第3章 常用实验动物(1)

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齿长出
9~11日龄:听觉发育齐全,被毛长齐
12~14日龄:睁眼,长出上门齿,开始采食和饮水 3周龄(15~21日龄):离乳,可独立生活
4周龄(22~28日龄):雌鼠阴腔张开; 5周龄(29~35日龄):雄鼠睾丸降落至阴囊,
开始产生精子;
6周龄开始:(35~50日龄)雌鼠完成性成熟,
(45~60日龄)雄鼠性成熟完成。

6周龄开始:(35~50日龄)雌鼠完成性成熟,(45~60日龄)
雄鼠性成熟完成。
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新生小鼠:皮肤呈红色,全身无毛,闭眼,双
耳与皮肤粘连,体重约1.5g,体长约20mm
3日龄:开始长毛,皮肤开始逐步由红转白色 4~6日龄:两只耳朵张开竖立
7~8日龄:开始爬动,被毛逐渐浓密,下门
际。和纯系 BALB/C 、 C3H 、 C57BL/6 小鼠交配,不断选 育,获得近交系裸小鼠(Inbred Nude Mice)新种。
裸鼠自发现以来,广泛应用于肿瘤学、免疫学和病毒学等
多个学科的研究。
裸小鼠的生物学特点
纯合子突变裸鼠(nu/nu)主要表现为无毛以及
生理学特点
胸腺残留一些上皮样细胞;淋巴组织胸腺依赖区的淋巴细
1959年培育成第一株无菌小鼠。
经长期饲养培育,已育成500多个独立的远交群和近
交系。
Balb/c
2. 性情温顺,易捕捉,一般不会不主动咬人。非同 窝雄性易斗,常咬伤背部和尾部。
3.喜居光线暗淡的安静环境,昼伏夜出,进食、交配、 分娩多发生在夜间。傍晚后1~2小时和黎明前是活 动高峰期。
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无接触敏感性,无移植排斥,无移植物抗宿主反应。 B细胞数量正常但功能有缺陷,合成的免疫球蛋白主要是
鼠交配(♂ nu/nu × ♀ nu/+)。
IgM,只有少量IgG。
粒细胞功能较低,NK细胞活性高。
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BALB/c-nu的胸腺
昆明小鼠的胸腺
裸小鼠的应用
肿瘤组织块或肿瘤细胞皮下移植 腹腔内或肾包膜下移植 原位移植
病毒有一定的抵抗力。
干扰素产量高。 常用于致癌研究。
广泛的实验小鼠。
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http://jaxmice jax org/ http://jaxmice.jax.org/
DBA/2 :
1909年由Little培育成功,是最古老的近交系小鼠。最初
命名为drb,后来改名为DBA。1929~30年从这小鼠中分 离出DBA/1和DBA/2。1985年引到中国。 毛色为淡棕色。 乳腺肿瘤发病率较高 DBA/2可用于营养与肝癌发生率关系的研究,35日龄听源 性癫痫发作达100%,对酒精过敏。也可作为许多肿瘤株 的宿主,如腺癌、皮肤黑色素瘤、肉瘤、粒细胞白血病、 白血病、淋巴瘤、淋巴细胞肿瘤、胸腺瘤等。
二 分类: 1 先天性免疫缺陷动物 1、先天性免疫缺陷动物:
a. b. c. d. T淋巴细胞功能缺陷动物:裸小鼠,裸大鼠 B淋巴细胞功能缺陷动物:CBA/N小鼠 NK细胞功能缺陷动物:Beige小鼠 联合免疫缺陷动物:SCID小鼠等
2、获得性免疫缺陷动物:猴AIDS模型等
裸 小 鼠 (nude mice)
3、小鼠脾脏不但有贮血功能,而且还有明显的造血功能, 这是和大动物(猴、狗)及人所不同的地方。大动物和 人的脾脏仅有贮血功能,而无造血功能。雄性脾脏大于 雌性约50%。 4、小鼠骨髓为红骨髓,而无黄骨髓,可终生造血。 小鼠骨髓为红骨髓 而无黄骨髓 可终生造血 5 、小鼠胃容量小,约 1 ~ 1.5mL ,功能较差,不耐饥饿; 肠道较短,盲肠不发达,以谷物性饲料为主。
胸腺缺陷。杂合子小鼠(nu/+)各方面表现正常。
体重小于同龄普通鼠,发育缓慢。 必须养育在SPF环境中 。 繁殖方式:一般采用隐性纯合子雄性与杂合子雌
胞消失;外周血淋巴细胞减少。
虽然有原始的T细胞,但缺乏成熟的T细胞。T细胞的辅助,
抑制及杀伤功能不全。在混合淋巴细胞反应中无有丝分裂 反应,对刀豆素A或植物凝集素P亦无促分裂原应答。
严重联合免疫缺陷小鼠 (Sever Combined Immunodeficient Mice,SCID mice)
1983 年 Bosma 首次报告 , 来源于 C.B-17小鼠 由于第 16 对染色体隐性基因突 变 变,纯合突变导致淋巴细胞抗原 变 淋 受体基因 VDJ 区域重排的重组酶 活性异常,基因重排时断裂无法 正常连接,从而影响 B 、 T 细胞 的正常功能分化。
4.对外界环境反应敏感,适应性较差。遇强光或噪声 刺激,或温度过高或过低时会导致生理异常,甚至 死亡。 5.喜欢啃咬。牙齿无牙龈,会不停生长,需靠啃咬磨 牙来抵消牙齿的不停生长。
(二)解剖学特点:
1、小鼠上下颌各有二个门齿和六个臼齿。门齿能终生不断 生长,以经常磨损来维持齿端的长短。 2、小鼠体表无汗腺,尾部有四条明显的血管,背腹面各有 一条静脉,两侧各有一条动脉。尾部具有散热、平衡、 条静脉 两侧各有 条动脉 尾部具有散热 平衡 自卫等功能。
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性周期:
2. 生殖生理和性周期
雌鼠为双子宫型,呈“Y”型,左右子宫角在膀胱
背侧口合成子宫体。
卵巢有卵巢系膜包绕,不与腹腔相通,故无宫外 卵巢有卵巢系膜包绕 不与腹腔相通 故无宫外
孕,卵巢一次可排出10~23个成熟卵子。
1)小鼠发育迅速,性成熟早: 雌鼠35~50日龄,雄鼠45~60日龄性成熟。 2)雌鼠性周期4~5天,妊娠孕期为19~21天,哺乳期20~ 22天,每胎产仔5~16只,年产6~10胎,生育期一年。 3)小鼠为全年多发情性动物。雌鼠发情后一般2~3小时即 可排卵。小鼠有产后发情现象(post parturition estrus) , 雌鼠产后14~24小时可出现发情,并能排卵及接受雄鼠交 配并受孕 (称为血配或热配) ,会出现边哺乳边妊娠的情况。 4)雌鼠与雄鼠交配后10~12小时内,在雌鼠阴道口形成 明显的白色阴道栓(vaginal plug),其可防止精液倒流,是 判断受孕的重要标志,可用于确定妊娠日期。 5)雌鼠与不孕雄鼠(如结扎雄鼠)交配可以造成假性妊娠, 可持续孕期15~16天,是建立转基因小鼠的一个重要步骤。
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目前常用于生命科学研究的实验动物约有30余种。 哺乳纲:
啮齿目:小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠等; 兔形目:家兔; 食肉目:犬、猫、雪貂等; 有蹄目 猪、羊、牛等; 有蹄目:猪、羊、牛等; 灵长目:恒河猴、猩猩、狒狒、绒猴等;
第 三 章
常用实验动物

两栖纲:青蛙、蟾蜍 鸟纲:鸡、鸭、鸽等
– KM(昆明白小鼠) – ICR
近 交 系 BALB/c :
1913年Bagg.H.成功培育了Bagg白化小鼠。1923年Mac
C57BL/6 :
1921年Little用Lathrop小鼠作近亲培育时,用No.57雌鼠和
No.52雄鼠交配培育成C57,在C57中将毛色呈黑色的进行再
培育成C57BL。 1937年Little将维持的C57BL第六组亚系定名 为C57BL/6,将第十组亚系定名为C57BL/10,分别维持至今。
裸小鼠的发现
1962年英国人Grist在非近交系的小鼠中偶然发现有个别小
鼠无毛。
1966 年 Flanagan 证实是由于第 11 对染色体基因突变所致。 1968年Pantelouris解剖发现裸小鼠无正常的胸腺。 1969年Rygaard首先将人结肠腺癌移植裸小鼠获得成功。 首先将人结肠腺癌移植裸小鼠获得成功 由于裸鼠原种抵抗力差、生育力低、寿命短,不能用于实
4、体温 体温
37~39℃
5、血量
总血量占体重 1 / 15
6、营养学实验研究 7、遗传性疾病的研究 9、传染性疾病的研究 10、免疫学研究 11、避孕药物的研究
利用小鼠一般6~7周可达性成熟,妊娠期仅20天左右, 产后发情,易于繁殖的特点,进行避孕药物的研究 。
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Strains
究协会分送各地,被命名为ICR小鼠。1973年由日本国立 肿瘤研究所引入我国。 毛色为白色; 适应性强,体格健壮; 繁殖力强,生长速度快; ICR小鼠是进行免疫药物筛选,复制病理模型较常用的实 验动物。外周血象和骨髓细胞,具有较好的稳定性,是良 好的血液学实验用动物。广泛用于药理、毒理、肿瘤、放 射性、食品、生物制品等的科研、生产和教学。
乳腺肿瘤发病率低。 有眼睛缺损(12%)。 对放射性有抵抗力。 对结核杆菌敏感,对鼠痘
Dowell对其进行近交培养。1932年传到第26代时,被命 名为BALB/c纯系小鼠。1985年180代从NIH(美国国内卫生院) 引到我国。
乳腺肿瘤发病率低; 对放射线敏感; 补体活性高; 是目前国际上使用较为
Large Datasets
Expression data
Sequence
Mapping data
Tumor data
Mutant alleles and Phenotypes
Polymorphisms
常用的小鼠品种和品系
近交系:
– BALB/c – C57BL/6 – DBA/2
远交系(封闭群):
第一节


小鼠的生物学特性
(一)一般特性:
目前使用最广泛的实验动物。 小鼠( Mouse, Mus.musculus)属于脊椎动物门,哺
1.面部尖突,嘴脸前部两侧触须,耳朵耸立呈半圆形, 眼睛大而鲜红,尾长约与体长相等。
乳纲,啮齿目,鼠科,小鼠属动物。
自17世纪开始即用于比较解剖学研究和动物实验。 1909年Litter培育成第一株近交系小鼠DBA。
7、小鼠淋巴系统发达,外来刺激易诱发淋巴系统 迅速增生,因此易患淋巴系统疾病。 8、雌鼠乳腺极为发达,乳头共5对,3对位于胸部, 2对位于腹部。 9、雌鼠为双子宫,呈“Y”字形。
小鼠的雌雄鉴别
–雄鼠生殖器的突起比雌鼠大而明显,且距肛门较远 –雄鼠的乳头不明显而雌鼠明显 –雌鼠肛门与生殖器之间有一无毛小沟,而雄鼠此处长毛。
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突变系
小鼠的突变系(mutant strain)是指小鼠
免疫缺陷动物(Immunodeficient
一 定义:
animal)
的基因相对于亲代发生突变而形成的新品 系。
常用的突变系小鼠:
– 裸小鼠 – 严重联合免疫缺陷小鼠 – 糖尿症小鼠 – 肥胖症小鼠等
指由于先天性遗传突变或用人工方法造成一种或多 种免疫系统组成成分缺陷的动物。
远交系(封闭群)
KM(昆明白小鼠):
1926年美国Rockfeller研究所从瑞士引入白化小鼠,培养
ICR :
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
成瑞士(Swiss)种小鼠,1946年我国从印度将该种小鼠 引入云南昆明,1954年之后逐步推广到全国各地。
毛色为白色; 繁殖率高; 抗病能力强,适应性强; 乳腺肿瘤发病率较高(约25%) 广泛用于药理、毒理等研究。 美国Hanschka研究所培养的瑞士种小鼠,后由美国肿瘤研
(三)生理学特点:
体重约1.5g,体长约20mm;
1. 生长发育
新生小鼠:皮肤呈红色,全身无毛,闭眼,双耳与皮肤粘连,
3日龄:皮肤由红转白色,开始长毛; 4~6日龄:两只耳朵张开竖立; 7~8日龄:开始爬动,被毛逐渐浓密,下门齿长出; 9~11日龄:听觉发育齐全,被毛长齐; 12~14日龄:睁眼,长出上门齿,开始采食和饮水; 3周龄(15~21日龄):可离乳独立生活; 4周龄(22~28日龄):雌鼠阴腔张开; 5周龄( 29~ 35日龄):雄鼠睾丸降落至阴囊,开始产生精子;
小鼠在生物医学研究中的应用
3、寿命
一般开放饲养条件下,小鼠寿命为1.5~2年, 而无菌小鼠,寿命可达3年。 以人60岁为老年年龄,小鼠进入老年的相应时 间为1.3年(即约15个月)。
1、各种筛选性实验 2、生物效应测定和药物的效价比较试验 主要用封闭群小鼠作血清、疫苗等生物鉴定工作。 3、药物毒性试验,如 LD50 4、肿瘤学研究 小鼠原发性肿瘤与人体肿瘤接近 常选用小鼠的各 小鼠原发性肿瘤与人体肿瘤接近,常选用小鼠的各 种自发性肿瘤作为抗肿瘤药的工具。 还可用小鼠诱发各种肿瘤模型,进行肿瘤病因学、 发病学和防治研究。 5、微生物、寄生虫病学研究 常常通过使小鼠感染血吸虫,疟疾,流感,马锥虫 等进行此项研究应用。
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