皮肤衰老机制的研究进展
皮肤衰老机制的研究进展
发表时间：2011-05-12T14:45:44.503Z 来源：《中外健康文摘》2011年第4期供稿 作者： 祝司霞
[导读] 1.2 皮肤衰老的自由基学说 随着增龄，体内抗氧化系统功能衰退，自由基过量积聚。
祝司霞 (攀枝花学院医学院 四川攀枝花 617000)
【中图分类号】R751 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085 (2011)04-0032-02
【摘要】 皮肤浅表外露可为研究衰老提供良好的材料，有利于在分子和细胞水平上更深入研究机体的衰老。文章阐述了皮肤衰老的机制，
内源性因素是根本，外源性因素影响衰老的进程。为寻找延缓衰老的措施和开发抗衰老药物提供新思路。
【关键词】 皮肤衰老 遗传 自由基 代谢
Research Progress about mechanism of skin aging
Zhu si xia(Medical College of Panzhihua University，Panzhihua Sichuan 617000) 【Abstract】 Superficial skin exposed may provide a good material for the study of aging which is useful for more in-depth study of the
aging body at the molecular and cellular level．This paper systematically describes the mechanisms of skin aging that endogenous
factors are fundamental and exogenous factors affect the aging process．It would be a new idea of finding the measures of anti-aging
and developing anti-aging drug． 【Key words】 Skin aging Genetic free radical metabolic
皮肤老化可影响美观，引发抑郁、自卑等心理问题，与某些疾病也有关，比如郎格汉斯细胞减少，免疫能力下降，易患感染性疾病。因此延缓皮肤衰老一直是研究热点。目前关于皮肤衰老的机理有三十几个学说[1]。本文从内源性生理衰老和外源性环境衰老两个方面阐述
皮肤衰老机制。
1 皮肤内源性生理衰老机制
1.1 皮肤衰老遗传学说 遗传因素是皮肤衰老的最主要原因[2]。随着增龄，皮肤细胞中基因合成抑制物表达增加，与细胞活力有关的基因受抑制不能表达，如Spiering[3]在皮肤成纤维细胞的培养物中发现了DNA合成抑制因子，DNA合成下降，蛋白质合成减少，尤其是胶原
蛋白减少导致皮肤老化；机体对DNA损伤的修复能力越来越弱，DNA的损伤越来越严重；端粒逐渐缩短，短至一定程度体细胞开始衰老死
亡。
1.2 皮肤衰老的自由基学说 随着增龄，体内抗氧化系统功能衰退，自由基过量积聚。自由基可使皮肤细胞膜中的不饱和脂肪酸，形成过氧化脂质，膜结构破坏，功能受损。脂质过氧化物(LPO)的降解产物丙二醛是强效交联剂，易与蛋白质或核酸交联形成溶酶体无法消化的
脂褐素(LPF)，累积在皮肤结缔组织中形成老年斑[4]。
1.3 皮肤衰老的代谢失调学说 年龄增长，血液循环功能下降、新陈代谢减慢，细胞和组织逐渐退化和衰老。王红丽等[5]研究表明，通过扩张血管、改善微循环、使血流加速等，可促进细胞的新陈代谢，加快衰老皮肤细胞核酸和蛋白质的合成；增加皮肤中SOD（超氧化物
岐化酶）含量和活性，羟脯氨酸含量显著升高，MDA（丙二醛）含量显著降低，而发挥其抗氧化和清除自由基作用，恢复细胞正常的生理
功能；或可明显刺激皮肤成纤维细胞的活性，促进胶原蛋白合成，使皮肤趋于年轻化，从而延缓皮肤衰老进程。
1.4 免疫功能退化学说[6] 衰老时免疫功能逐渐衰退，主要表现在两个方面：①正常免疫功能减退：胸腺萎缩、纤维化，胸腺素分泌下降，免疫细胞减少，比例失调，细胞免疫功能下降；②自身免疫反应增强：体液免疫功能紊乱，机体对抗外来性抗原能力下降，而对抗自
身细胞的能力提高。机体免疫功能失常会使机体自由基代谢失去平衡，二者相互作用，加速机体的衰老。实验证明，提高机体免疫功能，
能增强SOD活性。
1.5 神经内分泌功能减退学说[7] 衰老时下丘脑-垂体-性腺功能衰退，性激素水平降低。雌激素能促进成纤维细胞的胶原合成和成熟，抑制胶原降解，促进透明质酸的合成。因此雌激素降低，皮肤胶原含量下降，皮肤弹性降低。
2 皮肤外源性环境衰老机制
皮肤暴露于体表，最容易受外界环境因素的影响。日光可使皮肤小血管减少，汗腺减少，分泌汗液能力下降，皮脂分泌减少，皮肤干燥，产生皱纹，甚至皮革样改变[8]。大气中的污染物，如汽车排出的尾气，可加速皮肤氧化，促进皮肤衰老。寒冷、干燥可使皮肤角质层
失水过多，促进皱纹的生成。
本文综述了皮肤衰老的机制，内源性因素是根本，外源性因素影响衰老的进程，抗衰老研究应注重内源性因素，同时兼顾外源性因素，找到预防和延缓衰老的措施，并作为开发抗衰老药物的突破方向。
参 考 文 献
[1]来吉祥，何聪芬，董银卯，等.皮肤衰老机理和抗衰老化妆品的研究进展[J]. 北京日化，2009，3：11-17.
[2]王红丽，吴铁.皮肤衰老分子生物学机制的研究进展[J]. 国外医学皮肤性病学分册，2003，29（2）：114-116.
[3]Spiering AL，Pereira—Smith QM ，Smith JR．Correlation between complementation group for immortality and DNA synthesis
inhibitors[J]．Exp Cell Res，1991；195(2)：541—545．
[4]李素云，王立芹，郑稼琳.自由基与衰老的研究进展[J].中国老年学杂志，2007，27(20)：2046-2047.
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[7]王坤，张洁，于文会.针灸抗衰老作用研究进展[J].中兽医医药杂志，2009，28（3）：24-25.
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姜黄素抗衰老作用及分子机制研究新进展
姜黄素抗衰老作用及分子机制研究新进展
作者：张萌 李潭 林韬 徐东辰 龚冬梅
来源：《中国医药导报》2020年第28期
[摘要] 姜黄素是从传统中药姜黄中提取的多酚类活性成分，长期作为中药及调味品在国内外广泛使用。因作用靶点多样，具有抗氧化、抗炎、抗动脉粥样硬化、抗肿瘤等多种作用。近年来其抗衰老作用备受研究者关注。本文主要从分子角度总结近5年姜黄素在神经系统、心血管系统及皮肤的抗衰老作用，为药物研发及合理应用提供可借鉴的思路。
[关键词] 姜黄素;抗衰老;氧化应激;炎症
[中图分类号] R6 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2020）10（a）-0040-04
Recent progress on anti-aging and molecular mechanisms of curcumin
ZHANG Meng LI Tan LIN Tao XU Dongchen GONG Dongmei
Department of Pharmacology， College of Pharmacy， Harbin Medical University，
Heilongjiang Province， Harbin 150081， China
[Abstract] Curcumin is a polyphenolic active ingredient extracted from the traditional Chinese
medicine Turmeric， which has been widely used as medicine and seasoning at home and abroad.
Due to its multiple targets， it has various effects such as anti-oxidation， anti-inflammation， anti-atherosclerosis， anti-tumor and so on. In recent years， its anti-aging effect has attracted much
胶原蛋白与皮肤老化关联的分子机制解析
胶原蛋白与皮肤老化关联的分子机制解析
2珠海新颜医疗美容门诊部，广东省广州市，510000
3广州青颜医疗美容门诊部，广东省广州市，510000
4广州荔医医疗美容门诊部 ，广东省广州市，510000
摘要本文深入探讨了胶原蛋白与皮肤老化的分子机制。我们解析了胶原蛋白的生物合成过程，包括基因表达、前体蛋白的合成及后期修饰，探讨了影响其合成的主要因素，如生长因子、激素和细胞外微环境；详细阐述了胶原蛋白降解的主要途径，特别是基质金属蛋白酶的作用及其调控；在皮肤老化的背景下分析了胶原蛋白的结构和功能如何随着年龄增长而改变，例如交联增加和弹性降低；探讨了氧化应激对胶原蛋白损伤的影响，以及老化相关信号传导途径（如自噬、细胞衰老等）对胶原蛋白稳态的影响；总结了胶原蛋白与皮肤老化之间的复杂相互作用，为未来的研究方向和抗衰老策略提供了新的视角。
关键词胶原蛋白；皮肤老化关联；分子机制解析
1. 引言
随着年龄的增长，皮肤的生理结构和功能发生显著变化，这在很大程度上归因于胶原蛋白的结构和功能的改变。胶原蛋白是皮肤中最丰富的蛋白质，对保持皮肤的弹性和紧致至关重要。了解胶原蛋白合成和降解的调控机制，以及这些过程在皮肤老化中如何受到影响，对于抗衰老研究至关重要。本文旨在分析胶原蛋白在皮肤老化中的角色，包括其生物合成、降解过程以及老化过程中的结构和功能变化。通过深入探究胶原蛋白与皮肤老化的分子机制，我们能够更好地理解老化过程，并为开发有效的抗衰老疗法提供科学依据。
2. 胶原蛋白合成与降解的调控机制 2.1. 胶原蛋白的生物合成
胶原蛋白的生物合成是一个高度复杂且精确调控的过程，涉及基因表达、前体蛋白的合成和后期修饰等多个步骤。在这个过程中，胶原蛋白基因首先被转录为mRNA，随后这些mRNA在核糖体上被翻译成前体蛋白——前胶原蛋白。这些前胶原蛋白包含有多余的肽段，这些肽段在后续步骤中将被切除，确保胶原蛋白能正确折叠成三螺旋结构。这一过程的关键在于前胶原蛋白中的特定氨基酸——脯氨酸和赖氨酸——的羟化，该过程需要维生素C作为辅因子。羟化后的脯氨酸和赖氨酸增加了胶原蛋白的稳定性，有助于三螺旋的形成。随后，前胶原蛋白在高尔基体进行进一步的修饰，如糖基化，这一过程对于确定胶原蛋白的生物活性和稳定性至关重要。修饰完成后的胶原蛋白被运送到细胞外，在那里它们的多余的N端和C端肽段被特定的蛋白酶切除，形成成熟的胶原蛋白分子。这些成熟的胶原蛋白分子随后自组装成纤维，这些纤维具有高度的有序结构，是皮肤弹性和强度的关键。
鲟鱼鳔胶原蛋白肽延缓衰老作用研究及应用
鲟鱼鳔胶原蛋白肽延缓衰老作用研究及应用
一、概述
随着科学技术的不断发展和人类对健康生活的追求，抗衰老已经成为了当今社会关注的热点问题。在众多的抗衰老方法中，营养补充剂因其安全、有效的特点受到了广泛的关注。鲟鱼鳔胶原蛋白肽作为一种具有较高生物活性的天然蛋白质，近年来在抗衰老领域的研究取得了显著的成果。本文将对鲟鱼鳔胶原蛋白肽的延缓衰老作用进行深入研究，并探讨其在实际应用中的潜在价值。
鲟鱼鳔胶原蛋白肽是一种富含氨基酸、多肽和胶原蛋白的生物活性物质。研究表明胶原蛋白是构成皮肤、骨骼、关节等组织的重要成分，而胶原蛋白肽则是胶原蛋白的水解产物，具有更高的生物利用度和吸收率。因此鲟鱼鳔胶原蛋白肽具有良好的抗衰老作用，能够通过多种途径改善皮肤弹性、减少皱纹、提高皮肤保湿能力等。
此外鲟鱼鳔胶原蛋白肽还具有一定的免疫调节作用，可以增强机体免疫力，降低炎症反应，对于预防和治疗一些慢性疾病具有积极意义。同时鲟鱼鳔胶原蛋白肽还具有一定的抗氧化作用，能够清除体内自由基，延缓细胞衰老过程。
鲟鱼鳔胶原蛋白肽作为一种具有广泛应用前景的天然抗衰老物质，值得进一步研究和开发。本文将从多个角度对其延缓衰老作用进行探讨，以期为抗衰老领域的研究提供有益的理论依据和实践指导。
1. 鲟鱼鳔胶原蛋白肽的来源和特点
鲟鱼鳔胶原蛋白肽是一种来源于鲟鱼鳔的天然蛋白质，具有丰富的氨基酸组成和生物活性肽。鲟鱼鳔胶原蛋白肽的主要成分为胶原蛋白，占总蛋白质的80以上，其余为弹性蛋白、糖胺聚糖等其他成分。鲟鱼鳔胶原蛋白肽具有高纯度、低分子量、易被人体吸收等特点，是一种理想的抗衰老保健品原料。
鲟鱼鳔胶原蛋白肽的来源主要依靠人工养殖和捕捞，随着科技的发展，人工养殖技术逐渐成熟，使得鲟鱼鳔胶原蛋白肽的生产成本降低，产量提高为市场上的消费者提供了更多的选择。同时为了保护野生资源，许多国家和地区对鲟鱼捕捞实行严格的管制政策，这也促使了鲟鱼鳔胶原蛋白肽产业的可持续发展。
皮肤衰老的机制
1皮肤衰老的机制
1.1皮肤自然衰老机制——自由基对细胞的损伤是皮肤衰老的重要原因皮肤像人体其他器官一样,随着年龄的增长而逐渐老化,在皮肤自然老化过程中有一系列生物学的改变,如皮肤和皮下组织细胞成分的减少和免疫系统的改变。皮肤老化的基本改变为皱纹的出现。虽然目前关于衰老机制的研究已经取得了较大进展,对衰老机理近代比较完善的认识遗传学说、体细胞突变学说、蛋白质合成差错灾难学说、脂褐素累积学说(即残查学)、内分泌功能减退学说、免疫功能下降学说、交联学说、自由基学说等。但是针对皮肤衰老机制的报道却很少,而机体的衰老与皮肤的衰老是同步进行的,引发机体衰老的因素同样也是引起皮肤老化的重要原因。目前关于皮肤衰老的机理比较具有代表性的有皮肤衰老的基因调控学说,自由基学说,皮肤衰老的代谢失调学说,皮肤衰老的光老化作用等。下面综合相关文献,从衰老的自由基学说入手,阐述有关皮肤衰老的机制。近20年来,自由基在生物体内的作用已成为一个非常活跃的研究领域。自由基(Free Radical)或称游离基(Radical),是指具有未配对价电子的原子、原子团或分子。生物体内的自由基主要有2类:一类是活性氧(reactive oxygen species, ROS),包括超氧阴离子自由基(0「?)、过氧化氧(H2O2)、经自由基(0H?)、单线态氧('O2)等;另一类是脂质自由基,包括燒氧自由基(LO-)、燒过氧基(LOO ?)等[”。其他常见自由基还有以氮为中心的自由基,如一氧化氮(■?)、二氧化氮(N02-)和过氧亚销酸阴离子(00N0-)等。Haman于1955年最早提出自由基与衰老有关。其中以0「和? 0H等活性氧蒸自由基(ROS)最为重要。自由基的生成体系有许多种,以体内和体外来划分,体外因素有紫外线、高能电离福射如Y射线、吸收臭氧等,体内主要源于生化反应,生物的新陈代谢及物理化学因素均可产生氧自由基。包括线粒体的电子传递(线粒体在活细胞中产生90 %的自由基,同时也是自由基损伤的重要目标,特别是裸露的线粒体DM,线粒体的衰老反映了机体的衰老程度)、微粒体细胞色素P-45()氧化、一些酶促反应(包括NADPH氧化酶途後、线粒体系统、黄漂吟氧化酶系统、环加氧酶和脱氧合酶系统等)及吞唾细胞的呼吸爆发等机体在正常代谢过程中会产生过氧化的自由基,正常情况下,它具有调节细胞间的信号传递、细胞生长、抑制病毒和细菌的作用。它虽参与机体的正常生理运行,但过量的自由基对体内大多数成分都有损伤作用,可使核酸主链断裂、碱基修饰;使蛋白质或多肽链断裂、变性;使透明质酸和胶原解聚;破坏碳水化合物;抑制神经递质和机体内部抗氧化系统的功能等,自由基具有极强的氧化能力,还可作用于机体中的不饱和脂肪酸(如PUFA ),引发脂质过氧化,形成多种脂质过氧化物,对细胞产生严重的损伤作用,进而分解产生酸类,特别是两二酸(MDA)是强效交联刘,它通过攻击楼脂和蛋白质,形成脂质自由基,产生过氧化脂质(LPO),进一步损伤生物大分子而导致衰老。过多的自由基可损害机体各种生物大分子进而破坏机体的免疫功能,同时,机体免疫功能异常也会使机体在生化代谢过程中的自由基代谢失去平衡,二者互相作用,使整个机体的衰老进程急剧加速。尽管关于皮肤衰老最根本的机制不清楚,但是越来越多的研究认为活性氧是导致衰老的一个关键因素。Sohal等近期在传统自由基衰老学说的基础上提出了 “氧化应激(oxidative stress )衰老学说”,认为活性氧均能破坏皮肤内部的动态平衡而引起皮肤衰老,破坏活性氧的产生和清除之间的平衡,可损伤细胞成分、破坏细胞的结构和功能,造成程序性的和不可逆转的氧化损伤的积累"]。皮肤是人体最大的器官,随着年龄的增长,特别是暴露于外的皮肤,含有大量皮脂,不断与氧气接触,经常遭受紫外线的侵袭,所以是最容易蒙受包括活性氧、过氧化脂质等影响的器官,自由基可以和皮肤的生物分子反应,引起脂质过氧化损伤,造成皮肤的损伤和衰老[6】。皮肤内活性氧即ROS的产生有两个来源:一是外源性的自由基,来自外界环境的高温、放射线福射及紫外线照射等导致共价键均裂而产生[”;二是内源性的氧自由基,在体内各种代谢过程中产生,是人体自由基的主要来源。同时还包括各种慢性消耗性疾病、情绪压抑、过渡紧张、营养失调、不健康的饮食习惯、过度饮酒、生活不规律、激烈运动、过渡劳累、内分泌失调等原因产生的氧自由基均属于内源性氧自由基。氧自由基是机体代谢过程中的正常的中间产物,低浓度的活性氧是体内信号传导过程中重要的介质,为机体执行正常生理功能所需“\而高浓度的活性氧可引起生物体内大分子物质的损伤,使蛋白质合成减少、诱导细胞调亡、线粒体DNA突变、形成脂褐质等,最终促使皮肤衰老。对自由基的这种损害,机体还存在着相应的防护措施——即抗氧化防御系统来维持体内自由基的生成和清除过程的动态平衡。生理情况下,机体内存在着大量的各类抗氧化剂,即相应的自由基清除系统,如超氧化物歧化酶(SOD),是机体清除自由基的最重要的抗氧化物酶。其他重要的抗氧化酶如过氧化氢酶(CAT)、胡萝卜素、VitE、VitC、谷胱甘肽过氧化物晦(GSH -PX)、谷胱甘肽(GSH)等,它们联合起来,共同清除体内过多的自由基,使人体内自由基的生成与清除过程处在动态平衡中。具体表现为:一方面是修复机制,即对自由基已经损伤的大分子进行修复,如GSH-PX (谷胱甘肽过氧化物酶),可随时使氧化变性的大分子还原,恢复其功能;另一方面是清除机制,如体内的VitE,过氧化物酶(CAT ),超氧化物歧化酶(SOD )都是过氧化物的清除剣,尤其是SOD,是最有效的抗氧化劍和自由基清除刘随着机体年龄的增长,体内的抗氧化系统功能衰退,各类抗氧化酶活性降低,数量减少,无法清除过多的自由基,导致机体的防护功能减退或发生障碍,过量的自由基聚集引起机体损伤,这种损伤积累超过了机体的修复能力,就会造成皮肤细胞内各种大分子损伤,导致细胞分化状态的改变、甚至丧失。因此在皮肤衰老过程中,自由基是导致皮肤损害、老化的一个重要因素。自由基过量聚集对皮肤的损伤主要表现为:皮肤失去柔软性,弹性下降,出现皱纹、干燥角化、无光泽和黑色素、脂褐素过量沉积等一系列衰老表现。以老年斑的形成为例,丙二酸(MDA)与蛋白质或核酸交联形成溶酶体无法消化的脂褐质(LPO),累积在皮肤结缔组织中就会形成老年斑和其他局部色素性改变。一些皮肤疾病也可导致皮肤老化,而自由基损伤又可诱发产生多种皮肤病变,尤其是一些炎症性的皮肤病,如湿渗、过敏性皮炎、银屑病等。在这些皮肤炎症发生过程中,吞嗟细胞聚集到皮肤炎症局部,产生呼吸爆发和吞嗟作用,释放大量的如经基自由基、超氧阴离子自由基等,这些自由基作用于皮肤的生物分子,引发脂质过氧化反应,导致皮肤出现衰老表现即黑素、脂褐素和腊样质等“”,这些物质在皮肤细胞中堆积即形成皮肤外观上肉眼可见的老年斑,肤色变深、变暗、黄褐斑等色素代谢异常类损美性疾病丨12]。自由基学说让人们认识到自由基在皮肤衰老中的重要作用,因此减少自由基的生成,加速清除已生成的自由基及其老化代谢产物,提高机体内各种抗氧化酶的活性一直是预防和治疗皮肤老化的有力手段,也是其他许多化合物达到抗皮肤老化作用的重要途径。当自由基在机体内聚集过多,仅靠人体内源性的抗氧化劍不足以清除它们,导致机体遭受自由基损伤时,切断自由基形成的各种来源,减少体内自由基的产生,补充适量的抗氧化刻就成了防止自由基损伤、延缓皮n衰老的主要方法。临床试验证实,抗氧化应激治疗可有效改善皮肤的衰老状态。于是人们开始使用自由基清除刘来预防或清除由于皮肤氧化损伤而产生的过多的氧自由基。各类抗氧化晦、抗氧化刻均可清除细胞内过多的 自由基,防止脂褐素形成,延缓细胞衰老过程,并能防止自由基对DNA、RNA及生物膜的损害作用。现常用的自由基清除劍包括维生素A、维生素E、半胱氛酸、维生素C、谷胱甘肽、SOD、过氧化氢酶、辅酶Q,。等,可通过口服或局部外用这些
衰老分子生物学研究进展
・８２・ 黑龙江医药科学２００８年１２月第３１卷第６期
衰老分子生物学研究进展
张丹丹 ，自云燕
（１．黑龙江中医药大学佳木斯学院，黑龙江佳木斯１５４００７；２．佳木斯中心医院，黑龙江佳木斯１ ５４００２）
摘要：衰老是人生命过程的必然规律，随着人类迈进２１世纪，人口老龄化问题己被国际社会普遍关注和重视，本文综述了
现代衰老分子生物学进展中的交联学说、差误成灾学说、生物钟学说、基因调节学说、剩余信息学说、转座因子假说和端粒学
说。 关键词：衰老；分子生物学研究进展
中图分类号：Ｑ４１ ９文献标识码：Ａ文章编号：１ｏｏ８—０１０４（２００８）０６—００８２—０２
衰老是一种多因素参与的正常生物学过程，是指整个生 些结果表明，在年老时胶原的多肽链发生了交联，并日益增
命周期中的一个随时间进展而表现出的形态和功能不断衰 多。该学说与自由基学说有类似之处，亦不能说明衰老发生
退、恶化及至死ｒ二的过程。虽然衰老是不可避免的，千百年 的根本机制Ⅲ。
来，人们一直在探索健康长寿的奥秘，充满对青春长驻、延年 ２ 差误成灾学说
益寿的向往。衰老的机制十分复杂，目前尚不能用一种理论
来解释。本文就现代衰老理论分子生物学进展中最具有代表
性理论综述如下。
ｌ 交联学说
该学说由Ｂｊｏｒｋｓｔｅｎ予１ ９６３年提出的，后经Ｖｅｒｚａｒ加以
发展。其主要论点是：机体中蛋白质．核酸等大分子可以通过
共价交叉结合，形成巨大分 。这些巨大分子难以酶解，堆积
在细胞内．干扰细胞的正常功能。这种交联反应可发生于细
胞核ＤＮＡ上，也可以发生在细胞外的蛋白胶原纤维中。目前
有一些证据支持交联学说。皮肤胶原的可提取性以及胶原酶
对其消化怍用随增龄降低，而其热稳定性和抗张强度则随年
龄的增高而增强了；大鼠尾腱上的条纹数目及所具备的热收
缩力随年龄的增高而增加，溶解度却随年龄增高而降低 这 差误成灾学说认为在ＤＮＡ复制，转录和翻译中发生误
具有抗衰老作用中药有效成分及作用机制研究进展-王艳艳
142第23卷 第5期 2021 年 5 月辽宁中医药大学学报
JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 23 No. 5 May，2021
具有抗衰老作用中药有效成分及作用机制研究进展
王艳艳，王凤玲，毛子玮，张慧，吕鑫，黄莉莉，李廷利
（黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040）
摘要：衰老是由于多重因素造成的机体生理功能和组织结构发生的退行性变化。由衰老引发的多种疾病严重
影响人们的生活质量，因此，抗衰老研究已成为近年来的热点问题。传统中药在延缓衰老方面具有悠久的历史。文
章就具有抗衰老作用中药的有效成分及作用机制进行了综述，分别从实验动物、给药途径、有效成分、药理作用、作
用机制等方面归纳总结了具有抗衰老作用中药的有效成分及作用机制。总结发现具有抗衰老作用的中药以补虚药
和活血化瘀药为主；有效成分包括多糖、皂苷、黄酮、生物碱等；抗衰老的作用机制主要有提高抗氧化酶活性、清除
自由基、增强免疫功能和改善学习记忆能力等。通过文章的综述将有助于研究者寻找更多具有抗衰老作用的中药
有效成分。
关键词：中药；抗衰老；有效成分；作用机制
中图分类号：R285 文献标志码：A 文章编号：1673-842X (2021) 05- 0142- 07
Advances in Research on Active Ingredients and Mechanism of Action
of Traditional Chinese Medicine with Anti-aging Effects
WANG Yanyan，WANG Fengling，MAO Ziwei，ZHANG Hui，LYU Xin，HUANG Lili，LI Tingli
（Heilongjiang University of Chinese Medicine，Harbin 150040，Heilongjiang，China）
抗衰老机制与药物的研究进展
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抗衰老机制与药物的研究进展
（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）
【摘要】 综述衰老的中医病机、现代医学病理机制及抗衰老药物的研究进展。中医基础理论对衰老机制的认识以脏腑为核心，其中肾在中医衰老机制中占有重要的地位。现代医学有关衰老机制的代表性学说有自由基学说和线粒体DNA损伤学说，而细胞生物学、分子生物学等学科的迅速发展，推动了衰老机制的深入研究。抗衰老药物有化学药物(抗氧化剂、抗衰老激素、营养素、单胺氧化酶抑制剂、免疫调节剂、生化制剂、大脑功能促进药等)和中药(包括单味中药、复方制剂以及中药提取物)，对其选用既要符合综合性、早期性和长期性原则，又要从个体的实际出发，因人制宜。
【关键词】 衰老/中医病机;病理过程;抗衰老药;综述，指导性
衰老是生命过程的必然规律，衰老不可避免，但延缓衰老却是可能的。古今中外，人们一直在寻找各种延年益寿的方法和抗衰老药物，以期能在遗传学上所界定的寿限内延迟衰老或提高生命质量[1]。现将近10年来对衰老中西医机制及抗衰老药物的研究进展综述如下。
1衰老机制的研究
衰老是机体组织、器官功能随年龄增长而发生的退行性变化[2]，DOC格式论文，方便您的复制修改删减
是机体各种生化反应的综合表现，是体内外许多因素(环境污染、精神紧张、遗传等)共同作用的结果。衰老机制的研究是现代老年医学研究中的一个重要课题，更是研究抗衰老药物的基础。
11衰老的中医病机中医对人体衰老或早衰的认识源远流长，内容极其丰富。2000多年前，中国最早的中医典籍《内经》就已经有了对人类衰老过程的记载。《素问·上古天真论》记载：“女子七岁，肾气盛，齿更发长……五七，阳明脉衰，面始焦，发始堕。六七，三阳脉衰于上，面皆焦，发始白。七七，任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故形坏而无子也。丈夫八岁，肾气实，发长齿更……五八，肾气衰，发堕齿槁。六八，阳气衰竭于上，面焦，发鬓颁白。七八，肝气衰，筋不能动，天癸竭，精少，肾藏衰，形体皆极。八八，则齿发去。”《灵枢·天年篇》记载：“五十岁，肝气始衰，肝叶始薄，胆汁始减，目始不明。六十岁，心气始衰，苦忧悲，血气懈坠，故好卧。七十岁，脾气虚，皮肤枯。八十岁，肺气衰，魄离，魄离故言善误。九十岁，肾气焦，四脏经脉空虚”。
衰老的机制
衰老的机制
摘要
衰老(又称老化)，是一种非常复杂的生物学过程，是机体在退化时期功能下降及生理紊乱的综合表现，是一个机体内在的固有特征，同时又是一个不可逆的过程。衰老是生命发展的必然。关于衰老的研究，特别是皮肤衰老，迄今已提出多种学说。本文较系统地从细胞，分子水平上阐述了皮肤衰老的内因和外因，提出基因调控是皮肤衰老的根本， 自由基对皮肤细胞的损伤是皮肤衰老的原因，机体代谢紊乱是皮肤老的基础，而目光照射等许多有害因素是外因的皮肤衰老机制。与此同时对器官的衰老，主要有神经内分泌学说，免疫学说，应激学说，为探讨衰老过程及抗衰老药物的研究提供新思路。
关键字：衰老 ；皮肤衰老 ；机制 ；遗传 ；自由基
前言
抗衰老治疗，尤其是对皮肤的抗衰老治疗一直是研究焦点之一，人们希望能够通过抗衰老治疗来改善和提高生活质量。皮肤老化可影响美观，引发抑郁、自卑等心理问题，与某些疾病也有关，比如郎格汉斯细胞减少，免疫能力下降，易患感染性疾病。因此延缓皮肤衰老一直是研究热点。目前关于皮肤衰老的机理有三十几个学说。本文从内源性生理衰老和外源性环境衰老两个方面阐述皮肤衰老机制。以神经内分泌学说，免疫学说，应激学说阐述了器官衰老的机制。
正文
一．有关皮肤衰老的几种学说：
1.皮肤内源性生理衰老作用机制
1．1 皮肤衰老基因调控学说：皮肤衰老的基因调控学说是以遗传控制程序论为代表的。Ha- yflik最早的细胞体外培养发现了细胞传代规律，认为发育进程有时间顺序性，这个控制机制随着年龄增长而减弱，最终导致衰老。皮肤衰老主要是皮肤细胞染色DNA及线粒DNA中合成抑制物基因表达增加，许多与细胞活性有关的基因受抑制，及氧化应激对DNA 的损伤而影响其复制、转录及表达的结果，故基因调控是皮肤及其它细胞衰老的根本。Spierng等实验证实了DNA复制与皮肤衰老直接相关。Isobe 、Chung等研究证明随着年龄增长，控制 DNA 合成的抑制物增多，致使 rRNA、tRNA、 mRNA含量渐下降 ，蛋白合成进一 步减 少，胶原含量减少导致皮肤衰老。
细胞衰老检测指标及衰老模型研究进展
细胞衰老(cellularsenescence,CS)是细胞增殖、
分化能力和生理功能逐渐发生衰退的变化过程[1~2]。
细胞衰老研究是衰老机制、抗衰老、抗癌[3]研究的
重要内容之一,而构建细胞的衰老模型是研究细
胞衰老必不可少的步骤。根据诱发因素的不同,细
胞衰老可以划分成应激诱导早衰(stress-induced
prematuresenescence,SIPS)、复制性衰老(replicative
senescence,RS)[4~5]、癌基因诱导衰老(oncogene-in-
ducedsenescence,OIS)。
衰老指标对于验证所制备模型成功与否十分
重要,指标的选择也同样重要。目前,不同文献中
使用的衰老细胞模型和检测指标都不尽相同。不
同情况下如何选用合适的模型和检测指标尚无统
一标准。本文讨论和分析了现有的一些细胞衰老
模型的建立方法,列举了常用的细胞衰老检测指标并总结了其选择方法,以便为相关的研究提供
参考。
1检测指标
细胞衰老的特征包括细胞形态变化、细胞周
期阻滞、氧化应激水平和染色质的改变。由于没有
单一的性状可以独自定义细胞衰老,所以体外衰
老表型的确定往往需要多个特征同时验证,有文
献建议至少验证3个不同的特征[6]。具体的检测指
标有基于这些特征的通用指标,如:衰老相关的
茁-半乳糖苷酶(senescence-associatedbeta-galac-
tosidase,SA-茁-Gal)活性升高、细胞形态改变、衰
老相关蛋白质累积、细胞周期分布改变、DNA损
伤灶产生[7]、衰老相关的分泌表型(senescence-as-
sociatedsecretoryphenotype,SASP)[1,8]等;也有基于DOI:10.16605/ki.1007-7847.2021.03.0138
细胞衰老检测指标及衰老模型研究进展
张凌云,刘缨*
(北京中医药大学生命科学学院,中国北京102488)
摘要:细胞衰老被认为是一种细胞生长周期停滞状态,它不可逆转。细胞衰老研究是衰老机制和抗衰老、抗
有关衰老的理论及药物研究进展
有关衰老的理论及药物研究进展
摘 要 衰老是自然发生的生理过程，是不可抗拒的，进入衰老阶段往往伴随着各项生理机能的下降及衰老相关疾病的产生,了解衰老是怎样发生的, 对衰老的预防和延缓有很大帮助。目前关于衰老相关的理论学说及抗衰老药物的研究已取得了一定的进展，本文就诱发衰老的作用机理、延缓衰老天然活性物质及抗衰老研究中动物模型应用的研究进展进行简要综述及总结。
关键词：衰老；动物模型；衰老药物
1.引言
随着老龄人口的日益增多，我国将逐步进入老龄社会，因此深入的认识衰老、预防衰老相关疾病的发生对提升生活质量具有重要意义。目前有关衰老形成的理论学说有很多种，包括自由基学说、遗传学说、端粒学说、细胞凋亡学说、免疫衰老学说等。衰老虽然不可逆、无法避免，但通过有效的治疗可延缓衰老的速度及老年病的发生发展，实现健康。目前发现多种天然产物和合成药物具有抗衰老作用，为促进人类健康和延缓衰老提供了更多的选择。
2.衰老相关学说
2.1自由基学说
衰老的自由基氧化应激学说最早由Harman上世纪50年代首次提出了，自由基学说认为衰老和衰老相关的退行疾病都是由于自由基对细胞和结缔组织损伤造成，当机体衰老时，受多方面因素影响体内的自由基增多，而能够清除自由基的物质减少，致使自由基在体内过量积累，造成细胞损伤、组织器官功能异常，从而加速衰老[1]。经过长时间的发展，自由基氧化应激学说已被广泛接受，已成为公认的的衰老学说之一，许多由老龄化引起的疾病的发病机制都与机体参与氧化应激有关。
2.2端粒学说 端粒由DNA序列和蛋白质所构成，其主要作用是可保证染色体结构的完整和稳定，使染色体末端免于被化学修饰或被核酶降解，防止染色体在复制过程中产生丢失、重排或两条染色体的端区融合[2]。细胞衰老端粒学说是由Herley在1992年提出的，端粒学说认为细胞的衰老与端粒的长度有直接关系，随着细胞的分裂端粒逐渐缩短，当端粒无法缩短，细胞就会停止分裂而衰老死亡，但当细胞中端粒酶的活性恢复时，就可以继续保持细胞端粒的长度，延缓衰老的加剧，能够激活端粒酶使细胞继续复制的细胞非常少。端粒的长度与机体的年龄相关，随着年龄增长端粒将逐渐缩短，老年人端粒长度往往比较短。