肺癌靶向治疗专家共识
靶向药物不良反应管理的专家共识
靶向药物不良反应管理的专家共识在当今医学领域，靶向药物已成为治疗癌症和其他疾病的重要手段之一。
然而，与所有药物一样，靶向药物也存在着不良反应和副作用的问题。
为了更好地管理靶向药物的不良反应，专家们提出了一系列共识和建议，以帮助医生和患者更好地应对这一问题。
一、什么是靶向药物不良反应？靶向药物是可以精准作用于疾病相关靶点的药物，其作用机制相对传统化疗药物更加特异化和有效。
然而，正是由于其特异性，靶向药物也可能引发一些不同于传统药物的不良反应，比如手足综合征、高血压、皮疹等。
这些不良反应可能会对患者的生活质量和治疗效果造成影响，甚至危及生命。
二、专家共识与管理建议1. 多学科团队共同管理靶向药物的不良反应管理需要多学科的共同努力，包括医生、护士、临床药师等。
专家们建议建立多学科团队，通过协作与沟通，为患者提供全面的评估和管理。
2. 预防与监测专家们强调预防靶向药物不良反应的重要性，建议在治疗开始前对患者进行全面的评估，包括患者的病史、检查指标等。
对患者进行定期的监测也是至关重要的，可以帮助医生及时发现并处理不良反应。
3. 个体化治疗方案考虑到患者的个体差异，专家们强调制定个体化的治疗方案。
这包括根据患者的芳龄、性别、病史、病情严重程度等因素，来调整药物的剂量、疗程以及联合用药方案。
4. 教育与指导患者在接受靶向药物治疗时，需要对药物的不良反应有清晰的认识和了解。
专家们建议医生在开展治疗的向患者和家属提供充分的教育和指导，包括不良反应的预防、自我监测、及时就医等方面的知识。
5. 细致入微的护理在靶向药物的不良反应管理过程中，细致入微的护理显得尤为重要。
比如对于手足综合征患者，要做好皮肤护理和预防措施；对于高血压患者，需要定期测量血压并进行及时的干预措施等。
三、个人观点和理解靶向药物的不良反应管理是一项复杂而细致的工作，需要医生和患者之间的共同努力。
作为医生，我深切地意识到靶向药物不良反应管理的重要性，也清楚地知道需要不断学习和提高自身的专业水平，以更好地服务于患者。
盐酸安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌专家共识(全文版)
ALTER0303 研究中病理类型亚组分析结果显示，肺腺癌和肺鳞癌患者 均可从盐酸安罗替尼治疗中获益。在肺腺癌患者中，盐酸安罗替尼组与安 慰剂组相比 PFS 与 OS 均显著获益；在肺鳞癌患者中，盐酸安罗替尼组 PFS 显著延长，OS 有延长趋势但无统计学意义(表 3)[18]。
表4 盐酸安罗替尼在≥70 岁肺癌患者中的疗效[19] (四)禁忌证
中央型肺鳞癌或具有大咯血风险的患者、重度肝肾功能不全患者、妊 娠期以及哺乳期妇女禁用盐酸安罗替尼。 (五)合并用药及饮食注意事项
建议避免与 CYP1A2 和 CYP3A4 的抑制剂及诱导剂合用：盐酸安罗 替尼主要由 CYP1A2 和 CYP3A4/5 代谢，CYP3A4/5 诱导剂(利福平、利 福布丁、利福喷丁、地塞米松、苯妥英、卡马西平或苯巴比妥等)和 CYP1A2 诱导剂(孟鲁司特、奥美拉唑、莫雷西嗪等)等均可能加速盐酸安罗替尼的 代谢，降低其血浆浓度；CYP3A4/5 强抑制剂(酮康唑、伊曲康唑、克拉霉 素、伏立康唑、泰利霉素、沙奎那韦、利托拉韦等)和 CYP1A2 强抑制剂(环 丙沙星、依诺沙星和氟伏沙明)等则可能减慢盐酸安罗替尼代谢，增加其血 浆浓度。
盐酸安罗替尼(AL3818)是我国自主研发的 1.1 类新药，是一种新型小 分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能有效抑制血管内皮细胞生长因子受体 (VEGFR)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、成纤维生长因子受体、干 细胞生长因子受体等激酶的活性，进而发挥抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生 长的作用[10,11]。该药在晚期 NSCLC 的三线及以上治疗中显示出了良好 的安全性，2018 年 5 月 9 日国家食品药品监督管理总局(CFDA)批准其上 市[12]。为更好地指导临床上合理、有效地使用盐酸安罗替尼，中国医师 协会肿瘤医师分会、中国临床肿瘤学会血管靶向治疗专家委员会和中国抗
2023肺癌患者的营养治疗专家共识
2023肺癌患者的营养治疗专家共识摘要：肺癌是常见肿瘤之一,受摄入减少、手术和靶向药物的影响，营养不良在肺癌患者中很常见。
肺癌患者应通过营养风险筛查2002与患者主观整体评估进行营养评估。
并非所有接受化疗的肿瘤患者都需要营养治疗,对于营养状况良好的接受化疗的肺癌患者,不推荐常规应用营养治疗。
肿瘤患者的蛋白质合成和分解代谢均存在异常。
对于进展期肺癌患者,蛋白质分解大于合成,代谢应激因素也会增加蛋白质的需要量,肺癌患者蛋白质需要量推荐给予1.2~2.0g∕(kg∙d),能量摄入目标量推荐为25-30kca1/(kg∙d)o口服营养补充是肺癌患者首选的营养治疗方式,适用于能够吞咽、胃肠道功能正常的患者。
对于肠内营养可达到正常营养需要量的肺癌患者,不推荐常规进行肠外营养治疗。
当患者无法通过肠内营养(如严重放射性食管炎、严重恶心呕吐)获得足够的营养需要时很I1应选择补充性肠外营养或全肠外营养。
口服谷氨酰胺可降低肺癌患者放射性食管黏膜炎的发生率和严重程度。
选用低糖高脂配方可改善慢性阻塞性肺疾病患者血气分析和呼吸功能指标。
1背景肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一,自20世纪50年代以后,肺癌的发病率和死亡率均呈明显上升的趋势,目前肺癌已成为我国恶性肿瘤死亡原因的首位。
肺癌的发病与吸烟、大气污染、长期接触放射性物质、肺部慢性疾病等有关。
目前主要的治疗手段包括手术、化疗、放疗、分子靶向治疗等。
晚期非小细胞肺癌患者的营养不良发生率可达30%以上[1]o肺癌本身或纵隔淋巴结转移癌对食管产生压迫症状可影响进食。
肺癌引起的呼吸困难导致患者大脑缺氧,对化学感受器所传递的饥饿信号迟钝,对食物的味觉、嗅觉也会发生改变，进食的快感减少或消失，产生厌食。
同时肺癌本身也可以刺激和诱导宿主免疫细胞产生各种细胞因子,导致糖、脂肪、蛋白质代谢异常,引起营养不良。
作为肺癌治疗方式,化疗常常引起恶心、呕吐、腹泻、味觉改变、食欲减退以及厌食,甚至肝脏损伤,最终影响营养物质的摄入。
《老年晚期肺癌内科治疗中国专家共识(2022版)》解读PPT课件
放射治疗适应症及注意事项
适应症
放射治疗适用于局部晚期的非小细胞肺癌患者，尤其是那些因医学原因不能手 术或拒绝手术的患者。对于小细胞肺癌患者，放射治疗通常作为化疗的辅助治 疗。
注意事项
在选择放射治疗时，需要考虑患者的年龄、身体状况、肺功能以及肿瘤的大小 和位置。同时，需要避免过度照射正常组织，以减少并发症的发生。
综合治疗原则
老年晚期肺癌患者应采取多学科综合治疗模式，包括手术、放疗、化疗、免疫治 疗等多种治疗手段。
综合治疗应根据患者的具体病情和身体状况进行选择和组合，以达到最佳的治疗 效果。
关注生活质量原则
在治疗过程中，应关注患者的生 活质量，减轻其痛苦和不适，提
高其生存质量。
对于老年患者，应特别注意其心 理和社会支持的需求，提供全方
可使用ROS1抑制剂，如克唑替尼、恩曲替 尼等。
免疫治疗药物及适应症
PD-L1高表达患者
推荐使用PD-1/PD-L1抑制剂，如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗 等。
MSI-H/dMMR患者
可使用PD-1抑制剂进行免疫治疗。
TMB高表达患者
可考虑使用PD-1/PD-L1抑制剂进行免疫治疗。
04 非药物治疗
位的关怀和支持。
在选择治疗方案时，应充分评估 其对患者生活质量的影响，避免
过度治疗带来的负面影响。
03 药物治疗
化疗药物选择及应用
一线化疗药物
01
推荐含铂双药联合化疗，如顺铂、卡铂等，根据患者的具体情
况和耐受性进行选择。
二线化疗药物
02
对于一线化疗失败或不耐受的患者，可选择多西他赛、培美曲
塞等二线药物。
中医中药治疗及辅助作用
治疗原则
中医中药治疗肺癌的原则是辨证论治，根据患者的症状、体征、舌象、脉象等综合分析，确定证型， 然后选择相应的中药进行治疗。同时，中医中药还可以配合放化疗等现代医学治疗手段，减轻其毒副 作用，提高患者的生活质量。
驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌免疫治疗专家共识
驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌免疫治疗专家共识(2023版) 摘要驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌既往被认为是免疫治疗"禁区"，但随着对靶向药物免疫调节作用的深入认识及临床证据不断生成，免疫治疗有望为驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌带来新希望。
共识在《晚期驱动基因阳性非小细胞肺癌免疫治疗专家共识(2022版)》的基础上，由共识专家组结合最新循证医学证据和临床实践，通过共识更新研讨会共同制定。
专家组经充分研讨在3个临床问题上形成新的共识，不推荐免疫检查点抑制剂(ICIs)用于治疗间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药后非小细胞肺癌患者，推荐人表皮生长因子受体2突变患者使用以ICIs为基础的治疗策略，推荐MET14外显子跳跃突变患者在靶向治疗耐药或不可及时使用以ICIs为基础的治疗策略。
同时，随着临床证据的不断积累，专家组也调整了3条共识意见的推荐级别，对于表皮生长因子TKI耐药后发生广泛进展患者使用ICIs联合抗血管治疗调整为强推荐，对于晚期KRAS突变和BRAF突变非小细胞肺癌患者的ICIs治疗分别调整为一致推荐和强推荐。
共识结合国内外驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌免疫治疗的最新进展及专家组广泛认可的临床经验，旨在为中国临床医师的免疫治疗临床实践提供规范化引导。
【关键词】肺肿瘤; 驱动基因阳性; 靶向治疗耐药; 免疫治疗; 专家共识在中国所有恶性肿瘤中，2022年肺癌新发病例数排名第1位，占18.06%，肺癌死亡人数占全部恶性肿瘤死亡总数的23.9%，排名第1位。
非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)是肺癌中最常见的组织学类型，在肺癌中占比>80%。
由于NSCLC侵袭性较高，且早期NSCLC通常不伴有明显症状，大多数患者在确诊时已是晚期。
在我国，肺腺癌和肺鳞状细胞癌患者中，驱动基因阳性患者比例约为61.4%和13%。
20世纪90年代以来，含铂双药化疗方案成为晚期NSCLC的标准一线治疗方案，但对于生存的改善极为有限。
多原发早期肺癌诊疗专家共识(2022)解读PPT课件
全身扫描
PET-CT检查可进行全身扫 描，发现肺部以外的转移 灶。
定量评估
通过标准化摄取值（SUV ）等定量指标，可对肺部 病变进行更为准确的评估 。
04
病理学诊断在多原发早期肺 癌中的价值
组织学类型及特点
腺癌
最常见的组织学类型，具 有多种形态学亚型，如腺 泡状腺癌、乳头状腺癌等 。
早期肺癌的诊疗提供更准确的指导。
THANKS
ROS1基因重排，与肺癌的发生 和发展有关，可作为潜在的治疗 靶点。
免疫组化染色辅助诊断
TTF-1
甲状腺转录因子-1，用 于鉴别肺癌与甲状腺癌
等肿瘤。
Napsin A
天冬氨酸蛋白酶A，用 于辅助诊断肺腺癌。
P40
鳞状细胞癌特异性抗体 ，用于辅助诊断肺鳞癌
。
05
治疗策略与方案选择
手术治疗原则及术式选择
临床表现与诊断方法
临床表现
多原发早期肺癌的临床表现多样，早期可能无明显症状，随 着病情发展，可能出现咳嗽、咳痰、咯血、胸痛、呼吸困难 等症状。
诊断方法
多原发早期肺癌的诊断需要结合患者的临床表现、影像学检 查和病理学检查。常用的影像学检查包括X线胸片、CT、 MRI等，病理学检查包括穿刺活检和手术切除标本的病理检 查。
结构安排
本文首先介绍了共识的背景和意义，然后阐述了肺癌的现状及挑战，接着对共识中的关键内容进行详 细解读，包括诊断、治疗、随访等方面的规范和建议。最后总结了共识的实践意义和应用价值。
02
多原发早期肺癌概述
定义与分类
定义
多原发早期肺癌是指同一患者肺内同 时或先后发生两个或两个以上原发性 恶性肿瘤，以肺癌为主，其他原发癌 部位不限。
中国晚期非小细胞肺癌BRAF突变诊疗专家共识要点
中国晚期非小细胞肺癌BRAF突变诊疗专家共识要点1.BRAF突变在晚期NSCLC患者中较为罕见，发生率约为1-3%。
BRAFV600E是最常见的突变亚型，约占所有BRAF突变的90%以上。
2.BRAF突变与NSCLC患者的疾病进展和预后密切相关。
患有BRAF突变的NSCLC患者通常具有较差的预后和较短的无进展生存期。
3.全面评估病情是进行治疗决策的重要基础。
包括病变部位、转移情况、患者整体健康状况等多个因素。
BRAF突变检测应在确诊NSCLC后尽早进行。
4. 对于未接受过治疗的BRAF V600E突变阳性晚期NSCLC患者，首选治疗是联合治疗方案(dabrafenib和trametinib联合应用)。
该联合治疗通过同时抑制BRAF和MEK信号通路，获得了较好的疗效和生存期延长。
5. 对于已经接受过铂类化疗的BRAF V600E阳性晚期NSCLC患者，在疾病进展后，可考虑单药替莫唑胺作为二线治疗。
替莫唑胺与dabrafenib和trametinib相比疗效相似，但其副作用更轻，适用于年龄较大或存在合并症的患者。
6.对于BRAFV600E以外的其他BRAF突变亚型，目前尚无特定的靶向治疗。
此时可考虑临床试验或个体化治疗策略。
7.BRAF突变NSCLC的治疗应始终面向个体化，需综合考虑患者的病理学、临床特征、基因检测结果和其他相关因素。
8.在BRAF靶向治疗过程中，应密切监测患者的治疗反应和不良事件发生情况。
定期进行影像学评估，监测肿瘤缩小情况以及疾病进展。
9. 靶向治疗后，应通过临床相关病理生物标志物监测患者治疗效果和病变进展。
这些标志物包括血清标志物（如CEA、Cyfra21-1等）、外周血中循环肿瘤DNA（ctDNA）的监测等。
10.针对BRAF突变NSCLC患者的精准医学治疗仍需持续研究和探索，临床相关试验是推进治疗策略的重要途径。
肺癌诊断早期中国专家共识(2023)
问题1：早期肺癌发生的危险因素？
推荐意见1
肺癌发生主要与以下危险因素相关：吸烟、被动吸烟、室内外环 境污染、长期接触砷、铬、石棉、镍、镉、铍、二氧化硅、柴油 和汽油废气及煤焦油等，或接触放射性物质如铀和镭等职业致癌 物质暴露史、既往恶性肿瘤病史、一级亲属肺癌家族史、慢性阻 塞性肺病、肺纤维化、肺结核等慢性肺部疾病及其他危险因素。
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11
/03
问题 3：肺癌高危人群筛查影像学检查如何推荐？
问题 3：肺癌高危人群筛查影像学检查如何推荐？
推荐意见3
对于高危人群肺癌筛查推荐胸部低剂量 CT（LDCT），不推荐胸部 X 线用于肺癌筛 查。
推荐意见4
对于复诊或疑似早期肺癌的肺结节，推荐胸部薄层 CT+结节三维重建；可使用定量 CT 分析与计算机辅助、人工智能辅助评估肺结节诊断。
15
问题 3：肺癌高危人群筛查影像学检查如何推荐？
【推荐意见 3】解读-影像学检查
5. 定 量 CT 分 析 与 计 算 机 辅 助 诊 断 （quantitative computed tomography and computer aided diagnosis， CAD）：定量CT可将病灶的常规CT影像特征进行量化，较常规 CT 提供的大多数的二分类定性分析或者 二维测量更加客观且精准。
21
问题5：疑诊早期肺癌患者相关标志物检测？
【推荐意见7-9】解读-传统的肺癌标志物
1. 血清肺癌标志物：目前临床常用的原发性肺癌标志物有癌胚抗原（CEA）、神经元特异性烯醇化酶 （NSE）、细胞角蛋白片段 19（CYFRA21-1）、胃泌素释放肽前体（Pro-GRP）和鳞状上皮细胞癌抗 （SCC）。
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? NSCLC患者治疗前应尽量获取标本，进行EGFR基因突变检测 ? EGFR检测推荐采用高敏感度的检查方法，如ARMS法 ? 对于没有 EGFR 基因突变的患者，建议进行 ALK和R0S-GFR、ALK和R0S-1基因检测
EGFR-TKI治疗 ``````
? 目前检测ALK基因的方法主要有荧光原位杂交技术（ FISH） 、基于PCR扩增基础上的技术和免疫组织化学法（IHC）
? FISH目前仍是确定ALK融合基因的参照标准方法，但价格昂 贵，不适用于ALK阳性患者的筛查
? 实时荧光定量PCR操作简便，敏感度高
? IHC简便易行、价格便宜、操作方法成熟。目前与 FISH结果 的吻合率达到 98.8% ，可重复性达 99.7% ，已经获 CFDA 批准 用于诊断ALK阳性的NSCLC患者
2010年，在《柳叶刀》和《新英格兰医学杂志》先后发表的 WJTOG3405和NEJSG002研究，再次证实了EGFR突变的NSCLC患者，一线 吉非替尼较标准含铂两药方案显著延长PFS分别为(9.2月vs. 6.3月, HR=0.489，P＜0.0001）和（10.8月vs. 5.4月，HR=0.30，P＜0.001）
? ALK融合基因是新发现的 NSCLC驱动基因，ALK融合基因主要 出现在不吸烟或少吸烟的肺腺癌患者，且通常与 EGFR 基因 突变不同时存在于同一患者
? NSCLC 患者中 ALK 融合基因的发生率约为 5% ，而在 EGFR 、 KRAS 、HER2 或TP53 等基因无突变的 NSCLC 患者中， ALK融合 基因阳性率达 25%；我国EGFR和KRAS均为野生型的腺癌患者 中ALK融合基因的阳性率高达30%~42%
吉非替尼一线治疗优于常规标准含铂两药化疗方案
吉非替尼治疗 EGFR突变阴性 患者是无效的
吉非替尼应该只用 于EGFR突变的 NSCLC患者
这是一个具有里程碑 意义的靶向治疗研究， 开启了真正意义的肺 癌个体化治疗之门
WJTOG3405研究
100
80 (%) 60 S O 40
20 P=0.223
晚期非小细胞肺癌的靶``向````治疗
? NSCLC占肺癌的85％以上，大部分就诊时已属晚期
? 化疗的地位虽然没有发生根本动摇，但其疗效已达到一个平 台，毒性及不良反应也限制了临床应用
? 靶向治疗因其可靠的疗效且毒性和不良反应轻，已成为最受 关注和最有前途的治疗手段之一
? 驱动基因检测 ? EGFR-TKI一线治疗 ? EGFR-TKI维持治疗 ? EGFR-TKI耐药后治疗策略
0
0
12
? EGFR-TKI+含铂两药化疗 (n=130)：OS 35.9个月 ? EGFR-TKI+无含铂两药化疗 (n=34)：中位OS 25.4个月 ? 仅含铂两药化疗 (n=8)：中位 OS 13.5个月
24
36
48
60
时间 (月)
NEJ002 研究
PFS研究结果
NEJ002 研究
OS研究结果
中位PFS
9.8 vs 6.4 月 9.6 vs 6.6月
10.8 vs 5.4 月
13.1 vs 4.6 月 9.7 vs 5.2 月 11.1 vs 6.9 月 11.0 vs5.6 月
2009年，IPASS:首次证实亚裔非吸烟或曾轻度吸烟的肺腺癌患者, 吉非替尼一线治疗优于卡铂联合紫杉醇两药化疗方案，特别是EGFR 突变的患者，其PFS显著延长（9.5个月vs. 6.3个月，HR=0.48，P ＜0.0001）
? 一线治疗 ? 维持治疗 ? 二线及后续治疗 ? EGFR-TKI耐药后的治疗
研究
IPASS WJTOG 3405
NEJGSG002
OPTIMAL EURTAC LUX-LUNG 3 LUX-LUNG 6
RR
71% vs 47% 62% vs 32%
73% vs 30%
83% vs 36% 58% vs 15% 61% vs 22% 67% vs 23%
? 非选择性中国NSCLC患者中，EGFR总突变率约为30%
? 腺癌患者突变率约为50%，不吸烟腺癌达60%~70%
? 而鳞癌患者仍有约10%的EGFR敏感突变率
? 因此，需要提高临床医生常规进行EGFR基因突变检测的意识
? DNA直接测序法应用广泛，可检测已知的突变和未知的突变 ，但对标本的肿瘤细胞含量要求较高，一般要求标本中肿 瘤细胞的比例至少不低于30%
2010年ESMO上，中国胸部肿瘤研究协作组（C-TONG）OPTIMAL研究，晚期 NSCLC 的Ⅲ期前瞻性随机临床研究
入组：165例，初治，EGFR突变，厄洛替尼 vs. 吉西他滨+卡铂 结果：PFS—13.1月 vs. 4.6月（HR=0.16，P＜0.0001）。 生物标志物分析结果：
1、EGFR类型（19外显子缺失 HR=0.13；21外显子突变 HR=0.26）， 厄洛替尼治疗均可获益；
? 基于实时荧光定量 PCR基础上的方法（如ARMS法）较直接测 序法更加敏感，可检测样品中 1.0% ? 0.1% 的突变基因，更 适合用于肿瘤细胞含量较少的小标本检测。 ARMS 方法操作 简单，是目前临床上较常用的方法，但只能检测已知的突 变，检测费用较高
间变性淋巴瘤激酶（ ALK）融合基因
? 表皮生长因子受体（EGFR）基因突变 ? 间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因 ? R0S-1融合基因
? EGFR 基因突变状态是 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（ EGFR-TKI ）治 疗晚期NSCLC最重要的疗效预测因子
? 突变通常发生于外显子 18～21，其中19外显子 缺失及21外显 子L858R点突变是最常见的对 EGFR-TKI治疗敏感的突变（EGFR 敏感突变）
? R0S1 是另一种酪氨酸激酶受体基因的融合形式，是新近发 现的NSCLC 驱动基因，在 NSCLC 患者中的发生率约为 1%，年 轻、不吸烟或轻度吸烟的肺腺癌患者中发生率更高，并且 常与其他驱动基因无重叠。
? R0S-1 融合基因与 ALK融合基因的临床特征非常相似，目前 最常用的检测方法是FISH法。