胶原的抗原性和免疫原性
抗原与抗体不同点区别
抗原与抗体不同点区别抗原，是指可以诱发免疫反应的物质，是可以诱导人体形成抗体的一个物质。
抗原：是指能够刺激机体产生（特异性）免疫应答，并能与免疫应答产物抗体和致敏淋巴细胞在体内外结合，发生免疫效应（特异性反应）的物质。
抗原的基本特性有两种，一是诱导免疫应答的本领，也就是免疫原性，二是与免疫应答的产物发生反应，也就是抗原性。
抗体，是指机体由于抗原的刺激，而产生的具有保护性作用的一个蛋白质。
一般抗体都是由浆细胞分泌，被免疫系统用来辨别、中和外来物质。
也可以这么理解，抗原和抗体是一对的。
抗原是外来物质，刺激机体产生抗体，而这个抗体就可以和对应的这个抗原进行结合和中和。
所以抗原和抗体有本质性的区别。
1、定义不同抗原是能够引起人bai体免疫系统产生du免疫应答，并能与抗体和淋巴细zhi胞在体内外结合的物dao质。
抗原可分为wan全抗原和半抗原，wan全抗原具有免疫原性和反应原性两种本领，wan全抗原you病原体、异种动物血清等等。
半抗原只具有反应原性而没有免疫原性，有磺胺、盘尼西林等。
抗体是一种由浆细胞分泌的大型γ型蛋白质，能够被免疫系统用来辨别与中和外来物质如病毒、细菌以及机体自身存在的死亡细胞等等。
抗体能够识别特定外来物的一个独te特征，目前仅被发现存在于脊椎动物的体液之中以及B细胞的细胞膜表面。
2、功能不同抗原可以是病毒、细菌等异物以及人体自身死亡的细胞，是能够刺激机体产生免疫应答的物质。
而抗体是B淋巴细胞或记忆细胞增殖分化而成的，一般产生于抗原的刺激之下。
可以说抗原是人体免疫系统的入侵者。
抗体是机体的防卫者，抗原被机体识别后机体会产生对抗抗原的物质也就是抗体。
一般来说，抗原对人体有害，而抗体对人体有益。
例如，乙肝病毒属于抗原，而能够防止乙肝病毒感染的乙肝表面的物质就是抗体，抗体是应对抗原的物质。
3、构成不同免疫系统能发现并外来病原微生物、清除异物，是人体防卫病原体入侵zui有效的武qi。
抗体是免疫系统的紧要物质，是用来识别外来物质的一种蛋白质。
决定抗原免疫原性的因素有那些
1.决定抗原免疫原性的因素有那些？答: 决定一种物质能否表现其免疫原性及其免疫原性大小的因素有：1 抗原本身的因素(1) 异物性抗原与机体的种系关系越远，其差异越大，免疫原性也就越强。
1) 异种间的物质：病原微生物、动物免疫血清对人是良好抗原，2) 同种异体间的物质：人红细胞表面ABO血型抗原系统及同种异体皮肤和器官上的组织相容性抗原。
3) 自身抗原：自身物质一般无抗原性。
a：与淋巴细胞从未接触过的自身物质（如晶状体蛋白）b：自身物质理化性状发生改变（外伤、感染、药物、电离辐射等）(2) 理化性状1) 分子大小一般说来分子量越大，抗原性越强。
具有抗原性的物质，分子量一般在10.0kD以上，个别超过100.0kD，低于4.0kD者一般不具有抗原性。
2) 化学结构的复杂性蛋白质芳香族氨基酸为主者，尤其是含酪氨酸的蛋白质，抗原性强，非芳香族氨基酸为主者，抗原性较弱。
3) 分子构象和易接近性4) 物理状态一般聚合状态的蛋白质较其单体免疫原性强,`颗粒性抗原强于可溶性抗原.2 免疫途径和抗原剂量具备上述条件的抗原物质可因进入机体的途径和剂量的不同而免疫效果迥异。
人工免疫时，多数抗原是非经口进入（皮内、皮下、肌肉、静脉、腹腔注射）机体才具有抗原性。
3 机体方面的有关因素(1) 宿主与抗原来源的种系进化关系(2) 宿主的遗传背景(3) 机体的健康和营养状况以上几方面因素在一定程度上是相互制约的。
2.试述TD-Ag和TI-Ag的区别答: 1．胸腺依赖性抗原（thymus-dependent antigen TD-Ag）这类抗原需在T细胞辅助才能激活B细胞产生Ab，绝大多数Ag属此类。
如血细胞、血清成分、细菌等。
共同特点：TD-Ag 刺激机体所产生Ab 主要为免疫球蛋白G，且还可刺激机体产生细胞免疫。
可引起回忆应答。
多由蛋白质组成，分子量大，表面决定簇种类多，但每种决定簇的数量不多，且分布不均匀。
2．非胸腺依赖性抗原（thymus-independent antigen,TI-Ag）不需T细胞辅助即可刺激机体产生抗体。
免疫原性名词解释
免疫原性名词解释免疫原性是指一种物质（免疫原）引起机体免疫反应的能力。
免疫原性是免疫系统识别外来物质并作出相应应答的基础。
免疫原是指能够激发免疫系统产生抗原特异性免疫应答的物质，通常是由多个化学基团组成的大分子。
免疫原可以分为两类：自身免疫原和异种免疫原。
自身免疫原是指机体内部产生的物质，如肿瘤抗原、试剂抗原等。
异种免疫原是指来自其他物种的物质，如病原微生物的蛋白质、细胞表面分子等。
免疫原可以进一步分为完整免疫原和不完整免疫原。
完整免疫原是指能够诱导机体产生免疫应答的免疫原，如病原微生物的细胞表面蛋白质。
不完整免疫原是指需要通过结合其他分子才能诱导机体产生免疫应答的免疫原，如抗原肽和抗原多糖。
免疫原性是免疫系统识别免疫原的能力，通常通过适应性免疫系统的抗原呈递和抗原递呈细胞来实现。
抗原呈递是指将免疫原分解为小片段，并通过与适应性免疫系统中的特异性受体结合，将其展示给免疫系统中的淋巴细胞。
抗原递呈细胞主要包括树突状细胞、巨噬细胞和B淋巴细胞，它们表面有与适应性免疫系统中的受体结合的分子，如MHC分子。
当适应性免疫系统中的淋巴细胞与抗原呈递细胞结合时，免疫反应就会被激活，这将导致免疫细胞增殖和分化，以及抗体产生等一系列免疫应答。
免疫原性是免疫系统识别免疫原的重要特征，但并不是所有物质都具有免疫原性。
许多化学物质和低分子量物质不具有免疫原性，因为它们无法激活适应性免疫系统。
此外，有些物质具有过敏原性，即能够引起过敏反应。
过敏原是指能够激发机体异常免疫反应，导致过敏症状发生的物质。
过敏原通常是与免疫系统中的特异性抗体结合，并引发机体异常的免疫反应，如过敏性鼻炎、荨麻疹等。
总之，免疫原性是指一种物质引起免疫反应的能力和特性。
免疫原通过与免疫系统中的特异性受体结合，诱导机体产生免疫应答。
免疫原性在理解免疫系统的正常功能和研究疾病的发生发展方面具有重要的意义。
胶原的抗原性和免疫原性(2011-7-4)
人类对牛胶原的免疫原性
▪ 仅一篇文献提出：对胃蛋白酶处理的疫应答反应的主要抗原位点 （与人体抗血清反应）
▪ 目前尚没有证据表明，人类对牛胶原和猪
胶原发生免疫反应的的主要抗原性位点是 位于端肽内部的。
EllingsworthLR,DeLustroF,BrennanJE,SawamuraS,McPhersonJ.The human immune response to reconstituted bovine collagen.J Immunol1986;136:877-882
厂家 organogenesis 公司 Dow Hickam/Bertek 制药公司 Integra 生命科学公司 Ortec 国际公司 未标明公司（正在研制）
真皮细胞 含异体成纤维细胞的胶原蛋白凝胶 胶原涂层的尼龙网 胶原/糖胺聚糖膜 含异体成纤维细胞的胶原蛋白海绵 含自体成纤维细胞的胶原/糖胺聚糖海绵
影响因素4——纯度
▪ 非胶原成分是导致胶原止血材料引起免疫
反应的最主要因素
DeLustroF,CondellRA,NguyenMA,McPhersonJM.A comparative study of the biologic and immunological response to medical devices derived from dental collagen.J Biomed Mater Res1986;20:109-120
▪ 材料的植入位点与其免疫反应也有一定的
关联性
➢与血液循环系统或淋巴系统距离越远，发
生免疫反应的几率越小
➢植入部位可能使材料暴露于免疫系统中，
因而被排斥，反之，则呈现“免疫沉默现 象”。
Dahm M,Lyman WD,Schwell AB,Factor SM,Frater RW.Immunogenicity of glutaral dehydetanned bovine pericardium.J Thorac Cardiovasc Surg1990;99:1082-1090
胶原蛋白生物学性质
胶原蛋白生物学性质生物学性质1、低免疫原性胶原作为医用生物材料，最重要的特点在于其低免疫原性。
胶原有三种类型的抗原分子，第一类是胶原肽链非螺旋的端肽，第二类是胶原的三股螺旋的构象，第三类是a一链螺旋区的氨基酸顺序。
其中第二类抗原因子仅存在于天然胶原分子中，第三类只出现在变性胶原中，而第一类抗原因子在天然和变性胶原中均存在。
2、生物相容性生物相容性是指胶原与宿主细胞及组织之间良好的相互作用。
无论是在被吸收前作为新组织的骨架，还是被吸收同化进入宿主成为宿主的一部分，都与细胞周围的基质有着良好的相互作用，表现出相互影响的协调性，并成为细胞与组织正常生理功能整体的一部分。
3、可生物降解性胶原能被特定的蛋白酶降解，即生物降解性。
因胶原具有紧密牢固的螺旋结构，所以绝大多数蛋白酶只能切断其侧链，只有特定的蛋白酶在特定的条件下才能降解胶原蛋白，胶原肽键才会断裂。
胶原的肽键一旦断裂，其螺旋结构随即被破坏。
断裂的胶原多肽就被蛋白酶彻底水解。
分类与存在文章来源于：1、按结构分类：胶原蛋白是蛋白质。
目前发现16种以上的胶原蛋白分子。
I型分布于皮肤、肌腱等组织，Ⅱ型由软骨细胞产生；基底膜胶原通常是指Ⅳ型，分布于基底膜；细胞周胶原通常中指V 型在结缔组织中大量存在。
2 按分子量肽：是介于氨基酸和蛋白质的一类物质。
根据构成肽链的氨基酸个数成为“几”肽，如两个氨基酸构成的肽叫二肽（如肌肽），三个氨基酸构成的肽叫三肽（如谷胱甘肽），以此类推，四肽、五肽、六肽…等。
小肽OCO：二肽、三肽、四肽叫小肽，分子量一般在180～480D。
寡肽：氨基酸构成个数小于10个的肽，分子量一般在1000D以下。
多肽：分子量大于1000D，小于10000D的肽。
蛋白质：分子量大于10000D的肽。
文章来源于：。
抗原的特性名词解释
抗原的特性名词解释引言在生物学和医学领域中，抗原（Antigen）是一个广泛应用的概念。
了解抗原的特性对于研究疾病诊断、免疫反应的机制以及药物研发等方面都具有重要意义。
本文将通过对抗原的特性名词解释，帮助读者更好地理解与抗原相关的概念，以期提供一些有益的科学知识。
1. 免疫原性 (Immunogenicity)免疫原性是指抗原诱导机体产生免疫应答的能力。
具有免疫原性的物质可以被免疫系统识别并诱导免疫反应。
免疫原性的主要因素包括抗原的化学性质、结构、分子大小以及它们与宿主的遗传背景等。
2. 抗原特异性 (Antigen Specificity)抗原特异性是指免疫系统能够识别和区分不同抗原的能力。
这种特异性由抗原与免疫系统中的抗体或T细胞受体之间的特定结合决定。
每个抗原都可以与特定的抗体或T细胞受体形成互相适配的“锁和钥”结合，从而引发特定的免疫反应。
3. 抗原决定簇 (Epitope)抗原决定簇，也称为抗原表位，是抗原分子上与抗体或T细胞受体结合的特定区域。
一个抗原通常具有多个抗原决定簇，每个抗原决定簇能与相应的抗体或T细胞受体发生结合。
抗原决定簇的形状和化学结构决定了它与免疫受体的互作性。
4. 抗原递呈细胞 (Antigen-presenting cells)抗原递呈细胞是一类专门处理和递呈抗原给免疫系统的细胞。
主要的抗原递呈细胞包括树突状细胞、巨噬细胞和B淋巴细胞。
这些细胞可以吞噬外来抗原，并将其降解成小片段，然后通过其表面的抗原递呈分子（如MHC类分子）将抗原片段展示给免疫细胞，激活免疫反应。
5. 免疫记录 (Immunological memory)免疫记录是指免疫系统在首次接触抗原后，对于该抗原产生的免疫应答能够保留并迅速应对再次接触的能力。
这种能力主要由记忆B细胞和记忆T细胞来维持。
免疫记忆的形成是长期免疫保护的基础，也是疫苗接种和免疫治疗成功的重要原因之一。
6. 超抗原 (Superantigen)超抗原是一类具有非常强免疫原性的抗原。
胶原蛋白植入剂标准
胶原蛋白植入剂标准胶原蛋白植入剂是一种广泛应用于医学领域的生物材料，其标准直接关系到产品的质量、安全性和临床效果。
以下是对胶原蛋白植入剂标准的详细阐述。
一、原料及成分1.胶原蛋白来源：胶原蛋白植入剂的主要成分应为高度纯化、低抗原性的胶原蛋白，其来源应为人体或动物组织，如牛、猪、人等。
为确保安全性，应避免使用可能携带病毒或细菌的动物组织。
2.成分明确：胶原蛋白植入剂中应明确标注所含有的其他成分，如交联剂、防腐剂、稳定剂等。
所有成分均应符合相关法规和标准。
3.质量稳定性：胶原蛋白植入剂应具有稳定的质量特性，包括颜色、粘度、纯度、抗原性等。
这些特性应通过严格的质量控制措施来保证。
二、生产工艺1.分离和提纯：胶原蛋白植入剂的生产过程应采用有效的分离和提纯方法，以确保产品的纯净度和低抗原性。
2.交联处理：为提高胶原蛋白植入剂的稳定性和生物相容性，通常需要进行交联处理。
该过程应采用安全、有效的交联剂，并严格控制交联程度。
3.灭菌处理：胶原蛋白植入剂应采用合适的灭菌方法，以确保产品无菌。
灭菌过程应遵循相关法规和标准，并进行无菌检验。
三、物理特性1.形态：胶原蛋白植入剂应具有均匀的形态，无肉眼可见的气泡、杂质和凝块。
2.粘度：胶原蛋白植入剂的粘度应适中，以确保在注射时易于操作，同时不会对组织造成过大压力。
3.颜色：胶原蛋白植入剂的颜色应为无色或淡黄色，与人体组织相容性好。
四、生物相容性1.细胞毒性：胶原蛋白植入剂应无细胞毒性，不会对人体细胞产生毒副作用。
2.生物降解性：胶原蛋白植入剂应具有生物降解性，能够在体内逐步降解并被人体吸收。
3.生物活性：胶原蛋白植入剂应具有一定的生物活性，能够与人体组织相互作用，促进伤口愈合、组织修复等。
五、安全性1.无菌性：胶原蛋白植入剂应无菌，不含有任何微生物和细菌，以防止感染等不良事件的发生。
2.免疫原性：胶原蛋白植入剂应具有低免疫原性，以减少免疫反应的发生。
3.急性毒性：胶原蛋白植入剂应无急性毒性，不会对人体产生致命毒性反应。
胶原蛋白的低免疫原性
有人把胶原蛋白理解为把身体各部分紧凑粘在在一起的胶质。
没有胶原蛋白，身体会分散成看似在一起其实各部分都不相干的不同部分。
比如，老年人和年轻人相比，并不缺胳膊少腿，主要是身体不再生成足够的新的胶原蛋白所导致．胶原蛋白其本质是一种纤维，具有很强的伸张能力，它连接并支持身体的组织如皮肤，人们已经习惯用深海浴盐洗脸、浴足，它能促进新陈代谢、深层清洁肌肤、消炎、杀菌、快速治愈小伤口、祛除多余油脂和角质层、修复凹凸不平的表皮、收敛粗大的毛孔骨骼，肌肉以及内部器官，使皮肤紧凑富有弹性，筋骨强壮，关节灵活，内脏器官坚实，从而保持身体由里到外健康有力。
其由3条a链多肽组成，每一条胶原链都是左手螺旋构型。
3条左手螺旋链叉相互缠绕成右手螺旋结构，即超螺旋结构闭胶原蛋白独特的三重螺旋结构，使其分子结构非常稳定，并且具有低免疫原性和良好的生物相容性等。
胶原作为医用生物材料，最重要的特点在于其低免疫原性。
胶原有三种类型的抗原分子，第一类是胶原肽链非螺旋的端肽，控制T区油脂分泌：夏天皮肤出油是一大烦恼。
对于分泌油脂旺盛的T字部位，可以用细盐抹在上面，轻轻按摩之后休息3分钟，然后在鼻翼两侧毛孔张开的部位用中指指腹由下向上做挤压式按摩。
第二类是胶原的三股螺旋的构象，第三类是a一链螺旋区的氨基酸顺序。
其中第二类抗原因子仅存在于天然胶原分子中，第三类只出现在变性胶原中，而第一类抗原因子在天然和变性胶原中均存在。
胶原蛋白是细胞外基质的结构蛋白质，其分子在细胞外基质中聚集为超分子结构。
分子量为300ku。
胶原蛋白最普遍的结构特征是三螺旋结构。
不但大量存在于如皮肤，骨骼，软骨，肌腱，肌肉中，还存在于身体的内脏器官如胃、肠、心肺、血管甚至眼睛里。
生物相容性是指胶原与宿主细胞及组织之间良好的相互作用。
无论是在被吸收前作为新组织的骨架，还是被吸收同化进入宿主成为宿主的一部分，都与细胞周围的基经酶解提取的胶原蛋白具有其祛除青春痘痕迹及皮肤凹凸：青春痘留下的痕迹令人烦恼不已。
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▪ 胶原蛋白酶
对胶原蛋白 的水解主要 破坏胶原的 螺旋区，使 其变成小分 子肽链
▪ 胃蛋白酶对
胶原蛋白的 酶解促溶, 只 是切除胶原 蛋白的尾肽, 使其变为可 溶
▪ 酶提取和酸
提取的胶原 在性质上无 显著不同
补充
胃蛋白酶切割示意图
关于端肽
▪ 端肽的作用
参与胶原的交联、纤维形成 过程
▪ 切除端肽 ➢ 导致胶原三螺旋结构不完
NowackH,HahnE,TimplR.Specificity of the antibody response ininbred mice to bovine typeIandtypeIIcollagen. Immunology1975;29:621-628
影响因素2——供体/受体的种属类别
供体种属 小牛 大鼠 大鼠 小牛 小牛
影响因素4——纯度
▪ 非胶原成分是导致胶原止血材料引起免疫
反应的最主要因素
DeLustroF,CondellRA,NguyenMA,McPhersonJM.A comparative study of the biologic and immunological response to medical devices derived from dental collagen.J Biomed Mater Res1986;20:109-120
两个重要概念
▪ 抗原性 ➢ 特指胶原与分泌型抗体
的结合和作用能力
➢ 与自身耐受和种间差异
密切相关
▪ 免疫原性 ➢ 能够刺激机体产生免疫
应答反应的能力
➢ 它指的是一个包括形成
（和作用于）上述特异 性抗体的过程。
“抗原决定簇”
▪ 抗原决定簇 ➢位于抗原分子上
（表面或内部）
➢与抗体相互识别
和结合的位点 （一个表面或空 间结构）
▪ 材料的植入位点与其免疫反应也有一定的
关联性
➢与血液循环系统或淋巴系统距离越远，发
生免疫反应的几率越小
➢植入部位可能使材料暴露于免疫系统中，
因而被排斥，反之，则呈现“免疫沉默现 象”。
Dahm M,Lyman WD,Schwell AB,Factor SM,Frater RW.Immunogenicity of glutaral dehydetanned bovine pericardium.J Thorac Cardiovasc Surg1990;99:1082-1090
胶原氨基酸序列的同源性问题
▪ 三螺旋结构 ➢ 种属同源性很高 ➢ 与哺乳动物相比，氨基酸序列的同源性高达？
▪ 端肽 ➢ 大多数学者认为主要抗原决定簇位于端肽区域 ➢ 部分研究认为除了端肽外，主要抗原位点是位于中央区
或三螺旋区的
Furthmayr F,Stoltz M,Becker U,Beil W,Timpl R.Chicken antibodies to soluble rat collagen.II.Specificityof the reactions with individual polypeptide chains and cyanogen bromide peptides of collagen.Immunochemistry1972;9:789-798.
表 1 对Ⅰ型胶原特异性的抗体应答反应存在种属依赖性
受体种属 主要抗原性位点 次要抗原性位点 一般不涉及到的位点
兔
端肽
三螺旋、中央段 ——
兔
端肽
三螺旋、中央段 ——
鸡
三螺旋、中央段 ——
端肽
大鼠
三螺旋——端肽，中Fra bibliotek段小鼠
三螺旋
——
端肽，中央段
参考文献 30 29 31,32 31,35,36 33
临床结果显示：正常人群约有2-4%对牛I型胶原存在天然的过敏 反应；而与金属镍（10-15%）或乳胶（6%）相比，发生率相对 比较低。
▪ 胶原中的不溶性部分，具有免疫原性，但不
会产生一些能与可溶性胶原具有交叉反应性 的抗体（？）
Formation of Collagen. I. Antigenicity of Collagen Fractions Paz et al. Exp. Biol. Med..1963; 113: 98-100
整
➢ 溶解性增加 ➢ 胶原发生不定向重排 ➢ 失去带状纤维排列方式
因氨基端端肽切除有残余抗原位点被 保留，使得处理后的胶原与天然胶原 的抗原性往往无法区分开来
BeilW,TimplR,FurthmayrF.Conformation dependence of antigenic determinants on the collagen molecule.Immunology1973;24:13-24
➢引起强烈或微弱
的免疫应答，或 根本不产生免疫 应答反应
胶原的抗原决定簇被分为三 大类：
1. 螺旋区[图1（a）]——被 抗体三维构象所识别（如 一个完整的三螺旋结构）
2. 中央区[图1（b）]——定 位于原胶原的三螺旋结构 内，但与抗体的识别主要 依赖于氨基酸序列，而不 是三维空间构象
3. 末端区[图1（c）]——定 位于胶原分子的非螺旋结 构的末端区域（末端肽）
胶原的抗原性和免疫原性
2011-7-4
▪ 影响免疫原性的因素 ▪ 人类对牛胶原的免疫原性 ▪ 市售胶原制品的免疫原性与副反应 ▪ 其他胶原的免疫原性
影响免疫原性的因素
▪ 胶原的结构 ▪ 供体/受体种属特性 ▪ 提取方式（酶、酸） ▪ 纯度
▪ 植入部位 ▪ 交联方法（戊二醛） ▪ 其他
影响因素1——胶原的结构
TsudaH,HigashiS,IwanagaS,KubotaT,MoritaT,Yanaga K.Development of anti tissue factor antibodies in patients after liver surgery.Blood1993;82:96-102
影响因素5——植入位点
影响因素3——提取方法
▪ 酸溶性胶原，端肽结构不完整
▪ 胃蛋白酶溶解的胶原，属于端肽缺陷型胶原
▪ 酸溶法和酶溶解法制备的胶原，二者在免疫反应这一块有
何差异？目前并不清楚
▪ Questions：端肽的去除对于临床判断免疫学反应到底有
何价值和意义？
▪ 胶原中的酸溶部分与中性盐溶部分似乎存在
共同的抗原决定簇