药剂学--微囊与微球的制备41页PPT
合集下载
微球与微囊ppt课件
(2)囊材
• 药物分散或被吸附在高分子、聚合物基质中而形成的 微粒分散体系 。
微球
微球与微囊的区别？
• 一个在裸奔 →微球
• 微球从内到外成分都一样，没有包裹； • 微囊是有囊包裹的，囊内有药物，囊可被消化 道分解。
微囊化目的
• • • • • • • ①掩盖药物的不良气味与口味 ②提高药物的稳定性 ③防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性 ④使液态药物固态化便与应用与贮存 ⑤减少复方药物的的配伍变化 ⑥可制备缓释或控释制剂 ⑦使药物浓集于靶区，提高疗效，降低毒副 作用 • ⑧可将活细胞或生物活性物质包裹
微囊化技术研究
• 1980年前主要应用粒径为5μ m~2mm的小丸 →第一代产品 • 1980年后发展了粒径为0.01~10μ m的小丸 →第二代产品
• 近年来主要是纳米级胶体粒子的靶向制剂，即具有 特异的吸收和作用部位的制剂 → 第三代产品
二、微囊和微球的载体材料
• 三类————
• 1。天然高分子囊材
5、液中干燥法
• 从乳状液中除去分散相中的挥发性溶剂以制备微 囊的方法称为液中干燥法，亦称为乳化-溶剂挥发 法 • 例： • 水中干燥法 EC溶于CH2CL2+布洛芬→含有表面 活性剂水中→升温40 0C→过滤洗涤 • 油中干燥法 将丙烯酸树脂溶于丙酮中+布洛芬→ 液体石蜡中→升温35 0C搅拌→过滤洗涤
微球与微囊
一、概述
高分子微球和微囊是近年来尤其受到重 视的精细化学产品，这是因为高分子微 球材料的应用范围非常广泛，几乎涉及 到所有领域，从低价位的涂料到高附加 值的液晶显示器间隔材料、电子器件粘 结剂、生物分离用层析填料、包埋药物 的微囊等。高附加值的微球、微囊产品 对粒径均一性和制备重复性要求非常高， 否则不能满足应用要求。
药剂学--微型包囊ppt课件
•混合 •微囊化
A药微囊化+B药微囊化+…+附加剂
• 注意：囊心物与囊材的比例要适当，囊心物过少，
•
则生成无囊心物的空囊。
PPT文档演模板
药剂学课件--微型包囊课件
二、囊材(coating material)
用于包裹囊心物所需的材料称为囊材。 对囊材的一般要求：
①性质稳定；②有适宜的释药速度；③无毒、无刺激； ④能与药物配伍，不影响药物的药理作用及含量测定； ⑤有一定强度和可塑性，能完全包裹囊芯物； ⑥具有符合要求的粘度、渗透性、亲水性、溶解性等。
PPT文档演模板
药剂学课件--微型包囊课件
2.单凝聚法的工艺流程
•？
• 加量为总体 积的3倍
•胶联 剂
•凝聚 剂
PPT文档演模板
药剂学课件--微型包囊课件
单凝聚法: 3、成囊条件
•透明区
•⑴凝聚系统的组成 • • 用三元相图来寻找成囊 系统产生凝聚的组成范围。
• 明胶10% • 硫酸钠10%
• 水80%
PPT文档演模板
药剂学课件--微型包囊课件
•3、合成高分子囊材
(1) 生物不降解囊材 ①不受pH值影响：聚酰胺、硅橡胶等。 ②在一定pH条件下溶解： 聚丙烯酸树脂、聚乙烯醇(PVA)
(2)可生物降解囊材 聚碳酸酯、聚氨基酸、 聚乳酸（PLA）、 聚羟基乙酸（PGA）、 聚乳酸聚羟基乙酸共聚物（PLGA） 特点：无毒、成膜性好、化学稳定性高，可用于注射。
PPT文档演模板
药剂学课件--微型包囊课件
2、半合成高分子材料
⑴羧甲基纤维素钠：常与明胶配合作复合囊材， 配比 CMC-Na(1-5g/L)：明胶（30g/L） = 2 ：1
微球的制备课件ppt
微球
2021/3/10
1
微球(microspheres)
含义：指药物分散或吸附在高分子、聚合物 基质中而形成的微粒分散体系。
微球多数产品为灭菌的冻干流通性粉末。 微球是一种微小球状实体的固体骨架物。 大小在1-300微米，甚至更大。 微球和微囊统称微粒(microparticles)
2021/3/10
2021/3/10
31
方法：将药物分散于基质材料的溶液中，加 入加入交联剂固化成凝胶状，再分散成微粒 分散系。
例：丝裂霉素C微球 按1：100（质量比） 比例取丝裂霉素C和褐藻胶，先将褐藻胶用 蒸馏水于80℃溶解成均一粘稠液体，浓度为 6%，再依次加入丝裂霉素C和0.1%氯化钙 溶液适量混匀，此混合液在交联固化剂
2021/3/10
9
2.缓释与控释性 属长效制剂，减少给药次数，消除药物峰谷
现象。
3.栓塞性 微球直接经动脉管导入，阻塞在肿瘤血管，
断绝养分，抑杀癌细胞，为双重抗肿瘤制剂。
4.掩盖药物不良气味
2021/3/10
10
5.提高药物的稳定性，易氧化的胡萝卜素、 对水敏感的阿司匹林、易挥发的挥发油、樟 脑混合物。
6
按靶向性分类
1.普通注射微球
经静脉或腹腔注射后粒径在2微米以下的微 粒被网状内皮系统吞噬，而达到肝、脾等部 位。
粒径在7-12微米的可被肺摄取，主要浓集 于肺。
2021/3/10
7
2.栓塞性微球
注射大于12微米的微球，可滞留于肿瘤部位 的血管内发挥作用，提高药物浓度，增强药 物作用时间。
3.磁性微球
在制备过程中将磁性微粒包入其中，用二度 空间磁场在体外定位，使其具有靶向性。
2021/3/10
2021/3/10
1
微球(microspheres)
含义：指药物分散或吸附在高分子、聚合物 基质中而形成的微粒分散体系。
微球多数产品为灭菌的冻干流通性粉末。 微球是一种微小球状实体的固体骨架物。 大小在1-300微米，甚至更大。 微球和微囊统称微粒(microparticles)
2021/3/10
2021/3/10
31
方法：将药物分散于基质材料的溶液中，加 入加入交联剂固化成凝胶状，再分散成微粒 分散系。
例：丝裂霉素C微球 按1：100（质量比） 比例取丝裂霉素C和褐藻胶，先将褐藻胶用 蒸馏水于80℃溶解成均一粘稠液体，浓度为 6%，再依次加入丝裂霉素C和0.1%氯化钙 溶液适量混匀，此混合液在交联固化剂
2021/3/10
9
2.缓释与控释性 属长效制剂，减少给药次数，消除药物峰谷
现象。
3.栓塞性 微球直接经动脉管导入，阻塞在肿瘤血管，
断绝养分，抑杀癌细胞，为双重抗肿瘤制剂。
4.掩盖药物不良气味
2021/3/10
10
5.提高药物的稳定性，易氧化的胡萝卜素、 对水敏感的阿司匹林、易挥发的挥发油、樟 脑混合物。
6
按靶向性分类
1.普通注射微球
经静脉或腹腔注射后粒径在2微米以下的微 粒被网状内皮系统吞噬，而达到肝、脾等部 位。
粒径在7-12微米的可被肺摄取，主要浓集 于肺。
2021/3/10
7
2.栓塞性微球
注射大于12微米的微球，可滞留于肿瘤部位 的血管内发挥作用，提高药物浓度，增强药 物作用时间。
3.磁性微球
在制备过程中将磁性微粒包入其中，用二度 空间磁场在体外定位，使其具有靶向性。
2021/3/10
微囊的制备课件课件
02
研究高分子材料的合成及其在药物微囊制备中的应用，如聚丙
烯酸树脂、聚乙烯醇等。
多功能性材料
03
探索具有药物释放控制、抗氧化的多功能性材料在微囊制备中
的应用。
制备技术的改进与创新
乳化-溶剂挥发法
优化乳化-溶剂挥发法制备微囊的工艺条件，提高 药物包裹率和载药量。
喷雾干燥法
研究喷雾干燥法制备微囊的工艺参数对药物性能 的影响，提高粒径分布和药物释放性能。
喷雾干燥法简介
喷雾干燥法是一种常用的制备微 囊的技术，通过将液态或半固态 的物料雾化成微小液滴，然后与 热气流接触，使液滴迅速干燥，
形成微囊。
操作流程
将待包埋的蛋白质等生物活性物 质溶解或悬浮于溶剂中，然后通 过高压泵或旋转阀等装置将药液 雾化成微小液滴，与热气流接触
进行干燥。
技术特点
喷雾干燥法制备的微囊具有粒径 分布较窄、包埋率较高、工艺操 作简单等优点。但同时存在溶剂 残留、生产过程中易受污染等缺
微囊制备技术
03
喷雾干燥法
工艺流程
将囊心物与囊材溶液混合，通过喷头喷成小雾滴，在热风中干燥成微囊。
特点
喷雾干燥法制得的微囊产品为固体粉末，稳定性好，生产效率高，适合大规模生 产。但喷雾干燥过程中需要使用大量热风，干燥程度不易控制，囊心物活性可能 受到影响。
喷雾凝结法
工艺流程
将囊心物与凝结剂混合，通过喷头喷成小雾滴，在空气中凝结成微囊。
熔融法与凝聚法
工艺流程
将囊材加热至熔融状态，与囊心物混合 ，冷却固化成微囊；或将囊材溶于溶剂 中，加入囊心物，溶剂挥发后凝聚成微 囊。
VS
特点
熔融法与凝聚法制得的微囊形状完整、粒 径较小。但熔融法需要高温加热，对囊心 物活性可能产生影响；凝聚法中溶剂的使 用量较大，可能对环境产生污染。
微胶囊的制备方法ppt课件
精选ppt
13
（7）微囊的固化：在不断搅拌下，将 约30℃蒸馏水400ml加至微囊液中，将 含微囊液的烧杯自50～55℃水浴中取下， 不停搅拌，自然冷却，待温度为32～ 35℃时，加入冰块，继续搅拌至温度为 10℃以下，加入37%甲醛溶液2.5ml（用 蒸馏水稀释一倍），搅拌15min，再用 20%NaOH溶液调其pH8～9，继续搅拌 20min,观察至析出为止，静置待微囊沉 降。
微胶囊的制备方法
精选ppt
1
本章主要内容
一.微胶囊造粒的步骤 二.微胶囊制备的方法
精选ppt
2
一.微胶囊造粒的步骤
形象地说，微胶囊造粒是物质微粒的包衣过程。 其过程可分为以下四个步骤：
A
B
C
D
微胶囊化的基本步骤
A 心材在介质中分散； B 加入壁材； C 壁膜沉积； D 壁膜固化
精选ppt
3
二.微胶囊制备的方法
精选ppt
9
复凝聚法
用两种带有相反电荷的物质作包埋物,芯 材分散其中,改变pH 值、温度或溶液浓 度,使两种壁材由于电荷间的作用溶解度 下降而凝聚成微胶囊析出
精选ppt
10
复凝聚法制备液体石蜡微囊
处方： 液体石蜡（ρ=0.91） 6ml 阿拉伯胶 5g 明 胶 5g 37%甲醛溶液 2.5ml 10%醋酸溶液 适量 20%NaOH溶液 适量 蒸馏水 适量
单体发生反应。
精选ppt7Fra bibliotek * 这种聚合方法在早期就被用来制作无 碳纸的微胶囊
* 此技术也应用在农业上的杀虫剂制作 * 利用表面聚合法制作含香料的微胶囊
精选ppt
8
物理化学方法
相分离法 相分离法又称凝聚法，是将 芯材料乳化或分散在溶有壁材的连续相 中，然后采用某种方法使壁材溶解度降 低并从连续相中分离出来，形成黏稠的 液相，包裹在芯材料上形成微胶囊。根 据包囊材料在水中溶解度的不同，可将 相分离法分为水相相分离法和油相相分 离法。
最详细的微球与微囊课件
复凝聚法(Complex Coacervation)
本法是在一定条件下,将两种带相反电荷的高 分子囊材交联且与囊心物凝聚成囊的方法
以明胶-阿拉伯胶为囊材采用复凝聚法制备微囊的工艺流程
溶剂-非溶剂法 (Solvent-nonsolvent Method)
本法是在囊材溶液中加入一种囊材非溶剂,使 其溶解度降低引起相分离,将药物包裹成囊或 成球的方法
制备过程中影响微球微囊粒径分布的因素有： ➢ 药物浓度 ➢ 囊材的用量 ➢ 搅拌速度 ➢ 制备温度 ➢ 囊心物的大小、制备方法、附加剂的浓度、乳化功率
与时间、分散相的种类等
微球与微囊中药物的释放
药物在微粒中的分散状态主要分为以 下三种情况: ➢ 溶解在微粒中;
➢ 以结晶状态均匀镶嵌分散在微粒中; ➢ 镶嵌或者吸附在微粒表层
质量评价
形态、粒度及其分布
通过对微粒形态的检测,可以了解微粒的外观形态 及其结构,有利于制剂质量的控制。通常可采用光 学显微镜、扫描电镜、投射电镜观察微球的形态。
微粒的粒径及其分布是一项十分重要的指标,传统 的粒径检查方法采用光学显微镜。近年来，粒径 及其分布多采用激光散射法测定。
载药量(Drug Loading)
系指将两种或以上不相溶的亲水性单体或 亲脂性单体分别溶解在分散相和连续相中, 由于引发剂和表面活性剂的作用在囊心物 的界面处发生单体的缩聚反应,在囊心物的 表层周围形成半透性囊膜,从而制备微囊的 方法。
制备过程的质量控制
微球、微囊的粒径及其分布是微球制剂一项十分重要的 质量指标,它对微球体外和体内的释药模型、释药速度、 含量均匀度、降解时限、通针性等都有相当大的影响
液中干燥法(In-liquid Drying)
➢ 本法系指先把囊材溶液作为分散相分散于不溶 性溶剂中形成乳状液,然后从乳状液中除去分 散相中挥发性溶剂以制备微囊或微球的方法
微球与微囊 注射用缓控释制剂 教学PPT课件
• 可作为复合材料的有明胶与阿拉伯胶（或CMC或 CAP等多糖）、海藻酸盐与壳聚糖、海藻酸与白蛋 白、白蛋白与阿拉伯胶等。
（三）微囊的制备 Preparations of microcapsules
• 复凝聚法的基本原理：以明胶与阿拉伯胶为例， 将 明 胶 溶 液 的 pH 值 自 等 电 点 以 下 使 之 带 正 电 （pH4.0-4.5），而阿拉伯胶仍带负电，由于电 荷互相吸引，交联形成正、负离子的络合物，溶 解度降低而凝聚成囊。
（二）载体材料
2．囊材 一般要求是： （1）性质稳定； （2）有适宜的释放速率； （3）无毒、无刺激性； （4）能与主药配伍，不影响药物的含量测定； （5）有一定的强度及可塑性； （6）具有符合要求的黏度、渗透性、溶解性等。
（二）载体材料
3．常用的囊材 （1）天然高分子囊材 ➢ 无毒、稳定、成膜性好。 • 明胶 gelatin：平均分子量1.5至2.5万的混合物 ➢ 酸水解的明胶为A型明胶 等电点7-9 ➢ 碱水解的明胶为B型 等电点4.7-5 ➢ 明胶可生物降解，几乎无抗原性 ➢ 常用量20-100g/L ➢ 常加入10-20%甘油、丙二醇（增塑剂）
– 药物吸附明胶的量：吸附明胶的量大，有利于 成囊
– 增塑剂的影响：在单凝聚法制备微囊时加入增 塑剂，可减少微囊聚集、降低囊壁厚度、增加 囊壁的韧性。
（三）微囊的制备 Preparations of microcapsules
（2）复凝聚法
• 复凝聚法（complex coacervation）系指使用两种带 相反电荷的高分子材料作为复合囊材，在一定条件 下交联且与囊心物凝聚成囊的方法。
载药微粒的特点
1．靶向性 2．缓释与长效作用 3．栓塞作用 4．降低刺激性，掩盖不良气味 5．提高药物的稳定性 6 ．使液体药物固体化
（三）微囊的制备 Preparations of microcapsules
• 复凝聚法的基本原理：以明胶与阿拉伯胶为例， 将 明 胶 溶 液 的 pH 值 自 等 电 点 以 下 使 之 带 正 电 （pH4.0-4.5），而阿拉伯胶仍带负电，由于电 荷互相吸引，交联形成正、负离子的络合物，溶 解度降低而凝聚成囊。
（二）载体材料
2．囊材 一般要求是： （1）性质稳定； （2）有适宜的释放速率； （3）无毒、无刺激性； （4）能与主药配伍，不影响药物的含量测定； （5）有一定的强度及可塑性； （6）具有符合要求的黏度、渗透性、溶解性等。
（二）载体材料
3．常用的囊材 （1）天然高分子囊材 ➢ 无毒、稳定、成膜性好。 • 明胶 gelatin：平均分子量1.5至2.5万的混合物 ➢ 酸水解的明胶为A型明胶 等电点7-9 ➢ 碱水解的明胶为B型 等电点4.7-5 ➢ 明胶可生物降解，几乎无抗原性 ➢ 常用量20-100g/L ➢ 常加入10-20%甘油、丙二醇（增塑剂）
– 药物吸附明胶的量：吸附明胶的量大，有利于 成囊
– 增塑剂的影响：在单凝聚法制备微囊时加入增 塑剂，可减少微囊聚集、降低囊壁厚度、增加 囊壁的韧性。
（三）微囊的制备 Preparations of microcapsules
（2）复凝聚法
• 复凝聚法（complex coacervation）系指使用两种带 相反电荷的高分子材料作为复合囊材，在一定条件 下交联且与囊心物凝聚成囊的方法。
载药微粒的特点
1．靶向性 2．缓释与长效作用 3．栓塞作用 4．降低刺激性，掩盖不良气味 5．提高药物的稳定性 6 ．使液体药物固体化
药剂学-微囊与微球的制备
2020/3/17
基本概念
4
二、微球
1、微球(microspheres)
药物与高分子材料制成的球形或类球形骨架 实体，药物溶解或分散于实体中，其大小因使 用目的而异，通常微球的粒径范围为1~250m。 目前产品有肌肉注射的丙氨瑞林微球、植入的 黄体酮微球、口服的阿昔洛韦微球、布洛芬微 球等。
2020/3/17
微囊
34
三、影响粒径的因素
微囊、微球的粒径直接影响药物的释放、生 物利用度、载药量、有机溶剂残留量、体内分 布及靶向性等。 影响粒径的因素：
囊心物的大小
囊材的用量
制备方法
制备温度
制备时的搅拌速率
附加剂的浓度
2020/3/17 囊材相的粘度 微囊
35
三、微囊、微球中药物的释放
天然高分（子P：LAGA）；
不同pH下降解:聚丙稀酸树脂
半合成高(分Eu子dr：agit)，聚乙烯醇(PVA）
2020/3/17 合成高分子： 微囊
7
二、微囊的制备
物理化学法
单凝聚法 复凝聚法 溶剂－非溶剂法 改变温度法 液中干燥法
物理机械法
喷雾干燥法 喷雾凝结法 空气悬浮法 多孔离心法 锅包衣法
W/O型乳 剂
在水滴界面发
nH2N(CH2 )6NH2 +nClCOC6H4COCl 生缩聚反应
C2l0[2C0/O3/1C7 6H4CONH(CH2 )6NH微囊]nH+2nHCl
Hale Waihona Puke 32二、微囊的制备－化学法
例：
门冬酰胺酶
10mg
门冬酰胺酶微囊的制备 门冬酸50mg
1ml人血红白蛋白液
微球的制备 ppt课件
6.防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性， 如尿激酶、红霉素、胰岛素等
7.使液态药物固态化便于应用和贮存
如油类、香料、脂溶性维生素。
ppt课件
11
8.将活细胞或生物活性物质包囊
如胰岛、血红蛋白。在体内生物活性高而具 有很好的生物相容性和稳定性。
ppt课件
12
研究进展： 20世纪70年代——粒径5微米-2毫米的微囊。 20世纪80年代——1-10微米的微粒 第三代——靶向性微球
ppt课件
22
2.）邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）
在强酸中不溶解，可溶于ＰＨ>6的水溶液， 分子中含游离羧基，可单独使用，或与明胶 配合使用。
3.）甲基纤维素（MC）—用于成球材料的 用量10-30g/L，亦可与明胶、羧甲基纤维 素、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）等用作复合成 球材料。
ppt课件
最为常用，稳定、无毒，成球性好。
1.）明胶——动物皮骨中的胶原的部分水解 产物，不溶于冷水，能溶于热水、冷却后成 凝胶，最为常用的成球材料之一，可口服或 注射。Fra bibliotekppt课件
19
2.)阿拉伯胶—常与明胶等量配合使用，用 量为20—100g/L
3.)海藻酸盐—多糖类化合物，稀碱从褐藻 中提取，可溶于不同温度水中，常用海藻酸 钠，由于加热可使其断键，破坏其粘度，故 采用膜过滤除菌。
2
ppt课件
3
ppt课件
4
ppt课件
5
分类： 按载体材料生物学特点 1.生物降解微球 白蛋白微球、淀粉微球、明胶微球等 此类微球可口服、注射、栓塞给药。 2.非生物降解微球 聚丙烯酰胺微球、乙基纤维素微球、离子交换树脂
7.使液态药物固态化便于应用和贮存
如油类、香料、脂溶性维生素。
ppt课件
11
8.将活细胞或生物活性物质包囊
如胰岛、血红蛋白。在体内生物活性高而具 有很好的生物相容性和稳定性。
ppt课件
12
研究进展： 20世纪70年代——粒径5微米-2毫米的微囊。 20世纪80年代——1-10微米的微粒 第三代——靶向性微球
ppt课件
22
2.）邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）
在强酸中不溶解，可溶于ＰＨ>6的水溶液， 分子中含游离羧基，可单独使用，或与明胶 配合使用。
3.）甲基纤维素（MC）—用于成球材料的 用量10-30g/L，亦可与明胶、羧甲基纤维 素、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）等用作复合成 球材料。
ppt课件
最为常用，稳定、无毒，成球性好。
1.）明胶——动物皮骨中的胶原的部分水解 产物，不溶于冷水，能溶于热水、冷却后成 凝胶，最为常用的成球材料之一，可口服或 注射。Fra bibliotekppt课件
19
2.)阿拉伯胶—常与明胶等量配合使用，用 量为20—100g/L
3.)海藻酸盐—多糖类化合物，稀碱从褐藻 中提取，可溶于不同温度水中，常用海藻酸 钠，由于加热可使其断键，破坏其粘度，故 采用膜过滤除菌。
2
ppt课件
3
ppt课件
4
ppt课件
5
分类： 按载体材料生物学特点 1.生物降解微球 白蛋白微球、淀粉微球、明胶微球等 此类微球可口服、注射、栓塞给药。 2.非生物降解微球 聚丙烯酰胺微球、乙基纤维素微球、离子交换树脂
药剂学--微囊与微球的制备共43页
6、最大的骄傲于最大的自卑都表示心灵的最软弱无力。——斯宾诺莎 7、自知之明是最难得的知识。——西班牙 8、勇气通往天堂，怯懦通往地狱。——塞内加 9、有时候读书是一种巧妙地避开思考的方法。——赫尔普斯 10、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。——笛卡儿
药剂学--微囊与微球的制备
16、自己选择的路、跪着也要把它走 完。 17、一般情况下)不想三年以后的事， 只想现 在的事 。现在 有成就 ，以后 才能更 辉煌。
18、敢于向黑暗宣战的人，心里必须 充满光 明。 19、学习的关键--重复。
20、懦弱的人只会裹足不前，莽撞的 人只能 引为烧 身，只 有真正 勇敢的 人才能 所向披 靡。
Thank