浅谈细菌的耐药性及控制对策
细菌耐药性问题及应对措施

细菌耐药性问题及应对措施随着科技的不断进步和人类社会的发展,细菌耐药性问题逐渐引起了全球范围内的关注。
无论是在医疗领域还是农业、环境保护等领域,细菌耐药性都带来了严重的健康和经济负担。
本文将对细菌耐药性问题及应对措施进行探讨,以期为读者提供相关知识并促进预防与治理。
1. 细菌耐药性问题的背景1.1 细菌耐药性的定义细菌耐药性指的是细菌通过基因突变或水平基因传递等方式,在暴露于抗生素等药物后仍能存活并繁殖,并最终导致这些抗生素失去效果。
这种现象使得人类在抗菌感染时遇到了巨大的障碍。
1.2 细菌耐药性带来的危害由于过度使用和滥用抗生素,越来越多的细菌产生了抗药性,导致很多传统疾病难以治疗。
耐药性细菌的出现不仅增加了患者的治疗难度和费用,还可能导致感染传播的扩大,给公共卫生带来严重威胁。
2. 细菌耐药性形成的原因2.1 过度使用和滥用抗生素医疗机构、农业以及个体都存在过度使用和滥用抗生素的现象。
过度使用会导致细菌暴露于抗生素压力下,从而诱发耐药突变;滥用则很容易使得人体内部菌群失去平衡,为耐药菌株提供沃土。
2.2 环境中抗生素残留工业废弃物、农业活动和医疗废物处理等都是造成环境中抗生素残留的原因之一。
这些残留的抗生素能够直接或间接地促进环境中细菌产生耐药突变,并传播到人类和动物中。
3. 应对细菌耐药性问题的措施3.1 提高公众意识普及有关合理使用抗生素和预防感染的知识,增强公众对细菌耐药性问题的认知,减少滥用抗生素的行为。
通过教育宣传、媒体报道和社区互动等手段,提高公众关于细菌耐药性的紧迫感,并激发个体参与。
3.2 研发新型抗生素在细菌抗药性持续增强的情况下,迫切需要研发新型抗生素来应对耐药细菌的挑战。
科学家们不断探索新的治疗方法和药物,寻找与传统抗生素不同作用机制的新靶点。
3.3 多学科合作与政策支持解决细菌耐药性问题需要跨学科合作,包括医学、微生物学、环境科学等领域,通过共享信息、资源和技术来推动防控工作。
细菌耐药性防控措施

细菌耐药性防控措施
全球性的细菌抗生素耐药是近年来感染性疾病治疗所面临的一大难题,细菌可对某类抗菌药物产生耐药性,也可同时对多种化学结构各异的抗菌药物耐药。
随着各种新型抗生素在临床的应用,细菌的耐药也越来越广、程度越来越高,不断出现多重耐药菌株,并且耐药性可通过食物链转移到人群,从而极大地危害人类自身的安全。
现将对细菌耐药性产生的机理及耐药性的防控措施做一简要分析。
1、对疫病做出准确诊断,合理使用抗菌药。
要求基层兽医人员提高诊断技能和加强相关医疗知识,对症下药。
掌握用药常识,先窄谱后广谱,先一线后二线的给药顺序及联合用药,应严格控制抗菌药物的滥用,对非细菌感染性疾病不要盲目的使用抗菌药。
2、在养殖生产中,尽量做到不用抗菌药物来预防疾病,应提高动物机体免疫力,通过其自身来抵御疫病的感染。
3、加强兽药管理,严厉打击假药和劣质产品。
兽药生产企业应严格执行GMP标准,兽药经营企业应取得GSP认证。
4、采用中药手段控制细菌耐药性。
中药具有副作用小、不易产生耐药性的特点,从中药中选择合理的消除剂,对于控制细菌耐药性的传播与中药的开发利用都具有十分重要的意义。
5、寻找不使用抗生素来治疗细菌感染的新策略,并研制和开发新的抗菌药物。
6、开发利用噬菌体制剂和细菌颉颃剂。
微生物耐药性的机制与控制

微生物耐药性的机制与控制引言:微生物耐药性是指微生物对抗生素或其他抗菌药物产生抵抗的能力,已成为全球公共卫生领域面临的重大挑战。
本文将从机制和控制两个方面讨论微生物耐药性的问题,并提出预防和管理耐药性的策略。
一、耐药性机制1. 基因突变微生物通过基因突变来获得对抗生素的耐受能力。
这种突变可能影响细菌表面受体、代谢途径或者激活或靶标结构等关键元素,使得抗生素无法起到杀菌作用。
2. 引入外源基因水平基因转移是导致细菌感染难治化的一个主要原因。
通过质粒传递,细菌可以获得其他细菌的耐药基因,从而提高自身对抗生素的耐受能力。
3. 细胞毒素分泌一些细菌通过分泌毒力因子破坏人体免疫系统,降低宿主免疫反应,导致治疗更加困难。
通过释放细菌外毒素,细菌可以逃避宿主的免疫攻击,并在患者体内形成慢性感染。
二、耐药性控制1. 合理使用抗生素合理使用抗生素是控制微生物耐药性的关键。
医生和患者应当严格按照临床指南进行用药,并遵守抗生素的规定剂量和疗程。
同时,需要加强对公众的教育,提高对抗生素滥用和不当使用的意识。
2. 开发新型抗菌药物随着微生物耐药性问题日益突出,开发新型抗菌药物成为迫切需求。
科学家们需要加大对微生物耐药机制的研究力度,并寻找能够有效杀灭或阻断微生物增殖的新型化合物。
3. 多学科合作解决微生物耐药性问题需要各学科之间紧密合作,包括医学、分子生物学、化学等领域。
跨学科合作有助于深入了解微生物的耐药机制,并推动相关领域研究的创新。
4. 提升卫生水平卫生环境是微生物感染和传播的重要途径。
因此,提高个人和公共卫生水平是控制耐药性的有效策略。
包括加强手卫生、定期消毒以及改善医疗设施等措施都能够减少微生物传播的机会。
5. 监测和报告建立完善的耐药菌监测网络对于了解和应对耐药性问题至关重要。
各个国家需要加强监测体系,及时调整抗菌药物使用政策,并向相关机构和公众报告耐药情况,以便采取相应的控制措施。
结论:微生物耐药性已经成为全球公共卫生面临的挑战之一。
细菌耐药性研究挑战与解决方案

细菌耐药性研究挑战与解决方案细菌耐药性是当今医学领域面临的重大挑战之一。
随着抗生素的广泛应用,细菌开始逐渐产生抗药性,不再对传统抗生素起效。
这使得原本可治疗的感染病变得更加难以控制和治疗。
为了应对这一挑战,科学家们在不断努力寻找解决方案,以遏制细菌耐药性的蔓延。
本文将探讨细菌耐药性研究的挑战,并提出一些解决方案。
一、细菌耐药性研究的挑战1.复杂性:细菌耐药性是一个复杂的生物学现象,涉及多种细菌、抗生素和机制。
细菌可以通过多种方式获得耐药性,如基因突变、基因转移和共生关系等。
对此进行全面而深入的研究是一项巨大的挑战。
2.快速传播:细菌的传播速度非常快,耐药基因可以在群体中迅速传递。
这给控制细菌耐药性的研究带来了巨大的难度。
及时识别和监测耐药株的传播是十分重要的。
3.融合抗药性:一些细菌甚至可以通过水平基因转移获得多种抗生素的耐药性。
这种融合抗药性使得已存在的抗生素无法有效对抗细菌感染,加剧了细菌耐药性的危机。
二、解决方案1.寻找新的抗生素:由于细菌耐药性的不断出现,需要不断寻找新的抗生素来克服目前已失效的抗生素。
科学家们将从各种资源中寻找新的来源,例如天然产物、微生物和人工合成等,以防止疾病的进一步扩散。
2.发展疫苗:疫苗是预防细菌感染的有力手段。
通过研发有效的疫苗来阻止细菌的传播,降低细菌耐药性的发生。
这需要投入大量的研究,以确保疫苗的安全性和有效性。
3.加强卫生措施:加强卫生措施对于控制细菌感染非常重要。
合理使用抗生素、勤洗手、正确处理食物等措施可以减少细菌传播的机会,从而减缓细菌耐药性的蔓延。
4.加大政策支持和资金投入:对于细菌耐药性的研究需要政府和研究机构的支持和资金投入。
建立相关研究基地,制定相关政策和法规,将更多资源投入到细菌耐药性研究中,以加速解决方案的研发和实施。
5.促进国际合作:细菌耐药性是全球性的问题,需要各国共同合作来应对。
通过共享研究成果、信息和技术,加强合作与交流,有助于更有效地对抗细菌耐药性。
浅谈细菌的耐药性及控制对策

浅谈细菌的耐药性及其控制对策概述1抵御抗菌由于各种抗菌药物的广泛使用,各种微生物势必加强其防御能力,这是微生物的一药物的侵入,从而使微生物对抗菌药物的敏感性降低甚至消失,)。
加之耐药种天然抗生现象,此称为耐药性或抗药性(Resistance to Drug 基因的传代、转移、传播、扩散,耐药微生物越来越多,耐药程度越来越严重,药物的化疗作用(multidrug 形成多重耐药性resistance,MDR)耐药性一旦产生,自然界中就明显下降。
耐药性根据其发生原因可分为获得耐药性和天然耐药性。
占多数的病原体,如细菌的某一株也可存在天然耐药性。
当长期应用抗生素时,而使细菌对该种代替敏感菌株,耐药菌株就大量繁殖,的敏感菌株不断被杀灭,药物的耐药率不断升高。
目前认为后一种方式是产生耐药菌的主要原因。
我国不少专家和学者都开细菌耐药问题已成为全球危机,为遏制细菌耐药,从细菌耐药本身开展的展了对细菌耐药的研究,这些研究大多是从微观的角度、用流行病从宏观角度研究的很少。
本研究旨在从宏观管理和微观的角度,探索,抗菌药间的“三间”分布学的思路和方法,研究我国细菌耐药性在时间、空间、并预为细菌耐药研究者提供新的研究思路,促进细菌耐药研究的全面性,情况,分析测细菌耐药性的发展趋势,探索潜在的用药风险;通过利益集团分析方法,以达到提高我国控最终提出优先控制策略,我国控制细菌耐药性策略的可行性,制细菌耐药性、提高抗菌药的效果、节约有限卫生资源的目的。
2 细菌的耐药性现状随着抗菌药物、抗肿瘤药物、免疫抑制剂、各种侵袭性操作,特别是静脉导管及各种介入性治疗手段的应用,细菌性血流感染在医院中的发生率及细菌的耐[1]。
100%喹诺~主要药性均有上升的趋势,G+球菌对常用抗生素的耐药率为22%酮抗菌药物进入我国仅仅20多年,但耐药率达60%~70%。
1监测发现耐药的葡萄球菌,5 年前是17%,现在上升到34%;耐药的凝固酶阴性葡萄球菌5 年前为25%,现在超过77%。
浅谈细菌耐药性对畜禽养殖的影响及应对措施

浅谈细菌耐药性对畜禽养殖的影响及应对措施1. 引言1.1 细菌耐药性的定义细菌耐药性是指细菌对抗生素的抵抗能力,也称为耐药性或抗药性。
当细菌耐药性发生时,原本可以有效杀死细菌的抗生素失去了作用,导致细菌感染难以治愈。
细菌耐药性是由细菌在长期接触抗生素的过程中逐渐产生的一种适应性变化。
细菌可以通过多种途径获得耐药性,包括基因突变、水平基因转移以及耐药基因的表达等。
细菌耐药性对畜禽养殖意味着抗生素在畜禽生产中的使用减少了疾病的控制效果,同时也加剧了抗生素在人畜共患病中的滥用风险。
细菌耐药性的不断传播和扩散,给畜禽养殖业带来了严重的挑战。
加强对细菌耐药性的监测和控制,对于维护畜禽养殖的健康发展和人畜共患病的预防至关重要。
1.2 浅谈细菌耐药性对畜禽养殖的重要性细菌耐药性对畜禽养殖的重要性是不可忽视的。
随着人类对畜禽产品需求的增加,养殖业规模不断扩大,畜禽养殖中细菌耐药性问题也变得日益严重。
细菌耐药性不仅会导致畜禽生长速度下降和养殖效益降低,更严重的是可能会使得畜禽患病后难以治愈,甚至传播给人类,对公共卫生造成威胁。
细菌耐药性在畜禽养殖中的出现主要是由于过度使用抗生素、不合理使用抗生素、缺乏卫生管理等多种因素共同作用所致。
畜禽中细菌耐药性的加剧不仅会增加养殖成本,还会增加兽医治疗的难度和风险。
重视细菌耐药性对畜禽养殖的影响,采取相应的应对措施是非常必要的。
通过合理使用抗生素、加强卫生管理和控制畜禽密集饲养,可以有效减少细菌耐药性在畜禽养殖中的发生,提高畜禽养殖的质量和安全性。
只有加强细菌耐药性监测与管理,才能保障畜禽养殖业的可持续发展。
2. 正文2.1 细菌耐药性对畜禽养殖的影响细菌耐药性对畜禽养殖的影响是一个极其严重的问题,给养殖业带来了严重的挑战和风险。
细菌耐药性会导致畜禽患病后难以根治,治疗效果不佳,甚至可能导致畜禽死亡。
这不仅会造成养殖户经济损失,还会影响产业的稳定发展。
细菌耐药性的存在也会增加养殖业中疾病传播的风险,一旦病原菌具有耐药性,将更容易传播给其他畜禽,引发传染病的暴发,对整个养殖场的生态环境造成危害。
医学:细菌耐药性与控制策略

与其他国家和地区开展细菌耐药性监测与预警的合作与交流,共同 应对全球性的细菌耐药性问题。
开发新型抗菌药物和治疗方法
支持抗菌药物研发
政府和企业应加大对新型抗菌药物和治疗方法研发的投入,鼓励科研人员探索新的抗菌药 物作用机制。
创新抗菌药物给药方式
通过改进给药方式,如靶向给药、纳米药物等,提高抗菌药物的疗效并降低对正常菌群的 副作用。
细菌耐药性的获得方式
自然选择
01
在抗生素存在的情况下,敏感菌株被杀死,而耐药菌
株得以存活并繁殖,通过自然选择过程获得耐药性。
基因突变与选择
02 细菌在繁殖过程中发生基因突变,产生耐药性变异菌
株,并在抗生素的作用下被选择性保留。
获得外源基因
03
细菌通过摄取外源DNA获得耐药基因,从而获得耐
药性。
细菌耐药性的传播途径
促进国际间的政策交流和经验分享,推动各国采取 有效措施控制细菌耐药性的发展。
提高公众对细菌耐药性的认识
开展广泛的科普宣传活动,向 公众普及细菌耐药性的相关知 识,提高公众的认知度和重视
程度。
加强学校教育,将细菌耐药 性知识纳入学校课程,从小 培养青少年的科学素养和健
康生活习惯。
建立信息平台,提供有关细菌 耐药性的权威信息和最新研究 成果,方便公众获取和了解相
关信息。
加强科研投入,推动抗菌药物研发
增加政府和企业对抗菌药物研 发的投入,鼓励科研机构和企 业开展创新研究。
加强抗菌药物临床试验和上市 审批流程的管理和监督,确保 新药的安全性和有效性。
促进产学研合作,推动抗菌药 物从实验室走向临床应用,加 速新药的研发和上市进程。
THANKS FOR WATCHING
浅谈细菌的耐药性及控制对策

浅谈细菌的耐药性及其控制对策概述1抵御抗菌由于各种抗菌药物的广泛使用,各种微生物势必加强其防御能力,这是微生物的一药物的侵入,从而使微生物对抗菌药物的敏感性降低甚至消失,)。
加之耐药种天然抗生现象,此称为耐药性或抗药性(Resistance to Drug 基因的传代、转移、传播、扩散,耐药微生物越来越多,耐药程度越来越严重,药物的化疗作用(multidrug 形成多重耐药性resistance,MDR)耐药性一旦产生,自然界中就明显下降。
耐药性根据其发生原因可分为获得耐药性和天然耐药性。
占多数的病原体,如细菌的某一株也可存在天然耐药性。
当长期应用抗生素时,而使细菌对该种代替敏感菌株,耐药菌株就大量繁殖,的敏感菌株不断被杀灭,药物的耐药率不断升高。
目前认为后一种方式是产生耐药菌的主要原因。
我国不少专家和学者都开细菌耐药问题已成为全球危机,为遏制细菌耐药,从细菌耐药本身开展的展了对细菌耐药的研究,这些研究大多是从微观的角度、用流行病从宏观角度研究的很少。
本研究旨在从宏观管理和微观的角度,探索,抗菌药间的“三间”分布学的思路和方法,研究我国细菌耐药性在时间、空间、并预为细菌耐药研究者提供新的研究思路,促进细菌耐药研究的全面性,情况,分析测细菌耐药性的发展趋势,探索潜在的用药风险;通过利益集团分析方法,以达到提高我国控最终提出优先控制策略,我国控制细菌耐药性策略的可行性,制细菌耐药性、提高抗菌药的效果、节约有限卫生资源的目的。
2 细菌的耐药性现状随着抗菌药物、抗肿瘤药物、免疫抑制剂、各种侵袭性操作,特别是静脉导管及各种介入性治疗手段的应用,细菌性血流感染在医院中的发生率及细菌的耐[1]。
100%喹诺~主要药性均有上升的趋势,G+球菌对常用抗生素的耐药率为22%酮抗菌药物进入我国仅仅20多年,但耐药率达60%~70%。
1监测发现耐药的葡萄球菌,5 年前是17%,现在上升到34%;耐药的凝固酶阴性葡萄球菌5 年前为25%,现在超过77%。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
浅谈细菌的耐药性及其控制对策1 概述由于各种抗菌药物的广泛使用,各种微生物势必加强其防御能力,抵御抗菌药物的侵入,从而使微生物对抗菌药物的敏感性降低甚至消失,这是微生物的一种天然抗生现象,此称为耐药性或抗药性(Resistance to Drug )。
加之耐药基因的传代、转移、传播、扩散,耐药微生物越来越多,耐药程度越来越严重,形成多重耐药性(multidrug resistance,MDR)耐药性一旦产生,药物的化疗作用就明显下降。
耐药性根据其发生原因可分为获得耐药性和天然耐药性。
自然界中的病原体,如细菌的某一株也可存在天然耐药性。
当长期应用抗生素时,占多数的敏感菌株不断被杀灭,耐药菌株就大量繁殖,代替敏感菌株,而使细菌对该种药物的耐药率不断升高。
目前认为后一种方式是产生耐药菌的主要原因。
细菌耐药问题已成为全球危机,为遏制细菌耐药,我国不少专家和学者都开展了对细菌耐药的研究,这些研究大多是从微观的角度、从细菌耐药本身开展的探索,从宏观角度研究的很少。
本研究旨在从宏观管理和微观的角度,用流行病学的思路和方法,研究我国细菌耐药性在时间、空间、抗菌药间的“三间”分布情况,为细菌耐药研究者提供新的研究思路,促进细菌耐药研究的全面性,并预测细菌耐药性的发展趋势,探索潜在的用药风险;通过利益集团分析方法,分析我国控制细菌耐药性策略的可行性,最终提出优先控制策略,以达到提高我国控制细菌耐药性、提高抗菌药的效果、节约有限卫生资源的目的。
2 细菌的耐药性现状随着抗菌药物、抗肿瘤药物、免疫抑制剂、各种侵袭性操作,特别是静脉导管及各种介入性治疗手段的应用,细菌性血流感染在医院中的发生率及细菌的耐药性均有上升的趋势,主要G+球菌对常用抗生素的耐药率为22%~100%[1]。
喹诺酮抗菌药物进入我国仅仅20多年,但耐药率达60%~70%。
监测发现耐药的葡萄球菌,5 年前是17%,现在上升到34%;耐药的凝固酶阴性葡萄球菌5 年前为25%,现在超过77%。
监测专家发现一些细菌已产生了超广谱酶,这种酶能水解抗生素,可以抵抗人类费尽心机研制出来的7~8种广谱抗生素。
甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA )达70%,甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌( MRCNS)达80%,红霉素耐药肺炎链球菌达70% 以上,均居全球首位;喹诺酮类抗生素进入我国仅20多年,可其耐药率己经达80%,居全球首[位[2]。
上海地区2006年14所医院临床分离株的31316 株细菌中青霉素不敏感株(包括PISP 和PRSP)的检出率儿童中分别为73.2%和13.8%,成人中分别为4%和0。
发现3株万古霉素耐药屎肠球菌。
铜绿假单胞菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率为24.4%和15.5%[3]。
在欧盟,每年细菌耐药性造成25000人死亡。
据欧洲疾病预防控制中心估计,欧盟每年因耐药性导致的附加医疗护理和生产力损失高达15亿欧元[4]。
目前应用于临床的抗生素已超过200种,而且仍以平均每年有10种以上新的抗菌药物问世的速度在增长. 目前状况是一方面有越来越多抗菌药物投入临床应用,另一方面则是耐药菌株的不断产生。
我国目前使用量、销售量列在前15位的药品中,有10种是抗生素。
大城市每年药物总费用中,抗生素约占30%~40%,而全国在药品销售排行前15位的品种中,就有10种属于抗生素范畴[5]。
表1 目前国内企业(包括外资和合资企业)单品种销售额前15位药品排名药品名称性质作用生产厂家年销售额(亿)1 左克盐酸左氧氟沙星注射液扬子江药业 5.22 凯时前列地尔脂质体微球靶向北京泰德 4.5制剂3 拜糖平阿卡波糖片拜耳公司 4.54 注射用舒巴头孢类抗生素哈药 4.3 坦/头孢哌酮钠5 头孢呋辛钠头孢类抗生素深圳制药厂 46 泰能注射用亚胺培南/西司他默沙东 4丁钠7 菌必治注射用头孢三嗪,为第三罗氏 3.8代头孢菌素8 洛赛克奥美拉唑胶囊阿斯特拉 3.69 鲁南欣康单硝酸异山梨酯片及注射很多厂家 2.7液10 注射用头孢第二代头孢类抗生素广州天心药业 2.5 呋辛钠,11 注射用头孢第三代头孢类抗生素广州天心药业 2.3 他定12 骁悉注射用吗替麦考酚酯罗氏 213 善喜定醋酸奥曲肽诺华 1.714 瑞普欣注射用舒巴坦/头孢哌酮珠海力康 1.7钠,头孢类抗生素15 络活喜氨氯地平片辉瑞 1.5在欧美发达国家抗生素的使用量大约占所有药品的10%,住院患者抗菌药物使用约为30%,这一数字远远低于亚洲地区(60%)。
而我国抗生素使用量最低的医院也占30%,在农村抗生素滥用问题尤为突出[6]。
表2 济宁人民医院抗生素使用科室分布情况(n)(%)科室抽查份数使用份数抗生素率外科96 85 88.5内科135 91 67.4儿科118 103 87.3烧伤科26 24 92.3妇科80 71 88.6合计456 374 82.1我国住院患者使用抗生素的占60%~80%,其中使用广谱抗生素或联合使用两种以上抗生素的占58%,大大超过了国际水准。
在调查江苏省如东县人民医院在1 127张处方中,使用抗菌药物的处方数为571张,占总处方量的50.67%。
上呼吸道感染90%是由病毒感染所引起,随机抽取上呼吸道感染处方102 张, 用抗菌药物治疗的有90 张, 占88.24%,用抗病毒药治疗的仅12张,占11.76%[7]。
在对2003年4月~2005年10月期间吉林市三级甲等医院儿科感染性疾病住院病例进行回顾性调查结果显示662例感染病例均使用抗生素治疗,使用率为100%。
病例中仅有12例(1.5%)是根据药敏试验选用抗生素的记录。
据长春市人民医院2004 年10月~2005年10月用药统计,抗生素的用药费用占医院全部药费的44%[8]。
对某三级医院出院病例抗菌药物使用情况进行调查结果表明,2004年、2005年和2006年抗生素一种使用率分别为49.18%、63%、63.8%; 抗生素二联使用率46.1%、36%和33.7%; 抗生素三联使用率4.5%、2.6%和1.0%。
还有目前无须凭医生处方而可随意购买抗生素类药物的比例高达40%左右,在医院使用抗生素治疗的处方不合理使用的比例也高达40%以上。
所以,抗生素使用的现状堪忧[9]。
各类抗生素使用频率从高至低依次为头孢菌素类(58.5%)、青霉素类(36.7%)、β一内酞胺酶抑制剂(28.0%)、大环内醋类(22.0%)、林可霉素类(15.0%)、其它类(1.0%),无氨基糖昔类及哇诺酮类抗生素(0%)[10]。
而前十种使用频率最高的抗生素分别为:头孢呱酮一舒巴坦(27.9%、青霉素(19.6%)、头孢曲松钠(15.8%)、氨苄青霉素(9.7%)、阿奇霉素(13.0%)、头孢吠辛钠(7.0%)、头孢唑啉钠(5.2%)、阿莫西林(3.1%)、红霉素(2.0%),头孢他啶(1.8%)[11]。
3 耐药性产生原因分析细菌耐药性的产生机制极为复杂。
但是,通过大量的研究结果,人们发现细菌耐药性的生成只不过是细菌在生存中发挥其对药物的适应性或细菌偶然发生遗传基因突变所产生的后果。
具体地说,细菌有可能是自发的,也有可能是在外界药物等因素的作用下发生了遗传基因的改变,产生了耐药基因,然后在耐药基因的介导下,进行mRNA的转录和蛋白质及酶的转译,从而导致细菌的形态结构和生理生化机能等发生了变化,使细菌获得了耐受抗菌药的能力[12]。
细菌耐药性的产生可以从其生物化学机制和客观原因两方面分析,其主要就在于抗菌药物的广泛应用尤其是抗菌药物的不合理使用等。
3.1 细菌耐药生物化学机制细菌产生灭活的抗菌药物酶、抗菌药物作用靶位改变、细菌外膜通透性改变、主动流出系统的影响、代写拮抗物增加等是细菌耐药性产生的主要生化机制。
3.1.1 产生灭活酶细菌产生灭活的抗菌药物酶使抗菌药物失活是耐药性产生的最重要机制之一,使抗菌药物作用于细菌之前即被酶破坏而失去抗菌作用。
这些灭活酶可由质粒和染色体基因表达。
β-内酰胺酶由染色体或质粒介导。
对β-内酰胺类抗生素耐药,使β-内酰胺环裂解而使该抗生素丧失抗菌作用。
β-内酰胺酶的类型随着新抗生素在临床的应用迅速增长[13]。
氨基苷类抗生素钝化酶是细菌在接触到氨基苷类抗生素后产生钝化酶使后者失去抗菌作用。
常见的氨基苷类钝化酶有乙酰化酶、腺苷化酶和磷酸化酶,这些酶的基因经质粒介导合成,可以将乙酰基、腺苷酰基和磷酰基连接到氨基苷类的氨基或羟基上,是氨基甘类的结构改变而失去抗菌活性;除此以外,细菌可产生氯霉素乙酰转移酶灭活氯霉素[14];产生酯酶灭活大环内酯类抗生素;金黄色葡糖球菌产生核苷转移酶灭活林可霉素[15]。
3.1.2 抗菌药物作用靶位改变由于改变了细胞内膜上与抗生素结合部位的靶蛋白,降低与抗生素的亲和力,使抗生素不能与其结合,导致抗菌的失败。
如肺炎链球菌对青霉素的高度耐药就是通过此机制产生的;细菌与抗生素接触之后产生一种新的原来敏感菌没有的靶蛋白,使抗生素不能与新的靶蛋白结合,产生高度耐药[15]。
如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)比敏感的金黄色葡萄球菌的青霉素结合蛋白组成多个青霉素结合蛋白2a(PBP2a);靶蛋白数量的增加,即使药物存在时仍有足够量的靶蛋白可以维持细菌的正常功能和形态,导致细菌继续生长、繁殖,从而对抗抗菌药物产生耐药[16]。
如肠球菌对β-内酰胺类的耐药性是既产生β-内酰胺酶又增加青霉素结合蛋白的量,同时降低青霉素结合与抗生素的亲和力,形成多重耐药机制。
3.1.3 改变细菌外膜通透性很多光谱抗菌药都对铜绿假单胞菌无效或作用很弱,主要是抗菌药物不能进入铜绿假单胞菌菌体内,故产生天然耐药。
细菌接触抗生素后,可以通过改变通道蛋白(porin)性质和数量来降低细菌的膜通透性而产生获得性耐药性。
正常情况下细菌外膜的通道蛋白以OmpF和OmpC组成非特异性跨膜通道,允许抗生素等药物分子进入菌体,当细菌多次接触抗生素后,菌株发生突变,产生OmpF蛋白的结构基因失活而发生障碍,引起OmpF 通道蛋白丢失,导致β-内酰胺类、喹诺酮类等药物进入菌体内减少。
在铜绿假单胞菌还存在特异的OprD蛋白通道,该通道晕粗亚胺培南通过进入菌体,而当该蛋白通道丢失时,同样产生特异性耐药[17]。
3.1.4影响主动流出系统某些细菌能将进入菌体的药物泵出体外,这种泵因需能量,故称主动流出系统(active efflux system)。
由于这种主动流出系统的存在及它对抗菌药物选择性的特点,使大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、铜绿假单胞菌、空肠弯曲杆菌对四环素、氟喹诺酮类、大环内酯类、氯霉素、β-内酰胺类产生多重耐药。
细菌的流出系统由蛋白质组成,主要为膜蛋白[18]。
这些蛋白质来源于4个家族:①ABC家族(ATP-binding cassettes transporters);②MF家族(major facilitator super family);③RND家族(resistance-nodulation-division family);④SMR家族(staphylococcalmulit-drug resistance family)。