恶性胸膜间皮瘤(MPM)治疗进展共32页文档
胸膜间皮瘤的诊治新进展
导管上皮良恶性增生的鉴别
TTF-1（甲状腺转录因子-1）
在肺癌中的表达:75%的肺非小细胞癌（ NSCLCs)阳性表达，腺癌(ACs)明显高 于鳞癌(SCC)，90%以上的原发性小细 胞肺癌(SCLC)表达阳性,TTF-1在非小细 胞肺癌（NSCLCs)阳性表达强度与病人 的预后成呈负相关，可作为一项独立的 预后指标，肺的典型性类癌(TCS)均为 阴性，表明小细胞肺癌和非小细胞肺癌 可能有一个不同于TCS的共同起源的理 论。
肿瘤抑制基因，突变型P53蛋白稳定表 达，P53蛋白阳性表明肿瘤预后差。
bcl-2
这种蛋白抑制细胞凋亡。 免疫组化表达 1．通常套区（mantle zone）的小B淋巴细胞和许多T细胞表达
bcl-2 2．bcl-2常在t(14;18)(q32;q21)染色体易位所致的滤泡性淋巴瘤
中过表达，可在85%的滤泡性淋巴瘤和20%的染色体易位 t(14:18)所致的弥漫性大B细胞淋巴瘤中检测到，也可在无染色 体易位的淋巴瘤中表达。 3．可在胸腺表达，髓质细胞多见，皮质细胞少见 4．在正常乳腺上皮细胞中呈强染色,而在正常乳腺外周基质细 胞中仅部分细胞被染色，通常在乳腺癌中呈阳性反应，尤其是 老年患者、低级别、肿瘤体积小或雌孕激素受体阳性者。随着 肿瘤进展表达呈减少的趋势，他莫昔芬（Tamoxifen）可以减 少这种表达，导管内原位癌通常为阴性表达（1/35阳性），肺 和胃肠道肿瘤很少阳性。
Vim（波纹蛋白，Vimentin）
一种细胞中间丝蛋白抗体，在多数软组 织肿瘤均可表达，但纤维细胞较明显， 在一些上皮性肿瘤也有阳性反应。常用 作间叶源与上皮源肿瘤的第一线鉴别抗 体。
E-Ca（E钙粘附蛋白）
介导细胞间粘连作用的跨膜糖蛋白，其 功能丧失引起细胞之间连接的破坏，主 要用于肿瘤侵袭和转移方面的研究。
恶性胸膜间皮瘤的诊治进展
恶性胸膜间皮瘤的诊治进展
*导读：恶性胸膜间皮瘤(malignantpleuralmesothelioma，MPM)是原发于胸膜间皮组织的一种少见的胸膜肿瘤，其恶性程度高，缺乏有效的治疗，预后差。
……
恶性胸膜间皮瘤(malignant pleuralmesothelioma，MPM)是原发于胸膜间皮组织的一种少见的胸膜肿瘤，其恶性程度高，
缺乏有效的治疗，预后差。
近年来许多国家，尤其是西方工业国
家发病呈明显增加趋势，对健康造成很大的威胁，需引起我们的
重视，现对MPM 的临床诊治进展综述如下。
1 发病情况
在2O世纪早期首例MPM 被报告，6O年代随着石棉接触和MPM 的关系被证实，其发病的报告率逐渐增加，由于MPM发病的潜伏期可以达到数十年，所以严格限制石棉的应用后30～4O年的时间内，其发病率还将持续增加。
在英国，预计在2010年和2020年之间将达到发病高峰，每年因MPM 导致的死亡人数最高
能达到约2700人。
现在美国每年约有3000名患者被确诊为MPM E 。
张建国等对国内1980～ 1999年有报道的 1 382例MPM 进行统计分析：男性908例，女性474例，男女比为 1.92：1，年龄在15～83岁，其中45～6O岁占61.2 ，平均47岁。
2 病因
2.1 石棉接触与MPM 的关系大约8O 的MPM 病例被认为与
第 1 页。
恶性胸膜间皮瘤免疫治疗进展
恶性胸膜间皮瘤免疫治疗进展程康;呼群【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2018(024)012【摘要】恶性胸膜间皮瘤(MPM)是一种罕见的对常规治疗效果不佳的恶性肿瘤,只有少数患者符合手术治疗的条件,大部分MPM患者在确诊时已处于疾病的晚期.免疫治疗是一种利用人体的免疫系统治疗癌症的方法,具有精确性强、不良反应小等优点.其中免疫毒素治疗、过继细胞治疗能针对MPM特有的间皮素,通过改变患者体内的免疫状态实现抗肿瘤作用,免疫检查点抑制剂则可以阻断细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4和程序性死亡分子1/程序性死亡分子-配体1通路,使T细胞脱离功能抑制状态,进而实现对MPM细胞的杀伤.%Malignant pleural mesothelioma (MPM) is a rare malignancy that is frequently resistant to conventional ther-apies.Only few patients meet the conditions for surgicaltreatment ,since most patients when diagnosed are at the final stages of disease.Immunotherapy is one such therapeutic modality that exploits the power of the human immune system against cancer cells,which has the advantages of high accuracy and low toxicity .Among them,immunotoxin therapy and adoptive cell therapy can aim at mesothelin specifically to treat MPM by altering the immune status in patients .Immunologic check-point inhibitors can block cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4, programmed death 1/programmed death ligand 1pathways and dissociate T cells from functional inhibition ,and then kill the MPM cells.【总页数】6页(P2367-2372)【作者】程康;呼群【作者单位】内蒙古医科大学附属医院肿瘤内科,呼和浩特010010;内蒙古医科大学附属医院肿瘤内科,呼和浩特010010【正文语种】中文【中图分类】R734.3;R730.51【相关文献】1.恶性胸膜间皮瘤的治疗进展 [J], 李洋;刘玉昌;毕桂彬;李长远2.恶性胸膜间皮瘤的最新治疗进展 [J], 王震;吴一龙3.恶性胸膜间皮瘤的治疗进展 [J], 赵晖4.恶性胸膜间皮瘤免疫检查点抑制剂临床治疗进展 [J], 宁岩;王丹云;;5.恶性胸膜间皮瘤免疫检查点抑制剂临床治疗进展 [J], 宁岩;王丹云因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
恶性胸膜间皮瘤治疗的研究进展
患者的有效反应率较低，限制了上述药物的大规
模临床应用。
2
MPM
MP
M 的靶向治疗
2.1 抗肿瘤血管生成治疗
血 管 内 皮 生 长 因 子（vascular endothelial
growth factor，VEGF）与其受体（VEGFR）结合可促
进肿瘤血管生成，形成免疫抑制的微环境。但抗
受顺铂单药化疗）患者的 40.0%，中位 OS 为 11.4 个
月，也长于对照组患者的 8.8 个月，差异均有统计
学 意 应 率 为
23.6%，与对照组患者的 13.6%比较，差异无统计学
意义（P﹥0.05），表明雷替曲塞可能成为培美曲塞
#
通信 作者（corresponding author），邮 箱 ：shuyusheng65@
肿瘤血管生成的靶向化疗药物只能抑制肿瘤生
长，单药化疗不能维持持久的抗肿瘤活性。Zalcman 等 [8] 开展的Ⅲ期临床研究共纳入 448 例 MPM
患者，随机分为培美曲塞+顺铂（PC 组）和培美曲
塞+顺铂+贝伐珠单抗组（PCB 组），结果显示，PCB
组患者的总 OS 为 18.8 个月，长于 PC 组患者的 16.1
疗、免疫治疗、手术等治疗进展进行综述。
1
MPM 的化学治疗
2003 年，Vogelzang 等 [2] 开展的Ⅲ期临床研究共
纳入 456 例 MPM 患者，随机分为联合组（接受顺
铂+培美曲塞化疗）和顺铂单药组（单纯接受顺铂
化疗），结果显示，联合组患者中位总生存期（overall survival，OS）和中位无进展生存期（progressionfree survival，PFS）分别为 12.1 个月和 5.7 个月，均
恶性胸膜间皮瘤的诊治进展
７０ ％￣８０ ％的患 者由暴露于石棉这个单 因素引起， 并且暴露时间越长越易引起该病闭。石棉有两种形 式存在：一种是棒状闪石如透闪石 ，这类具有较强的 致癌性；而另一种是温石棉，其致癌性较低 。石棉经 吸入或经组织捕获，在壁层胸膜沉积产生小的黑点， 通过一段 时 间 的演变 期 （１４￣ １７ 年 ）就会 发展 为 ＭＰＭ，演变 期的长短依据暴露于石棉 的持续时间和
１８ ２２ ·
国际呼吸杂志 ２００７年 第２７卷 第２３期 ＩｎｔＪＲｅ，ｐｉｒ，Ｎｏ从２００７，Ｖｏ１２７．Ｎｏ．２３
恶性胸膜 间皮瘤的诊治进展
胡立红 周建英
【摘 要 】 恶性间皮瘤（ＭＭ）是一种很少见的但恶性 程度 又很高 的肿瘤 ，主 要发生于胸膜（ＭＰＭ），也 可 在心包膜及腹膜 ，其发病的很大原 因与石棉接触有关。当发现时 已属晚期 ，对该病 的诊 断尤其是早期诊 断 很困难，近几年分子生物学、影像学 的进展帮助我们更好地 了解 了该病 。其治疗方 面虽 有很多的治疗方法 但效果都不很理想 ，近年来 倍美 曲塞和雷替曲塞与顺铂结合治疗．以及基因、免疫和一些生物制剂给治疗该 病提供 了较好的前景。
强度。 在 Ｍ ＰＭ 发展过程 中，猿猴病毒 ４０（ＳＶ４０）也被
视为是个重要 的危险 因素，ＳＶ４０ 与石 棉具有 协同 致癌作用，并在肿瘤的发展中起始动作用，同时存在 ＳＶ４０ 感染被视 为是一 个提示 ＭＰＭ 预后不 好的因 素陈妇。基因臂的缺失，ＩＰ、３Ｐ、ｇＰ和 ６ｑ 以及基因 ２ 的缺 失均在 ＭＰＭ 中发 现，而 基因 跄 有促进 细
【关 健 词 】 恶性胸膜间皮瘤 ；诊断；治疗
Ｄｅ ｖｅｌ叩ｍｅｎｌｏｆ ｄｉ昭ｎ俪５幼ｄｔ心 ｔｍｅｎｔｏ．ｍａｌｉ吕Ｉｌａｎｔ 口ｅｕ阁 ｍｅｓｏｔｈｅｌｌｏｍａ ＨＬｒＬ述一ｈｎ”９，ＺＨＯＵＪ细ｎ一，矛二９． 肠 Ｐａｒｔｍｅ刀ｔｏｆ ＲｅｓＰｉｒａｔｏ卿 Ｍ云ｄ‘ｃ亡”君，丛ｅＦ诬ｒ，￡Ａ了了ｉＺｉａｔ‘ｄ Ｈ。‘Ｐｉｔａｌ，随 ｄ介ａｌＣｏ ｌｌ亡召℃ ｏｆ 乳 勺子ａ刀９ 协 １评ｒ‘ｉｔＪ，于孟２”开从。“３１００３１，以 艺ｎａ
恶性胸膜间皮瘤的治疗进展
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可以延长病人的生存时间。Ｍｃｃｏｎｒ啪ｋ等¨纠在３３例恶性胸膜
间瘤患者的胸腔内植入放射性”Ｉ，结果表明可以延长病人的 生存时间。在许多接受胸膜全肺切除术的病人中，术后都接受 外放射治疗，但并没有明确资料证实，外放射治疗可以延长病 人的生存时间。 放射治疗通常作为一种姑息性治疗手段，可以控制病人的 呼吸困难和胸痛。在进展期的恶性胸膜间皮瘤患者，可以接受 放射治疗以缓解胸痛。Ｄａ、，ｉｓ等¨４’报道了最大宗病例的放疗 结果，在ｌｌｌ例恶性胸膜间瘤的病人中，７ｌ例患者接受姑息性 放疗来缓解症状，６０％的病人症状得到改善，但症状的改善与 放疗的剂量无关。因此，总剂量不超过２０ Ｇｙ短期放疗可以取 代长期放疗。 为了预防胸腔镜活检切口和胸腔引流口的局部种植，可以 行小剂量预防性放疗，放疗剂量不应超过２Ｉ Ｇｙ。
恶性胸膜间皮瘤的治疗进展
李
洋刘玉昌１ 毕桂彬２李长远（吉林大学第一医院胸外科，吉林长春１３００２１）
［关键词）胸膜间皮瘤；治疗；恶性 ［中图分类号】ｌｂ铬５．２
（文献标识码］Ａ
【文章编号】ｌ∞５蚴２Ｉ加１０）１３．１９１４们
２０个月。 胸膜切除（剥脱）术的技术困难在于术中很难将壁层胸膜 从肺实质上剥离下来，造成肿瘤残留，不能完整切除。Ｈｉｌ耐８ 等¨’报道非根治性切除占胸膜切除（剥脱）手术例数的７８％， 绝大多数为脏层胸膜残留。这是术后同侧胸郝肿瘤复发的主 要原因。近年来，胸膜切除（剥脱）术前患者常接受新辅助化 疗。
恶性胸膜间皮瘤的诊治进展
恶性胸膜间皮瘤的诊治进展恶性胸膜间皮瘤(malignant pleural mesothelioma，MPM)是一种致死性特别强的癌症，全世界发病率正在上升。
预计西方国家在2012--2020年发病率将达到高峰。
早期的回顾性分析显示，其5年生存率为1％左右，平均存活时间不超过7.6个月。
另有统计显示，1999-2005年美国有18 068人死于MPMt3。
MPM临床较少见，首次就诊的误诊率较高，病情进展迅速，常在数月内迅速恶化。
目前对该病的治疗在进一步研究中，其诊断及治疗颇为棘手。
虽然传统上普遍认为该病无有效治疗方法。
但经过近几年的研究，终于有了新的诊治策略。
本综述旨在阐述对MPM的最新认识和目前的诊治方法。
1 病因和发病机制石棉是天然硅酸盐矿物质的总称，所有种类的石棉纤维几乎都与MPM的发病机制有关。
天然的石棉纤维有数种不同的类型，其中最危险的是青石棉。
石棉矿工固然是高危人群。
但也有装修工人、水渠工人等工作上会接触石棉，或在日常生活中接触到石棉尘埃而患病的病例。
近年亚洲的石棉产量还在增加，这更引起人们对MPM的关注。
石棉引起本病的机制目前尚不清楚”，大多数学者认为石棉纤维大小和形状比其化学成分在致癌机制中更重要，直径小而细长的纤维比直径大而粗短的纤维致癌力强。
自然杀伤细胞是一种特异的淋巴细胞，具有识别和破坏恶性细胞的作用。
石棉纤维可抑制自然杀伤细胞活性，这种抑制作用有剂量依赖性，且依赖石棉纤维与自然杀伤细胞的直接接触。
这与MPM好发在石棉纤维沉积量多的部位的观察结果一致，认为是石棉纤维致癌的机制之一。
亚硝胺、玻璃纤维、放射线、氧化钍、沸石、铍、氰氢酸、脂质等物质的吸人均可导致MPM；其他肺部疾病，如结核、化学物质及类脂质吸人性肺炎也可导致MPML*J。
在体外和动物模型试验中，恒河猿病毒(simian vi—mS，SV)-40是DNA肿瘤病毒的原型代表，其基因结构为共价闭合环状双股DNA分子。
标准参考株SV40—776含5 243个核甘酸。
恶性胸膜间皮瘤的最新治疗进展
Ｆ ｖ ｒ ｔ ｏ Ａ ２ ０ ），有 效 率 达 ｉ％ ａａ ｅｔ ．０ ９ ， ｌ
血 管 内 皮 生 长 因 子 （ Ｅ Ｆ 信 号 ＶＧ ）
疾 病 稳 定率 为 ６ ％ 中 位 生存 时间 为 １ ６， ０
Ｊ Ｌ 、Ｉ ｆａ。 Ｐ 『 ｒ ｒｃ ｅ ￣ ｎ 。２ １ ０ ｏ ５ｆ ５
学 、 免疫 学 的发 展 ， 以及 临床 实践 本 身 的发展 ，该 病 的 治疗 又有 了 新的 希望 。
靶向治疗 ：带来希望
恶性 胸膜 问皮瘤对 化疗 不敏感 ，
为靶 向治疗提供 了充分发 展的空 间。
正 在 研 究 的 抗 血 管 生 成 药 物 包 括 贝 伐 单 抗 、 沙 利 度 胺 、Ｂ Ｙ ３ ９ ０ 和 Ａ４－ ０６ Ｐ Ｋ ８ ， 其 他 特 异 性 阻 断 间 皮 瘤 传 导 Ｔ ７７
（ ａ ａ ｎｌｂ Ｐ Ｋ ８ ／ Ｋ ２ ５ ４） 、 ｖ ｔ ｌ ｉ ， Ｔ ７ ７ Ｚ ２ ２ ８ ｉ
ｔｍ ｉｏ ｉｕ 等新 药 均 已经 开 始进 行 临 ｅ ｓ ｒ ｌｍｓ
床 试验 （ａｅ ｎ ａ ａｅ ｔ ． Ｐ ｓ ｌｏ Ｇ ａ ｄ Ｆ ｖｒｔ ｏ Ａ ｌ
２ ０ ）。 ０９
皮 素 单 克 隆 抗 体 、 Ｖ ｒ ｎ ｓ ａ 、 依 ｏ ｉｏ ｔ ｔ
维 莫 司 （ ｖ ｒ １ ｍ ｓ Ｒ Ｄ ０ ） 及 ｅ ｅ ｏ ｉｕ ， Ａ Ｏ １
皮 瘤 多见 。 同 样 ， 临 床 前 资 料 提 示 血 小板 衍 生 生长 因 子 （Ｉ ）在 胸膜 问 皮 Ｐ ＥＦ 瘤 中 有重 要 作 用 ，但 是伊 马 替 尼 ，Ｐ １ ＥＦ 受 体 酪 氨 酸 激 酶 选 择 性 抑 制 剂 ，在 Ⅱ 期 临 床 试 验 中 失 败 。 目前 有 体 外 实 验 证 明 伊 马 替 尼 可 增 强 吉 西 他 滨 的作 用