糖皮质激素适应症、不良反应、禁忌症
糖皮质激素的常见不良反应

主要内容
糖皮质激素发展史 糖皮质激素的结构、作用及作用机制 糖皮质激素的常见不良反应及注意事项 糖皮质激素的临床应用原则
糖皮质激素的临床应用史
1855年,英国医生Thomas Addison及其同事报导了 Addison’s病。
1920s 年,认识到肾上腺皮质激素的存在和重要性。
糖皮质激素促进蛋白质的分解代谢,抑制 蛋白质的合成,导致负氮平衡
长期过量的糖皮质激素可引起严重的肌肉 萎缩、骨质疏松、影响儿童生长发育
糖皮质激素的生理作用——脂肪代谢
糖皮质激素直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素 等的脂肪分解作用来促进脂肪分解、增加游离脂 肪酸并进入血中产生作用;
因其升高血糖的作用,刺激胰岛素分泌,促进脂 肪合成,使身体内总的脂肪量增多。
(6) C6 , C9同时引入-F,抗炎作用和 水盐代谢作用都明显。如氟轻松。
分类
按来源:
天
然:可的松,氢化可的松
人工合成:泼尼松,泼尼松龙,地塞米松
曲安西龙,倍他米松,氟轻松等
按作用时间长短:
短 效:可的松,氢化可的松 8-12小时 中 效:泼尼松,泼尼松龙,曲安西龙 12-36小时 长 效:地塞米松,倍他米松作36-54小时
朱燕彬等报道了不适当使用糖皮质激素而诱 发各种结核病变57例,认为某些结核性变态 反应性表现如发热 、多关节炎、结节性红 斑、皮下结节等酷似某些结缔组织病的临床 表现.因此而常被误诊。长期给予糖皮质激 素治疗,极易使原有静止结核病变再活动以 至播散,而且在糖皮质激素疗程中诱发的结 核病常缺乏明显的中毒症状.常在全身播散 或病情恶化时才获诊断,因而更易延误病 情 ,造成严重危害。
风湿“金律”(golden rule)
糖皮质激素的合理应用(1)

给药途径选择
口服给药
适用于大多数患者,具有方便、经济等优点。但长期大量 使用可能导致胃肠道反应等副作用。
吸入给药
适用于呼吸道疾病患者,如支气管哮喘等。吸入给药可直 接作用于呼吸道,减少全身副作用。
糖皮质激素的合理应 用
汇报人:XX
目 录
• 糖皮质激素概述 • 糖皮质激素的合理使用原则 • 常见疾病中糖皮质激素的应用 • 糖皮质激素的不良反应及预防措施 • 特殊人群中使用糖皮质激素的注意事项 • 总结与展望
01
糖皮质激素概述
定义与分类
定义
糖皮质激素(Glucocorticoids,GC)是机体内极为重要的一类调节分子,它对 机体的发育、生长、代谢以及免疫功能等起着重要调节作用,是机体应激反应最 重要的调节激素,也是临床上使用最为广泛而有效的抗炎和免疫抑制剂。
THANKS
感谢观看
多种血液系统疾病常需糖皮质激素治疗,主要为免疫机制参与的疾病,如自身免疫性溶血性贫血、特发性血小板 减少性紫癜等。
肾脏疾病
糖皮质激素是治疗原发性肾病综合征的常用药物,通过抑制免疫反应及免疫介导的炎症反应减少渗出、细胞增生 和浸润,改善肾小球基底膜的通透性,抑制醛固酮和抗利尿激素的分泌达到利尿消肿,减少、消除尿蛋白的目的 。
对于患有哮喘、肾病综合症等疾病的 儿童,应在医生指导下使用糖皮质激 素,并密切监测病情变化和副作用情 况。
儿童使用糖皮质激素时应根据年龄、 体重等因素调整剂量,避免过量使用 。
孕妇及哺乳期妇女用药注意事项
孕妇使用糖皮质激素可能增加胎儿畸形的风险,尤其是在怀孕早期,因此应尽量避 免使用。
哺乳期妇女使用糖皮质激素可能导致药物通过乳汁进入婴儿体内,影响婴儿健康, 因此应在医生指导下权衡利弊后决定是否使用。
糖皮质激素

给药方法
短期给药(疗程短于2周):可以3次/日 长期给药:大剂量 2周内3次/日,以后改顿服 小剂量不应3次/日给药
隔日顿服:将两日激素合一起顿服,对HPA轴
影响小,但疗效差,不适合初期治疗
选择合适的给药方案 甲强龙800-1000mg ,3-5天
不做“三素医生”之--
糖皮质激素篇
药理教研室 任 亮
教学要求
糖皮质激素类药物的作用、用途、不 良反应及禁忌症 糖皮质激素类药的给药方法及疗程 了解糖皮质激素类药的种类及来源 具备合理应用糖皮质激素类药以及开 展用药咨询的能力
思考题
一位需要服用泼尼松30毫克/天的病人,有三种用
法:10毫克每日三次,30毫克每日晨服,60毫克隔日顿 服,孰优孰劣,如何评判? 一位需要静脉注射糖皮质激素的病人,用地塞米松8 毫克,还是甲强龙40毫克? 每月肌注一次长效糖皮质激素代替每日口服糖皮质激 素非常方便,病人感觉也很好,如何评价这种疗法?
口服给药的吸收速度与其脂溶性程度成正比
注射给药的吸收速度则与其水溶性程度成正比
90%以上的糖皮质激素结合球蛋白和血浆白蛋白
结合而无生物活性
仅10%的游离部分具有生物活性
在体内的分布无选择性,但炎性反应部位血流量
及血管通透性增加,其药物浓度可高于其他部位
药代动力学 肝脏疾病 肝脏疾病可影响强的松向强的松龙的转化, 但同时亦减少它的清除,总的效应是强的松龙浓 度增加。 肾脏疾病 GCS在慢性肾功能不全的病人中浓度增加。 老年人 肝脏和肾脏对GCS的清除与年龄成反比。
糖皮质激素引起钾离子丢失的另一个原因是因组 织蛋白质分解增强而促使钾离子从细胞内释放。
用药护理之糖皮质激素类药物

05
糖皮质激素类药物的合理 使用与规范管理
合理用药原则
个体化用药
根据患者的病情、年龄、体重等因素,制 定个体化的用药方案,控制用药剂量和疗
程。
A 严格掌握适应症
糖皮质激素类药物主要用于抗炎、 抗过敏、免疫抑制等治疗,应严格
掌握其适应症,避免滥用。
B
C
D
注意观察不良反应
糖皮质激素类药物可能导致多种不良反应 ,如骨质疏松、血糖升高、血压升高等, 应密切观察并及时处理。
常见相互作用药物
利尿药
糖皮质激素类药物与利 尿药合用可能导致水盐
代谢紊乱。
抗菌药
糖皮质激素类药物与某 些抗菌药合用可能增加
感染的风险。
抗凝药
糖皮质激素类药物与抗 凝药合用可能增加出血
风险。
免疫抑制剂
糖皮质激素类药物与免 疫抑制剂合用可能产生 协同作用,增强免疫抑
制效果。
相互作用的风险与处理
监测不良反应
禁忌症
糖皮质激素类药物的禁忌症包括对药物的过敏反应、严重的精神病或癫痫病史、 活动性消化性溃疡、骨质疏松等。此外,孕妇和哺乳期妇女也应慎用糖皮质激素 类药物。
02
糖皮质激素类药物的用药 护理
用药前的评估
评估患者病情
了解患者的病情状况、病史、过 敏史等,以确定是否适合使用糖 皮质激素类药物。
评估患者身体状况
机制
糖皮质激素类药物的作用机制主要与其与靶细胞上的糖皮质激素受体结合有关 。与受体结合后,糖皮质激素类药物可以影响基因转录和蛋白质合成,从而发 挥其药理作用。
适应症与禁忌症
适应症
糖皮质激素类药物主要用于治疗炎症性疾病、变态反应性疾病、自身免疫性疾病 和某些肿瘤等。例如,系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、支气管哮喘等。
糖皮质激素使用的注意事项

糖皮质激素使用的注意事项1.重视疾病的综合治疗在许多情况下,糖皮质激素治疗仅是疾病综合治疗的一部分,应结合病人实际情况,联合应用其他治疗手段,如严重感染病人,在积极有效的抗感染治疗和各种支持治疗的前提下,为缓解症状,确实需要的可使用糖皮质激素。
2.监测糖皮质激素的不良反应糖皮质激素的不良反应与用药品种、剂量、疗程、剂型及用法等明显相关,在使用中应密切监测不良反应,如感染、代谢紊乱(水、电解质、血糖、血脂)、体重增加、出血倾向、血压异常、骨质疏松、股骨头坏死等,小儿应监测生长和发育情况。
3.注意停药反应和反跳现象糖皮质激素减量应在严密观察病情与糖皮质激素反应的前提下进行个体化处理,要注意可能出现的以下现象。
(1)停药反应:长期或大剂量使用糖皮质激素时,减量过快或突然停用可出现肾上腺皮质功能减退样症状,轻者表现为精神萎靡、乏力、食欲减退、关节和肌肉疼痛,重者可出现发热、恶心、呕吐、低血压等,危重者甚至发生肾上腺皮质危象,需及时抢救。
(2)反跳现象:在长期使用糖皮质激素时,减量过快或突然停用可使原发病复发或加重,应恢复糖皮质激素治疗并加大剂量,稳定后再慢慢减量。
4.对特殊人群的使用(1)儿童儿童长期应用糖皮质激素更应严格掌握适应症和妥当选用治疗方法。
应根据年龄、体重(体表面积更佳)、疾病严重程度和患儿对治疗的反应确定糖皮质激素治疗方案。
更应密切观察不良反应,以避免或降低糖皮质激素对患儿生长和发育的影响。
(2)妊娠期妇女大剂量使用糖皮质激素者不宜怀孕。
孕妇应慎用糖皮质激素。
特殊情况下临床医师可根据情况决定糖皮质激素的使用,例如慢性肾上腺皮质功能减退症及先天性肾上腺皮质增生症病人妊娠期应坚持糖皮质激素的替代治疗,严重的妊娠疱疹、妊娠性类天疱疮也可考虑使用糖皮质激素。
(3)哺乳期妇女哺乳期妇女应用生理剂量或维持剂量的糖皮质激素对婴儿一般无明显不良影响。
但若哺乳期妇女接受中等剂量、中程治疗方案的糖皮质激素时不应哺乳,以避免经乳汁分泌的糖皮质激素对婴儿造成不良影响。
糖皮质激素不良反应与量效

一、糖皮质激素量效关系:GC治疗的适宜剂量既有效又副反应小。
在有效的前提下剂量越小越好,疗程亦应根据病情需要而定,能短者则不应延长。
由于GC治疗的效应有基因和非基因两种:基因效应:当泼尼松≤ mg /d即可达到和细胞内GC受体结合影响炎性介质的转录而起疗效,~ mg/d时因占据GC受体随剂量增加致基因效应随GC 剂量增大而增加,产生的基因效应和剂量呈正相关,非基因效应相关性小;但> mg /d则剂量相关性逐渐减小, > mg /d则效应和剂量无相关,因占据GC受体已饱和,故即使再增大泼尼松剂量亦不增加疗效。
非基因效应:> mg /d时非基因效应则和剂量呈正相关,直到200mg/d时相关性才明显减小,GC和细胞生物膜GC受体结合,当泼尼松 /d以上则剂量和疗效相关性明显减小,故泼尼松 /d以上(GC其它制剂可换算)很难有疗效再增加。
泼尼松为例(等效换算):分类剂量受体占用(大部分自身免疫病的起始治疗剂量)大剂量30 ~100mg /d100%用于病情危重有活动者(副反应严重)超大剂量>100mg /d100%(疗效是否直接与剂量相关尚不得知)常用泼尼松~ mg /d[ mg /(kg·d)]。
对病情重则以~ mg /d[ mg /(kg·d)],以8: 00服2 /3量,16: 00服1 /3量,并多在应用3~ 4周后按病因和病情渐减量至维持或停用。
对抢救病人需要时可选用 mg /d的短程冲击疗法,以MP mg静滴每日2次,或HC ~ mg静滴每Q6 h,有效病例多在1~ 2 d即可减为2 /3~ 1 /2量, 2~ 3 d减为1 /3量,3 d后改为口服泼尼松 mg /kg,8: 00服2 /3量,16: 00服1 /3量,并酌情减量至维持或停用。
GC(换算为泼尼松剂量)治疗,基因效应一般在和细胞内GCR结合30 min 后即可出现,剂量可分为< mg/d的小剂量,其可占据GCR的50%以下,如用于RAI风湿病患者的维持和替代治疗,很少有不良反应。
糖皮质激素的不良反应和禁忌症

糖皮质激素的不良反应和禁忌症
1.持续超生理剂量应用
(1)医源性肾上腺皮质功能亢进症:停药后一般可自行恢复正常。
必要时可对症治疗。
(3)刺激胃酸或胃蛋白酶的分泌,降低胃肠黏膜对胃酸的抵抗力,诱发或加重胃、十二指肠溃疡,甚至发生出血和穿孔。
(4)妊娠头三个月使用偶可引起胎儿畸形。
2.停药后
(1)医源性肾上腺皮质功能不全:
(2)反跳现象与停药症状:
呼吸系统疾病是一种常见病、多发病,发病诱因由于主要是大气污染、吸烟、人口老龄化及其他因素。
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糖皮质激素

糖皮质激素(glucocorticoid,GCS)是由肾上腺皮质中束状带分泌的一类甾体激素,主要为皮质醇(cortisol),具有调节糖、脂肪、和蛋白质的生物合成和代谢的作用,还具有抑制免疫应答、抗炎、抗毒、抗休克作用。
称其为“糖皮质激素”是因为其调节糖类代谢的活性最早为人们所认识,在临床工作中激素因具有较强的抗炎抗变态反应作用而广泛应用于支气管哮喘治疗中,近年来哮喘发病率在世界范围内呈上升趋势,在支气管哮喘的常规治疗中当抗生素应用、支气管扩张剂使用、止咳化痰等对症治疗不能达到满意疗效时,在无绝对禁忌证时应及早应用激素冲击治疗。
糖皮质激素药理作用大剂量或高浓度时产生如下药理作用作用。
1、抗炎作用:GCS有快速、强大而非特异性的抗炎作用。
对各种炎症均有效。
在炎症初期,GCS抑制毛细血管扩张,减轻渗出和水肿,又抑制白血细胞的浸润和吞噬,而减轻炎症症状。
在炎症后期,抑制毛细血管和纤维母细胞的增生,延缓肉芽组织的生成。
而减轻疤痕和粘连等炎症后遗症。
但须注意,糖皮质激素在抑制炎症、减轻症状的同时,也降低了机体的防御功能,必须同时应用足量有效的抗菌药物,以防炎症扩散和原有病情恶化。
抗炎作用机制:GCS扩散进入胞浆内,并与GR—Hsp结合。
同时Hsp被分离。
GCS和GR复合物进入细胞核,与靶基因启动子序列的GRE结合,增加抗炎细胞因子基因转录,与nGRE结合。
抑制致炎因子的基因转录,而产生抗炎作用。
1) 诱导抗炎因子的合成。
⑴诱导脂皮素的合成,抑制PA2活性而减少PGs和LTs的生成。
⑵诱导ACE合成,促进缓激肽降解和增加血管紧张素Ⅱ的生成。
⑶诱导炎症蛋白质的合成。
而抑制白细胞炎症蛋白酶的生成。
⑷诱导IL-10的合成,而抑制Mφ分泌IL-1,IL-2,IL-8,TNF等致炎因子。
2)抑制炎性因子的合成。
⑴抑制ILs(IL-1,IL-3,IL-2,IL-5,IL-6,IL-8)及TNFα.GM-CSF的合成分泌。
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糖皮质激素属于类固醇激素(甾体激素),生理剂量糖皮质激素在体内作用广泛,不仅为糖、蛋白质、脂肪代谢的调控所必需,且具有调节钾、钠和水代谢的作用,对维持机体内外环境平衡起重要作用。
药理剂量糖皮质激素主要有抗炎、免疫抑制、抗毒和抗休克等作用。
一、适用范围
1.内分泌系统疾病:用于原发性和继发性肾上腺皮质功能减退症、先天性肾上腺皮质增生症的替代治疗;肾上腺危象、垂体危象、甲状腺危象等紧急情况的抢救;重症亚急性甲状腺炎、Graves眼病、激素类生物制品【如胰岛素及其类似物、促肾上腺皮质激素(ACTH)等】药物过敏的治疗等。
大、小剂量地塞米松抑制试验可判断肾上腺皮质分泌状况,诊断和病因鉴别诊断库欣综合征(皮质醇增多症)。
2.风湿性疾病和自身免疫病:此类疾病种类繁多,达200余种,多与自身免疫有关,尤其是弥漫性结缔组织疾病皆有自身免疫参与,常见的如红斑狼疮、类风湿关节炎、原发性干燥综合征、多发性肌病/皮肌炎、系统性硬化症和系统性血管炎等。
糖皮质激素是最基本的治疗药物之一。
3.呼吸系统疾病: 主要用于支气管哮喘、外源性过敏性肺泡炎、放射性肺炎、结节病、特发性间质性肺炎、嗜酸粒细胞性支气管炎等。
4.血液系统疾病:多种血液系统疾病常需糖皮质激素治疗,主要为两种情况:一是治疗自身免疫病,如自身免疫性溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜等。
二是利用糖皮质激素溶解淋巴细胞的作用,将其作为联合化疗方案的组分之一,用于淋巴系统恶性肿瘤如急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等的治疗。
5.肾脏系统疾病:主要包括原发性肾病综合征、多种肾小球肾炎和部分间质性肾炎等。
6.严重感染或炎性反应:严重细菌性疾病如中毒型细菌性痢疾、暴发型流行性脑脊髓膜炎、重症肺炎,若伴有休克、脑病或其他与感染有关的器质性损伤等,在有效抗感染的同时,可加用糖皮质激素以缓解中毒症状和器质性损伤;严重病毒性疾病如急性重型肝炎等,也可用糖皮质激素辅助治疗。
7.重症患者(休克):可用于治疗各种原因所致的休克,但须结合病因治疗和抗休克治疗;急性肺损伤,急性脑水肿等。
8.异体器官移植:用于异体组织器官移植排斥反应的预防及治疗;异基因造血干细胞移植后的移植物抗宿主病的预防及治疗。
9.过敏性疾病:过敏性疾病种类众多,涉及多个专科,许多疾病如严重的荨麻疹等,需要糖皮质激素类药物治疗。
10.神经系统损伤或病变:如急性视神经病变(视神经炎、缺血性视神经病变)、急性脊髓损伤,急性脑损伤等。
11.慢性运动系统损伤:如肌腱末端病、腱鞘炎等。
12.预防治疗某些炎性反应后遗症:应用糖皮质激素可预防某些炎性反应后遗症及手术后反应性炎症的发生,如组织粘连、瘢痕挛缩等。
二、不良反应
长期应用可引起一系列不良反应,其严重程度与用药剂量及用药时间成正比,主要有:
1.医源性库欣综合征,如向心性肥胖、满月脸、皮肤紫纹淤斑、类固醇性糖尿病(或已有糖尿病加重)、骨质疏松、自发性骨折甚或骨坏死(如股骨头无菌性坏死)、女性多毛月经紊乱或闭经不孕、男性阳萎、出血倾向等。
2.诱发或加重细菌、病毒和真菌等各种感染。
3.诱发或加剧胃十二指肠溃疡,甚至造成消化道大出血或穿孔。
4.高血压、充血性心力衰竭和动脉粥样硬化、血栓形成。
5.高脂血症,尤其是高甘油三酯血症。
6.肌无力、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓。
7.激素性青光眼、激素性白内障。
8.精神症状如焦虑、兴奋、欣快或抑郁、失眠、性格改变,严重时可诱发精神失常、癫痫发作。
9.儿童长期应用影响生长发育。
10.长期外用糖皮质激素类药物可出现局部皮肤萎缩变薄、毛细血管扩张、色素沉着、继发感染等不良反应;在面部长期外用时,可出现口周皮炎、酒渣鼻样皮损等。
11.吸入型糖皮质激素的不良反应包括声音嘶哑、咽部不适和念珠菌定植、感染。
长期使用较大剂量吸入型糖皮质激素者也可能出现全身不良反应。
三、注意事项
(一)尽量避免使用糖皮质激素的情况。
1.对糖皮质激素类药物过敏;
2.严重精神病史;
3.癫痫;
4.活动性消化性溃疡;
5.新近胃肠吻合术后;
6.骨折;
7.创伤修复期;
8.单纯疱疹性角、结膜炎及溃疡性角膜炎、角膜溃疡;
9.严重高血压;
10.严重糖尿病;
11.未能控制的感染(如水痘、真菌感染);
12.活动性肺结核;
13.较严重的骨质疏松;
14.妊娠初期及产褥期;
15.寻常型银屑病。
但是,若有必须用糖皮质激素类药物才能控制疾病,挽救患者生命时,如果合并上述情况,可在积极治疗原发疾病、严密监测上述病情变化的同时,慎重使用糖皮质激素类药物。
(二)慎重使用糖皮质激素的情况。
库欣综合征、动脉粥样硬化、肠道疾病或慢性营养不良的患者及近期手术后的患者慎用。
急性心力衰竭、糖尿病、有精神病倾向、青光眼、高脂蛋白血症、高血压、重症肌无力、严重骨质疏松、消化性溃疡病、妊娠及哺乳期妇女应慎用,感染性疾患必须与有效的抗生素合用,病毒性感染患者慎用;儿童也应慎用。
(三)其他注意事项。
1.防止交叉过敏,对某一种糖皮质激素类药物过敏者也可能对其他糖皮质激素过敏。
2.使用糖皮质激素时可酌情采取如下措施:低钠高钾高蛋白饮食;补充钙剂和维生素D;加服预防消化性溃疡及出血等不良反应的药物;如有感染应同时应用抗生素以防感染扩散及加重。
3.注意根据不同糖皮质激素的药代动力学特性和疾病具体情况合理选择糖皮质激素的品种和剂型。
4.应注意糖皮质激素和其他药物之间的相互作用:近期使用巴比妥酸盐、卡马西平、苯妥英、扑米酮或利福平等药物,可能会增强代谢并降低全身性皮质激素的作用,相反,口服避孕药或利托那韦可以升高皮质激素的血药浓度,皮质激素与排钾利尿药(如噻嗪类或呋塞类)合用,可以造成过度失钾,皮质激素和非甾体类消炎药物合用时,消化道出血和溃疡的发生率高。
四、分类及常用药物
(一)按作用时间分类:可分为短效、中效与长效三类。
短效药物如氢化可的松和可的松,作用时间多在8~12小时;中效药物如泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙,作用时间多在12~36小时;长效药物如地塞米松、倍他米松,作用时间多在36~54小时。