固体制剂制粒技术介绍
制剂生产基本单元操作—制粒(药物制剂课件)
课堂拓展
问题
湿法制粒适用于什么性质的物料？
干法制粒设备
课堂拓展
问题
哪些物料适合干法制粒？
《药物制剂技术与设备》
湿法制粒
一、概述
1、定义
把粉末、熔融液、水溶液等物态的物料经加工制成具有一定形状与 大小粒状物的操作。
2、目的 改善粉末的流动性，减少装量（片重）差异 减少各成分因密度不同而出现的分层现象 减少片剂出现松片、顶裂的现象 减少粉尘飞扬、粘冲、粘模现象
3、高速搅拌制粒方法与设备
先将药物粉末和辅料加入到高速搅拌制粒机的容器内，搅拌混合后 加入粘合剂，利用切割刀的切割绞碎作用制粒的方法。
4、流化床制粒方法与设备
当物料粉末在容器内自下而上的气流作用一保持悬浮的流化状态时， 粘合剂向流化层喷入使粉末聚结成颗粒的方法。 在一台设备内可完成 混合、制粒、 干燥。
概述
干法制粒过程
原、辅料
压缩
粉碎
直接打片
整粒
颗粒
颗粒剂
压片
片剂
概述
分类
1.压片法 2.滚压法
概述
1.压片法 将固体粉末首先在重型压片机上压实，制成直径为20～25mm的片 胚，然后再破碎成所需大小的颗粒。 此法也称重压片法或大片法
Hale Waihona Puke 概述2.滚压法 利用转速相同的两个滚动圆筒之间的缝隙，将药物粉末滚压成片状 物，然后通过颗粒机破碎成一定大小的颗粒的方法。
该方法直接将液态物料在数秒内完成浓缩、干燥、制粒过程，又称喷雾干燥制粒法。 如以干燥为目的时，就叫做喷雾干燥。
5、喷雾制粒方法与设备
喷雾制粒优点
①液体直接得到粉状固体颗粒； ②热风温度高，但雾滴比表面积大，干燥速 度非常快（通常只需数秒～数十秒），物料 的受热时间极短，干燥物料的温度相对低， 适合于热敏性物料的处理； ③粒度范围约在30μm至数百微米，堆密度 约在200～600kg/m3的中空球状粒子较多， 具有良好的溶解性、分散性和流动性
制粒的工艺流程
制粒的工艺流程
《制粒工艺流程》
制粒是一种常见的固体制剂生产过程，通常用于制造药品、肥料、化妆品和食品等各种领域的产品。
制粒的工艺流程一般包括原料准备、混合、制粒、干燥和包装等步骤。
首先是原料准备，制粒过程的第一步是准备好所需的原料。
原料可能是粉末、颗粒或颗粒状态的物质，根据产品的要求和制粒工艺的需要，原料可能需要经过筛选、研磨或其他预处理步骤。
接下来是混合，将各种原料按照配方比例混合均匀。
混合完成后，就进入了制粒阶段。
制粒是将混合好的原料通过机械设备进行成型，使之成为规整的颗粒状或球状物体。
制粒的方法有很多种，可以采用压片机、造粒机、旋转造粒机等设备进行制粒。
制粒完成后，接下来是干燥。
干燥是为了去除颗粒表面的水分，使颗粒达到符合质量标准的干燥程度。
常见的干燥方法包括空气流动干燥、真空干燥等。
最后是包装，经过干燥处理的颗粒产品会被装入包装袋或瓶中，并进行封口，标签，包装箱装箱等步骤，最终成品包装。
制粒工艺流程中，每一步的操作都需要严格控制，以确保最终
产品达到质量标准。
通过合理的原料选择和精确的生产操作，制粒工艺可以生产出符合需求的高品质产品。
制粒压片法
制粒压片法
制粒压片法是一种常用的物质加工方法，用于将粉状物料转化为块状或片状的
固体制品。
这种方法适用于各种不溶于水或有机溶剂的物质，如药物、化妆品和农药等。
下面将介绍制粒压片法的原理、步骤和应用。
制粒压片法的原理是通过应用压力将粉状物料进行压实，使其形成均匀致密的
制品。
首先，将需要制粒的原料粉末与适量的粘合剂混合均匀，以提高制品的强度。
然后，将混合物填入制粒机或压片机的模具中。
模具内的粉末受到机械力的作用，由于粘合剂的存在，粉末颗粒之间产生相互结合。
最后，通过施加适当的压力，使粉末粒子紧密地结合在一起，形成坚固的制品。
制粒压片法的步骤包括原料准备、混合、填充和压片。
在原料准备阶段，需要
将原料粉末和粘合剂按照一定比例进行混合。
混合过程可以采用手工混合或使用特殊的混合设备，确保混合均匀。
下一步是将混合物填充到模具中，确保填充均匀且密实。
最后，将模具放入压片机中，施加适当的压力进行压制，通常需要一定的时间和压力保持一定的压制时间。
制粒压片法在许多领域得到广泛应用。
在药物制造中，制粒压片法常用于制备
固体药片或颗粒，用于口服给药或局部治疗。
它可以改变药物的物理性质，延缓药物释放速度，增加药物稳定性。
此外，制粒压片法还用于生产化妆品、化肥和食品等行业，以制备不同形状和特性的产品。
总之，制粒压片法是一种重要的物质加工方法，通过应用压力将粉状物料转化
为块状或片状的固体制品。
它的原理简单，步骤清晰，并在医药、化妆品和食品等领域发挥着重要作用。
《中药制剂技术》固体制剂制备技术
07
其他固体制剂简介
丸剂
丸剂的定义
丸剂是指药材细粉或药材提取 物与适宜的粘合剂或赋形剂制 成球形或类球形的固体制剂。
丸剂的特点
丸剂多用于慢性疾病的治疗，可掩 盖药物的不良气味，起效缓慢而持 久，生产工艺成熟且质量稳定。
丸剂的分类
根据药物性质和制剂特点，丸剂可 分为蜜丸、水丸、糊丸、浓缩丸、 微丸等。
要点二
制备设备
制备片剂的设备包括混合器、压片机、包衣机等。混 合器用于将药物与辅料均匀混合；压片机用于将混合 后的物料压制成型；包衣机则用于在片剂表面包裹薄 膜或糖衣等材料。此外，还需要其他辅助设备如冷却 装置、切割机和包装机等。
片剂的质量标准与评价
质量标准
为确保片剂的质量和安全性，应制定严格的质量标准。 质量标准包括外观、尺寸、硬度、崩解时限、释放度等 多个方面。此外，对于含有毒药物的片剂，还应进行毒 理学评价。
粉的性质
了解粉体的物理和化学性 质，如粒径、比表面积、 孔隙率等，对制备固体制 剂至关重要。
粉体的制备方法
掌握粉体的制备方法，如 机械粉碎法、化学合成法 等，根据需要选择合适的 制备方法。
粉体的表征与分析
学会使用各种仪器和方法 对粉体进行表征和分析， 如X射线衍射、扫描电子显 微镜等。
固体制剂的常用辅料
颗粒剂的质量标准与评价
颗粒剂的质量标准
为保证颗粒剂的质量和稳定性，需要对其各 项质量指标进行控制，包括性状、鉴别、浸 出物、含量测定、稳定性等。不同类型颗粒 剂的质量标准存在差异，需根据具体品种制 定相应的质量标准。
颗粒剂的质量评价
为保证颗粒剂的质量和稳定性，需要对制备 工艺和质量控制方法进行全面的评价。评价 内容包括工艺稳定性、重现性、可操作性、 可控性等，以及各项质量指标的检测方法和 标准是否合理等。
制粒的原理
制粒的原理制粒是一种常见的固体制剂制备方法，广泛应用于制药、化工、食品等行业。
它的原理是通过物料的受力和运动，将粉状物料颗粒化成一定形状和尺寸的颗粒。
本文将详细介绍制粒的原理及其工艺过程。
一、制粒的原理制粒的原理主要包括两个方面：力学原理和物理化学原理。
1.力学原理：制粒过程中，物料受到外力的作用，使其形成一定的颗粒形态。
力学原理包括压力、挤压、剪切和撞击等。
通过施加压力或剪切力，使物料颗粒间的结合力增强，从而形成颗粒。
2.物理化学原理：物料的粘合性和塑性是制粒的重要因素。
粘合性是指物料颗粒之间的结合力，主要由物料本身的粘附性质决定。
塑性是指物料在一定条件下的可塑性，使其能够形成颗粒。
二、制粒的工艺过程制粒的工艺过程一般包括原料处理、混合、制粒、干燥和包装等步骤。
1.原料处理：对原料进行筛选、研磨和混合等处理，以保证原料的质量和均匀性。
2.混合：将不同成分的原料按一定比例混合均匀，以提高制粒的均匀性和稳定性。
3.制粒：将混合好的原料送入制粒机，通过受力和运动使其形成颗粒。
制粒机有多种类型，常见的有压力制粒机、滚筒制粒机等。
4.干燥：制粒后的颗粒含有一定的水分，需要进行干燥处理，以提高颗粒的稳定性和质量。
5.包装：将干燥好的颗粒进行包装，以便储存和使用。
三、制粒的应用领域制粒广泛应用于制药、化工、食品等行业。
以制药为例，制粒可以将药物原料制成颗粒剂，提高药物的稳定性和储存性，便于患者服用。
在化工行业中，制粒可以将化工原料制成颗粒状，方便运输和使用。
在食品行业中，制粒可以将粉状食品原料制成颗粒状，提高食品的口感和品质。
四、制粒的优点制粒具有以下优点：1.提高药物稳定性：制粒可以使药物原料形成稳定的颗粒状，提高药物的稳定性和储存性。
2.改善药物口感：制粒可以改善药物的口感，提高患者的服药依从性。
3.方便运输和使用：制粒可以将粉状物料制成颗粒状，方便运输和使用。
4.提高药物溶解度：制粒可以改变药物的溶解性能，提高药物的溶解度和吸收率。
颗粒剂的制备方法
颗粒剂的制备方法颗粒剂是一种常见的固体制剂形式，它由药物颗粒与其他辅料混合而成。
颗粒剂广泛应用于药物、食品、化妆品等领域，具有剂型稳定、容易服用、溶解迅速的优点。
颗粒剂的制备方法多种多样，包括湿法制粒、干法制粒以及制粒前处理等。
以下将详细介绍常见的制备颗粒剂的方法。
1. 湿法制粒方法湿法制粒方法是颗粒剂制备中最常用的方法之一。
其主要步骤包括混合、湿化、制粒、干燥和筛分等。
首先，将所需药物与辅料按照一定比例混合均匀，然后使用溶剂或湿法粘合剂湿化颗粒。
湿化后的颗粒通过制粒机进行制粒，制粒机可采用挤压法、湿法喷雾法或滚动法等。
制粒完成后，颗粒剂需要通过干燥将水分除去，以保证颗粒的稳定性。
最后，对干燥后的颗粒进行筛分，以获得符合要求的颗粒剂。
2. 干法制粒方法干法制粒方法是一种在无溶剂条件下进行的制粒方法，适用于一些对水敏感或不适合使用溶剂的药物。
其制备过程包括粉碎、混合、压制和干燥等步骤。
首先，将所需药物通过粉碎机进行细碎，然后与辅料进行混合均匀。
混合完成后，将混合物通过压制机进行压制成颗粒。
最后，通过干燥除去水分，得到稳定的颗粒剂。
3. 制粒前处理方法制粒前处理方法是颗粒剂制备中的重要环节，其目的是提高颗粒的质量和稳定性。
制粒前处理包括颗粒结构表面改性、粉末处理等。
颗粒结构表面改性可采用涂膜、包衣等技术，以增强颗粒的稳定性和降低药物溶出速度。
粉末处理包括表面润湿、颗粒化、干燥以及颗粒研磨等步骤，用于改善颗粒剂的流动性、稳定性和溶解性。
总之，颗粒剂的制备方法多种多样，选择适合的方法需要根据具体药物和辅料的性质以及制剂要求进行综合考虑。
湿法制粒和干法制粒是常用的制备方法，制粒前处理可以提高颗粒剂的质量。
此外，还有其他特殊的制备方法，如固体分散和凝胶化等，用于特殊药物或特殊要求的颗粒剂制备。
每种制备方法都有其特点和适用范围，选用合适的制备方法能够提高颗粒剂的质量和效果。
制粒技术总结
制粒技术总结集团标准化工作小组 #Q8QGGQT-GX8G08Q8-GNQGJ8-MHHGN#1、制粒技术的概念为改善粉末流动性而使较细颗粒团聚成粗粉团粒的工艺。
制粒是把粉末、熔融液、水溶液等状态的物料经加工制成具有一定形状与大小粒状物的操作。
几乎所有的固体制剂的制备过程都离不开制粒过程。
所制成的颗粒可能是最终产品，如颗粒剂；也可能是中间产品，如片剂。
2、制粒的目的①改善流动性。
②防止各成分的。
③防止粉尘飞扬及器壁上的黏附。
④调整堆积密度，改善溶解性能。
⑤改善片剂生产中压力的均匀传递。
⑥便于服用，携带方便，提高商品价值等。
3、制粒方法的分类在医药生产中广泛应用的制粒方法可以分为以下几类：、干法制粒、一步制粒、喷雾制粒，其中湿法制粒应用最为广泛。
此外，还有一种新型制粒法――液相中晶析制粒法。
4、一步制粒一步制粒：将原辅料混合，喷加粘合剂搅拌，使粘合剂呈雾状与原辅料相遇使之成粒，同时进行干燥等操作步骤连在一起在一台设备中完成故称一步制粒法，又称流化喷雾制粒。
特点：在一台设备内进行混合、制粒、干燥，还可包衣，操作简单、节约时间、劳动强度低，制得的颗粒粒密度小、粒度均匀，流动性、压缩成形性好，但颗粒强度小。
5、喷雾制粒6、喷雾制粒：将原、辅料与粘合剂混合，不断搅拌制成含固体量约为50%-60%的药物溶液或混悬液，再用泵通过高压喷雾器喷雾于干燥室内的热气流中，使水分迅速蒸发以直接制成球形干燥细颗粒的方法。
特点：由液体直接得到固体粉状颗粒，雾滴比表面积大，热风温度高，干燥速度非常快，物粒的受热时间极短，干燥物料的温度相对较低，适合于热敏性物料的处理。
缺点：设备费用高、能量消耗大、操作费用高。
近年来在抗生素粉针的生产、微型胶囊的制备、固体分散体的研究以及中药提取液的干燥中都利用了喷雾干燥制粒技术。
7、干法制粒8、干法制粒：将药物粉末（必要时加入稀释剂等）混匀后，用适宜的设备直接压成块，再破碎成所需大小颗粒的方法。
制粒必读(详细的制粒技术及经验)
制粒必读（详细的制粒技术及经验）一、制粒技术概念制粒（granulation)技术：是把粉末、熔融液、水溶液等状态的物料加工制成一定形状与大小的粒状物的技术。
制粒的目的：①改善流动性，便于分装、压片；②防止各成分因粒度密度差异出现离析现象；③防止粉尘飞扬及器壁上的粘附；④调整堆密度，改善溶解性能；⑤改善片剂生产中压力传递的均匀性；⑥便于服用，方便携带，提高商品价值。
制粒方法：湿法制粒、干法制粒、一步制粒、喷雾制粒，其中湿法制粒应用最多。
制粒技术的应用：在固体制剂，特别在颗粒剂、片剂中应用最为广泛。
二、制粒方法（一）、湿法制粒湿法制粒：在药物粉末中加入粘合剂或润湿剂先制成软材，过筛而制成湿颗粒，湿颗粒干燥后再经过整粒而得。
湿法制成的颗粒具用表面改性较好、外形美观、耐磨性较强、压缩成形性好等优点，在医药工业中应用最为广泛。
湿法制粒机理：首先是粘合剂中的液体将药物粉末表面润湿，使粉粒间产生粘着力，然后在液体架桥与外加机械力的作用下制成一定形状和大小的颗粒，经干燥后最终以固体桥的形式固结。
湿法制粒主要包括制软材、制湿颗粒、湿颗粒干燥及整粒等过程。
1、制软材：将按处方称量好的原辅料细粉混匀，加入适量的润湿剂或粘合剂混匀即成软材。
制软材应注意的问题（1）粘合剂的种类与用量要根据物料的性质而定；（2）加入粘合剂的浓度与搅拌时间，要根椐不同品种灵活掌握；（3）软材质量。
由于原辅料的差异，很难定出统一标准，一般凭经验掌握，用手捏紧能成团块，手指轻压又能散裂得开。
（4）湿搅时间的长短对颗粒的软材有很大关系，湿混合时间越长，则粘性越大，制成的颗粒就越硬。
2、制湿颗粒：使软材通过筛网而成颗粒。
颗粒由筛孔落下如成长条状时，表明软材过湿，湿合剂或润湿剂过多。
相反若软材通过筛孔后呈粉状，表明软材过干，应适当调整。
常用设备：摇摆式颗粒机、高速搅拌制粒机筛网：有尼龙丝、镀锌铁丝、不锈钢、板块四种筛网。
3、湿颗粒干燥：过筛制得的湿颗粒应立即干燥，以免结块或受压变形（可采用不锈钢盘将制好的湿颗粒摊开放置并不时翻动以解决湿颗粒存放结块及变形问题）。
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母核的形成 细粉粒子通过粘合剂粒子所产生的“液体桥”粘结形成母核； 颗粒是由母核不断粘结细粉粒子或者不同的母核互相粘结而成；
在粘合剂用量继续增加时，颗粒与颗粒将粘结成更大的球状物 （当然当黏合剂继续增加时物料将ห้องสมุดไป่ตู้为混悬液）。
在干燥时“液体桥”中的溶剂被挥发析出固体成分而成为“固 体桥”。
粉粒间产生黏着力，然后在液体架桥与外加 机械力作用下制成一定形状和大小的颗粒的 方法，经干燥后最终以固体桥的形式固结。
成粒机理
成粒作用力
粘合剂的粘合力 颗粒对粘合剂液体的表面张力 黏合剂溶剂挥发后在细粉粒子表面形
成的“固体桥” 细粉粒子之间的吸附力 颗粒之间的机械互锁
成粒机理
粘合剂
粘合剂（adhesives):能使无粘性或粘性较小的物 料聚集粘结成颗粒或压缩成型的具粘性的固体粉 末或粘稠液体。如聚维酮（PVP）、羟丙甲纤维素 （HPMC）、羧甲纤维素钠（CMC-Na）、糖浆等。
粘合剂
溶剂
通常为：水、乙醇、异丙醇
水的优缺点（相对于酒精）
优点：经济、环保、安全 缺点：可能影响药物的稳定性（水解）、
固体制剂 制粒技术介绍
技术部
制粒的定义
制粒是把粉末、熔融液、水溶液 等状态的物料经加工制成具有一 定形状与大小粒状物的操作，也 称成粒操作。
制粒的目的（一）
改善粉体的流动性，避免粘结。
通常粉体是有尺寸较小且形状不规则的 细粉粒子组成，这些粒子自身重量较小 且由于比表面积较大而呈现出较大的吸 附性（静电力、范德华力等），这些均 导致粉体的流动性较差。
制粒的目的（二）
减小物料中不同组份的分离倾向
尺寸及密度的差异是导致颗粒 或细粉粒子互相分离的主要因 素。
制粒后颗粒中的不同组分已被 粘结在一起，故即使有颗粒与 颗粒因粒度大小不同的分离， 物料中不同组份的分离仍不会 发生。
制粒的目的（三）
改善物料的可压性
粘合剂提供了细粉粒子或颗粒之间的粘合力。 制粒使颗粒之间的空隙增大，从而使压片时空气易于释出。 颗粒内部的塑性及颗粒之间的机械互锁力使其具有更好的可压
性。 颗粒在干燥时可溶性物质如粘合剂迁移至颗粒表面从而使颗粒
与颗粒更易被粘合。
制粒的目的（四）
其他
减少粉尘 降低引湿性 增加松密度 增加活性成分的分散程度 改善活性成分的可润湿性 改变药物的溶出特性
制粒常用配方
活性成分（原料） 辅料： 粘合剂 稀释剂 崩解剂 助流剂、润滑剂 润湿剂（表面活性剂） 释放延缓剂 色素、矫味剂
一般在颗粒内液体以悬摆状存在时，颗粒松散； 以毛细管状存在时，颗粒发黏；以索带状存在时可 得到较好的颗粒。
成粒机理
悬摆状 毛析管态
索带状 泥浆状
混合制粒
快速混合制粒机
快速混合制粒机由盛料器、搅拌轴、制粒刀、 电动机、电器控制器和机架组成。操作时把 药粉和各种辅料倒入容器中，搅拌混合，均 匀后加入黏合剂。此时物料已处于软材状态， 再开启快速制粒刀，使软材被切成颗粒状。 由于容器内物料快速的翻转和转动，使得每 一部风的物料在短时间内能经过制粒刀部位， 也就能被切成大小均匀地颗粒。
湿法制粒机
湿法制粒机原理图
湿法制粒
混合制粒的重要参数 制粒锅、搅拌刀及切割刀的构造 预混时间 粘合剂喷入速度、用量 搅拌刀及切割刀在不同阶段的转
速 制粒时间 制粒终点（功率、转矩）
混合制粒
功率－粘合剂用量曲线
搅拌机功率
阶段
粘合剂用量或者制粒时间
GRAL300 制粒试验
KW/A
功率
电流
8
7
6
5
4
3
2
1
0
0
100
200
300
400
500
制粒时间（加粘合剂量）
混合制粒
制粒终点的判定
制粒程度
制粒终点判定技术
方法 制粒时间 加粘合剂量 水分 转矩 功率 电流 数码光学图像 近红外 声学 传热速率
优点 简单 简单 成本低 技术成熟 技术成熟 技术成熟 直接 适用广
快速混合制粒机
快速混合制粒机
特点 集混合、制粒于一体；生产周期短，颗粒均匀 14-
26 目；烘干后可直接压片。控制切割刀的转速就可 以控制粒径！工业上常称为三相制粒机。
湿法制粒机
改进设备：湿法混合制粒机
采用变频电机控制搅拌桨和制粒刀 的速度可以有效制备所需颗粒的粒 径。
特点：筒体密封，防止粉尘进入。 该系列机离底面高度控制在0.9米， 能直接与沸腾干燥机连接，保证物 料的合理周转。
需要更长的干燥时间。
粘合剂
粘合剂的选择
粘合力（粘度、硬度） 价格 对崩解及溶出的影响 对制剂稳定性、引湿性的影响
粘合剂
关于粘合剂的一些参数：
粘合剂用量 粘合剂粘度（浓度、温度、溶剂） 粘合剂加入方法 （溶液加入或先干粉加入
再润湿）
制粒的方法
在医药生产中广泛应用的制粒方 法可以分为三大类 :
成粒机理
母核的形成 母核的合并
成粒机理
从液体架桥到固体架桥的过渡
(1) 亲水性药物粉末制粒时，粉粒间的液体 将接触的表面部分溶解，在干燥过程中部分 溶解的物料析出而形成固体架桥。
(2) 水不溶性药物制粒时，靠加入的黏合剂 溶液作架桥使粉末聚结成粒，在干燥时黏合 剂中的溶剂蒸发，残留的黏合剂固结成为固 体架桥。
(3) 含有少量水的药物制粒时，将某些药物 溶解于适宜液体架桥剂中制粒，在干燥过程 中溶质析出结晶而形成固体架桥。
成粒机理
成粒机理
液体的架桥原理
液体加入粉末中量的不同会造成液体在粉末颗粒间 产生不同的作用力。
(1) 液体加入量少——悬摆状；(2)适当增加液体 量——索带状；(3)液体充满颗粒内部空隙但没有 润湿颗粒表面——毛细管状；(4)液体充满颗粒内 部与表面时——泥浆状。
湿法制粒（适应面广） 干法制粒 喷雾制粒
湿法制粒
湿法制粒的分类
混和制粒 流化床一步制粒 其他
什么是湿法制粒？ 湿法制粒是在药物粉末中加入黏合剂，依
靠黏合剂的架桥或黏结作用使粉末聚结在一 起而制备颗粒的方法。由混合，制湿粒，干 燥三部分组成。
湿法制粒的原理 黏合剂中的液体将药物粉粒表面润湿，使