番荔枝内酯抗肿瘤ppt课件
合集下载
天然植物类抗肿瘤药简介PPT课件
大量的研究已初步表明从中药中分离得到的一些多糖具有显著的免疫增强作用和抗肿瘤活性。
THE END！
疾病排行
据统计全球每年癌症发病约1000万死亡约700万已成为仅次于心血管病的人类第二杀手而近几年中国每年新增肿瘤病人200万人死亡130多万人目前全国肿瘤患者总数约为450万人左右
排名
疾病名称
1
冠心病
2
恶性肿瘤
3
脑血管病变
4
胃肠炎
5
流行性感冒及肺炎
6
支气管炎
7
糖尿病
8
肝硬化
9
结核病
10
感染性疾病和外伤
研发排行
研究项目数量排名前十的依次为癌症（Cancer）8651项神经学(Neurology)2517项传染病(Infections)2167项免疫(Immunology)1601项心血管疾病(Cardiovascular)1097项肌肉骨骼(Musculoskeletal)963项呼吸系统(Respiratory)930项皮肤(Skin)822项感觉器(Sensory organs)768项糖尿病(Diabetes)749项
紫杉醇
紫苏醇
榄香烯
柠檬烯
青蒿素
萜类
紫杉醇是一种从红豆杉的树皮分离提纯的天然次生代谢产物，是一种具有抗癌活性的二萜生物碱类化合物。
紫杉醇主要通过抑制微管解聚使肿瘤细胞有丝分裂终止而使细胞死亡，是唯一能促进微管形成而抑制微管蛋白解聚的植物次生代谢产物。
紫杉醇可依赖性地、可逆地结合在微管下，诱导和促进微管蛋白的聚合，稳定微管、防止解聚，导致染色体断裂并抑制细胞复制和移动，而阻止肿瘤细胞复制。
微血管生成对恶性肿瘤生长和转移起重要作用，而血管内皮细胞生长因子(VEGF)能特异性地促进内皮细胞分裂、增殖和迁移，增加血管通透性，在肿瘤血管生成过程中起主导作用，与肿瘤的恶性程度呈正相关。实验证明槲皮素可以通过选择性地抑制血管生成因子VEGF表达及活性，间接影响肿瘤的血管生成，从而抑制肿瘤生长。另外槲皮素与顺铂联合治疗有协同效应，槲皮素也可增强地塞米松诱导肿瘤细胞凋亡。
药物化学第五章抗肿瘤药ppt课件
.
18
3.脂肪氮芥的稳定性
氮芥在pH 7以上的水溶液中不稳定，将水解 而失活
水溶液pH为3~5时，上述反应难以发生 水溶液注射剂的pH必须保持在3.0~5.0
Cl N
Cl
H2O pH>7
O H N
O H
.
19
4.缺点及结构改造
N
（1）缺点
只对淋巴瘤有效
对其它肿瘤如肺癌、肝癌、胃 癌等无效
基本组成成分：磷酸、戊糖(五碳糖) 、含氮碱基
基本组成元素：C、H、O、N、P
.
7
3. DNA分子的立体结构
组成DNA的两条链按 反向平行方式盘旋成 双螺旋结构。
磷酸和脱氧核糖交替排 列位于链的外侧，构成 基本骨架。
两条链上碱基通过氢
键相连成碱基对，碱
基互补配对原则：
A.
TG
C9
碱基互补配对原则
.
25
环磷酰胺-实际的代谢途径
.
16
1.氮芥类药物结构特点和分类
❖载体部分：
R可以为脂肪基、 芳香、氨基酸、 杂环、甾体等
影响药物的吸收、 分布等药代动力 学性质，提高选 择性、抗肿瘤活 性，影响毒性等。
❖ 烷基化部分:双-β-氯 乙氨基
抗肿瘤活性的功能基
R N
Cl Cl
载体部分 烷基化部分
根据载体结构的不同：
分为脂肪氮芥、芳香氮芥、氨基酸氮芥、杂环氮芥、多肽氮芥
在体外对肿瘤细胞无效，体内有效
.
23
环磷酰胺-化学名和结构
化学名：N，N-双-（b-氯乙基）-N′-（3-羟丙基） 磷酰二胺内酯 一水合物
结构特点：
在氮芥的氮原子上连有一个吸电子的环状磷酰胺内酯
番荔枝内酯抗肿瘤PPT课件
❖ 在鼠胎植人前期给予超剂量的番荔枝种子水提取物既不引起 子宫内膜形态学改变，也不干扰孕鼠的生殖能力。
番荔枝科植物的抗癌有效成分
❖ 番荔枝科植物的有效抗癌成分包括黄酮类、生物碱类、二萜 类、苯乙烯内酯类、多氧环己烯类、番荔枝内酯类化合物等。 生物碱类有多种结构类型，例如吲哚类、异喹啉类、阿朴啡 类等。番荔枝内酯是一类有很强抗肿瘤活性的长碳链脂肪酸 内酯，又称为番荔素、番荔枝皂素、番荔枝乙酰苷元和番荔 枝乙酰精宁等。现已有近400 种番荔枝内酯被报道。
番荔枝提取物对早孕大鼠的作用
❖ 〔英〕/Damasceno D C⋯/Phytomedicine一2002，9(7)一 667^-67
❖ 作 者 研 究了超剂量的番荔枝Annonasquamosa Linn.种子 水提取物是否导致孕鼠流产，干扰大鼠的生殖行为，以及摄 人提取物是否与可能的大鼠胚胎植人的变化相关。
❖ 无药对照 —
10／士0.78
—
❖ 10%DMSO —
10／士士10.1
❖ CTX
5.0×104 10／士士
❖A
30
10／士士
❖B
15
10／士士
❖
30
10／士士
❖
60
10／士士
❖C
❖ ❖
45
10／士士
90
10／士士
180 10／士士
❖ ----------------------------------------------------------------------------------------------------
❖ 30ug/kg的A组分对小鼠S180肉瘤3批实验的平均抑瘤 ❖ 率为士9.5)%;B组分对小鼠S180的2批抑瘤实验中，剂量为
番荔枝科植物的抗癌有效成分
❖ 番荔枝科植物的有效抗癌成分包括黄酮类、生物碱类、二萜 类、苯乙烯内酯类、多氧环己烯类、番荔枝内酯类化合物等。 生物碱类有多种结构类型，例如吲哚类、异喹啉类、阿朴啡 类等。番荔枝内酯是一类有很强抗肿瘤活性的长碳链脂肪酸 内酯，又称为番荔素、番荔枝皂素、番荔枝乙酰苷元和番荔 枝乙酰精宁等。现已有近400 种番荔枝内酯被报道。
番荔枝提取物对早孕大鼠的作用
❖ 〔英〕/Damasceno D C⋯/Phytomedicine一2002，9(7)一 667^-67
❖ 作 者 研 究了超剂量的番荔枝Annonasquamosa Linn.种子 水提取物是否导致孕鼠流产，干扰大鼠的生殖行为，以及摄 人提取物是否与可能的大鼠胚胎植人的变化相关。
❖ 无药对照 —
10／士0.78
—
❖ 10%DMSO —
10／士士10.1
❖ CTX
5.0×104 10／士士
❖A
30
10／士士
❖B
15
10／士士
❖
30
10／士士
❖
60
10／士士
❖C
❖ ❖
45
10／士士
90
10／士士
180 10／士士
❖ ----------------------------------------------------------------------------------------------------
❖ 30ug/kg的A组分对小鼠S180肉瘤3批实验的平均抑瘤 ❖ 率为士9.5)%;B组分对小鼠S180的2批抑瘤实验中，剂量为
吃什么能抗肿瘤-PPT课件
1.50 1.00 0.50 0.00 C N F
五神全息营养餐抗肿瘤效果研究总结
应用小鼠荷S180肿瘤模型研究NB的抗肿瘤效果，结果显示NB具有一 定的抗肿瘤作用，抑瘤率20~50%。 从抗氧化上分析发现NB可以导致某些组织器官的抗氧化酶活性发生改变， 从而影响脂质过氧化产物MDA含量，说明NB具有一定的抗氧化调节作 用。 虽然NB同动物中心饲料比较基本营养组分相似，但是由于NB特殊的加 工工艺使得NB营养组分搭配更加合理，并且两者微量组分与元素不同， 这也正是NB的特色与独到之处，这也可能成为其抗肿瘤作用的“秘密武 器”。
实 验 材 料
实验组
C
对照组：喂食动 物中心动物饲料
N
NB组：喂食NB做 成的饲料
F
阳性药组：喂食动 物中心动物饲料的 同时尾静脉给药5Fu
动物的食量情况
每笼小鼠每日平均总食量 （g） 每只小鼠每日平均食量 （g/只）
C
48.85± 3.78
9
3.28± 0.38
*
**
U/mg
200.00 150.00 100.00 50.00 0.00 C N F
③超氧化物歧化酶（SOD）：肾脏组织N组SOD活性均高于C、F组。
SOD活性 90000.00 80000.00 70000.00 60000.00 50000.00 40000.00 30000.00 20000.00 10000.00 0.00 C N F
注：C，对照组；* 同对照组比较，t检验，p<0.05。
五神全息营养餐抗肿瘤作用机制探索
五神
病理学变化
免疫功能
抗肿瘤 抗氧化
小鼠脾、胸腺指数的检测结果（n=10，X±SD）
番荔枝皮化学成分及其抗肿瘤活性的研究
番荔枝皮化学成分及其抗肿瘤活性的研究［摘要］目的：研究番荔枝Annona squamosa的化学成分，并对分离化合物进行活性筛选。
方法：综合运用各种色谱方法分离纯化番荔枝中的化学成分；采用NMR等波谱方法鉴定其结构；运用SRB法测定化合物对肿瘤细胞体外增殖能力的抑制作用。
结果：从番荔枝皮乙醇提取物中分离得到11个化合物，分别是annosquamosin C（1），15，16epoxy17hydroxyentkauran19oic acid（2），16，17dihydroxyentkauran19oic acid（3），annosquamosin A（4），entkaur16en19oic acid （5），19norentkauran4ol17oic acid（6），16hydroxyentkauran19oic acid（7），ent15βhydroxykaur16en19oic acid （8），annosquamosin B（9），ent16β，17dihydroxykauran19al（10），16，17dihydroxyentkauran19oic acid methyl ester（11）。
抗肿瘤活性实验表明，化合物1，2，3，5，9对人肺癌95D细胞的体外增殖能力均具有不同程度的抑制作用，化合物5的活性最强，IC50为7.78 μmol·L-1；化合物2，5，9对人卵巢癌A2780细胞有抑制作用，其中化合物2和9的抑制作用较强，IC50分别为0.89，3.10 μmol·L-1。
结论：化合物2，8，11分别为首次从该科、该属和该种植物分离得到；化合物5对人肺癌95D细胞的抑制作用较强；化合物2和9对人卵巢癌细胞A2780的抑制作用较强。
［关键词］番荔枝；贝壳杉烷型二萜；抗肿瘤活性番荔枝Annona squamosa为番荔枝科Annonaceae番荔枝属Annona植物，是一种可以食用的热带水果。
药物化学课件第七章抗肿瘤药PPT课件
常见的免疫治疗药物包括免疫 检查点抑制剂、细胞因子、免 疫细胞治疗等。
免疫治疗药物的优点是疗效持 久、副作用较小，但价格较高， 且部分患者可能对免疫治疗不 敏感。
03
抗肿瘤药的未来发展方向
个体化治疗
总结词
个体化治疗是一种根据患者的基因、分子特征和疾病状态，为其量身定制的治疗方案。
详细描述
随着基因组学和分子生物学的发展，越来越多的肿瘤相关基因和分子标记物被发现，这 为个体化治疗提供了基础。通过检测患者的基因和分子特征，可以预测他们对不同药物 的反应，从而选择最有效的药物进行治疗。个体化治疗有助于提高治疗效果，减少副作
骨髓抑制副作用
白细胞减少
抗肿瘤药物可能引起白细 胞减少，这可能导致感染 的风险增加。
血小板减少
一些抗肿瘤药物可能导致 血小板减少，这可能导致 出血的风险增加。
贫血
一些抗肿瘤药物可能导致 贫血，这可能导致疲劳和 呼吸困难等症状。
心脏毒性副作用
心律失常
一些抗肿瘤药物可能导致心律失 常，这可能引起心悸、气短等症
状。
心力衰竭
一些抗肿瘤药物可能引起心力衰竭， 这可能导致疲劳、呼吸急促和水肿 等症状。
心肌病
一些抗肿瘤药物可能引起心肌病， 这可能导致心脏扩大和心力衰竭等 症状。
其他常见副作用
过敏反应
一些抗肿瘤药物可能导致过敏反应，这可能引起皮疹、呼吸困难等症状。
神经系统副作用
一些抗肿瘤药物可能引起神经系统副作用，这可能引起头痛、失眠、嗜睡等症 状。
05
抗肿瘤药的合理使用与注 意事项
适应症与禁忌症
适应症
抗肿瘤药主要用于治疗各种癌症，如 肺癌、乳腺癌、结直肠癌等。
禁忌症
抗肿瘤药物ppt课件
FUDRP:氟尿嘧啶脱氧核苷酸 TS:胸腺嘧啶合成酶
氟尿嘧啶（5-FU）
抗瘤谱
显效 –绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎 有效 –结肠癌、直肠癌、胃癌和乳腺癌、头颈部癌等 治疗实体肿瘤的首选药物
不良反应
毒性较大 –引起严重的消化道反应和骨髓抑制等副作用
氟尿嘧啶的前药—卡莫氟
类似药物
异环磷酰胺 曲磷胺
塞替派--乙撑亚胺类
结构特点
乙撑亚胺基团 思考：乙撑亚胺的作用是什么？
前 药
以下药物哪个是生物烷化剂？
卡莫司汀—亚硝基脲类
结 构 特 点
β氯乙基亚硝基脲
作用特点
能提高脂溶性较强，使其易通过血脑屏障 －－对脑瘤等有效
卡铂
Carboplatin 碳铂 生化性质，抗肿瘤活性，和抗瘤谱与Cisplatin类似 –但肾脏毒性、消化道反应和耳毒性均较低 –但仍需静脉注射给药
顺铂类似物
铂类配合物的构效关系
主要内容
重点药物 –环磷酰胺 –顺铂 烷化剂的类别和作用机制 顺铂类药物的构效关系
水溶液中很不稳定 氮芥在pH 7 以上的水溶液将分解而失活 水溶液pH为3～5， 注射剂的pH必须保持在3.0～5.0 Fra bibliotek缺点
只对淋巴瘤有效 –对其它肿瘤如肺癌、肝癌、胃癌等无效 不能口服 选择性差 –毒性大 –（特别是对造血器官）
结构改造
先导化合物----氮芥 降低毒性 –减少氮原子上的电子云密度来降低氮芥的反应性 同时，也降低了氮芥的抗瘤活性
盐酸阿糖胞苷
盐酸阿糖胞苷
治疗白血病 口服差
阿扎胞苷
阿扎胞苷
在体内转化为氮杂嘧啶核苷酸掺如RNA，DNA，形成非功能性氮杂RNA，DNA ，抑制DNA 的合成
《抗肿瘤药物》课件 (2)
抗肿瘤药物的应用和注意事项
应用
抗肿瘤药物可以用于肿瘤的治疗和预防，可以 作为单药或联合用药。
注意事项
在使用抗肿瘤药物时，需要注意剂量、用药时 间和可能的不良反应。
结论和未来发展方向
抗肿瘤药物在肿瘤治疗中起着重要的作用，未来的发展方向包括个体化治疗、 靶向治疗和免疫治疗等。
《抗肿瘤药物》PPT课件 (2)
本课件将介绍肿瘤的定义和类型，抗肿瘤药物的作用机制，常用的抗肿瘤药 物分类，抗肿瘤药物的副作用和安全性评估，抗肿瘤药物的疗效评价，抗肿 瘤药物的应用和注意事项，以及结论和未来发展方向。
肿瘤的定义和类型
1 肿瘤的定义
肿瘤是一种异常生长的组织，它可以是良性或恶性的。
2 肿瘤的类型
安全性评估
抗肿瘤药物在研发和使用前需要进行严格的 安全性评估，确保其对患者的疗效和安全性。
抗肿瘤药物的疗效评价
1
临床试验
通过对患者进行临床试验，评估抗肿瘤药物的疗效和副作用。
2
生存率分析
观察患者在使用抗肿瘤药物后的生存情况，评
通过检测肿瘤的大小变化，评估抗肿瘤药物对肿瘤的疗效。
肿瘤可以分为实体瘤和血液系统肿瘤，进一步细分为不同的亚型。
抗肿瘤药物的作用机制
细胞周期阻断
抗肿瘤药物通过干扰肿瘤细 胞的生长周期，阻止其进一 步分裂和扩散。
细胞凋亡诱导
抗肿瘤药物可以引起肿瘤细 胞的凋亡，促使其死亡和消 失。
血管生成抑制
一些抗肿瘤药物可以抑制肿 瘤血管的形成，使肿瘤无法 获取足够的营养和氧气。
常用的抗肿瘤药物分类
化学治疗药物
化学治疗药物通过干扰肿瘤细 胞的生长和分裂，抑制肿瘤的 发展。
靶向治疗药物
靶向治疗药物可以识别并攻击 特定的肿瘤细胞，减少对正常 细胞的损害。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
酯(AAs)及其单体bullatacin、Atemoyacin-A 等对
人喉癌、人乳腺癌细胞具有较强的体外抗肿瘤作
用。
阿诺宁各组分的抗肿瘤活性和急性毒性比较研究
阿诺 宁 (Anouning)是中国科学院华南植物园从国产番荔 枝科植物番荔枝Annona squamosa L.
种子中发现的具有高抗癌活性的番荔枝内醋有效部位药物， 其由质量分数大于90%的5一6个番荔枝内酷化合物和质量 分数小于10% 的未知成分组成。其中单体化合物 squamocin 质量分数约占50%一60%，bullatacin质量分数 约占9.0%一15%。阿诺宁具有强的广谱的抗肿瘤作用，且 用量小.将阿诺宁(简称为A)分为两个部分，即其主
番荔枝内酯(Annonaceousacetogenins,AAs)是一类很有希 望的新抗癌药物,被喻为“明日抗癌之星”,它也是一类具 有多种生物活性的物质,目前所知只能从番荔枝家族分离 出来。
近20年来,在植物化学方面的研究和药理学方面的研究很 热,发现了大量的番荔枝内酯---一类有着广泛的生物活性 的天然成分。发现它们具有驱虫、抗微生物、抗肿瘤、抗 寄生虫、抗疟活性以及逆转肿瘤多药耐药性活性。到目前 约有300种番荔枝内酯被报道。番荔枝内酯是目前研究发 展得最快的一类新的天然物质之一。
番荔枝内酯抗肿瘤作用
番荔枝内酯体内外实验具有治疗白血病、肝癌、前列腺癌、 胰癌、宫颈癌等作用。番荔枝内酯中抗癌活性最强的内酯 是Bullatacin,按重量计算为紫杉醇抗白血病作用的300倍。 其他作用较强的番荔枝内酯包括 asimicin,trilobacin,trilobin等。
Bullatacin对人肝癌细胞株2.2.15的半数有效剂量(EC50) 为(7.8±2.5)μmol·L-1研究发现annonacin对卵巢癌、 宫颈癌、乳腺癌、膀胱癌、皮肤癌等多种肿瘤细胞具有细 胞毒作用;Emerson等证明番荔枝内酯squamocin及其衍生 物对人表皮细胞、鼠淋巴细胞白血病细胞体外有很强的细 胞毒作用;我们所做的细胞生长抑制实验证明,番荔枝总内
番荔枝内酯抗肿瘤作用研究进展
摘要 番荔枝内酯是一类很有希望的新抗癌药物,被 喻为
“明日抗癌之星”,它也是一类具有多种生物活性 的物质,已
经从多种番荔枝科植物的不同部位中分离提得。现 就其抗
癌作用、逆转肿瘤多药耐药作用、作用机制、构效 关系等方面
作简单的回顾。
概况
番荔枝科植物属双子叶植物纲木兰亚纲，具有比较原始的 性状，被达尔文称为“活化石”。
在鼠胎植人前期给予超剂量的番荔枝种子水提取物既不引 起子宫内膜形态学改变，也不干扰孕鼠的生殖能力。
番荔枝科植物的抗癌有效成分
番荔枝科植物的有效抗癌成分包括黄酮类、生物碱类、二 萜类、苯乙烯内酯类、多氧环己烯类、番荔枝内酯类化合 物等。生物碱类有多种结构类型，例如吲哚类、异喹啉类、 阿朴啡类等。番荔枝内酯是一类有很强抗肿瘤活性的长碳 链脂肪酸内酯，又称为番荔素、番荔枝皂素、番荔枝乙酰 苷元和番荔枝乙酰精宁等。现已有近400 种番荔枝内酯被 报道。
番荔枝果皮提取物对鸡T细胞的影响 番荔枝果皮提取物对试验鸡只T细胞具有积极的影响作用。
泡番荔枝辛抑制多药抗药性(MDR)肿瘤细胞的生物活性
泡番荔枝辛对多种癌细胞株有强的细胞毒的番荔枝内酯。 人乳腺癌细胞MCF-7/ADR和人鼻癌细胞KBV 200对阿霉素 (doxorubin)和长春新碱(vincristine)的抗性比它们的亲 代MCF-7和KB强100倍。
作用机理
从生物方面看,它们是通过抑制线粒体的复合物I和抑制肿 瘤细胞的质膜上的NADH 氧化酶使ATP水平降低,即损耗能 量来阻断肿瘤细胞的生长繁殖。
人癌细胞本身没有ATP库，ATP的供给靠外源输人，加上癌 细胞增殖速度快，ATP耗量也较大，故使癌细胞的增殖严 重受阻。而正常经胞有ATP库，生长缓慢，ATP耗量较少， 故对正常细胞的增殖抑制影响较少。
番荔枝提取物对早孕大鼠的作用
〔英〕/Damasceno D C⋯/Phytomedicine一2002，9(7)一 667^-67
作 者 研 究了超剂量的番荔枝Annonasquamosa Linn.种 子水提取物是否导致孕鼠流产，干扰大鼠的生殖行为，以 及摄人提取物是否与可能的大鼠胚胎植人的变化相关。
安全性
大多数番荔枝内酯类化合物对肿瘤细胞普遍具有强大的细 胞毒作用，同时还具有对不同肿瘤细胞株的毒性选择性， 且并不是“ 广泛细胞的毒剂”，因而研究前景广阔。
目前，几乎所有抗癌药物均具有致突变作用，而实验表明， 这种内酯的Ames 试验阴性，表明这种化合物可能不是致 癌源，也进一步说明其作用靶点不是染色体或DNA。
பைடு நூலகம்
蕃荔枝化合物L2-11对Heps荷瘤小鼠 抗 肿 瘤作 用
L2-11的毒性.很低，并能改善荷瘤小鼠免疫失衡状态。本 实验结果表明L2-11能显著抑制小鼠肝癌Heps实体瘤的生 长，增加免疫器官重量，提高胸腺指数和淋巴细胞转化率， 增强机体的免疫调节功能。提示L2-11不仅是有效的
肿瘤抑制剂，而且具有明显的免疫增强作用。
来源
番荔枝(南美番荔枝家族)有130类2300多种, 热带植物,我国南方的广东、广西、海南、福建、台湾和
云南等省均有栽培番荔枝,东南亚、南美国家及地区也广 泛分布。番荔枝内酯分布在番荔枝科多种植物的根、树皮、 种子、叶子以及果实中。 我国民间记载有用番荔枝根治疗急性赤痢、精神抑郁症和 脊髓骨病,用其果实治疗恶疮或作杀寄生虫药剂。 塞内加尔番荔枝系热带非洲的一种灌木，传统用于止痛， 其叶和茎皮可止泻，根和叶用于呼吸道疾病
生理活性
抗癌和抗肿瘤活性：泡番荔枝辛对许多癌细胞都有很强的 选择性,最为重要的是，在相同的条件下，其往往呈现出 比其它化合物更强的抗癌生理活性。在小鼠体内，taxol 以20^-300 mg/(kg·d)的剂量对肿瘤系统有疗效，而泡番 荔枝辛的最佳剂量0.05 mg/ (kg . d)，表明其在小鼠体 内的活性比taxol强400-600倍。为了进一步验证泡番荔枝 辛抗肿瘤的选择性将其送至美国国立肿瘤研究所做众多肿 瘤细胞株实验表现出独特的选择性，尤其是对一些中枢神 经系统庙、非小细胞性肺癌、白血症、卵巢癌.
人喉癌、人乳腺癌细胞具有较强的体外抗肿瘤作
用。
阿诺宁各组分的抗肿瘤活性和急性毒性比较研究
阿诺 宁 (Anouning)是中国科学院华南植物园从国产番荔 枝科植物番荔枝Annona squamosa L.
种子中发现的具有高抗癌活性的番荔枝内醋有效部位药物， 其由质量分数大于90%的5一6个番荔枝内酷化合物和质量 分数小于10% 的未知成分组成。其中单体化合物 squamocin 质量分数约占50%一60%，bullatacin质量分数 约占9.0%一15%。阿诺宁具有强的广谱的抗肿瘤作用，且 用量小.将阿诺宁(简称为A)分为两个部分，即其主
番荔枝内酯(Annonaceousacetogenins,AAs)是一类很有希 望的新抗癌药物,被喻为“明日抗癌之星”,它也是一类具 有多种生物活性的物质,目前所知只能从番荔枝家族分离 出来。
近20年来,在植物化学方面的研究和药理学方面的研究很 热,发现了大量的番荔枝内酯---一类有着广泛的生物活性 的天然成分。发现它们具有驱虫、抗微生物、抗肿瘤、抗 寄生虫、抗疟活性以及逆转肿瘤多药耐药性活性。到目前 约有300种番荔枝内酯被报道。番荔枝内酯是目前研究发 展得最快的一类新的天然物质之一。
番荔枝内酯抗肿瘤作用
番荔枝内酯体内外实验具有治疗白血病、肝癌、前列腺癌、 胰癌、宫颈癌等作用。番荔枝内酯中抗癌活性最强的内酯 是Bullatacin,按重量计算为紫杉醇抗白血病作用的300倍。 其他作用较强的番荔枝内酯包括 asimicin,trilobacin,trilobin等。
Bullatacin对人肝癌细胞株2.2.15的半数有效剂量(EC50) 为(7.8±2.5)μmol·L-1研究发现annonacin对卵巢癌、 宫颈癌、乳腺癌、膀胱癌、皮肤癌等多种肿瘤细胞具有细 胞毒作用;Emerson等证明番荔枝内酯squamocin及其衍生 物对人表皮细胞、鼠淋巴细胞白血病细胞体外有很强的细 胞毒作用;我们所做的细胞生长抑制实验证明,番荔枝总内
番荔枝内酯抗肿瘤作用研究进展
摘要 番荔枝内酯是一类很有希望的新抗癌药物,被 喻为
“明日抗癌之星”,它也是一类具有多种生物活性 的物质,已
经从多种番荔枝科植物的不同部位中分离提得。现 就其抗
癌作用、逆转肿瘤多药耐药作用、作用机制、构效 关系等方面
作简单的回顾。
概况
番荔枝科植物属双子叶植物纲木兰亚纲，具有比较原始的 性状，被达尔文称为“活化石”。
在鼠胎植人前期给予超剂量的番荔枝种子水提取物既不引 起子宫内膜形态学改变，也不干扰孕鼠的生殖能力。
番荔枝科植物的抗癌有效成分
番荔枝科植物的有效抗癌成分包括黄酮类、生物碱类、二 萜类、苯乙烯内酯类、多氧环己烯类、番荔枝内酯类化合 物等。生物碱类有多种结构类型，例如吲哚类、异喹啉类、 阿朴啡类等。番荔枝内酯是一类有很强抗肿瘤活性的长碳 链脂肪酸内酯，又称为番荔素、番荔枝皂素、番荔枝乙酰 苷元和番荔枝乙酰精宁等。现已有近400 种番荔枝内酯被 报道。
番荔枝果皮提取物对鸡T细胞的影响 番荔枝果皮提取物对试验鸡只T细胞具有积极的影响作用。
泡番荔枝辛抑制多药抗药性(MDR)肿瘤细胞的生物活性
泡番荔枝辛对多种癌细胞株有强的细胞毒的番荔枝内酯。 人乳腺癌细胞MCF-7/ADR和人鼻癌细胞KBV 200对阿霉素 (doxorubin)和长春新碱(vincristine)的抗性比它们的亲 代MCF-7和KB强100倍。
作用机理
从生物方面看,它们是通过抑制线粒体的复合物I和抑制肿 瘤细胞的质膜上的NADH 氧化酶使ATP水平降低,即损耗能 量来阻断肿瘤细胞的生长繁殖。
人癌细胞本身没有ATP库，ATP的供给靠外源输人，加上癌 细胞增殖速度快，ATP耗量也较大，故使癌细胞的增殖严 重受阻。而正常经胞有ATP库，生长缓慢，ATP耗量较少， 故对正常细胞的增殖抑制影响较少。
番荔枝提取物对早孕大鼠的作用
〔英〕/Damasceno D C⋯/Phytomedicine一2002，9(7)一 667^-67
作 者 研 究了超剂量的番荔枝Annonasquamosa Linn.种 子水提取物是否导致孕鼠流产，干扰大鼠的生殖行为，以 及摄人提取物是否与可能的大鼠胚胎植人的变化相关。
安全性
大多数番荔枝内酯类化合物对肿瘤细胞普遍具有强大的细 胞毒作用，同时还具有对不同肿瘤细胞株的毒性选择性， 且并不是“ 广泛细胞的毒剂”，因而研究前景广阔。
目前，几乎所有抗癌药物均具有致突变作用，而实验表明， 这种内酯的Ames 试验阴性，表明这种化合物可能不是致 癌源，也进一步说明其作用靶点不是染色体或DNA。
பைடு நூலகம்
蕃荔枝化合物L2-11对Heps荷瘤小鼠 抗 肿 瘤作 用
L2-11的毒性.很低，并能改善荷瘤小鼠免疫失衡状态。本 实验结果表明L2-11能显著抑制小鼠肝癌Heps实体瘤的生 长，增加免疫器官重量，提高胸腺指数和淋巴细胞转化率， 增强机体的免疫调节功能。提示L2-11不仅是有效的
肿瘤抑制剂，而且具有明显的免疫增强作用。
来源
番荔枝(南美番荔枝家族)有130类2300多种, 热带植物,我国南方的广东、广西、海南、福建、台湾和
云南等省均有栽培番荔枝,东南亚、南美国家及地区也广 泛分布。番荔枝内酯分布在番荔枝科多种植物的根、树皮、 种子、叶子以及果实中。 我国民间记载有用番荔枝根治疗急性赤痢、精神抑郁症和 脊髓骨病,用其果实治疗恶疮或作杀寄生虫药剂。 塞内加尔番荔枝系热带非洲的一种灌木，传统用于止痛， 其叶和茎皮可止泻，根和叶用于呼吸道疾病
生理活性
抗癌和抗肿瘤活性：泡番荔枝辛对许多癌细胞都有很强的 选择性,最为重要的是，在相同的条件下，其往往呈现出 比其它化合物更强的抗癌生理活性。在小鼠体内，taxol 以20^-300 mg/(kg·d)的剂量对肿瘤系统有疗效，而泡番 荔枝辛的最佳剂量0.05 mg/ (kg . d)，表明其在小鼠体 内的活性比taxol强400-600倍。为了进一步验证泡番荔枝 辛抗肿瘤的选择性将其送至美国国立肿瘤研究所做众多肿 瘤细胞株实验表现出独特的选择性，尤其是对一些中枢神 经系统庙、非小细胞性肺癌、白血症、卵巢癌.