血栓风险评估及个体化干预(遗传性易栓症风险基因检测)
深静脉血栓：风险评估与防控策略
深静脉血栓：风险评估与防控策略
1. 简介
深静脉血栓（Deep Vein Thrombosis，DVT）是一种常见的血栓性疾病，严重时可引发肺栓塞等并发症。
本文将介绍深静脉血栓的风险评估与防控策略。
2. 风险评估
深静脉血栓的风险评估是预防和早期发现的重要环节。
以下是常用的风险评估工具：
- Caprini评分：根据患者的年龄、性别、病史、手术类型等因素进行评分，评估患者的血栓风险等级。
- Padua预测模型：结合患者的临床特征和危险因素，预测深静脉血栓的患病风险。
3. 防控策略
针对深静脉血栓的风险，以下是一些简单且有效的防控策略：
- 早期活动：尽早启动患者的活动，有助于促进血液循环，减少血栓形成风险。
- 弹力袜：对于高危人群，如长时间乘坐飞机、长时间卧床的患者，佩戴弹力袜可以减少下肢深静脉血栓的发生。
- 药物预防：根据患者的血栓风险评估结果，合理选用抗凝药物进行预防，如肝素、华法林等。
4. 结论
深静脉血栓是一种常见但严重的疾病，风险评估和防控策略对于预防并发症的发生至关重要。
通过简单且有效的方法，如早期活动、佩戴弹力袜和药物预防，可以有效降低患者的血栓风险。
在实施上述策略时，应结合患者的具体情况进行评估和决策，以达到最佳的防控效果。
易栓症的诊断和治疗
二、发病机制与病因
（一）发病机制
Virchow提出血栓形成三要素：血管壁因素（内皮细胞损伤）、血流淤滞、 血液成分异常（血小板、凝血因子、抗凝蛋白、纤维蛋白溶解系统、炎 症因子等）。
能够直接或间接影响上述三个基本环节的各种病理生理变化都可导致易 栓症的发生，通常主要因凝血-抗凝血、纤溶-抗纤溶失衡引起的血液高凝 状态所致。
二、发病机制与病因
（二）病因
获得性易栓症主要发生于各种获得性疾病或具有获得性危险因素的患者， 因促凝蛋白水平升高、抗凝蛋白水平下降、改变了炎症/自身免疫机制等 使血栓栓塞倾向增加。
常见的获得性易栓症危险因素包括：抗磷脂综合征、自身免疫性疾病、 恶性肿瘤、急性卒中、慢性心肺疾病、慢性肾病、高龄、肥胖、手术、 肢体制动或长期卧床、多发性外伤、骨折等。
五、易栓症的长期管理遵循原则
（1）进行多学科评估，结合患者的易栓症病因、年龄、性别、合并症和 依从性，确定抗凝药物种类、剂量、用药途径、抗凝时程，探索个体化 防治方案，常用的抗凝药物如下：
五、易栓症的长期管理遵循原则
（2）VTE急性期治疗结束后，对于是否需要延长、长期/终生抗凝预防， 应充分评估患者血栓复发风险和出血可能性，权衡风险和获益；如需要 延长、长期/终生抗凝，应定期、规律对血常规、肝肾功能、凝血功能、 D-二聚体、抗凝血参数（如抗FⅩa活性）、血栓影像学进行监测，评估 预防效果和出血风险。
2．肺栓塞（pulmonary embolism, PE）： 多为急性发病，临床表现多样、缺乏特异性，包括胸痛、咯血、呼吸困难、
气促、心悸、晕厥等，严重时可发生低血压休克甚至猝死。三分之一的患者 可因右房压力高和卵圆孔再开放，产生右向左分流的矛盾性栓塞。慢性PE可 形成肺动脉高压和肺心病。确诊通常应用计算机断层扫描肺动脉造影 （CTPA），特殊情况下可用核素肺通气/灌注显像、磁共振肺动脉造影替代。
易栓症的检验
微血管血栓，DIC及出血性皮肤坏死。
• 2、实验室检查：PC:C； (发色底物法或血凝法),PC：Ag (火箭电泳法或ELISA) 。
• 3、诊断：血栓史，阳性家族史，
• PC：C降低/或PC：Ag降低，
• 4、鉴别诊断：获得性PC缺乏（肝脏病，DIC，严重感染，双香豆素，新生儿)。
• 5、分型：
•
Japan (Suehisa, 2019
2 113
(1.8%)
9 (8.0%)
20 (17.7%)
31 (27.4%)
Europe (den Heijer, 2019)
10 269
(3.7%)
15 (5.6%)
7 (2.6%)
32 (11.9%)
DVT患者中高同型半胱氨酸血症
China (Qiu, 2019)*
•
IIb型：TPS, FPS均正常，PS：C降低。
4．鉴别诊断：获得性PS缺乏(口服避孕药，雌激素，抗凝药)，严重肝脏病，
DIC，HIV，妊娠，新生儿。
• 5．治疗：PC浓缩物；妊娠，分娩前后用肝素或低分子肝素预防血栓的发生。
•
口服抗凝剂可诱发皮肤出血性坏死。
4.活化蛋白C抵抗症
活化蛋白C抵抗症(APC-R)为常染色体显 性遗传，分纯合子和杂合子型，部分还可并 存于蛋白C缺陷症者。临床表现以深静脉血 栓形成为主，首次发病在18~53岁，在妊娠 合并血栓形成的患者中，APC抵抗症有较高 的发生率，可达60%。存在APC抵抗的患者。 如其他基因或危险因子存在，可不发生血栓 形成，患者APC抵抗试验结果阳性。
(一)几种主要易栓症
1.抗凝血酶（AT）缺陷症
• 1．临床表现：多下肢深、浅表静脉，髂，肠系膜静脉血栓 ，约半数肺梗塞
血栓与止血检测用于出血病与易栓症中的临床诊断应用研究
临床研究42血栓与止血检测用于出血病与易栓症中的临床诊断应用研究刘美兰杭州市余杭区径山镇社区卫生服务中心检验科 浙江省杭州市 311116【摘 要】目的：本文主要探讨血栓与止血检测用于出血病与易栓症中的临床诊断应用研究。
方法：选取出血病15个病种、156个家系、168例先证者和616名家族成员进行了检测，在人类基因库中寻找相关的基因序列，通过RT-PCR、AS-PCR和实时PCR扩增，得到PCR的纯化产物，再用RFLP、TA克隆和直接测序等方法进行基因诊断；同时采用抽取DNA、合成引物、PCR扩增、PCR产物纯化及直接测序分析方法，并采用RFLP和AS-PCR验证等技术，分别对4个家系的AT缺陷症、4个家系的PC缺陷症及2个家系的PS缺陷症作出基因诊断。
结果：在血栓与止血检测在出血病方面的应用，发现诊断准确率达100%；在血栓与止血检测在易栓症方面的应用，诊断准确率达100%。
结论：发现栓和止血监测的结果在一定程度上可反应出血病和易栓症的诊断。
【关键词】血栓；止血；出血病；易栓症出血症是由于凝血系统出现问题而发生的出血现象，而易栓症是由于凝血因子、抗凝蛋白等的遗传性或获得性缺陷而发生血栓栓塞症状。
其二者是临床中最为常见的危害人类健康的疾病，而血栓和止血监测的结果在一定程度上可反应出血病和易栓症的诊断[1]。
1 资料与方法1.1 血栓与止血检测对血栓和止血的检测一定程度上可反应出血病和易栓症的诊断，诊断方法大致可分为表型检测和筛选试验这两类。
表型检测常用作诊断试验；筛选试验常需监测的指标主要有血小板计数(PLT)、出血时间(BT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、优球蛋白溶解时间(ELT)、纤维蛋白(原)降解产物(FDPs)等等[2,3]。
目前对部分先天性和遗传性出血疾病和易栓症需要进行基因检测，以确定是否存在基因缺陷。
1.2 血栓与止血检测在出血病和易栓症中的应用出血病包括有新生儿出血症和脑干出血症和两种，主要是由一期止血缺陷和二期止血缺陷所导致的，一期止血缺陷主要由血管壁和血小板异常所引发的止血性功能缺陷，而二期止血缺陷主要由抗凝物质和凝血障碍所引起的止血性功能缺陷。
遗传性易栓症实验室检测报告应个体化解释
ＤＯＩ：１０．１３６０２／ｊ．ｃｎｋｉ．ｊｃｌｓ．２０２０．０６．１７·专题笔谈·遗传性易栓症实验室检测报告应个体化解释张云聪１，乔蕊２（１．北京大学国际医院检验科，北京１０２２０６；２．北京大学第三医院检验科，北京１００１９１）摘要：遗传性易栓症是指由于基因突变导致的抗凝／纤溶系统蛋白活性减低或凝血因子活性升高，而使机体易于发生血栓的疾病状态。
遗传性易栓症的实验室检测主要包括抗凝蛋白（抗凝血酶、蛋白Ｃ和蛋白Ｓ）的活性检测、凝血因子ＶＬｅｉｄｅｎ突变以及凝血酶原Ｇ２０２１０突变的检测。
该文就不同临床状态下的易栓症检测结果进行解释，而恰当的结果解释对诊断和治疗易栓症具有重要意义。
关键词：易栓症；抗凝血酶；蛋白Ｃ；蛋白Ｓ中图分类号：Ｒ４４６．１ 文献标志码：Ａ 生理止血过程本质上是由促凝系统、抗凝系统和纤溶系统三者之间达成的一种动态精密的平衡。
若平衡被打破，凝血紊乱就会发生。
当抗凝系统中的抗凝蛋白缺乏时，抗凝活性减低，就容易发生血栓；同理，当促凝系统中的凝血因子活性持续升高或纤溶系统的活性持续减低时，血栓发生的可能性也会增加。
而遗传性易栓症就是由于基因突变导致止血系统蛋白质活性或质量异常所引起的已发生血栓的疾病的状态。
根据基因突变造成的影响，可以分为导致抗凝活性减低的突变和导致促凝活性增强的突变，见表１［１］。
同时，该分类可以反映遗传性易栓症的本质，即基因突变引起的蛋白质缺陷导致止血平衡的破坏。
由于凝血因子ＶＬｅｉｄｅｎ突变和凝血酶原Ｇ２０２１０突变在亚洲人种中极为罕见，所以，在中国遗传性易栓症的检测主要是针对抗凝蛋白［蛋白Ｃ（ｐｒｏｔｅｉｎＣ，ＰＣ）、蛋白Ｓ（ｐｒｏｔｅｉｎＳ，ＰＳ）和抗凝血酶（ａｎｔｉｔｈｒｏｍｂｉｎ，ＡＴ）］的检测，而这些抗凝蛋白在很多临床情况下都会发生改变或检测受到干扰，所以遗传性易栓症的诊断特别需要结合患者临床情况个体化谨慎分析。
表１ 遗传性易栓症试验遗传性易栓症试验患病率（％）突变导致抗凝活性减低 蛋白Ｃ活性测定、抗原测定＜０．５ 蛋白Ｓ活性测定、抗原测定＜０．５ 抗凝血酶活性测定、抗原测定＜０．５突变导致促凝活性增强 凝血因子ＶＬｅｉｄｅｎ突变活化蛋白Ｃ抵抗试验、ＰＣＲ白种人：５亚洲人：０．４ 凝血酶原Ｇ２０２１０突变ＰＣＲ白种人：３１ 华法林抗凝治疗导致的ＰＣ和ＰＳ减低病例：青年男性，主诉“左下肢疼痛肿胀３ｄ”。
易栓症的实验室检..
易栓症相关实验室检测——唐宁MENU⏹一、易栓症的定义⏹二、遗传性易栓症相关检测与应用抗凝血酶蛋白C蛋白S⏹三、获得性易栓症相关检测与应用APTT延长纠正试验狼疮抗凝物抗心磷脂抗体、抗β2-GP1抗体⏹四、易栓症相关检测的适用人群/临床状况一、易栓症(Thrombophilia)的定义⏹广义上指任何有发生血栓倾向的一类疾病⏹主要是静脉血栓⏹可分为遗传性与获得性⏹至今仍无统一定义内在易栓因素▪获得性 危险度▪抗磷脂抗体综合征 ~10▪肥胖▪妊娠▪恶性疾病 ~7▪骨髓增生异常综合征▪……▪先天性 危险度▪抗凝血酶缺陷 ~20▪蛋白C/蛋白S 缺陷 ~10▪异常纤维蛋白原血症▪活化蛋白C 抵抗/蛋白C 5~80 Leiden 突变▪凝血酶原基因突变 ~5▪……外在易栓因素▪麻醉和外科手术▪创伤▪雌激素治疗▪空中旅行▪静脉注射或插管▪(吸烟)二、遗传性易栓症相关检测与应用1.抗凝血酶的检测与应用首选发色底物法检测AT活性注意事项1.首选发色底物法检测AT活性；2.直接凝血酶抑制剂（如argatroban）在FⅡa 法测定时会使 AT 活性出现假性升高，可改用FⅩa 法或 AT 抗原水平测定；3.获得性AT缺乏症远多于遗传性；4.AT在DIC诊断中的意义：(1).对非肝病DIC的诊断效率高；(2).指导肝素抗凝治疗。
2.蛋白C的检测与应用注意事项1.首选发色底物法检测PC活性；2.PC活性降低时：排除获得性原因后检测PC抗原；3.提前2周停用华法林等维K拮抗剂。
蛋白C的其他应用：鉴别肾病综合征、肾炎肾病综合征 PC ，AT ，PS3.蛋白S的检测与应用⏹首选游离蛋白S抗原检测⏹围产期PS获得性降低，建议产后40天检测⏹避免炎症、血栓急性期检测三、获得性易栓症相关检测与应用抗磷脂综合征(Antiphospholipid Syndrome, APS)：能同时影响静脉和动脉血循环的易栓性疾病，患者体内存在发挥促凝活性的抗磷脂抗体，临床表现为动静脉血栓、产科并发症。
静脉血栓栓塞症(VTE)风险评估(Caprini)
腹腔镜手术（＞45min）
2
患者需要卧床（＞71小时）
2
石膏固定（＜1个月）
2
3、每项风险因素记3分
年龄≧75岁
3
血栓家族史
3
DVT（深静脉血栓）/PE（肺栓塞）患病史
3
凝血酶原20210A阳性
3
因子VLeiden阳性
3
狼疮抗凝物阳性
3
血清同型半胱氨酸升高
3
项目
内容
分值
3、每项风险因素记3分
肝素引起的血小板减少（HIT）(不可使用肝素或者任何低分子肝素)
2.下肢静脉泵
3.药物
4.抬高下肢20度
5.每2h翻身，尽早活动
评估时机：
1.新入院、手术、分娩患者
2.出现病情变化时
3.低危、中危患者每周评估1次
4.高危及以上患者每周评估2次
5.转科出院时
3
抗性磷脂抗体升高
3
其他先天或后天血栓形成
3
4、每项风险因素记5分
脑选择性下肢关节置换术
5
髋关节、骨盆或下肢骨折
5
急性脊髓损伤（瘫痪）（＜1个月）
5
总分
危险等级（低危0～1分，中危2分，高危3～4分，极高危5～7分）
预防措施（在相应栏内打√）
1.分级弹力袜
2.下肢静脉泵
3.药物
4.抬高下肢20度
5.每2h翻身，尽早活动
护士签名
医生签名
风险因素总分
风险等级
DVT发生率
推荐治疗方案
0-1
低危
＜10%
早期活动
2
中危
10%-20%
物理预防和/药物预防
3-4
Caprini血栓风险评估量表简介
Caprini血栓风险评估量表简介发布时间：2013-06-04 15:07:42所属栏目:指南与共识四川大学华西医院呼吸科陈启敏周海霞易群摘要：静脉血栓栓塞症（VTE）包括深静脉血栓（DVT）和肺血栓栓塞（PTE），因“发病率高、死亡率高、漏诊率高”已成为世界性的公共健康医疗保健问题；但同时，这一疾病也被认为是“最有可能预防的一种致死性疾病”。
Caprini血栓风险评估量表是一个个体化的VTE风险评估量表，它根据一系列先天性和/或获得性危险因素对患者进行评分，据此将患者分为低危、中危、高危、极高危四类，并推荐相应的预防措施。
在西方发达国家的相关验证研究已表明该量表的有效性，其在中国也有很好的应用前景，本文将对该量表进行一个简要介绍。
关键词：静脉血栓栓塞症；深静脉血栓；肺血栓栓塞；caprini血栓风险评估量表；预防1．静脉血栓栓塞症概述概念静脉血栓栓塞症（venous thromboembolism, VTE):指血液在静脉内不正常地凝结,使血管完全或不完全阻塞,属静脉回流障碍性疾病。
包括两种类型:深静脉血栓形成(deep vein thrombosis, DVT)和肺血栓栓塞症(pulmonary thromboembolism, PTE),即静脉血栓栓塞症在不同部位和不同阶段的两种临床表现形式。
深静脉血栓形成(DVT):约占VTE的三分之二，可发生于全身各部位静脉,以下肢深静脉为多,临床上常无症状。
下肢近端(腘静脉或其近侧部位)深静脉血栓形成是肺栓塞血栓栓子的主要来源,预防深静脉血栓形成可降低肺血栓栓塞症的风险。
肺血栓栓塞症（PTE）:指来自静脉系统或右心的血栓阻塞肺动脉或其分支导致的肺循环和呼吸功能障碍疾病,是导致住院患者死亡的重要原因之一。
据报道10%的院内死亡为PTE所致所有入院患者中有1% 死于PTE[1-3]。
由于PTE与DVT在发病机制上存在相互关联，两者是同一疾病在不同部位的表现，也是同一疾病的不同阶段, 因此统称为静脉血栓栓塞症（VTE）。
血栓风险易感基因筛查手册
VIII）灭活减少及促进纤溶能力降低，导致凝血与抗凝机制失衡，凝血亢进，发生血栓 达量显著降低，血栓形成的风险增加。
的PR风O险C(增57加4_。576delAAG）为del/del基因型者，与dup/dup型者相比，蛋白C（PC）
功能缺陷，PC抗凝活性显著降低，PC抗凝系统对凝血因子（主要是活化因子V和活化
系统对凝血因子（主要是活化因子V和活化因子VIII）灭活与促进纤溶能力正常，发生 中起重要作用。PC在凝血酶-血栓调节蛋白（TM）复合物的
血栓的风险较低。
PROC（565 C>T）为CT基因型者，与CC型者相比，蛋白C(PC)功能缺陷，PC抗凝活 性显著降低，PC抗凝系统对凝血因子（主要是活化因子V和活化因子VIII）灭活减少及 促进纤溶能力降低，凝血与抗凝机制失衡，凝血亢进，发生血栓的风险增加。
加。
（rs2289252）为CT、TT基因型者发生深静脉血栓的风险比
F11（rs2036914）为CC基因型者，血浆凝血因子F11水平可能升高，活性增加，活化 分别为1.34与1.71；F11（rs2036914）为CT、CC基因型者
部分凝血活酶时间（APTT）缩短，促进凝血，发生血栓（主要为静脉血栓）的风险增 发生深静脉血栓的风险比分别为1.26与1.65。张建敏等
发生血栓（包括动脉血栓与静脉血栓）的风险较低。
A>G）GG基因型发生静脉血栓的风险是AA与AG基因型的
2.74倍。 MTRR为GG基因型者，与AA型者相比，甲硫氨酸合成酶还原酶活性显著降低，叶酸和
同型半胱氨酸代谢受限，血中同型半胱氨酸水平可能较高，发生血栓（包括动脉血栓与
静脉血栓）的风险较高。
纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）是纤溶系统重要的调控因
关于血栓风险评估量表(caprini和Padua)
外科血栓风险评估量表（caprini模型）科室：床号：姓名：性别：年龄：住院号： 19120167
至少持续三个月，具体注意事项等详见利伐沙班使用说明书。
内科血栓风险评估量表（Padua评估量表）
科室：床号：姓名：性别：年龄：住院号：
温馨提示：利伐沙班预防剂量为10mg qd；治疗剂量为前三周15mg bid，三周后20mg qd（与食物同服）至少持续三个月，具体注意事项等详见利伐沙班使用说明书。
PTE临床可能性评分表（Wells评分）
PTE临床可能性评分表（Geneva评分）
温馨提示：利伐沙班预防剂量为10mg qd；治疗剂量为前三周15mg bid，三周后20mg qd（与食物同服）至少持续三个月，具体注意事项等详见利伐沙班使用说明书。
出血风险评分（HAS-BLED出血风险评分系统）
†年风险/ 100人/年
注：高出血风险(积分≥3)，需要严密观察和随访；但并不表明不能使用口服抗凝药，不应将HAS-BLED 评分增高视为抗凝治疗禁忌证；出血高危的患者如非极高危患者，推荐物理预防措施；如属于VTE极高危患者，则应在严密监测下应用抗凝药物。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
F11
F11 两个SNP与F11活性升高相关
结果2：在DVT组，rs2289252 TT型患者，F11活性水平是CC型者的1.32倍（P<0.0001）； rs2036914 CC型患者，F11活性水平是TT型者的1.35倍（P<0.0001）。
活 性 水 平
结论：F11 rs2289252C>T和rs2036914T>C突变增加凝血因子F11活性，而凝血因子F11活性升高是骨 折病人发生深静脉血栓（DVT)的风险预测因子。F11 rs2289252C>T和rs2036914T>C单核苷酸多态性 通过影响凝血因子活性水平进而影响骨折病人发生静脉血栓的风险。
（纤维蛋白原即因子1）
clot (凝块) 13a
凝血与抗凝机制失 衡，血液高凝状态
Thrombosis/ hemostasis
血栓形成
纤溶酶
血液凝固是由凝血因子按一定顺序相应激活而生成的凝血酶最终 使纤维蛋白原变为纤维蛋白的过程。
研究显示，血浆F11与Fg水平升高是血栓性疾病的危险因子
凝血因子F11是一种丝氨酸蛋白酶，在凝血级联反应过程中发挥重要作用，是维持内源性途径 和凝血级联反应的放大过程所不可缺少的。目前已有大量的研究证实高水平凝血因子F11与静脉血 栓形成、脑血管事件和冠状动脉疾病相关，原因在于血浆凝血因子F11水平升高，活性增加，促进 凝血过程。
血栓风险（凝血因子F11异常风险） 及药物干预
血栓风险（凝血因子F1异常风险） 及药物干预 血栓风险（纤溶蛋白缺陷风险）及 药物干预
血栓风险（高同型半胱氨酸血症风 险）及药物干预
血栓风险（抗凝蛋白缺陷风险）及 药物干预
可考虑根据风险基因型的频率高低选择性的检测全部项目或部分项目；或分阶段检测。
目录
纤维蛋白原(fibrinogen，Fg)即凝血因子F1，是凝血系统的核心蛋白质，它在凝血过程的最后 阶段被凝血酶转化成纤维蛋白单体，最终形成不溶性纤维蛋白凝块而发挥血液凝固作用。众多前 瞻性研究和病例对照研究都表明：血浆Fg浓度升高是心血管疾病和血栓性疾病的危险因子。Fg的 3条多肽链分别被纤维蛋白原α(FGA)、纤维蛋白原β(FGB)和纤维蛋白原γ(FGG)3种独立基因所编码。
PAI-1
（纤溶酶原激 活物抑制物-1）
t-PA u-PA
（组织型纤溶酶原 激活物\尿激酶型 纤溶酶原激活物）
纤溶系统 纤溶酶原
Ca2+ Xa+Ca2+
7
III-7a
PC~PS
抗凝系统缺陷 纤溶能力降低 凝血因子水平升高
10
10a（5a）
9a（8a）
2(凝血酶原)
2a (凝血酶)
11a
Fibrinogen
血栓风险评估及个体化干预
——遗传性易栓症风险基因检测——
目录
遗传性易栓症及病因 遗传性易栓症的筛查与实验室诊断的局限性 解决方案：预防遗传性易栓症建议从“源头（遗传物质）”筛查 血栓风险（凝血因子异常风险）及药物干预 血栓风险（纤溶蛋白缺陷风险）及药物干预 血栓风险（高同型半胱氨酸血症风险）及药物干预 血栓风险（抗凝蛋白缺陷风险）及药物干预
瘤治疗、获得性抗凝蛋白缺陷等。
血浆FXI（即凝血因子F11）与纤维蛋白原（即凝血因子F1）水平升高是血栓 性疾病的危险因子。
中华医学会血液学分会血栓与止血学组. 易栓症诊断中国专家共识(2012年版)[J]. 中华血液学杂志, 2012, 33(11):982-982.
止血与血栓机制
组织因子（凝血因子3） [组织损伤或异常时才表达]
遗传性易栓症及病因 遗传性易栓症的筛查与实验室诊断的局限性 解决方案：预防遗传性易栓症建议从“源头（遗传物质）”筛查 血栓风险（凝血因子异常风险）及药物干预 血栓风险（纤溶蛋白缺陷风险）及药物干预 血栓风险（高同型半胱氨酸血症风险）及药物干预 血栓风险（抗凝蛋白缺陷风险）及药物干预
凝血因子水平升高是遗传性易栓症因素之一
加血栓风险。
PAI-1（4G/5G）
PAI-1编码的纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1)是组织型纤溶酶原激活物（t-PA）的快速抑制物，二 者的动态平衡可维持血浆纤溶系统功能正常。PAI-1活性或水平过高是血栓形成的主要原因之一。 PAI-1 4G基因型携带者纤溶酶原激活物抑制物-1表达增高，增加血栓风险。
机制及意义
PROC（c.565 C>T） PROC（c.574_576 delAAG）
PROC编码蛋白C(PC)，是人体重要的生理性抗凝蛋白，当PC缺陷（活性降低或表达减少）时，血栓 风险增高。PROC(574-576del AAG)、PROC(565C>T)变异会导致PC缺陷，进而增加血栓风险。
THBD编码血栓调节蛋白(TM)，TM与凝血酶具有高度亲和力，二者形成复合物使凝血酶失去促凝活 THBD（c.-151 G>T） 性，同时介导激活蛋白C形成APC发挥抗凝作用。THBD（c.-151 G>T）变异可导致TM表达减少，抗
亚洲人风险基因型频率 （将序排列）
检测项目名称（便于下医嘱）
51.76% T（CT+TT） 91.86% C（CT+CC） 75.58% T（CT+TT）
75.44% 4G（4G4G+4G5G） 4.55% GG 60.47% T（CT+TT） 3.34% T（CT+TT） 4.57% del（dup/del+del/del） 1.82% T（GT+TT）
亚洲人群中遗传性易栓症风险基因型的频率及检测项目
遗传性易栓症因素 1、凝血因子异常 2、纤溶蛋白缺陷3、代谢缺陷 4、抗凝蛋白缺陷
基因指标
F11（c.1481-188 C>T） F11（c.56-282 T>C） FGG（c.10034 C>T）
PAI-1（4G/5G） MTRR（c.66A>G） MTHFR（c.677C>T） PROC（c.565 C>T） PROC（c.574_576 del） THBD（c.-151 G>T）
Song N, Tian A X, Zhang J M, et al. F11 rs2289252T and rs2036914C Polymorphisms Increase the Activity of Factor XI in Post-trauma Patients with Fractures Despite Thromboprophylaxis[J]. Orthopaedic Surgery, 2016, 8(3):377-382.
中华医学会血液学分会血栓与止血学组《易栓症诊断中国专家共识(2012版）》
易栓症(Thrombophilia)是指存在抗凝蛋白、凝血因子、纤溶蛋白等遗传性或获得性缺陷，或者存在 获得性危险因素而具有高血栓栓塞倾向。易栓症的血栓栓塞类型主要为静脉血栓栓塞症(VTE)。易栓症一 般分为遗传性和获得性两类，其中： 遗传性易栓症因素： 1．抗凝蛋白缺陷：抗凝血酶缺陷症、蛋白C缺陷症、蛋白S缺陷症等。 2．凝血因子异常（水平升高）：活化蛋白C抵抗症(FV Leiden突变等)、凝血酶原（FII）G20210A突变、 异常纤维蛋白原血症（FGG/FI）、FⅧ、FⅨ、FⅪ活性水平升高等 3．纤溶蛋白缺陷：纤溶酶原活化抑制物1(PAI—1)增多、异常纤溶酶原血症、组织型纤溶酶原激活物(tPA)缺陷症等。 4．代谢缺陷：高同型半胱氨酸血症(MTHFR突变)等。 获得性易栓症因素：手术或创伤、长期制动、高龄、妊娠及产褥期、口服避孕药及激素替代治疗、肿
遗传性易栓症的实验室诊断指标包括“表型指标”和“基因指标”，表型指标的可靠性受多因素影响，需要在 “对的时机”检测，否则会增加临床应用的风险，而“基因指标”不受上述因素影响，可靠性和操作性更高。
预防遗传性易栓症建议从“源头（遗传物质）”筛查
因素
抗凝蛋白 缺陷
凝血因子 异常
纤溶蛋白 缺陷 代谢缺陷
基因指标
遗传性易栓症及病因
中华医学会血液学分会血栓与止血学组《易栓症诊断中国专家共识(2012版）》
易栓症(Thrombophilia)是指存在抗凝蛋白、凝血因子、纤溶蛋白等遗传性或获得性缺陷，或者存在 获得性危险因素而具有高血栓栓塞倾向。易栓症的血栓栓塞类型主要为静脉血栓栓塞症(VTE)。易栓症一 般分为遗传性和获得性两类，其中： 遗传性易栓症因素： 1．抗凝蛋白缺陷：抗凝血酶缺陷症、蛋白C缺陷症、蛋白S缺陷症等。 2．凝血因子异常（水平升高）：活化蛋白C抵抗症(因子V Leiden突变等)、凝血酶原G20210A突变、异 常纤维蛋白原血症等 3．纤溶蛋白缺陷：纤溶酶原活化抑制物-1(PAI-1)增多、异常纤溶酶原血症、组织型纤溶酶原激活物(tPA)缺陷症等。 4．代谢缺陷：高同型半胱氨酸血症(MTHFR突变)等。 获得性易栓症因素：手术或创伤、长期制动、高龄、妊娠及产褥期、口服避孕药及激素替代治疗、肿
瘤治疗、获得性抗凝蛋白缺陷等。
中华医学会血液学分会血栓与止血学组. 易栓症诊断中国专家共识(2012年版)[J]. 中华血液学杂志, 2012, 33(11):982-982.
遗传性易栓症的筛查及实验室诊断
中华医学会血液学分会血栓与止血学组《易栓症诊断中国专家共识(2012版）》
静脉血栓事件急性期，因抗凝蛋白消耗，可能出现假阴性 华法林治疗常伴有抗凝蛋白活性下降，可能出现假阴性 抗凝蛋白活性受其他获得性因素影响，可能出现假阴性 肝素抗凝治疗干扰抗凝血酶活性检测结果
FGG 10034C>T多态性影响纤维蛋白原水平
FGG编码组成凝血因子F1（纤维蛋白原）的三条肽链中的γ链。凝血因子F1是凝血系统的核心蛋白质，
FGG（c.10034 C>T）
它在凝血过程的最后阶段被凝血酶转化成纤维蛋白单体，最终形成不溶性纤维蛋白凝块而发挥凝血作 用。FGG（c.10034 C>T）变异可增加纤维蛋白原γ链的表达，一定程度上增加了F1的表达，进而增