
合适的样本量，以能达到显 著性为目的。样本量过大导 致人力、物力、财力的浪费。
2020/4/2
21
RCT设计要点
1.研究对象 2.样本含量 3.随机化分组
样本量估计方法：
尊重原则：尊重研究对象的自主权、知情同 意权、个人隐私权和保密权
2020/4/2
16
RCT设计要点
1.研究对象
来源一：以医院为基础的研究对象 门诊、住院病例
2.样本含量 3.随机化分组
优点：易获得；省费用；依从性好 缺点：选择偏倚（多医院协作）
来源二：以社区为基础的研究对象 4.措施及疗效的指标
5.随访和资料收集
4.防治问题及防治性研究是临床中最活跃部分，提高 治疗性研究的科研设计水平有助于提高临床治疗水 平。
药物治疗：包括多种药物联合的治疗方案； 介入治疗：放射、超声、内镜等； 外科手术： 康复措施： 多种治疗联合的治疗方案：如肿瘤放化疗等； 特定形式的治疗单元的评价：冠心病监护病房的作 用、特殊护理措施等
美国曾对2000种药物疗效调查，5%确实有效， 15%有一般疗效，80%基本无效。
我国每年各级医院住院病人有19.2万人死于药物不 良反应，目前因药物反应住院250万，20万人死于吃 错药。
实例：反应停”灾难
• 20世纪50年代，新药 “反应停” —— 能 控制妊娠期精神紧张，防止孕妇恶心，有 安眠作用
Ⅲ
致病因素
8.病例对照研究 9.横断面研究
弱
Ⅳ 10.叙述性研究、专家评论
低
2020/4/2
11
设计方案的选择原则：
• 根据研究的目的和条件，选择合适的设计
方案。
• 尽量选择论证强度高的设计方案类型，保
证研究结果是真实可靠的。
• 要兼顾科学性和可行性。
所选的研究方案在研究条件、对象来源、 人力、财力和物力等要有所保障。
4
实例：颈内动脉阻塞旁路手术
➢ 颈内动脉阻塞
旁路手术
脑梗死
改善供血，减轻患者的症状 技术上——可行的 生理学——似乎有明显的治疗价值
脑卒中
➢ 临床随机对照试验：手术与药物治疗相比，两组5年 后的病死率和脑卒中的发生率相同，接受手术治疗者 死亡更早。旁路手术并没有为病人带来什么好处。
5
2.现行临床采用的治疗药物（方法）是否均有效？无 害？需要进一步评价。
二、临床防治研究常用设计方案
临床防治研究常用的设计方法（设计方案类型 ）
类型
型
亚型
1. RCT∶随机对照试验
2. Q-RCT半随机对照试验
研究者主动控制 试验措施及致病 Ⅰ 因素
3.自身前后对照试验 4.交叉试验 5.非随机对照试验Nor-RCT
6.序贯试验
Ⅱ 7.队列研究
论证强度 强
中
研究者不能主动 控制试验措施或
优点：代表性好 缺点：不易获得；依从性差
6.结果分析和解释
RCT设计要点 注意：
1.研究对象 1.病例的诊断：明确、统一！ 2.患者知情同意！
2.样本含量 3.明确的纳入与排除标准
如： 3研.随究机对化象分的组年龄、性别； 病例是否有严重合并症、并发症等； 4对.措治施疗及是疗否效有的禁指忌标、过敏者； 病例患是否有其他影响疗效的疾病时； 5是 妊.随否娠访具或和有哺资乳法料病律收人能集；力或受到限制； 病人依从性？ 6病.结人果是分否析愿和意解参释加临床试验等…..
医德与伦 理问题
3.随机化分组
4.措施及疗效的指标
5.随访和资料收集
6.结果分析和解释
医德与伦理学原则
➢ 《纽伦堡法典》 ➢ 《赫尔辛基宣言Ⅱ》 ➢ 《流行病学研究伦理审查的国际准则》 ➢ 《涉及人的生物医学研究的国际伦理准则》 ➢ 《药物临床试验管理规范》 ➢ 《涉及人体的生物医学研究伦理审查办法》 ➢ 《药物临床试验质量管理规范》……
内容
一、防治性研究在临床实践中的重要性 （为什么要做）
二、临床防治研究常用设计方案 （怎么做）
三、临床防治研究证据的评价 （如何鉴阅文献）
一、防治性研究在临床实践中的重 要性
一、防治性研究在临床实践中的重要性
1.是医生选择治疗药物（方案）的依据 不是依据利益、广告、媒体等的宣传 也不是动物实验、逻辑推理。
特点：随机、对照、前瞻、干预
随机对照试验(Randomized Controlled Trial, RCT) 设计模式：
开始 随机分配
研究人群 R 研究指向
盲法 实施措施
测量对比结果
试验组
疾病/结果+ 疾病/结果-
对照组
疾病/结果+
疾病/结果-
现在
将来
论证强度高，是临床研究的金标准设计方案。
RCT设计要点
• 1957年首次被用处方 • 1960年很多新生儿四肢缩短和其他畸形 • 追踪原因——孕妇服用了“反应停” • 1961年被禁用，约8000名婴儿受害
•
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3.新药（方法）应用于临床前需经过严格的临床试验
一种新药的批量生 产，投放市场，按国家 医药管理局规定，除了 规定动物实验、毒理试 验外，还须按规定进行 三期临床试验。
一般人群
研究人群
排除不符合标准者 排除不愿意参加者 排除不合作者 失访或其他原因退出
RCT的研究人群是高度选择的人群
2020/4/2
19wenku.baidu.com
RCT设计要点
1.研究对象 2.样本含量 3.随机化分组
样本量影响因素：
1.干预措施前后研究事件发生率； 2.α值（即Ⅰ类错误的概率）； 3.β值（即Ⅱ类错误的概率）； 4.单侧检验或双侧检验； 5.研究对象分组的数量。 6.治疗方案 7.失访等
2020/4/2 12
（一）随机对照试验
• 随机对照试验(Randomized Controlled Trial,
RCT)是将合格的研究对象，按照随机分组的 原则分成试验组与对照组，试验组给予干预措 施，对照组给予对照措施，经过一段时间的前 瞻性观察，对比分析两组的结果确定干预措施 是否有效的一种前瞻性研究方法。
上级医生 指示
个人经 验
教科书 专著
期刊文献 好的临床
研究
实例：胃冰冻治疗胃溃疡
• 1962年美国明尼苏达医学院
Wagensteen教授
– 动物实验:胃冷冻在-5～-10℃可减少胃酸 分泌，相当于胃切除术。
– 24名自愿者胃冰冻治疗，症状改善，溃疡 愈合
– 肯定胃冰冻疗法，学术会议上报告 – 制造胃冰冻机2500台，治疗上万例病人。 – 最终该方法被否定。
4.措施及疗效的指标
5.随访和资料收集 6.结果分析和解释
合适的样本量，以能达到显 著性为目的。样本量过大导 致人力、物力、财力的浪费。
2020/4/2
21
RCT设计要点
1.研究对象 2.样本含量 3.随机化分组
样本量估计方法：
尊重原则：尊重研究对象的自主权、知情同 意权、个人隐私权和保密权
2020/4/2
16
RCT设计要点
1.研究对象
来源一：以医院为基础的研究对象 门诊、住院病例
2.样本含量 3.随机化分组
优点：易获得；省费用；依从性好 缺点：选择偏倚（多医院协作）
来源二：以社区为基础的研究对象 4.措施及疗效的指标
5.随访和资料收集
4.防治问题及防治性研究是临床中最活跃部分，提高 治疗性研究的科研设计水平有助于提高临床治疗水 平。
药物治疗：包括多种药物联合的治疗方案； 介入治疗：放射、超声、内镜等； 外科手术： 康复措施： 多种治疗联合的治疗方案：如肿瘤放化疗等； 特定形式的治疗单元的评价：冠心病监护病房的作 用、特殊护理措施等
美国曾对2000种药物疗效调查，5%确实有效， 15%有一般疗效，80%基本无效。
我国每年各级医院住院病人有19.2万人死于药物不 良反应，目前因药物反应住院250万，20万人死于吃 错药。
实例：反应停”灾难
• 20世纪50年代，新药 “反应停” —— 能 控制妊娠期精神紧张，防止孕妇恶心，有 安眠作用
Ⅲ
致病因素
8.病例对照研究 9.横断面研究
弱
Ⅳ 10.叙述性研究、专家评论
低
2020/4/2
11
设计方案的选择原则：
• 根据研究的目的和条件，选择合适的设计
方案。
• 尽量选择论证强度高的设计方案类型，保
证研究结果是真实可靠的。
• 要兼顾科学性和可行性。
所选的研究方案在研究条件、对象来源、 人力、财力和物力等要有所保障。
4
实例：颈内动脉阻塞旁路手术
➢ 颈内动脉阻塞
旁路手术
脑梗死
改善供血，减轻患者的症状 技术上——可行的 生理学——似乎有明显的治疗价值
脑卒中
➢ 临床随机对照试验：手术与药物治疗相比，两组5年 后的病死率和脑卒中的发生率相同，接受手术治疗者 死亡更早。旁路手术并没有为病人带来什么好处。
5
2.现行临床采用的治疗药物（方法）是否均有效？无 害？需要进一步评价。
二、临床防治研究常用设计方案
临床防治研究常用的设计方法（设计方案类型 ）
类型
型
亚型
1. RCT∶随机对照试验
2. Q-RCT半随机对照试验
研究者主动控制 试验措施及致病 Ⅰ 因素
3.自身前后对照试验 4.交叉试验 5.非随机对照试验Nor-RCT
6.序贯试验
Ⅱ 7.队列研究
论证强度 强
中
研究者不能主动 控制试验措施或
优点：代表性好 缺点：不易获得；依从性差
6.结果分析和解释
RCT设计要点 注意：
1.研究对象 1.病例的诊断：明确、统一！ 2.患者知情同意！
2.样本含量 3.明确的纳入与排除标准
如： 3研.随究机对化象分的组年龄、性别； 病例是否有严重合并症、并发症等； 4对.措治施疗及是疗否效有的禁指忌标、过敏者； 病例患是否有其他影响疗效的疾病时； 5是 妊.随否娠访具或和有哺资乳法料病律收人能集；力或受到限制； 病人依从性？ 6病.结人果是分否析愿和意解参释加临床试验等…..