变应性鼻炎实验动物模型 共28页
变应性鼻炎动物模型造模综述
参考文献 ［１］吉晓滨，邓家德，王磊，等．变应性鼻炎红细胞免疫功
能的实验观察［Ｊ］．中国耳鼻咽喉头颈外科，２００６，１３
（１１）：７８８—７９０． ［２］田理，贾德蓉，刘敬．力克敏喷剂治疗过敏性鼻炎实 验研究［Ｊ］．中医耳鼻喉科学研究杂志，２００７，６（３）：２８—
—２９．
周后改为变应原加佛氏不完全佐剂（Ｆ认）免疫，每周１次，连
续２周。免疫后第４周予０．５％变应原生理盐水溶液滴鼻， 每侧１０ ｍ，每日１次，连续５天。余洪猛等Ｌ２ｌ Ｊ以人蛔虫为变 应原建立豚鼠ＡＲ模型，每只豚鼠用变应原０．７５ ｍｌ与等量 ＦＣＡ或ＦＩＡ行人工免疫接种。第一次采用变应原加ＦＣＡ， 于腹腔注射０．５ ｎ１１，四肢皮下（腋下、腹股沟）各注射０．２５ ｒｎｌ，共１．５ ｍｌ。２周后改为变应原加ＦＩＡ，每周１次，连续２ 周，于第４周配０．５％的变应原生理盐水溶液，导入特制的侧 面开孔的豚鼠盒中雾化吸入激发，每只１０ ｒｎｊｎ左右，保证每 只豚鼠吸入１．５ ｍｌ（含变应原７．５ ｍｇ）左右。张鑫悦等【２２］以 蟑螂（美洲大蠊）为变应原建立豚鼠ＡＲ模型，每只豚鼠腹腔 注射变应原５０飕或１００ ｇｇ，于第１０，１４天同法同剂量加强 致敏，第２１天开始行鼻腔激发，每只豚鼠鼻腔分别滴注
３０．
建立豚鼠ＡＲ模型，每只豚鼠用变应原０．７５ １１１１与等量ＦＣＡ 进行人工免疫接种。先采用变应原加ＦＣＡ于腹腔注射０．５ “，四肢皮下（腋下、腹股沟）各注射Ｏ．２５ ｎｌｌ，共１．５ ｍｌ。两
［３］于海玲，孙连平，曲香芝，等．通鼻胶囊对急性炎症和免 疫性炎症的影响［Ｊ］．延边大学医学学报，２００６，２９（１）：２＂７
［６］席
斌，田道法．变应性鼻炎肺气虚证与血清ＩＬ４和
实验性变应性鼻炎鼻黏膜组织重塑的特点_佘文煜
中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2006年 1月第 41卷第 1期 Ch in J O torh inolar yngo lH ead N eck Su r g, January 2006, V o l 41, N o. 1
在炎症状态下 , 机体对炎症造成的组织损伤进 行修复 , 若致病因素不能及时清除 、 炎性因子持续存 在或机体发生了不适当的组织反应 , 往往导致损伤 组织不能完全恢复原有的生理结构而发生病理性组 织结构改变 , 称为 “重塑 ( rem ode lin g )”。 重塑是机 体对损伤组织进行修复这一动态过程的结果 , 是由 于反复损伤而导致正常组织结构不能恢复 , 或不正 常的修复过程本身而 导致永久性结构 异常 。 其 改变具有明显的组织特异性和疾病特异性 。 当组织 重塑发生后 , 其靶器官的组织结构变化往往很难逆 转 , 给疾病的治疗带来困难 , 并常因这些异常的结构 变化导致疾病进一步慢性化 、 难治化 。 通过动物模型可以更全面地了解变应性鼻炎鼻 黏膜的病理变化 , 但到目前为止应用的变应性鼻炎 的动物模型多限于短期抗原攻击而引起的鼻黏膜急 性变应性炎症 , 不能确切反映慢性变应性炎症病理 状态下鼻黏膜的组织重塑的变化特点 , 因此我们通 过长期 ( 最长 12 周 ) 经鼻抗 原攻击 , 建立长期鼻黏 膜变应性炎症的动物模型 , 观察变应性炎症对鼻黏 膜组织结构的影响 , 探讨变应性鼻炎鼻黏膜组织重 塑的特点 。 材料和方法 一 、 材料 H artley 系豚鼠 ( 购于日本 SLC 公司 )24 只 , 雄 性 , 体重 250 ～ 300 g, 采用随机数字排列法将动物随 机分为 4 组 , 即对照组 、 短期 (1 周 ) 抗原攻击组 ( 实 验 1 组 )、 抗原攻击 8 周组 ( 实验 2 组 ) 和抗原攻击 12 周组 ( 实验 3 组 ), 每组 6 只豚鼠 。 致敏物质为卵 清蛋白 (ovalbum in, OVA )。 图像分析系统采用奥林 巴斯 SP500( 日本 )。 二、 方法 所有实验组均于第 1 天给予腹腔注射 OVA 生 理盐水溶液 0. 5 m l (100 m g /m l) 和 A l( OH )3 胶体 (40 m g /m l) 0.5 m l。 第 8 天腹腔加强注射 OVA 生 理盐水溶液 0. 5 m l (10 m g / m l) 和 A l( OH )3 胶体 0. 5 m l (40 m g /m l)。 对照组于第 1 天和第 8 天各
变应性鼻炎动物模型的研究进展
目前变应性鼻炎的动物模型种类繁多，所选动 物有豚鼠、大鼠、小鼠及新西兰兔甚至猎犬等，但以 豚鼠、大鼠、小鼠所用较多。豚鼠是最早被用来建立 变应性模型的动物，早在１９８８年Ｔａｎａｋａ等［１ ｏ甲苯 二异氰酸酯建立豚鼠变应性鼻炎模型，后来应用各 种变应原也都成功建立了相应的豚鼠模型。豚鼠因 其血清中含有丰富的补体，极易诱发变态反应，可以 诱导出速发和迟发两个时相的症状。目前主要应用 于各种治疗药物的评价、发病机制的研究。但缺点 是致敏的豚鼠极易激活补体系统释放过敏毒素Ｃ３ａ 和Ｃ５ａ等，迅速引起毛细血管通透性增加、支气管 平滑肌痉挛致死。影响造模成功率。使实验成本提
．综述．
变应性鼻炎动物模型的研究进展
赖其廷 曾军
【摘要】变应性鼻炎是一种变态反应性疾病，是全身变应性炎症的局部反应，发病率高，发病机制复 杂，因此，建立能够较好的模拟人类变应性鼻炎的动物模型有助于对其发病机制和治疗进行深入研究。目 前，已经建立了多种变应性鼻炎的动物模型。本文就用各种动物建立的变应性鼻炎模型作如下综述。
ＤＯ［：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３—４３６Ｘ．２００９．０１７．０１７ 作者单位：５１０１８０广州医学院附属广州市第一人民医院呼吸 内科 通信作者：曾军。Ｅｒｎａｉｌ：ｚｅｎｇｊｕｎ６５＠１２６．ｃｏｉｎ
变应性鼻炎动物模型建立及白细胞介素6、10因子检测的初步报告
变应性鼻炎动物模型建立及白细胞介素6、10因子检测的初步报告栾兆磊;王雨农;王洪田【摘要】Objective To establish guinea pig model for allergic Rhinitis (AR) and detect interleukin 6 (IL-6) and interleukin 10(IL-10) in it. Methods Twenty Hartley guinea pigs were selected and randomly divided into experimental group and control group with each group of 10 animals. Ovalbumin (OVA) was used as allergen and aluminum hydroxide as adjuvant. The experiment included two stages, which were systemic sensitization and nose provocation, the experimental group was induced by intraperitoneal injection with OVA suspension 1 ml, once every two days for 7 times, and the control group was induced by intraperitoneal injection with normal saline 1 ml once every two days for 7 times. Three days after systemic sensitization, OVA solution was dropped into nose with 0.05 ml for each nasal cavity, once a day for 7 days. The behaviors such as nasal itching, sneezing, nasal discharge, asthma were carefully investigated. The behaviors were scaled from 1 to 3 scores and more than 5 scores in total were considered as a successful model. The eosinophils was counted under high magnification microscope (×400), and IL-6 and IL-10 were detected by ELISA Kits. Results The guinea pigs in experimental group after sensitizing and provocation developed frequent nasal itching, sneezing and rhinorrhea. The success rate of animal model in the experimental group was 60%. Compared with control group, eosinophil infiltration inexperimental group increased significantly (P < 0.05). The dead guinea pig in experimental group showed significant eosinophil infiltration in lung and bronchial mucosa compared to the control group seemingly like asthmatic inflammation. The experimental group had higher IL-6 level (185.41±9.57) ng/L, IL-10 level (99.97±12.71) ng/L than those in control group [IL-6 level (4.35±0.30) ng/L, IL-10 (4.45±0.31) ng/L] (P < 0.05, respectively). Conclusion The guinea pig model for AR is successfully established and lays the foundation for the following studies.%目的建立变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)豚鼠模型并检测白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)和白细胞介素10(interleukin 10,IL-10).方法选用20只Hartley豚鼠,实验组和对照组各10只,随机分配.卵清蛋白(ovalbumin,OVA)作为致敏原,氢氧化铝作为佐剂.分两个阶段进行实验,第一阶段全身致敏,第二阶段鼻部激发.实验组OVA混悬液1 ml 腹腔注射,隔日1次,共7次;对照组0.9%氯化钠注射液1 ml腹腔注射.全身致敏后隔3 d用OVA溶液滴鼻,每侧鼻腔0.05 ml,1次/d,连续7 d;对照组用0.9%氯化钠注射液滴鼻.观察鼻痒(挠鼻)、喷嚏、清涕、哮喘等行为,用1~3分对四项行为评分,总分5分以上判定造模成功.高倍病理显微镜下计数嗜酸性粒细胞,用试剂盒检测黏膜组织中IL-6和IL-10.结果实验组豚鼠被致敏和激发后,频繁出现鼻痒(挠鼻)、喷嚏、清涕等行为,实验组造模成功率60%,实验组较对照组鼻黏膜嗜酸性粒细胞浸润明显增多(P<0.05).实验组死亡1只,其肺组织以及支气管黏膜较对照组嗜酸性粒细胞浸润明显.实验组豚鼠鼻黏膜组织IL-6水平为(185.41±9.57)ng/L,IL-10水平为(99.97±12.71)ng/L,较对照组IL-6水平(4.35±0.30)ng/L、IL-10水平(4.45±0.31)ng/L明显增高(P均<0.05).结论 AR豚鼠模型成功建立,为后续研究奠定了基础.【期刊名称】《解放军医学院学报》【年(卷),期】2017(038)004【总页数】4页(P333-336)【关键词】变应性鼻炎;动物模型;豚鼠;白细胞介素6;白细胞介素10【作者】栾兆磊;王雨农;王洪田【作者单位】解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科,耳鼻咽喉研究所,北京 100853;解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科,耳鼻咽喉研究所,北京 100853;解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科,耳鼻咽喉研究所,北京 100853【正文语种】中文【中图分类】R765.21变应性鼻炎(allergic rhinitis，AR)是特异性个体接触变应原后主要由IgE介导的鼻黏膜的过敏性炎性反应疾病，常见症状是鼻痒、喷嚏、清涕、鼻塞[1]。
变应性鼻炎小鼠模型鼻黏膜组织重塑和转录因子T—bet／GATA-3的表达
血管扩 张 ， 组织水 肿 ， 并见 特征性 的嗜酸 性粒细 胞浸润 。实验 组血 浆 中 Ｉ Ｌ 一 ４和 Ｉ Ｆ Ｎ 一 的水 平分别 是 （ １ ６ ． ５±４ ． １ ） ｐ ｇ ／ ｍＬ和
Ｖｏ １ ． ３ ４鼻黏膜组织重塑和转录因子 Ｔ — ｂ ｅ ｔ ／ Ｇ ＡＴ Ａ一 ３的表达
杨钦泰 ，黄雪琨 。 ，陈壮桂 ，黄健聪 ，李 鹏 ，郑 瑞 ，张革化
（ 中山大学 附属第三医 院 ，１ ． 耳鼻咽喉一 头 颈外 科 ，２ ． 儿科 ， 广东 广州 ５ １ ０ ６ ３ ０ ）
量的 比值 （ ０ ． ６ ２± ０ ． １ ７ ） ， 明显高 于实验组 （ ０ ． １ ２ ±０ ． ０ ３ ； Ｐ ＜ ０ ． ０ ５ ） 。 【 结论 】 变应性鼻 炎小 鼠模型鼻 黏膜 存在组织重塑 ， 可能 与转
录因子 Ｔ — ｂ ｅ ｔ ／ Ｇ Ａ Ｔ Ａ ～ ３表达失衡 导致下游 Ｔ ｈ ｌ ／ Ｔ ｈ ２细胞 免疫失衡和 细胞 因子 Ｉ Ｌ 一 ４ ／ Ｉ Ｆ Ｎ 一 分泌失调有关 。 关键词 ： 变应性 鼻炎 ； 组织重 塑 ； Ｇ Ａ Ｔ Ａ 一 ３ ； Ｔ — ｂ ｅ ｔ ； 动物模型
摘
要： 【 目的】 建立变应 性鼻 炎小 鼠模 型 ， 了解 鼻黏膜 组织重 塑情况 ， 探 讨核 因子 Ｔ — ｂ ｅ ｔ ／ Ｇ Ａ Ｔ Ａ 一 ３比值 在变应性 鼻炎
免 疫失衡 中的意 义。 【 方法 】 建立 卵清蛋 白（ Ｏ Ｖ Ａ） 诱 导 的变 应性 鼻炎小 鼠模型 ； ２ ０ 只Ｂ Ａ Ｌ Ｂ ／ ｃ 小 鼠随机分为 正常组 和实验
变应性鼻炎肾阳虚复合豚鼠模型筛选与评价
变应性鼻炎肾阳虚复合豚鼠模型筛选与评价潘利叶;马重阳;刘敏;李姝玉;于雪;范盎然;王旭;王淑艳;闫凯【摘要】目的：在卵清蛋白致敏变应性鼻炎豚鼠模型基础上，采用糖皮质激素、羟基脲、腺嘌呤3种不同阳虚诱导剂诱发，建立变应性鼻炎肾阳虚复合模型，以筛选建立理想而稳定的变应性鼻炎（Allergic Rhinitis，AR）病证结合动物模型。
方法：采用卵清蛋白（Ovalbumin，OVA）诱导建立变应性鼻炎豚鼠模型，同时给予糖皮质激素、羟基脲或腺嘌呤建立肾阳虚复合模型，观察动物宏观体征及死亡情况、局部过敏症状，酶联免疫吸附法（Enzyme-linked Immunosorbent Assay，ELISA）法测血清中 sIgE 和组胺含量，苏木精-伊红（Hematoxylin-eosin，HE）染色观察肾和睾丸组织形态学改变。
结果：糖皮质激素、羟基脲和腺嘌呤3种致肾阳虚药物均可使动物表现出肾阳虚症状及体征、体重下降并具有一定的致死率。
与空白组相比，糖皮质激素对肾脏和睾丸组织形态影响较小，羟基脲和腺嘌呤对肾脏和睾丸等形态结构影响较大。
结论：对比3个肾阳虚复合模型，羟基脲复合组模型比激素复合组和腺嘌呤复合组模型更稳定，且死亡率较低，较为理想。
不过变应性鼻炎病证结合动物模型的指标评价标准尚待进一步研究。
%Objective:To establish complex models with allergic rhinitis of kidney-yang-deficiency by three different kidney-Yang-deficiency inducers,glucocorticoid,hydroxyurea and adenine,based on guinea pig models of allergic rhinitis sensitized by ovalbu-min,for screening a reliable and ideal model of allergic rhinitis of kidney yang deficiencypattern.Methods:Guinea pig models of Allergic Rhinitis sensitized by ovalbumin were set and glucocorticoid,hydroxyurea or adenine was used to build the complex mod-els of allergic rhinitis with kidney-yangdeficiency.The macro signs,death and partial allergy symptoms of animals were observed, the serum sIgE and histamine were tested by ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay)and the morphology change of kidney and testis tissue were observed by HE (hematoxylin-eosin)staining.Results:Three different Yang deficiency inducers,glucocor-ticoid,hydroxyurea and adenine,could lead to kidney-yang-deficiency symptoms and signs,weight loss,and cause certain death. Compared with the control group,it is found the affection on morphology of glucocorticoid to kidney and testis tissue was little, while which of hydroxyurea and adenine were great.Conclusion:By comparison of three different complex models with allergic rhinitis of kidney-yang deficiency,the model induced by hydroxyurea was more stable and suitable with lower death rate.More re-searches should be conducted for the evaluation criteria of the allergic rhinitis animal model.【期刊名称】《世界中医药》【年(卷),期】2016(011)012【总页数】6页(P2741-2746)【关键词】变应性鼻炎;肾阳虚;糖皮质激素;羟基脲;腺嘌呤【作者】潘利叶;马重阳;刘敏;李姝玉;于雪;范盎然;王旭;王淑艳;闫凯【作者单位】北京中医药大学基础医学院，100029，北京;北京中医药大学基础医学院，100029，北京;北京中医药大学基础医学院，100029，北京;北京中医药大学基础医学院，100029，北京;北京中医药大学基础医学院，100029，北京;北京中医药大学基础医学院，100029，北京;北京中医药大学基础医学院，100029，北京;北京中医药大学基础医学院，100029，北京;北京中医药大学附属东方医院，100078，北京【正文语种】中文【中图分类】R285.5目前最常见的变应性鼻炎动物模型是通过OVA致敏再诱发诱导致敏豚鼠血清IgE效价升高，从而出现相应鼻部过敏症状。
试验用Hartley豚鼠的饲养及滴鼻剂变应性鼻炎建模
试验用Hartley豚鼠的饲养及滴鼻剂变应性鼻炎建模肖安菊;喻昕;尹美珍;卢彦秀【摘要】为探索试验用Hartley豚鼠的饲养及建立滴鼻剂变应性鼻炎(AR)模型的有效方法,本试验采用单因素试验,考察了试验动物种类、饲养方式、卵清蛋白(OVA)致敏剂量、时间对滴鼻剂AR建模的影响,观察空白组与模型组Hartley豚鼠过敏反应症状和鼻黏膜病理切片.结果显示,就滴鼻剂的AR试验而言,Hartley豚鼠是较好的试验动物;饲料为普通小鼠饲料+莴苣叶或油麦菜;OVA为致敏剂,基础致敏浓度为0.1～0.3mg/mL OVA,隔天腹腔注射1次,共7次;激发致敏浓度为2％,两侧鼻腔各10～30 μL,每天1次,6～9 d后与空白组相比,模型组Hartley豚鼠有明显的过敏反应症状和鼻黏膜病变.该建模方法简单经济,重现性好,可作为滴鼻剂AR建模的最佳方法.【期刊名称】《中国畜牧兽医》【年(卷),期】2015(042)005【总页数】5页(P1193-1197)【关键词】Hartley豚鼠;饲养;滴鼻剂;变应性鼻炎(AR);建模方法【作者】肖安菊;喻昕;尹美珍;卢彦秀【作者单位】湖北理工学院医学院,黄石435003;湖北理工学院医学院,黄石435003;湖北理工学院医学院,黄石435003;湖北理工学院医学院,黄石435003【正文语种】中文【中图分类】S858.91变应性鼻炎（allergic rhinitis，AR）以频繁发作的喷嚏、过量的鼻分泌物和显著鼻塞等症状为临床特征［1］，是临床上常见的多发病，可发生在任何年龄段。
近年来，AR 的发病率在全球范围内呈明显上升趋势，它不仅可以导致患者一系列的呼吸道并发症，也严重影响着患者的生活质量、学习和工作效率等。
目前，临床仍以药物消除症状为主要治疗方法，AR 模型的建立对于治疗AR 的药物研究具有十分重要的意义。
冯纬纭等［2］综述了2000 年以来AR建模的相关文献，虽然很详尽，但试验动物、致敏剂浓度、使用剂量各不相同，后续试验者在建立滴鼻剂AR 模型仍感到无所适从。
变应性鼻炎大鼠模型建造_刘建国
收稿日期:2008-04-09作者简介:刘建国(1979-),男,硕士,住院医师,主要从事变应性鼻炎的基础与临床研究。
变应性鼻炎大鼠模型建造刘建国1,杨 政2,刘月辉1(1.南昌大学第二附属医院耳鼻喉科,南昌330006; 2.宜丰县人民医院五官科,江西宜丰330600)摘要:目的 建立稳定的实验性变应性鼻炎(AR)SD 大鼠模型。
方法 将SD 大鼠雌雄各60只,随机分为实验组(n =60)和对照组(n =60)。
实验组经腹腔隔日1次注射卵清蛋白(O VA )变应原7次后,鼻腔滴入OV A 鼻内激发;对照组以生理盐水替代O VA 。
结果 实验组SD 大鼠均出现鼻痒、喷嚏、流清涕等变应性鼻炎的临床特征(评分>5分),鼻黏膜见大量的嗜酸性粒细胞、淋巴细胞浸润,粘膜水肿增厚、腺体增生、分泌旺盛,鼻黏膜表面纤毛破坏等组织形态学变化。
对照组SD 大鼠仅轻度抓鼻,且喷嚏少(评分<5分),鼻黏膜组织形态学均无实验组上述变化。
结论 本实验成功建立O VA 变应原致敏的变应性鼻炎鼠类模型,具有操作简单、重复性好的优点,为今后变应性鼻炎的病变研究提供了有效的方法及组织形态学依据。
关键词:变应性鼻炎;卵清蛋白;嗜酸性粒细胞;动物,实验;大鼠中图分类号:R-332;R765.21 文献标识码:A 文章编号:1000-2294(2008)05-0033-02Establishment of a Model of Allergic Rhinits in RatsLIU Jian -guo 1,Yang Zheng 2,LIU Yue -hui 1(1.D ep artment of Otor hinolary ngology ,the S econd A f f iliated H osp ital of N anchang Univ ersity ,N anchang 330006,China;2.D ep artment of Otor hinolary ngology ,the P eop le s H osp ital of Yif eng ,Yif eng 330600,China)ABSTRAC T:Objective T o establish an ideal m odel of allerg ic rhinits in rats.Methods SD r ats (male 60,fem ale 60)w ere random ly div ided into sensitized gr oup(n =60)and co ntrast g roup(n =60).Sensitized g roups w er e imm unized intr aperito neally w ith OVA,follow ed by intranasal admin -istration,and contrast gro up immunized w ith 0.9%NaCl instead of OVA.Results Sym ptom of allerg ic rhinitis,such as sneezing,and r hinorrhea w ere o bser ved in sensitized gro ups.There w ere significant increases in the number of eo sino phils,lym phocy te,edem a of the muco sa,proliferation hig h secr ete of the g lands.There w ere loss and dow n of the cilia,but there was no difference in contrast g roup.C onclusion An animal model of aller gic rhinits induced by OVA is established successfully.It prov ides a to ol for pathomo rpholo gy of allergic rhinits.KEY WORDS:allergic rhinitis;ovalbumin(OVA);eosinophils;animal,laboratory;rats 变应性鼻炎(aller gic rhinitis,AR)是发生在鼻黏膜的变态反应性疾病,主要是由IgE 介导的I 型变态反应。
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致 敏
10％TDI醋酸乙酯滴鼻，1次/天，持续5天
间隔3W
重复上述步骤
激 发
用5％的TDI10μL滴鼻，隔天一次，4W
参考文献：Nakaya M, Dohi M, Okunishi K，et al．Noninvasive system for evaluating allergen—induced nasal hypersensitivity in murine allergic rhinitis．Lab Invest。2019， 86：917-926．
• OVA：卵清蛋白是一种具有载体活性的抗原性蛋
白质，具有很强免疫原性。0VA刺激性小，致敏后 能产生持久抗体，因此成为目前建立变应性鼻炎 最常用的致敏原
其他致敏原：真菌，豚草花粉，蛔虫，蟑螂，尘
螨等。
• 常用佐剂：完全福氏佐剂、不完全福氏佐 剂、AI(0H)3，和百日咳杆菌等。
• 建模过程：分为致敏和激发两部分。
2、用途：多用于免疫学研究，家 兔的最大用处是产生抗体，制 备高效价和特异性强的免疫血 清。其制品广泛地用于人类各 类抗血清和诊断血清的研制
新西兰兔
致敏原
经典的致敏原主要是TDl和0VA
• TDI:甲苯-2,4-二异氰酸酯，对机体具有半抗原
性，需与载体蛋白如牛血清白蛋白合，形成完全 抗原才能发挥致敏作用。有毒，在滴鼻建模时与 真正的变应性鼻炎有一定区别
2、对疾病的抵抗力尤以呼吸道 疾病的抵抗力强。自发肿瘤率 较低。对性激素感受性高。
封闭群Wistar
猎狗
1、易于驯养，适应性强；
2、视力差，红绿色盲，嗅觉灵敏； 3、具有发达的血液循环和神经系统
以及大体上和人相似的消化过程， 在毒理方面的反应和人比较接近， 内脏与人相似
猎狗
新西兰兔：
1、兔毛色纯白，体健壮，性格温 顺，易于管理。
概述
主要症状:喷嚏、鼻痒、 流涕、鼻塞。
检查指标： IgE 组胺 P物质
• 病理变化 基本病理变化为毛细血管扩张，通透性增加, 腺体分泌增加以及嗜酸性粒细胞浸润，缓解期可恢复正常 ，长期反复发作时可引起粘膜上皮层增生性改变,导致粘 膜肥厚和息肉样变；若合并感染，可为粘脓涕或脓涕。
正常对照
造模组
特点：变应性鼻炎的发病率高，发病机制复杂， 因此建立一种既能反应变应性鼻炎典型症状，又 能反映其病理生理改变的动物模型，有助于研究 工作的进一步深入和开展。
• 建模所需时间：由于选择造模动物不同， 造模方式不同而有较大差别，由1周到4个 月不等，可以根据实验安排的时间选择造 模方式。
佐剂：能增强抗原表面面积，延长抗原在体 内保留的时间，使抗原与淋巴细胞有充分 的接触时间。
完全弗氏佐剂=不完全弗氏 佐剂+分枝杆菌
佐剂
（一）豚鼠模型的建立
以TDI为致敏原
（四）猎狗模型的建立
用豚鼠草200μg加AI(OH)330mg溶于0.5ml生理盐水中对 出生24h内的新生猎狗腹腔注射，1次/W，持续6W。
• 缺点：和自然产生的疾病模型在某方面存在差异。
可建立模型的动物种类
• 豚鼠
较常用的有Hartley豚鼠
• 小鼠
目前常用的品系有BALB／C、CBA／J和C57BIV6等
• 大鼠
封闭群是最常用的类型，分为Wistar大鼠、SD大鼠、 Long—Erans大鼠、Brown-Norway(BN)大鼠。此外，还有近 交系，突变系和杂交群。
• 猎狗 • 新西兰兔
• Hartley豚鼠：
1、豚鼠的祖先来自南美洲的安第斯 山脉 2、Hartley豚鼠属于英国种 3、豚鼠对外界刺激极为敏感，对组 胺极敏感，能引起支气管痉挛性哮 喘，豚鼠血清中含有丰富的补体， 是所有实验动物中补体含量最多的 一种动物,其补体非常稳定，免疫学 实验中所用补体多来源于豚鼠。 4、能耐低氧、抗缺氧
变应性鼻炎实验动物模型的建立
概念：变应性鼻炎 (allergic rhinitis，AR) 是机体对外界致敏原， 如冷空气、粉尘、螨 虫、皮毛、油烟等的 敏感性增高，由IgE介 导的介质（主要是组 胺）释放，并有多种 免疫活性细胞和细胞 因子等参与的鼻黏膜 非感染性炎性疾病 。 属于I型变态反应。
诱发性动物模型
• 定义：通过物理的、化学的和生物的致病因素作用 于动物，造成动物组织、器官或全身一定的损害， 出现某些类似人类疾病时的功能、代谢障碍或病毒 使动物患相应的传染病，又如用化学致癌剂、放射 线、致癌病毒诱发动物的肿瘤等。
• 优点：能在短时间内复制出大量疾病模型， BALB/c小鼠：
1、1913年从美国商人Ohio获得， 1979年从美国引进。
2、常用于单克隆抗体的制备和 研究；免疫细胞的分化和功能测 定。
BALB/c小鼠
• Wistar大鼠：
1、被毛白色，1907年由美国 Wistar研究所育成，是我国引 进早、使用最广泛、数量最多 的品种。
（三）小鼠慢性变应性鼻炎模型的建立
用OVA2μg／kg加AI(OH)32 mg溶于1 ml的生理盐水中于BALB／c 小鼠腹腔注射，分别在第1天和第5天各1次
第12天开始以3％OVA溶液滴鼻激发，每侧10μl，连续7 d
3％OVA溶液滴鼻，每周3次，隔天1次，共8周
参考文献：Nakaya M，Dohi M，Okunishi M，et al.Prolonged allergen Challenge in murine nasal allergic rhinitis：nasal airway remodeling and adaptation of nasal airway responsiveness . Laryngoscope2019，117：881—885．
（二）大鼠模型的建立
以Wistar大鼠为实验动物，OVA为致敏
原
致 敏
将OVA0.3mg，辅以AI(OH)330mg作佐剂，加生理盐水 1ml形成混悬液，行腹腔注射，隔日1次，共7次
激 发
用0．5％OVA的生理盐水滴鼻，每侧0.05ml，每日 1次，共7次
参考文献：赵宇，C．Andrew van Hasselt，吴港生，等．卵白蛋白经鼻致敏建立变应 性鼻炎动物模型．中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2019，40：176—180.