0-074高剂量β-胡萝卜素对大量吸烟者肺癌的不利影响及其作用机制
β胡萝卜素的功效与作用
β胡萝卜素的功效与作用β胡萝卜素（β-Carotene）是一种广泛存在于植物中的天然色素化合物，属于类胡萝卜素的一种。
它是一种具有强大抗氧化性的物质，被广泛应用于食品添加剂、保健品等领域。
β胡萝卜素不仅赋予食物亮丽的颜色，更重要的是对人体健康有着重要的功效与作用。
β胡萝卜素在人体内具有多种功能，包括抗氧化、抗炎、抗衰老、增强免疫力等。
以下是β胡萝卜素的功效与作用的详细介绍：1. 抗氧化：β胡萝卜素是一种有效的抗氧化剂，可以帮助清除体内的自由基，减轻氧化应激对细胞的损伤。
氧化应激是导致多种疾病的主要原因之一，包括心脑血管疾病、癌症和糖尿病等。
日常摄入适量的β胡萝卜素可以减少自由基的产生，维持身体的正常功能。
2. 抗炎：β胡萝卜素具有抗炎作用，可以减轻炎症反应，缓解炎症引起的不适。
炎症是许多疾病的共同特征，包括关节炎、哮喘和炎症性肠病等。
β胡萝卜素能够抑制炎症介质的释放，减轻炎症引起的组织损伤，有效缓解炎症反应。
3. 抗衰老：β胡萝卜素具有抗衰老作用，可以减缓细胞衰老的进程。
细胞衰老是导致许多老年相关疾病的原因之一，包括老年痴呆和心血管疾病等。
β胡萝卜素能够提高抗氧化酶的活性，促进细胞的修复和再生，延缓细胞的老化过程。
4. 增强免疫力：β胡萝卜素能够增强免疫细胞的活性，促进免疫系统的正常功能。
免疫系统是人体抵御疾病的主要防线，良好的免疫功能可以提高身体的抵抗力，降低感染和慢性疾病的风险。
适量摄入β胡萝卜素可以促进免疫细胞的产生和活性，增强机体的免疫力。
5. 促进视力保护：β胡萝卜素是视网膜中的重要成分之一，能够帮助维持视觉系统的正常功能。
长期摄入足够的β胡萝卜素可以减少因光照、电离辐射等原因引起的视网膜损伤，保护视力健康。
6. 预防癌症：β胡萝卜素具有抗癌作用，能够抑制癌细胞的生长和扩散，降低癌症的发生风险。
临床研究表明，β胡萝卜素的摄入量与多种癌症的发生率呈负相关。
这是由于β胡萝卜素能够增强机体的抗氧化能力，捕捉和清除体内的有害物质，保护细胞免受损伤。
胡萝卜素的养生功效及禁忌
胡萝卜素的养生功效及禁忌1、保护眼睛：视网膜上的视杆细胞含有视紫质而具有暗视觉的功能。
适量的β-胡罗卜能促进视紫质达到正常含量，从而避免了缺少维生素A所致的暗视野适应迟钝，也避免暗视野之后出现强光对眼睛所造成的损害。
2、抗氧化：抗氧化就是抵御自由基对于机体中蛋白质、脂质和核酸等的侵害。
胡萝卜素具有显著的抗氧化功能，其分子解构中含有多个共轭双键，能有效抑制自由基的活性，从而减少其对细胞遗传物质和细胞膜的伤害。
3、延缓衰老：人体衰老的进程与抗氧化合免疫调节能力息息相关，胡萝卜素兼具有抗氧化和免疫调节的功效，对延缓衰老有很好的作用。
在抗氧化方面，胡萝卜素不但能直接作为抗氧化剂来清除自由基，还能增加体内超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶的含量，进而强化机体自身的抗氧化能力，延缓细胞和机体的衰老。
4、避免晒伤。
维生素A和抗氧化剂能够保护皮肤免受阳光危害，多吃胡萝卜还可以预防痤疮、皮肤干燥、色斑、暗疮、肤色不均以及过早出现皱纹。
1、肝功能检查前慎吃含胡萝卜素食物。
肝功能检查前一天，食用含有丰富胡萝卜素的食物会使血清呈黄色，影响黄胆指数测定结果;高脂肪餐可使血脂增高，因此需在抽血前10小时禁止食用含脂肪类膳食。
2、吸烟者慎用β胡萝卜素。
法国国家癌症研究院建议吸烟或曾经吸烟的人不要补充β-胡萝卜素制剂。
但富含β-胡萝卜素的食品可能会抵消β-胡萝卜素与吸烟之间相互作用的其它维生素。
研究人员提供的数据显示，在从不吸烟的人当中，如果饮食中含有适量β-胡萝卜素，会使他们罹患癌症的风险降低28%之多，摄取β-胡萝卜素添加剂使风险减少56%。
但在曾经吸过烟或吸烟者中，饮食中含有适量β-胡萝卜素使他们罹患癌症的风险增加43%之多，而摄取β-胡萝卜素添加剂则使他们患癌症的风险增加一倍以上。
3、过量会引起食欲不振。
虽然胡萝卜素很有营养，但也要注意适量食用。
过量以胡萝卜素可能起胡萝卜血症，使面部和手部皮肤变成橙黄色，出现食欲不振、精神状态不稳定、烦燥不安、甚至睡眠不踏实，还伴有夜惊、啼哭、说梦话等表现。
β—胡萝卜素的降解方法及其降解物在卷烟加香中的应用
β—胡萝卜素的降解方法及其降解物在卷烟加香中的应用作者：秦艳青等来源：《江苏农业科学》2014年第05期摘要：用双氧水降解β-胡萝卜素，分析其降解产物的组成及各组分的相对含量，并初步研究了其降解产物在卷烟加香中的应用效果。
结果表明，β-胡萝卜素经过氧化降解共生成14种化合物，其中二氢猕猴桃内酯和β-紫罗兰醇的相对含量分别达杂气、刺激性减轻，余味得到改善，评吸得分较高。
关键词：β-胡萝卜素；降解；产物；方法；卷烟加香中图分类号： TS452+.1文献标志码： A文章编号：1002-1302（2014）05-0220-02吸烟对健康的影响正日益受到全社会的广泛关注，降低卷烟中的焦油量已经成为中式卷烟发展的必然方向。
但是降低卷烟焦油含量过程中采取的一系列工艺措施会导致卷烟优美吸味成分的大量损失，从而使得卷烟香气明显变淡，难以满足消费者的需求。
补偿低焦油卷烟香味的最理想香料应是烟草自身的关键香味成分，由于它们与烟香协调，因此可以大大提高烟草的自然芳香，表现出明显的增香效果，能显著改善卷烟的吸食品质[1]。
类胡萝卜素是烟草中最重要的萜烯类化合物之一，烟叶中性挥发性香气成分中的很大一部分化合物是类胡萝卜素的降解产物，其中很多都是烟草中的重要致香成分[2]。
类胡萝卜素降解产生的香味物质阈值相对较低，且刺激性小、香气质较好，对烟叶香气的贡献率大，是影响烟叶香气质和香气量的重要组分[3]。
作为类胡萝卜素家族中的典型代表，β-胡萝卜素在烟叶类胡萝卜素的各组分中含量最高，其降解物对烟叶香气质量有重要影响。
目前关于烟草β-胡萝卜素的研究多集中于栽培、调制等因素对其含量的影响等[4-6]，而关于β-胡萝卜素的降解方法及其降解物在卷烟加香中的应用研究则鲜有报道。
笔者研究了β-胡萝卜素的一种简单、快速降解方法，并初步研究了其降解物在卷烟加香中的应用，以期解决当前我国烟草工业面临的现实问题。
3结论与讨论在降解过程中，类胡萝卜素因双键断裂的部位不同，会产生不同碳原子数的化合物，并进一步形成许多重要的香气物质。
2021年管理类联考综合模拟试卷与答案解析26
2021年管理类联考综合模拟试卷与答案解析26一、单选题(共25题)1.某次数学竞赛准备22支铅笔作为奖品发给获得一、二、三等奖的学生,原计划一等奖每人发6支,二等奖每人发3支,三等奖每人发2支,后又改为一等奖每人发9支,二等奖每人发4支,三等奖每人发1支,则得一等奖的学生有（）人A：1B：2C：3D：4E：5【答案】：A【解析】：2.a,b,c是一个三角形的三边长,则方程x2+2（a+b）x+c2=0的根的情况为A：有两个不等实根B：有两个相等实根C：只有一个实根D：没有实根E：无法断定【答案】：A【解析】：3.8个不同的小球,分3堆,一堆4个,另外两堆各2个,则不同的分法有（）A：210种B：240种C：300种D：360种E：480种【答案】：A【解析】：4.宋朝某时期从8名候选人中选拔一名御前带刀侍卫。
让8名候选人F、G、H、J、K、L、N、0参加3项比赛一一射箭、大刀和千斤闸,每个人必须恰好表演一项。
比赛必须遵循以下原则：（1）每项表演的人数不能少于2人,但也不能超过3人。
（2）H表演射箭。
（3）K和0都不在大刀组。
（4）K和N都不与J同一组。
（5）G在射箭组时,N和0同在千斤闸组。
若J和0表演的项目相同,则下面哪一项不可能正确? A：F表演射箭。
B：G表演射箭。
C：K表演千斤闸。
D：L表演千斤闸。
E：]表演千斤闸。
【答案】：B【解析】：注意:由于本题问题中附加信息并不是确定信息,不可以直接带入到题干的条件中,故应考虑做假设的思路解题。
逐一假设选项显然耗费时间,而题干中条件（5）是明显的假言判断,故可以考虑优先假设含有“P”（充分条件）的选项,即B选项。
假设G表演射箭,根据（5）可知N、O同时表演千斤闸,由附加信息“J和O表演的项目相同”可以推出J、N同组,和条件（4）矛盾,故B选项一定为假。
5.胡萝ト、西红柿和其他一些蔬菜含有较丰富的β-胡萝ト素,β-胡萝ト素具有防止细胞癌变的作用。
微量营养素和植物化合物对肺癌潜在作用的研究进展
第48卷第4期第492页2019年8月Vol.48No.4P.492Aug.2019华中科技大学学报（医学版）Acta Med Univ Sci Technol Huazhong微量营养素和植物化合物对肺癌潜在作用的研究进展*胡娟I,熊沫I,高慧仏华中科技大学同济医学院附属同济医院|肿瘤科2临床营养科，武汉430030关键词：肺癌；肺功能；微量营养素；植物化合物；一级预防中图分类号:R151.3DOI：10.3870/j.issn.1672-0741.2019.04.025肺癌的发病率及死亡率居各类恶性肿瘤的首位由于不易被早期发现及治疗，预防肺癌发生对降低其死亡率具有举足轻重的作用。
吸烟是肺癌发生的高危因素，虽然戒烟一定程度上有助于预防肺癌发生，但吸烟者戒烟后仍存在较高的肺癌发生风险⑵。
因此，仅仅通过戒烟这种生活方式的改变来预防肺癌是不够的，食物来源的天然物质对预防肺癌的作用引起人们的广泛关注。
肺功能（1秒用力呼气容积-FEV1）下降是评估全因死亡率和心血管死亡率的一个重要指标。
肺功能与肺癌发生风险有很强的相关性。
相较于其他指标，FEV1检测操作简便.因此针对FEV1下降的干预研究对降低肺癌发生率具有重要意义。
成人在25岁以后，肺功能逐渐减退并随着年龄增长而加速；60岁以后这种老化现象会更加明显⑶。
研究表明.肺功能下降与氧化应激和炎症反应有关。
某些膳食微量营养素和植物化合物具有强抗氧化作用，可直接靶向FEV1下降的发病机制，对保护肺功能具有重要意义。
因此本文旨在探索膳食微量营养素和植物化合物对肺癌一级预防的保护作用，重点关注这些物质对预防FEV1下降和降低肺癌发生的作用，以期为肺癌高危人群制定精准营养干预措施的研究提供参考依据。
1微量营养素和植物化合物对缓解成人肺功能减弱的作用大量人群膳食模式的研究发现，水果、蔬菜、花草茶、鱼、海鲜和葡萄酒在一般人群或肺癌高危人群中均显示出对肺功能潜在的保护作用，而吸烟和酒-国家自然科学基金青年基金资助项目(No.81703215)胡娟，女，1981年生，主管护师,E-mail：534625259@△通讯作者,Corresponding author,E-mail:ghuil988@.精则有害。
β—胡萝卜素具有防癌功效的机制
４
可以 作为浩疗 种囊 的辅助治 疗 剂
在降 低放封线 对 机 体组织 损 伤 的 同时 ． 不但 不
影 响放疗 的 效 果 、 还可 以提高 放射 线 的 肿瘤治 疗 作 用。
停 药后还 有强 于 、 的残 留抗肿 瘤作 用 。 ’ Ａ 邛太 君报 道 ，
Ｉ 与卡 氟 芥联 台 互用 治疗 小 鼠 Ｌ ｗｉ 癌 ． 果 发 现 ３ ｃ ｅ ｓ肺 结
作用 。
致 癌 过 程分 两十阶段 ． 即起 始 阶段 和促进 阶段 。 致 癌 物 制癌 变 起 始剂 Ｄ ＭＢ Ａ诱 发 小鼠 乳腺 上 皮 细 胞 染色 体 交 换 ． 对 癌 变 促 进 剂 ４ｈ ｄｏ ｙ ｈ ｎ ｌｒｔ ａａ ｅ 而 － ｙ ｒｘ ｐ ｅ ｙ ｅｉ ｌｉ ｎ ，ｄ 的作 用无 明 显影 响 。因此 ． 为 Ｉ 认 ３ ｃ主要 是 在超 始 阶段 抑 制癌 变 。
３ Ｉ ３ 有抑制 抻囊生 长的 作用 ｃ具
据 专 家 实验 结果 表明 ．ｃ可 抑制 人 恶 性 神经 母 细 Ｉ ３ 勇瘤 （ 乜 ＧＯＴ 、 辔（ Ｃ ２ 、 腺癌 （ ＡＮＣ １ 细 胞 Ｏ） 胃 ＨＧ ． ） 胰 Ｐ ．） 的 体外 增 殖 ． 正 的 作 用 强度 仅 是 ａ胡 萝 ｈ索的 １ 但 一 ／ １ 。Ｉ ０ ３ ｃ能 延 长肿嚼的 潜伏 期 ． 低肿瘤 的 发生 率 ． 降 抑制 肿 瘤的 生长 和延 宿主 寿命 ．
７、 ７ ？
０胡 萝 ｈ索 （－ａｏｅ ｅ ８ 是 胡 萝 中的 主 要 成 一 Ｂ ｒｔｎ ．ｃ） ｃ
高 免疫 功能 的 重要 机制 。
２ ｐ ｃ能预 防肿瘤 的发生
分 。据 流行 病学 研 究 ．ｃ具 有 抗 辐射 和抗 某 些 化 学 物 ０ 质 致 癌 的 作 用 ． 强放 疗 、 疗 对抗 肿 瘤 的 疗 效 ． 戒 增 化 并
β胡萝卜素的作用
β胡萝卜素的作用β-胡萝卜素是一种强效的抗氧化剂，它是一种植物营养素，多存在于黄色、橙色和红色的水果和蔬菜中，尤其是在胡萝卜中含量较高。
β-胡萝卜素被认为对人体有许多重要的作用，下面将详细介绍它的一些主要作用。
首先，β-胡萝卜素具有很强的抗氧化能力。
抗氧化作用是指它可以帮助清除体内的自由基，减少脂质过氧化物的产生，从而保护细胞膜的完整性和稳定性。
这种抗氧化作用可以减轻氧化应激对身体的损害，并预防或延缓许多慢性疾病的发生，如心血管疾病、癌症和老年痴呆症等。
其次，β-胡萝卜素还具有免疫调节功能。
研究发现，β-胡萝卜素可以增强机体免疫功能，促进免疫细胞的活性和增殖，提高免疫球蛋白的合成能力，增强抵御病原微生物的能力。
另外，β-胡萝卜素还可以刺激巨噬细胞的活性，加强巨噬细胞对病原菌的吞噬、杀伤和产生干扰素的能力，从而增强机体对外界病原微生物的免疫力。
此外，β-胡萝卜素对视力保护也非常重要。
人体内β-胡萝卜素可以转化为维生素A，维生素A是视网膜色素的重要成分，对保护视力和维持正常视觉功能起着重要的作用。
维生素A 缺乏会导致干眼症、夜盲症和眼睛角膜干涩等问题。
适量摄入富含β-胡萝卜素的食物可以帮助维持和改善视力，尤其对于老年人来说更加重要。
另外，β-胡萝卜素还对皮肤有益。
它可以促进角质形成，增加皮肤弹性和滋润度，具有滋养和保湿的作用。
此外，β-胡萝卜素还可以减少色斑和皱纹的形成，帮助肌肤恢复光泽和健康。
β-胡萝卜素也是一种重要的抗癌物质。
科学研究表明，β-胡萝卜素具有抑制肿瘤细胞生长和扩散的作用，可以减少肿瘤的发生和发展。
实验证实，饮食中富含β-胡萝卜素的人群患癌症的风险相对较低。
总之，β-胡萝卜素对人体有许多重要的作用。
它具有很强的抗氧化作用，可以预防或延缓多种慢性疾病的发生；它对免疫系统有调节作用，增强人体抵抗力；它对保护视力和促进皮肤健康也非常重要；此外，它还是一种重要的抗癌物质。
因此，我们应该通过饮食来摄入足够的β-胡萝卜素，以维持身体健康。
癌症病人的康复指导
选择植物性食物为主的膳食， 包括各种蔬菜、水果、豆类以 及粗加工的主食。 植物性食物可以预防多个部位 的癌症 应该让植物性食物占饭菜的 2/3以上
选择健康的饮食
饮食量应保持健康体重 限制加工肉类和红肉 每天至少摄入2.5份蔬菜和水果 选择全谷物食品而不是细粮
公众关心的饮食与癌症问题
2016/3/24
关于脂肪
家畜肉和乳类的脂肪、热带植 物油（如棕榈油、椰子油等) 为人体提供能量,增加人体内 的胆固醇和中性脂肪 饱和 脂肪
单不 饱和 脂肪 多不 饱和 脂肪 •主要是油酸,橄榄油、芥花籽 油、花生油等 •降低坏的胆固醇(LDL)，提高 好的胆固醇(HDL)比例的功效
饱和脂肪
多不饱和脂肪
运动强度
平常 活动 每日散步1小时
中度 运动
园艺、跳舞和快走，成人每 周150分钟
剧烈 运动
打球、跑步等有氧运动，成 人每周75分钟
调查显示最受癌症患者接受的运动为：
快步行走
（中度强度）
简单的参照标准是“三、五、七”，即每天 中速步行3公里，30分钟以上，每周运动5次 。运动的强度以运动后身体表面出微汗，心 率+年龄达到170为宜。
成乳酸，乳酸能抑制大肠杆菌等有害细菌的生长。
黄 豆
黄豆富含蛋白质、维生素B族、C和钙、磷、硒等。据日本流行病学调查证实，喜欢吃豆 腐汤的人比平时少吃豆腐汤的人胃癌发生率少得多。上海第二医科大学对370例胃癌患者与健康 人的对照调查发现，豆腐有防癌作用，每天吃豆腐或豆浆者患胃癌的危险性减少一半。大豆中 含氧化剂绿原酸，可减缓人体蛋白质受破坏的氧化反应，还含有抑制癌基因产物的异黄酮、防 止正常细胞恶变的蛋白酶抑制剂。
肿瘤病人的康复月24日
肺癌的三级预防措施
肺癌的三级预防措施事实上，对于肺癌患者来说是能够控制以及治愈的，肺癌和所有的恶性肿瘤一样能够导致肺癌发病的原因多少是存在于外界环境中或与人类的生活方式密切相关，因此是可以预防的。
肺癌的预防应采取三级预防。
第一级预防又称病因预防，是在疾病未发生时针对病因采取的措施，加强对病因的研究，减少对危险因素的接触，是一级预防的根本。
第二级预防又称“三早预防”，包括早发现、早诊断和早治疗。
三级预防是在疾病的临床期为了减少疾病的危害而采取的措施，主要包括对症治疗和康复治疗，目的是为了防止伤残和促进功能恢复，提高生存质量，延长寿命，降低病死率。
一肺癌的一级预防关于肺癌的病因和危险因素的研究比较充分，主要包括吸烟、环境空气污染、职业因素和遗传易感性等，并且肺癌进展迅速且预后不良，缺乏有效的二期预防措施，故对肺癌的预防应把一级预防放在第一位。
（一）控制吸烟如前所述，吸烟是导致肺癌的最主要的原因，在我国，虽然有一些地方特别是大城市实施了在公共场所禁止吸烟的立法，但还很不完善，同时，人们对吸烟危害性的认识远远不足，男性吸烟率居高不下，一些地方尤其在北方仍有相当比例的妇女吸烟。
因此控制吸烟是一级预防的首要措施。
①加强宣传，有组织、有计划地在群众中开展吸烟有害健康、防癌就要坚决不吸烟和戒烟的健康教育。
从小学开始在课程中加进吸烟危害健康的内容。
医务人员、学校的教师、文艺体育工作者、新闻工作者、各级行政领导干部应该带头不吸烟，作为广大群众的榜样。
②通过制订法律和相关条例，如禁止在公共场所吸烟禁止售烟给未成年人、禁止做烟草广告。
③提高烟税和卷烟的价格。
（二）改善环境改善室内外的空气质量是预防肺癌的另一重要手段，这方面需要国家政府部门和广大人民群众全社会的参与：我国生态大环境的改变要依靠国家政府部门加大生态环保力度，1991年，国务院颁布了《大气污染防治实施细则》，对于预防肺癌和其他有关疾病，起了很重要的作用。
小环境的营造必须依靠广大群众自身的努力，如加强居室内的有效通风，采用空气净化装置，选用环保型室内装修材料，烹调时选择合适的油类并使用油烟机，预防吸入有害气体等。
β-胡萝卜素的抗肿瘤作用及其分子机制研究进展
β-胡萝卜素的抗肿瘤作用及其分子机制研究进展王景川;庞广昌【期刊名称】《食品科学》【年(卷),期】2008(029)010【摘要】β-胡萝卜素可以抑制乳腺癌、结肠癌、白血病、黑色素瘤以及前列腺癌等多种肿瘤细胞的增殖,并能通过激活caspase-2和caspase-8、降低线粒体膜电位(△ψm)、增加细胞色素C的释放、调节核因子-κB(NF-κB)途径、抑制激活蛋白-1(AP-1)、下调抗凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-xL和c-myc的表达、上调过氧化酶体增殖因子受体-γ(PPAR-γ)以及热休克蛋白70(Hsp70)和Hsp90的水平等机制促进肿瘤细胞凋亡.β-胡萝卜素的抗肿瘤作用与其对细胞内氧化还原状态的调节作用有关.而且, β-胡萝卜素促细胞凋亡的各种机制具有多效性,这些机制很可能是协同作用的,可见弄清楚其分子机制也为早曰将β-胡萝卜素开发为功能性食品,应用于癌症的辅助治疗奠定理论基础.【总页数】5页(P665-669)【作者】王景川;庞广昌【作者单位】天津市食品生物技术重点实验室,天津商业大学生物技术与食品科学学院,天津,300134;天津市食品生物技术重点实验室,天津商业大学生物技术与食品科学学院,天津,300134【正文语种】中文【中图分类】TS201.6【相关文献】1.重楼抗肿瘤作用的分子机制研究进展 [J], 张珂;陈素梅;邓清华;马胜林2.虫草素抗肿瘤作用分子机制研究进展 [J], 王多;鲍荣;王芳;胡永红;柴惠霞3.蟾毒灵抗肿瘤作用分子机制的研究进展 [J], 陈进宝;殷佩浩4.丙泊酚抗肿瘤作用及分子机制在肺癌中的研究进展 [J], 吴长帅;张宝慧;高正莲;张校望5.二甲双胍抗肿瘤作用的分子机制研究进展 [J], 丁秋花;史道华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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能更加合理地应用ｐ一胡萝卜素。 １高剂量口．胡萝卜素对肺癌的不利影响 与观察性流行病学研究证实的８．胡萝卜 素具有预防肿瘤作用的结论相反的是两大经 典的人群干预研究。１９９４年ＡＴＢＣ研究组报 道Ｈ１了在芬兰吸烟者中进行的一项随机双盲 安慰剂对照前瞻性干预研究，用维生素Ｅ和 ｜３．胡萝卜素进行干预（ＡＴＢＣ），将２９１３３名５０ —６９岁男性吸烟者随机分为４组，３个试验 组分别为全反式Ｂ．胡萝卜素组（２０ｍｇ／ｄ）、维 生素Ｅ组（５０ｍｇ／ｄ）和两者联合应用组，另设 安慰剂对照组。随访约６年，发现接受了８． 胡萝卜素的吸烟者肺癌发病率增加了１６％， 进一步研究发现这种升高的危险性只局限于 每天吸烟超过一包的人，而每天吸烟少于一 包或更少的人中却没有发现ｐ．胡萝卜素的这 种效应。１９９６年Ｏｍｅｎｎ等瞪。报道了另一项 在美国进行的用８一胡萝卜素和视黄醇进行干 预的随机双盲安慰剂对照流行病学研究 （ＣＡＲＥＴ）结果，１８３１４名参与者中１４２５４名是 ５０—６９岁大量吸烟者，４０６０名是４５—６９岁石 棉接触者。这些人中６０％是正在吸烟者，
用。
１，ＡＰ一１）是原
癌基因ｃ—ｆｏｓ、ｃ．ｊｕｎ在核内组成的复合物，能 结合到ＤＮＡ序列上而不被视黄醛受体所识 别，该ＤＮＡ序列被定义为ＡＰ．１结合位点，一 旦结合到这些位点，ＡＰ．１则传导炎症蛋白、 生长因子、致癌基因和肿瘤启动子信号，引起 细胞增生。视黄醛受体和ＡＰ．１转录因子能 相互抑制。这种蛋白质与蛋白质问相互作用 导致的抗增生、抗肿瘤效应由视黄酸所诱导。 当视黄酸存在时，它能与视黄酸受体（ｒｅｔｉｎｏｉｃ
收稿日期：２００５．０４．２６；修回日期：２００５．０７．１５
作者简介：江志琴（１９８０．），女，硕士研究生，研究方向：食品
安全。
３９％有吸烟史。将这些研究对象分为全反式 肛胡萝卜素组（３０ｒａｇ／ｄ）和视黄醇组（２５００ＩＵ／ｄ） 及安慰剂对照组，干预约４年，发现所有８．胡
审者简介：朱心强，男，教授，研究方向：生殖毒理学。
ｐ．胡萝ｔ－素的促氧化作用 Ｂ．胡萝卜素在哺乳动物组织中有两种裂
解方式：中心裂解（ｃｅｎｔｒａｌ ｃｌｅａｖａｇｅ）产生两分 子视黄醛，再转变成视黄醇，进一步氧化成视 黄酸；偏心裂解（ｅｘｃｅｎｔｆｉｃ ｃｌｅａｖａｇｅ）形成视黄 醛和与视黄醛有相似结构的８一脱辅基．胡萝 卜醛（ｐ－ａｐｏ．ｃａｒｏｔｅｎａｌ）。８一胡萝卜素偏心裂解 过程可能有酶促偏心裂解和简单氧化、共氧 化偏心裂解。１。。Ｙｅｕｍ等¨３０证实简单氧化偏 心裂解是１３．胡萝卜素在没有足够的其他抗氧
２．３诱导致癌代谢酶。引起共致癌效应 ｐ．胡萝卜素氧化产物促进苯并芘的代谢
万方数据
・２６８・
国外医学卫生学分册
２００５年
第３２卷
第５期
・２６５・
０７４高剂量ｐ．胡萝卜素对大量吸烟者肺癌的不利影响 及其作用机制
江志琴 综述
朱心强
审校
３１０００６）
（浙江大学医学院毒理学教研室抗氧化剂，具有肿瘤化学预防作用。然而用ｐ胡萝卜素进行的两大人群干预
试验却发现补充高剂量阻胡萝卜素能增加大量吸烟和石棉职业接触人群的肺癌发病率，其机制可能是吸烟和 石棉接触人群肺内产生的大量自由基使ｐ胡萝卜素从抗氧化剂转变为促氧化剂，形成的ｐ胡萝卜素氧化产物 直接或间接诱导ＤＮＡ损伤，引起致癌效应。
ａｃｉｄ Ｘ
ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ＲＡＲ）、视黄醛ｘ受体（ｒｅｔｉｎｏｉｄ
ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ＲＸＲ）结合，使得这些复合物与
ＡＰ一１作用，阻止了ＡＰ．１与ＤＮＡ结合，抑制细 胞增生；反之，当视黄酸水平降低时，很少 ＲＡＲ—ＲＸＲ复合物能与ＡＰ．１作用，ＡＰ．１则与 ＤＮＡ序列结合，导致细胞增生。吸烟不仅能 通过提高氧分压直接活化ＡＰ．１，而且能氧化 ８一胡萝卜素，活化ＰＸＲ代谢视黄酸，降低视黄
７、．１４ ７、．１２ ７、．１０’
物与ＤＮＡ结合形成加合物这一过程由细胞 色素Ｐ４５０（ＣＹＰ４５０）酶诱导¨５ｌ，Ｂ．胡萝卜素明 显提高由苯并芘、焦油诱导的ＢＡＬＢ／Ｃ３Ｔ３细 胞的转化活性也与８一胡萝卜素诱导ＣＹＰ４５０ 酶作用有关¨７｜。ｕｕ等ｎ引将雪貂暴露于烟草 烟雾环境并同时补充８一胡萝卜素后，发现雪 貂肺中ＣＹＰｌＡｌ／２、ＣＹＰ３Ａ１／２含量明显上升， 与Ｐａｏｌｉｎｉ等¨则给予小鼠高剂量的８．胡萝卜 素后，肺中致癌代谢酶ＣＹＰｌＡｌ／２、ＣＹＰ３Ａ１／２ 含量显著上升一致，这些诱导的ＣＹＰ４５０酶 代谢视黄酸，从而降低视黄酸含量。Ｂ．脱辅 基一８’胡萝卜醛能诱导ＣＹＰｌＡｌ、ＣＹＰＩＡ２致癌 代谢酶早已被证实¨２｜。８．胡萝卜素和Ｂ．胡萝 卜素氧化产物还能通过活化孕烷ｘ受体 （ＰＸＲ）诱导ＣＹＰ３Ａ４、ＣＹＰ３Ａ５、ＣＹＰ３Ａ７的转 录表达Ⅲ１，所以推测８．胡萝Ｆ素对肺癌的这 种不利作用可能与』３．胡萝卜素诱导ＣＹＰ４５０ 致癌代谢酶引起的共致癌特性有关。 ２．４改变视黄醛的信号转导 吸烟及８．胡萝卜素氧化产物都能诱导 ＣＹＰ４５０酶，破坏视黄酸水平¨…，干扰视黄醛 信号的转导，导致肺细胞增生和鳞状上皮化 生。活化蛋白一１（ａｃｔｉｖｅ
２．１
口，ＲＡＲｐ）的表达明显降低，ｃ．ｊｕｎ和ｃ．ｆｏｓ基因 的表达增长了４倍，细胞周期蛋白Ｄ１和细胞 核内增生抗原（ＰＣＮＡ）含量明显增加。说明 高剂量的Ｊ３．胡萝卜素对吸烟引起的肺泡上皮 细胞鳞状化生有促进作用。但是给予雪貂低 剂量的８一胡萝卜素（相当于人每天６ｍｇ）和烟 草烟雾暴露（相当于人每天吸烟１．５包），６ 个月后发现低剂量』３一胡萝卜素对吸烟引起的 肺鳞状上皮化生却有弱的预防作用。
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成视黄醛。 Ｂ．胡萝卜素在氧分压低时具有强的抗氧 化活性，在氧分压高、浓度高和氧化还原状态 不平衡时具有促氧化活性ｎ ４｜。ｐ．胡萝卜素的 促氧化活性可以促进活性氧簇的产生，削弱 细胞的抗氧化状态，促进脂质、ＤＮＡ、蛋白质 的氧化，调节氧化还原敏感基因及其转录因 子等。吸烟能使机体产生大量活性氧簇，使 得肺内氧分压增高，其他抗氧化剂如维生素 Ｃ、维生素Ｅ含量降低，自由基含量增加，这 些自由基改变了Ｂ．胡萝卜素在肺上皮组织的 代谢，ｐ．胡萝卜素偏心裂解产生大量ｐ．胡萝 卜素氧化产物，如８．脱辅基．８
Ｓｔｕｄｙ）和ＣＡＲＥＴ（Ｂｅｔａ—Ｃａｒｏｔｅｎｏｉｄ
Ｒｅｔｉｎｏｌ
Ｅｆｆｉｃａｃｙ“ａ１）却发现，在大量吸烟者和职业
接触石棉的工人中补充高剂量８．胡萝卜素反 而增加肺癌的危险性Ｈ’５－，这两项研究也因此 而被迫终止。近年来有很多研究试图解释其 中的原因和作用机制，本文主要介绍这方面 的研究进展，以便人们在肺癌的化学预防中
万方数据
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萝卜素干预组肺癌发病率升高了２３％，随后 不得不停止继续干预。这两大流行病学干预 试验都表明，在大量吸烟和石棉接触人群中 补充高剂量Ｂ一胡萝卜素反而增加肺癌的危险 性。两项干预试验被迫结束后，又都进行了 为期６年的随访。ＡＴＢＣ研究随访中发现补 充过高剂量｜３一胡萝卜素的吸烟人群肺癌发病 率在头３年仍然比安慰剂对照组高１７％拍１， 而后３年中两组间差异没有这么大。同样， ＣＡＲＥＴ随访６年后发现在试验期间补充过 高剂量Ｂ．胡萝卜素的吸烟人群肺癌发病率仍 然比安慰剂对照组高１２％＂１。这更加证实了 高剂量８．胡萝卜素对肺癌的不利影响。 Ｒｕｓｓｅｌｌ等旧。以雪貂为动物模型，研究 Ｂ一胡萝卜素对肺癌的作用机制。雪貂能很好 的模拟Ｂ一胡萝卜素在人组织中的代谢，也曾 用于吸烟和吸入毒性实验研究。将雪貂暴露 于烟草烟雾环境（相当于人每天吸烟１．５ 包），同时补充高剂量的Ｇ．胡萝卜素（相当于 人每天３０ｍｇ）。６个月后发现单独吸烟暴露 能引起雪貂肺部巨噬细胞的轻度增生和聚 集；单独高剂量ｐ．胡萝卜素暴露能引起局部 肺泡细胞增生和鳞状上皮细胞角质化；而同 时暴露于吸烟和高剂量Ｂ．胡萝卜素能引起严 重的肺泡细胞增生和鳞状上皮化生，且视黄 酸含量和视黄酸受体ｊ３（ｒｅｔｉｎｏｉｃ
２
ｐ－胡萝１－素对肺癌不利影响的可能作用 机制 长期高剂量补充Ｂ一胡萝卜素能增加大量
化剂如ａ．生育酚等存在时，裂解产生１３．脱辅 基一胡萝卜醛，因为这些抗氧化剂能稳定８一胡 萝ｔ－素以未氧化的形式存在；相反，在其他抗 氧化剂充足时｜３．胡萝卜素则中心裂解，转变
吸烟人群的肺癌发病率，这一作用机制目前
万方数据
ｐｒｏｔｅｉｎ
胡萝卜醛等。这种现象改变了Ｂ．胡萝卜素的 抗氧化活性，使其由抗氧化剂变为促氧化剂。
２．２
ＩＩ－胡萝卜素氧化产物的促癌作用 ｐ．胡萝卜素本身是一种抗癌物，而其氧
化产物却有促癌作用¨２｜。苯并芘是烟草中 的一种重要致癌物，能被带一个电子的氧化 物活化形成阳离子基中间物，或者被单氧化 形成二酚环氧化物，这些代谢物能与ＤＮＡ结 合形成加合物，诱导ＤＮＡ损伤。Ｓａｌｇｏ等¨５１ 用小牛胸腺ＤＮＡ进行的体外实验表明，未氧 化的ｐ．胡萝卜素能降低苯并芘的代谢物与 ＤＮＡ的共价结合，降低形成稳定加合物的水 平，提高ＤＮＡ的修复活性，说明Ｇ．胡萝卜素 本身具有抗癌作用。而＿｜３一胡萝卜素氧化产物 如Ｂ一脱辅基一１０’和．１４’胡萝卜醛却促进苯并 芘的代谢物与ＤＮＡ结合，使其形成稳定的加 合物，导致ＤＮＡ损伤。Ｋｌｅｉｎｊａｎｓ等¨６１研究８． 胡萝卜素与ＤＮＡ作用的体外实验表明，以碳 为中心的Ｇ．胡萝卜素自由基能与苯并芘相互 作用并嵌入ＤＮＡ分子中引起ＤＮＡ损伤。 Ｐｅｒｏｃｃｏ等¨７１发现Ｂ．脱辅基．１０’和．１４’胡萝卜 醛还能明显提高由苯并芘、焦油诱导的 ＢＡＬＢ／Ｃ３Ｔ３细胞的转化活性，活化前致癌物。 所以Ｂ．胡萝卜素的氧化产物具有辅致癌作
关键词：Ｂ－胡萝卜素；吸烟；肺癌；化学预防 中图分类号：Ｑ５６２；Ｒ７３０．１ 文献标识码：Ａ 文章编号： １００１．１２２６（２００５）０５．０２６５．０４
肺癌是人类因肿瘤致死的主要病因之 一，而吸烟是引起肺癌的最主要的危险因素。 尽管避免吸烟是预防肺癌的最有效手段，然 而目前尚无法实现这一目标，于是人们开始 寻求其他可以有效预防肺癌的方法。研究发 现，营养干预特别是抗氧化剂干预是有效可 行的肺癌预防途径。大量的流行病学研究表 明，摄人富含Ｂ．胡萝卜素的水果和蔬菜能降 低癌症的发病率，而且一些动物实验研究也 表明８．胡萝卜素能阻断某些致癌过程，抑制 肿瘤细胞的增长…，其机制可能与Ｂ．胡萝卜 素是抗氧化剂怛Ｊ，具有猝灭单线态氧、清除过 氧自由基、调节免疫应答”－等作用有关。然 而，两项人群干预试验ＡＴＢＣ（Ａｌｐｈａ．