衰老与免疫

处理抗原和调节功能下降；老年人淋巴细胞数目减少，
不是B细胞，而是T细胞，尤其是CD8，而且T细胞反 复分裂能力下降，对外界刺激反应的能力亦下降。T
细胞、NK细胞活性也隨之降低。可能是老年人易患
肿瘤和病毒性疾病的原因之一。
• 皮肤迟发型超敏反应也相应降低，易患皮肤病；
• B细胞数改变不显著，功能的改变主要表现在
• 免疫衰老论的观点是从免疫细胞和免疫器官的老化 过程来分析人体衰老，下面重点谈这一观点：
它执行着生理功能，可以及时对入侵机体的“异己” 和体内产生的“非己”物质成份（包括细菌、病毒、 体内产生的变异细胞、衰老细胞、肿瘤细胞等）识 别出来，并加以清除和消灭，从而维持机体内环境 的稳定，以保持机体的健康，这就是免疫的实质和 免疫功能的作用。
• 研究表明早老性痴呆也是一种自身免疫病
• 当脑出血时，IL—1可使神经元出现急性坏死，高剂量的IL—6
（20ng/ml）在体外即可引起50%的神经细胞死亡，TNF则参与 神经的损伤，对早老性痴呆患者神经炎性斑的研究发现它的主 要沉积物是β—淀粉样蛋白，这可能是神经变性引起痴呆的主要 原因之一。而IL—1和IL—6可促进β—淀粉样蛋白的形成，致使 其沉积于神经炎性斑中。 • 有意义的是，如向中枢注射IL—1受体的拮抗剂，由于该拮抗剂 可阻断IL—1对β—淀粉样蛋白的形成，因而可使神经元的损伤 得到控制。这是治疗早老性痴呆的一个可喜的苗头。
就会出现病理性衰老，即老年人易为病原菌所
感染，并罹患自身免疫病和肿瘤。
• 新近发现一种“老化基因”，由它所编码表达
的蛋白可阻止未成熟的细胞停止分裂，这种
“老化蛋白”在老年人的淋巴细胞上亦有表达。
• 出现了许多关于衰老的理论学说，如自由基学说、 细胞老化学说、免疫衰老论、运动长寿论、气功
健身法、静止延寿论、基因控制论、心理益寿论、
分化、分裂和产生抗体上，如IgG中的亚类 IgG1和IgG3增高，IgG2和IgG4不变。细胞膜上
的Ig受体显著下降故特异的免疫能力下降，而
非特异性免疫增高。
• （二）、基因水平的变化： • MHC（主要组织相容性抗原的基因复合体）与
寿命的关系最为密切，其发病率和好发年龄均与
MHC 密切相关，如老年人由于免疫不全，引起 感染（如肺炎），癌症、自身免疫病多见，老年
生长发育的基地。 • 我们知道组成人体免疫细胞主要是T、B两 种细胞，而B细胞必须在T细胞的参与下才 能致敏而发挥免疫作用，因此T淋巴细胞在 人体免疫过程中起着其他细胞不可代替的作 用。它是人体健康与衰老的主要标志。
• 由于胸腺器官的萎缩、胸腺素分泌减少，T淋 巴细胞数量减少，从而机体免疫功能减退，
• 因此免疫的衰老过程就表现在T细胞生长因子即 白细胞介素II（IL—2）减少和IL—2受表体表达
的降低，由此T细胞对抗原刺激的增殖反应也受
到抑制。 • 这一系列互为因果的反应，导致免疫系统对外来
抗原反应能力的减退而对自身抗原免疫应答的亢
进，以及免疫监视定程度，机体
三、胸腺萎缩与衰老
• 在人类胸腔纵隔上部、胸骨后方有一器官—胸腺。 • 胸腺是T细胞分化、发育、成熟的场所。
• 由骨髓产生的T细胞只有随血进入胸腺，并经胸腺激素 的影响，最终约有5%的胸腺细胞发育成为具有免疫功 能的成熟的T淋巴细胞。 • 淋巴细胞作为机体的“卫士”，在抗感染，抗肿瘤和 免疫调节方面发挥关键作用。
要性在于起着调控其他激素，使它们维持正常的 浓度，从而成为协调人体机能的高级主宰。
• 例如：松果体通过分泌此种物质来控制下丘脑 垂体的促性腺激素分泌，间接控制性腺分泌性 激素，延缓了性衰老，有人誉为人类性功能的 支柱。而通过对内环境、睡眠、情绪的调节， 有利于免疫系统的稳定，增强抗病、抗感染、 抗癌能力，改善人的生活质量，延缓衰老进程 创造有利条件。
• 人类生命科学研究和实践发现：机体免疫功能的减退 和免疫力的下降，是人体衰老的最明显的表现，而人 体免疫器官的衰老是人体衰老的最突出和最具有代表 性的特征。 • 人体衰老过程中，免疫器官首先衰老，最为明显和最 具有代表意义的是中心免疫器官——胸腺的衰老。胸 腺从人出生后随着人体生长而发育和增长，至青春期 （20岁左右）其发育成熟，达到最大而后开始逐渐萎 缩，60岁萎缩到最少
• 胸腺在新生期约重15-20g，到青春期可达30-40g以
后逐渐退化，表现为胸腺细胞减少、间质细胞增多、 并含大量脂肪细胞。
• 其体积大约以每年3%的速度变小而持续到中年。进
入老年后，胸腺组织萎缩，大部分被脂肪组织替代， 其中的细胞数量大大减少，血液中胸腺激素浓度明 显下降，因此老年人的免疫功能与年轻时相比有明 显减退，容易发生各类感染性疾病，自身免疫病和 肿瘤等。
五、谈谈早老性痴呆症
早老年性痴呆以进行性痴呆为主要症状的神经变 性老年性疾病。
• 主要病理特征为大脑皮层等脑区神经元纤维缠结， 出现神经炎性斑（老年斑）以及细胞选择性的坏 死。
• 患者皮层的炎性斑及其周围则存在大量“胶质细 胞”，已证明胶质细胞具有与外周免疫系统基本 相同的免疫应答以及分泌白细胞介素Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、 Ⅳ、Ⅵ（IL—1、2、3、4和6）和肿瘤坏死因子 （TNF）等细胞因子的功能。
• 人出生后15岁胸腺生长达到95%；到20岁达最大
的100%；21—40岁20年间变化很少，萎缩10%；
从41-45岁的5年间萎缩10%；而45-50岁是最快的 时期，萎缩20%；51-60岁的10年间萎缩10%；60 岁以后几乎没有变化。
• 胸腺的功能：
• 胸腺作为人体中心免疫器官，是T淋巴细胞
衰老与免疫
一、老年人免疫系统的生理性变化：
• 老年人的免疫系统和其它系统一样隨年龄的增长发生生理性的 衰退，作为抗病防病直接有关的免疫学，在老年医学中占有重 要地位。
• （一）免疫器官和组织细胞的变化：
• 1、免疫器官：如胸腺，出生时约11克，青春期（10－12岁）为35克， 到60岁约15克，胸腺的萎缩是从皮质开始的。隨着胸腺的萎缩胸腺素 的产生减少，T细胞分化成熟过程延长，细胞免疫功能下降，杀伤肿 瘤细胞的活性明显降低；胸腺发育不全者，胸腺素降低亦可引起甲状 腺机能低下。胸腺发育、退化与垂体机能降低和下丘脑调节能下降有 关，说明胸腺受神经内分泌支配故神经内分泌免疫组成了一个统一的 网络。调节免疫可延缓胸腺衰退即可延缓衰老。
• 3、应用免疫增强剂，注射Ig、转侈因子、胸腺
素、IL－2、细胞因子等，可提高衰老机体的细 胞免疫水平。会有一定的效果，但共同问题是
生物半衰期短，应用不当起不到治疗作用，相
反尚有一定副作用。这些制剂多属被动免疫。
• 选择一些能抗衰老、调节免疫功能的保健品，
• 四、拨慢老化时钟的松果体
• 松果体具有内分泌功能： • 松果体位于人体丘脑下部，因其组织似松果而得名。 过去生活上并未引起重视，甚至误认为是一类退化器
官组织，直至近20余年发现其能分泌一中称为N—乙
酰—5—甲氧基色胺的化学物质，才使人们认识到其真 正的内分泌功能。
免疫力下降，这时就出现衰老的具体表现—
—疲劳综合症（亚健康状态）。如果不能有 效克服这种状态，发展下去，疾病就不可避
免地到来。
• 因此延缓衰老，克服亚健康状态，是保持机体健康 的关键因素。 • 从20岁青春期开始，就应该树立正确的健康观念， 增强自我保健意识； • “合理膳食、适量运动，戒烟限酒、心理平衡”，
• 六、延缓衰老的方法：
• 1 、口服维生素 E 和吃不饱和脂肪酸丰富的食物， 以阻止氧化过程，因衰老与氧化有关，同时迟 发性皮肤反应能力的下降减缓，应激性增强。 不饱和脂肪酸丰富的食物如大豆卵磷脂等。
• 2、控制饮食，移植免疫细胞或组织，切除垂体 等方法。对延缓衰老延长寿命均有显著作用。 一些实验研究证明，断乳后的小鼠给于攝取能 量的一半食物，乳腺瘤的发病率为 0% ，而非限 食组为70%。但老年人的蛋白攝取不足也可致中 性粒细胞的呑噬、杀菌能力明显下降和呑噬活 性降低，所以要适量。
• 2、组织的变化：如局部免疫，口腔、呼吸道、泌
尿排泄系统，是人体与外界相通的场所，这些部
位的粘膜下的上皮细胞与T、B细胞构成局部免疫 系统，可产生分泌型 IgA，老年人 IgA减少故不能
有效抵御病原微生物的入侵，易患细菌病毒感染
性的上呼吸道感染。
• 3、免疫细胞：老年人单核－巨细胞，呑噬功能亢进，
热量控制论等。
• 其中自由基学说、细胞老化学说、免疫衰老论是较普 遍的三种观点，而这三种观点实际上是基本一致的， 都是从细胞的角度来研究的。 • 自由基学说认为：由于自由基产生而破坏细胞，使细 胞老化，从而进一步促使机体衰老。
• 细胞老化学说认为：细胞有其生命周期，一般正常细 胞分裂50次就会死亡，而由于种种原因，如感染炎症， 造成细胞损伤，从而使细胞分裂次数减少，细胞生命 周期减少，机体就会走向衰老。
人淋巴细胞表面低密度脂蛋白受体增加，易得动
脉硬化。胰岛素受体减少，老龄鼠MHC1有关的 胰岛素受体能从 30% － 36% 下降为 11% －15% 。 故老年人易患糖尿病。
二、从免疫角度看衰老
衰老是人体发展的自然规律，它的形成机制十分
复杂。 从免疫学的角度来看，人们早就发现细胞免疫功 能是随年龄的老化而降低，研究表明，人到60岁左 右，在血中已检测不到胸腺素的活性。
• 原来长期被人类冷落的松果体竟是控制着人类的免疫 系统、代谢系统、能量系统和内分泌系统，起着年岁 增长而逐渐老化，表现在其分泌N—乙酰—5—甲氧基 色胺物质越来越少。
• 此种物质现已可以化学合成，市场上称之为美拉 托宁，目前已风行于美国，作为一种食品补充剂
和抗衰老食品见诸一般食品店内。此种物质的重