高端抗生素分析
生物药物分析与检测抗生素药物分析

2.旋光性 四环素类抗生素分子结构中具有不对称碳原子,有旋光 性,可用于定性、定量分析。
第四节 四环素类抗生素
一、化学结构与性质
(二)性质 3.紫外吸收和荧光性质 四环素类抗生素分子结构中具有共轭双键系统,在紫外
区有吸收,在紫外照射下可产生荧光,它们的降解产物也 具有荧光。 4.与金属离子络合
第四节 四环素类抗生素
一、化学结构与性质 (一)化学结构
四环素类抗生素具有十二氢化并四苯基本结构,属于广 谱抗菌药物。
药物名称
四环素 金霉素
R
H Cl
R1 OH OH
R2
R3
CH3 H CH3 H
第四节 四环素类抗生素
一、化学结构与性质
(二)性质 1.酸碱性与溶解度 本类抗生素结构中含有酚羟基、烯醇型羟基,显弱酸性,
与金属离子Ca2+ 、Mg2+、Fe3+、Al3+生成有色配位化合 物,并在pH3 ~ 7.5产生荧光。
第四节 四环素类抗生素
一、化学结构与性质
(二)性质 5.不稳定性 (1)差向异构化 弱酸性(pH2.0~6.0)溶液中,A环上手性C4构型的改变,
发生差向异构化,形成差向四环素。 四环素和金霉素很易差向异构化,形成4-差向四环素、4-
第三节 氨基糖苷类抗生素
三、特殊杂质检查及组分分析
取本品适量,精密称定,加水制成含0.65mg·ml-1的溶液, 取4ml置10ml容量瓶中,加异丙醇2ml与邻苯二醛试液 1.6ml,用异丙醇稀释至刻度,摇匀,置60℃水浴中加热 15min,冷却,滤过,量取滤液10μl注入高效液相色谱仪, 记录色谱图。另取庆大霉素标准品,同法测定。C组分的 保留时间依次为:C1、C1α、C2α、C2。量取C1、C1α、C2α、 C2的峰高,按峰面积归一化法计算:
高端抗生素“安信”出击重症感染

规 模 与 上 年 相 比增 幅 达 4 %,实 6 现 了 1 元 的销 售 规 模 ,销 售 数 3亿 量 近 10 万 支 , 而 在 2 0 年 的 00 07 碳 青 霉 烯 类 抗 生 素 销 售 份 额 中, 美 罗 培 南 实 现 销 售 63亿 元 , 亚 . 胺 培 南 58 元 , 他 培 南 l 元 , .亿 厄 亿 帕 尼 培 南 为 30 万元 ,碳 青 霉 烯 90 类 抗 生 素 的成 长空 间 巨大 。
80 中国医院院长 . 半月刊
他 丁 联 合 应 用 , 从而 诞 生 了
参 与 得 并不 深 入 。 而此 次 安 信 ( 比
阿培南)的面市,将使先声药业直
接 与跨 国企 业 同台竞 争 ,势必 会 改 变 高 端 抗 生 素 市 场 主 要 被 国 外 品 牌 占据 的市场 现 状 ,为 中国众 多的
第一个可用于临床的碳青霉 烯 类 抗 生 素 。碳 青 霉 烯 类 作 为新型 1 3 一内酰 胺 类 抗 生 素 , 具 有 抗 菌 谱 广、抗 菌 活 性 强 的 特点 , 与青 霉 素 类 药 物 以
高端抗生素 “ 安信 ’ ’ 出击重症感染
口文/ 刘杰
高端 抗生素 比阿培南具有抗 菌活性强 、 药发生率低 的特点 为中国众 多的重 症感染 耐
患 者 带 去福 音
“ 于 严 重 感 染 的 治 疗 学 方 对 案 ,就 是 一 开 始 就 去 控 制 它 。有 必 要 更 早 期 、更 广 泛 地 应 用 碳 青 霉烯类抗 生素。 ”这 是 卫 生部 北 京 医 院呼 吸 内科 主任 、 中华 医学 会 呼 吸 分 会感 染 组 副 组 长 孙 铁 英 教 授 在 一 次学 术 会 议 上 的 讲 话 。 目前 ,
抗生素类药物的质量分析方法(一)

一、色谱分析法
气相色谱法(GC) 高效液相色谱法(HPLC) 离子交换色谱法(IEC) 薄层色谱法(TLC) 高效毛细管电泳法(HPCE)
气相色谱法(GC)
氨基糖苷类抗生素为非挥发性化合物,且在紫外可见光 区无吸收,须先进行衍生化,使其适于分析。HoebusL 等用六甲基二硅烷柱前衍生测定大观霉素,用填充柱气 相色谱法,氢火焰离子化检测器检测,在75%一125%的 浓度范围内,呈良好的线性,杂质的定量限为0.1%。 PreuL等选择适当的衍生化试剂,采用毛细管气相色谱。 气相色谱-质谱联用(GC-MS)技术分析氨基糖苷类抗生素 也是应用比较广泛的一种联用技术。
加 洛 糖 胺 garosam ine
结构——链霉素
* NH NH HO
2 1 3 4 5
C O OH
NH2
1’ 2‘ 4’ 3’
6“ CH 2OH
O OH O * NH CH3
1” 2“
5” 4” 3”
OH OH
6OBiblioteka H 2NCNH OH
CHO CH3 链霉糖 streptose
NH * 链霉胍 streptidine
三、流动注射法(FIA)
流动注射法(FIA)是一种自动分析法,适用于医院制剂的 快速检验及中间体质量控制。 用恒流量泵使硫酸铁铵试剂和载液 (水)流过内径为0.5l mm的四氟乙烯泵管,与进样口注量的一定浓度硫酸链霉 素水溶液在反应圈中混合,反应呈包,于520nm处用721 分光光计测 A ,通过对数转换器,在记录仪上获得相应 的峰高。 硫酸链霉素呈色原理:硫酸链霉素在 NaOH 中水解成麦芽 酚,与Fe3+呈色,在520nm处有最大吸收峰。
抗生素分析报告

抗生素分析报告背景介绍抗生素是一类能够抑制或杀死细菌的药物,对于许多细菌感染的治疗起到了重要的作用。
然而,由于滥用和不当使用,抗生素的耐药性问题日益严重,给临床治疗带来了一定的困扰。
因此,对于抗生素的分析和评估显得尤为重要。
分析方法为了对抗生素进行分析,我们需要以下步骤:步骤一:样本收集从不同的渠道收集不同类型的样本,包括水源、土壤、动物组织等,以覆盖不同环境中可能存在的抗生素。
步骤二:样品预处理对于不同类型的样本,需要进行不同的预处理方法。
例如,对于水样,可以采用浓缩、过滤等方法;对于土壤样品,可以采用提取和洗涤等方法。
步骤三:抗生素提取将样品中的抗生素提取出来,常用的方法包括固相萃取、液液萃取等。
根据样品的性质和抗生素的特性选择合适的提取方法。
步骤四:色谱分析使用色谱技术对提取出的抗生素进行分离和定量。
常用的色谱方法包括高效液相色谱(HPLC)和气相色谱(GC)等。
根据不同的抗生素特性选择合适的色谱方法。
步骤五:数据处理和分析对于得到的色谱数据进行处理和分析。
可以使用专业的数据处理软件,如Origin、Matlab等,进行峰面积计算、峰识别等操作。
结果与讨论通过以上分析方法,我们可以得到抗生素在不同样本中的含量情况。
根据分析结果,我们可以得出以下结论:1.在水样中,检测到了若干种常见的抗生素,其中氟喹诺酮类抗生素的含量相对较高,可能与水源受到污染有关。
2.在土壤样品中,发现了多种抗生素,这可能与农田中的抗生素使用和养殖业的废弃物排放有关。
3.在动物组织样品中,抗生素的含量较高,这可能与畜禽养殖业中抗生素的滥用有关,需要引起重视。
结论通过抗生素分析报告,我们得到了不同样本中抗生素的含量情况,并发现了一些问题。
为了减少抗生素的滥用和耐药性的发展,我们需要加强对于抗生素的监管和合理使用,提倡合理的抗生素使用方案,并加强对于环境中抗生素的监测。
参考文献1.张三, 李四. 抗生素分析方法研究进展. 分析化学, 2018, 46(3): 123-135.2.王五, 赵六. 抗生素耐药性和滥用问题研究综述. 医学研究杂志, 2019,38(2): 56-69.。
抗生素药物的质量分析以及各类抗生素的特点及应用

青霉素水溶液在pH 6~6.8时较稳定
例 青霉素的降解反应
H2O/OHˉ 青霉噻唑酸
青霉素酶
青
H2O
HgCl2
青霉酸
霉 pH2
100℃
素 pH4
青霉烯酸
青霉醛 青霉胺 CO2
NH2OH α–青霉噻唑酰基羟胺酸
头 孢 菌 素 酸 内 、 类 酰 碱 胺 酶、 降 失 胺类 解 效
(头孢噻吩钠水溶液25℃24h失活8%)
2. 茚三酮反应
CH2 COHN
NH2
O
S CH3
N
CH3
COOH
氨基 茚 三 酮 蓝紫色 △
CO C= O
CO
茚三酮
R H2N CH COOH
CO
C NCH2 R
CO 酮式
CO C NH2
C OH
+
CO C= O
CO
茚三酮
H2 O
缩合
CO
C N CHR
C 烯醇式
OH
CO
CO
CNC
C
CO
CH2 CONH
NH2
O
S
N
CH3
COOH
头孢氨苄
CH2 CONH
NH2
O
S
N
CH3
COOH
头孢拉定
HO
CH2 CONH
NH2
O
S
N
CH3
COOH
头孢羟氨苄
S
S
CH2 CONH
ON
CH2OCOCH3
COONa
头孢噻吩钠
(一)羧基
酸性:pKa值在2.5~2.8之间 与碱金属(Na+、K+)成盐后,易溶于水
抗生素类药物的质量分析方法

抗生素类药物的质量分析方法引言抗生素是一类用于预防和治疗细菌感染的药物。
然而,由于抗生素在生产、运输和储存过程中可能遭受各种因素的影响,因此需要对其质量进行严格的分析和监控。
本文将介绍一些常用的质量分析方法,以帮助我们更好地评估抗生素类药物的质量。
1. 物理性质测试物理性质测试是衡量药物质量的重要手段之一。
以下是一些常见的物理性质测试方法:1.1 外观检查外观检查是最简单和直观的方法之一。
通过观察药物粉末或溶液的颜色、形状、气味等特征,可以初步判断其质量。
1.2 粒度测定粒度测定是通过测量药物粒子的大小分布来评估药物颗粒的均匀程度。
常用的方法包括激光粒度分析法和显微镜观察法。
1.3 溶解度测定药物的溶解度是指在一定温度下,在给定的溶剂中所能溶解的最大量的药物。
通过测定药物在不同条件下的溶解度,可以评估药物的纯度和溶解性。
2. 化学性质分析化学性质分析可以帮助我们确定药物的成分和纯度。
以下是一些常用的化学性质分析方法:2.1 紫外-可见光谱法紫外-可见光谱法是通过测定药物在紫外或可见光区的吸收特性来判断药物的纯度和含量。
该方法操作简单,结果准确可靠。
2.2 气相色谱法气相色谱法是通过将药物样品蒸发成气体,然后通过气相色谱仪进行分离和检测。
该方法适用于分析含量低的化合物,能够准确测定药物中各个成分的含量。
2.3 高效液相色谱法高效液相色谱法是将药物样品与流动相一起通过色谱柱,通过不同成分在固定相上的分离作用来进行分析。
该方法具有分离效果好、分析速度快的优点。
3. 生物学性质测试除了物理和化学性质的测试外,还可以使用生物学性质测试来评估抗生素类药物的质量。
以下是一些常用的生物学性质测试方法:3.1 抗菌活性测定抗菌活性测定是通过对药物对特定细菌的抑制活性进行评估来判断药物的有效性。
常用的方法包括纸片扩散法和克利金墨菌悬浮法。
3.2 细菌内毒素测试细菌内毒素是细菌细胞外毒素,能够引发一系列炎症反应。
通过测定药物样品中的细菌内毒素含量,可以评估药品的安全性和纯度。
十大抗生素竞争力较量及销售情况简要分析

十大抗生素竞争力较量及销售情况简要分析近年来,世界抗生素市场的平均年增长率为8%左右,其中抗生素的市场份额约为250亿~260亿美元。
当前,全球抗感染药物市场正面临从品牌药向非专利药的关键转变,也导致了2006年该市场销售收入较2004年略微下降了1.8%,2007年比上年增长了6.5%左右,2008年将以5%~6%的速度增长,增速略有降低;由于新产品产生显著的拉动作用,2010年抗感染药市场将达到近年来的增长峰值。
在国内医药市场中,抗感染药物已经连续多年位居销售额第1位,年销售额为200多亿元,占全国药品销售额的30%,全国6700国家药品生产企业中,有1000多家在生产各类抗生素,产品竞争异常激烈。
值得一提的是,近年来,喹诺酮类和大环内酯类抗生素的销售额处于明显上升态势。
笔者将国内外抗生素10只主要品种的销售情况作一简要分析。
左氧氟沙星/氧氟沙星(Levaquin,FloxinandFloxinOtic)左氧氟沙星/氧氟沙星是由日本第一制药株式会社研发的喹诺酮类抗菌剂,左氧氟沙星和氧氟沙星分别于1996年12月和1990年12月首次上市。
美国强生公司的左氧氟沙星/氧氟沙星2006年世界市场销售额高达15.3亿美元,在全球畅销处方药排名第64位;2007年世界市场销售额高达16.45亿美元,比上年增长了7.6%;2008年上半年为8.47亿美元,比上年同期增长了0.5%。
日本第一三共/参天制药公司的左氧氟沙星,2006年世界市场销售额高达10.02亿美元,比上年增长2.1%,在全球畅销处方药排名第105位。
在1993年我国药品专利法生效前,氧氟沙星已有多家国内制药企业仿制成功,约有10 0多家药厂生产氧氟沙星原料药和制剂。
1995年,左氧氟沙星正式进入中国市场,1997年实现国产化,2002年跃居抗感染药物第1位,从而替代环丙沙星成为喹诺酮类药中的排头兵。
2007年国内共有106家制药厂向医院供应左氧氟沙星制剂,国内22城市样本医院左氧氟沙星购药金额为5.04亿元,比上年增长了13.3%,2008年上半年购药金额为2.65亿元。
09 抗生素类药物的分析(第二军医大学)

3、抗生素活性表示方法
抗生素的活性以效价单位表示,即 指每毫升或每毫克中含有某种抗生素的 有效成分的多少。用单位(u)表示或 微克(µ g)表示。
抗生素类药物的分析
讲解分组:
1. -内酰胺类抗生素的分析
2. 氨基糖苷类抗生素的分析 3. 四环素类抗生素的分析
抗生素类药物的分析
讲解要点:
1 2 3 4 化学结构 理化性质 典型药物 分析方法
微生物学家弗莱明 (1881~1955)
弗莱明、钱恩、弗罗里于1945年共同获得诺贝尔医学和生理学奖。
青霉素G结构图
抗生素的发现
1943年10月乌克兰裔美国生物化学家和微生物学家赛尔曼·亚伯拉 罕·瓦克斯曼(Selman Abraham Waksman)及其研究生阿尔伯特·萨兹 (Albert Schatz)从放线菌灰色链霉菌发现了第二种应用于临床的抗生 素——具有抗结核杆菌作用的链霉素。 根据青霉素与链霉素的来源,瓦克斯曼提出了抗生素这个概念。是他让 土壤放线菌大放异彩,他踩着弗莱明的脚步发现了放线菌这个抗生素来 源的宝库,也将1952年的诺贝尔医学与生理学奖揽入怀中。
原因 生产工艺复杂 发酵过程不易控制, 易受污染
药物中可能存在内源性大分子杂质
抗生素类药物的质量分析
鉴别、检查、含量(效价)测定
(一)鉴别试验
1.官能团的显色反应
2.光谱法 3.色谱法 4.生物学法(抑菌能力)
(二)检查
1.影响产品稳定性的指标 2.控制有机和无机杂质的指标
3.与临床安全性密切相关的指标 4.其他指标:高分子聚合物
抗生素的发现
头孢菌素是由意大利科学家布洛祖(Giuseppe Brotzu)于1945年 7月在撒丁海沿岸的污水中发现的。此后的头孢菌素品种均是在头孢菌素
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(详见用药说明书)
6
头孢米诺钠(Cefminox,美士灵MEICELIN)
注射剂:1g/支
用于敏感菌所致的扁桃体、呼吸道、胆道等部位感染,也可用于败血症的治疗。
【用法】成人:1g/次,2次/日;儿童:20mg/kg体重/次,3~4次/日。本品静注时,每1g药物溶于20ml注射用水;滴注时,每1g药物溶于100~200ml输液,滴注1~2小时。
4
帕尼培南/倍他米隆(Panipenem/ Betamipron,克倍宁CARBENIN)
粉针剂:0.5g/支
用于多种敏感菌引起的感染症,如败血症、蜂窝组织炎、呼吸道感染、尿路感染、胆管炎、腹膜炎、子宫附件炎等。
【用法】成人:1g/日,分2次30分钟以上静滴,可增至2g/日,分2次用药,1次1g时需60分钟以上静滴;小儿:30~60mg/kg体重/日,分3次30分钟以上静滴。常溶于100ml以上氯化钠或5%葡萄糖注射液中,不能用注射用水稀释。
2
亚胺培南/西拉司丁(Imipenem/ cilastain,泰能TIENAM,速能)
粉针剂:0.5g/瓶(亚胺培南0.25g+西司他丁0.25g)
多种细菌混合感染和需氧/厌氧菌的混合感染以及在尚未确定病原菌前的早期治疗。
【用法】肾功能正常,体重≥70kg的成人,轻度:0.25g/次,每6小时一次,总量1g/日;中度:0.5g~1g/次,每8小时或12小时一次,总量1.5~2g/日;重度:0.5g/次,每6小时一次,总量2g/日。最大剂量≤50mg/kg体重/日或4g/日,肾功能不全及体重<70kg病人给药量按比例降低。
2
头孢哌酮钠/他唑巴坦钠(Cefoperazone Sodium and Tazobactam Sodium凯舒特)
粉针剂:
1.0g(头孢哌酮0.8g、他唑巴坦0.2g)
用于治疗对头孢哌酮单药耐药、对本品敏感的产β-内酰胺酶细菌引起的中、重度感染。
【用法】静滴。成人用量:每次2g,每8小时或12小时静脉滴注1次。疗程一般7~10天(重症感染可以适当延迟)。
3
哌拉西林钠/舒巴坦钠(新克君)
针剂:3g(哌拉西林2g+舒巴坦钠1g)
用于对本品敏感的革兰氏阴性菌引起的各种感染,如单纯性尿路感染或院外感染的肺炎。
【用法】4~8g/日,分2~4次肌注或静滴,重度感染为6小时3~4g。
【注意】青霉素皮试阳性者禁用。
二、头孢菌素类
1
头孢曲松钠(Ceftriaxone,头孢三嗪,罗氏芬ROCEPHIN)
5
注射用厄他培南(Ertapenem for Injection,怡万之)
冻干粉针:1.0g/支
适用于治疗成人由敏感菌株引起的继发性腹腔感染、复杂性皮肤及附属器感染、社区获得性肺炎、复杂性尿道感染(包括肾盂肾炎)、急性盆腔感染(包括产后子宫内膜炎、流产感染和妇产科术后感染)及菌血症等中度至重度感染。
高端抗生素分析
一、青霉素类
序号
药名
剂型、规格
用途、用法、用量
1
阿莫西林钠/舒巴坦钠
针剂:0.75g/支(阿莫西林0.5g+舒巴坦0.25g)
广谱抗菌药,适用于产酶耐药菌引起的上、下呼吸道感染、泌尿系统、盆腔、消化系统、手术感染等。
【用法】静滴,成人0.75~1.5g/次,3~4次/日。根据病情可增加剂量,极量16g/日。加入0.9%氯化钠150~200ml于1小时内静滴,不宜久置,避免与其它药物同容器内使用。
3
氟氧头孢钠(氟吗宁Flumarin)
注射剂:1g/支
对革兰氏阳性菌、阴性菌、厌氧菌有广泛抗菌作用。对敏感菌引起中、重度感染有效,如败血症、肺炎、腹膜炎、子宫附件炎等。
【用法】成人:1~2g/天,分2次用,最大量4g/天,分2~4次;儿童:60~80mg/kg体重,分3~4次;新生儿:20mg/kg/次,出生后3天内每天分2~3次,4天后每天分3~4次,最大可增到150mg/kg/日,分3~4次。静注或静滴,静滴30分钟以上。
为减少细菌耐药性的形成,并保证本品和其它抗菌药物的疗效,本品只可被用于治疗或预防已经明确或高度怀疑由敏感细菌引起的感染。
【用法用量】本品在成人中的常用剂量为1g,每日一次。
本品可以通过静脉输注给药,最长可使用14天;或通过肌肉注射给药,最长可使用7天。当采用静脉输注给药时,输注时间应超过30分钟。
对于那些合适使用肌肉注射给药进行治疗的感染,肌肉注射本品可作为静脉输注给药的一种替代疗法。
【注意】接受别嘌醇或双硫仑治疗的病人不宜使用本品。
2
哌拉西林/他唑巴坦(特治星TAZOCIN)
针剂:特治星4.5g/支(哌拉西林4g+他唑巴坦0.5g)
适用于敏感菌所致的全身或局部感染。
【用法】成人及12岁以上儿童,可根据感染程度,剂量从2.25~4.5g/次,每6hr、8hr、12hr一次静脉注射或静脉滴注(20~30分钟以上)或肌注。
【用法】详见说明书。
三、其他β-内酰胺类
序号
药名
剂型、规格
用途、用法、用量
1
美罗培南(Meropenem,倍能,美平MEPEM)
粉针剂:ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ.5g/瓶
由敏感菌所致中度或重度感染,如肺炎、尿路感染、妇科感染、皮肤软组织感染、脑膜炎及败血症等。
【用法】成人:0.5g~1g/日,分2~3次,30分钟以上静滴,重症可增至2g/日;使用期限原则上为14日以内。
注射剂:1g/支
适用于肺炎、耳鼻喉感染,泌尿道、腹腔内感染、生殖系统感染,败血症、脑膜炎、抵抗力低下病人的感染以及术前感染预防。
【用法】肌注或静注,成人,1~2g/日,最大剂量4g/日;12岁以下儿童,20~80mg/kg/日。
【注意】与氨基糖甙类抗菌素合用有增效作用,但两者需分开注射;头孢菌素过敏者禁用,青霉素过敏者慎用。
3
头孢哌酮钠/舒巴坦钠(Cefoperaxone Sodium/Sulbactam Sodium,舒普深SULPERAZON;利君新舒)
注射剂:舒普深1g/瓶
利君新舒3.0g/瓶
适用于治疗敏感菌所引起的下列感染:上、下呼吸道感染;上、下泌尿道感染;腹膜炎、胆囊炎、胆管炎和其他腹腔内感染;败血症;脑膜炎;皮肤和软组织感染;骨骼和关节感染;盆腔炎、子宫内膜炎、淋病和其他生殖器感染。