菌种中心冰箱验证方案
无菌检查用培养基灭菌后的保存有效期的验证方法
无菌检查用培养基灭菌后的保存时限验证方法1项目描述质量控制部无菌检查用培养基为硫乙醇酸盐流体培养基及胰酪大豆陈液体培养基，此两种培养基均为商品化的脱水培养基。
根据《中国药典》2023版规定，无菌检查用的硫乙醉酸盐流体培养基和胰酪大豆豚液体培养基等应符合培养基的无菌性检查及灵敏度检查的要求，制备好的培养基若不即时使用，应置于无菌密闭容器中，在2~25℃、避光的环境下保存，并在经验证的保存期内使用。
因此，拟对胰酪大豆月东液体培养基及硫乙醛酸盐流体培养基在灭菌后的保存期进行验证，验证方法为：培养基灭菌后冷处保存（冰柜保存2~10°C）,确认在保存期内两种培养基的PH值、无菌性及灵敏度是否符合要求；每种培养基应进行三个配制批次验证；分别确认培养基在灭菌后保存0天、1天、2天、3天、4天、5天的PH值、无菌性检查及灵敏度检查是否符合要求；根据验证结果，确认硫乙醇酸盐流体培养基和胰酪大豆腺液体培养基在灭菌后的保存时限。
2.目的对无菌检查用培养基灭菌后的保存时限进行验证，确认无菌检查用培养基灭菌后在保存有效期内的PH值、无菌性检查及灵敏度检查是否符合要求。
3.范围本验证文件的范围仅适用于质量控制部无菌检查用培养基制备好后的保存时限的验证，验证项目包括：先决条件确认、实验设备及器材确认、培养基确认、灭菌效果确认、包装储藏确认、培养基PH值确认、培养基无菌性检查确认及培养基灵敏度检查确认。
4.职责4.1质量控制部职责：负责验证方案、报告的起草；负责按照批准的方案进行验证操作；负责对验证数据进行收集、整理、分析；负责记录在确认过程中所有发生的偏差及变更；负责针对偏差及变更，并提出解决方案，以采取纠正行动；负责验证过程中的相关检验工作；负责验证结果的总结、分析评价工作；负责人负责审核文件。
4.2质量保证部职责：负责监督整个验证活动，确保验证按计划进度进行；负责过验证项目的验证；负责对验证数据进行收集、整理、分析；负责变差、变更的调查和处理，偏差调查报告及变更情况上报审批；负责人负责审核文件。
微生物限度验证方案
微生物限度验证方案编制：日期：审核：日期：批准：日期：文件编号：文件版本：文件受控：验证方案：一．验证目的：确认供试品所采用的检查方法和检查条件下无抑菌作用，以保证微生物的充分检出，确保检验方法科学性、检验结果准确性。
二．.验证依据：GB/T14233.2—2005医用输液、输血、注射器具检验方法第2部分：生物学试验方法《中国药典》2010版三．.验证频次：检验条件发生改变时、检验方法发生改变时、检验人员发生改变时、进行再验证，如果一切都没发生改变时一年进行一次。
四．职责：4.1生产技术科制定验证方案。
4.2质管科按照验证方案执行。
五．.验证小组成员：六．实施日期：七.资料保存：由质管科保存5年。
八．检验方法：计数培养基的适用性检查细菌、霉菌及酵母菌计数用的培养基应进行培养基的适用性检查，成品培养基、由脱水培养基或按培养基处方配制的培养基均应检查。
菌种试验用菌株的传代次数不得超过5代（从菌种保存中心获得的冷冻干燥菌种为第0代）。
试验用菌种应采用适宜的菌种保藏技术进行保存，以保证试验菌株的生物学特性。
大肠埃希菌金黄色葡萄球菌枯草芽孢杆菌白色念球菌黑曲霉菌液制备接种大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌的新鲜培养物至营养肉汤培养基或营养琼脂培养基中，培养18~24小时：接种白色念球菌的新鲜培养物至改良马丁培养基或改良马丁琼脂培养基中，培养24~48小时。
上述培养物用0.9%无菌氯化钠溶液制成每1ml含菌数为50~100cfu的菌悬液。
接种黑曲霉的新鲜培养物至改良马丁琼脂斜面培养基中，培养5~7天，加入3~5ml含0.05%（v/v）聚山梨酯80的0.9%无菌氯化钠溶液制成每1ml含孢子数50~100cfu的孢子悬液。
菌悬液再室温下放置应在2小时内使用，若保存再2~8℃可再24小时内使用。
黑曲霉孢子悬液可保存在2~8℃，在验证过的贮存期内使用。
适应性检查取大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌各50~100cfu,分别注入无菌平皿中，立即倾注营养琼脂培养基，每株试验菌平行制备2个平皿，混匀，凝固，置23~28℃培养72小时，计数。
冷库验证方案1
冷库验证方案1.概述：本公司是小型药品零售连锁经营企业，根据《药品经营质量管理规范》及其附录的规定，为了使储存冷库的温湿度达到规定的要求，在使用前必须对冷库运行系统进行验证确认。
本方案将实施验证的冷库是按照GSP要求设计制造的、该冷库占地面积××m2，为整体组装结构，墙体是中间充填隔热树脂的彩钢板，冷库温度2℃～10℃，湿度35%～75%，容积：20M3。
2.验证目的建立冷库验证方案，证明24小时内冷库内的温度和湿度达到规定要求，保证安全、有效地正常使用，确保冷藏、冷冻药品在储存过程中的药品质量：2.1检查资料和文件是否符合GSP管理要求；2.2检查并确认冷库设计参数是否符合设计要求；2.3检查并确认冷库安装是否符合设计要求；2.4检查并确认冷库运行是否符合设计要求；2.5检查并确认温度和湿度是否符合GSP冷藏药品要求；3.验证依据3.1 2013版《药品经营质量管理规范》及其附录；3.2 公司质量管理文件《设施设备验证与校准管理制度》；4.适用范围：适用于冷库温湿度调控系统验证。
5.验证类型□使用前验证□停用再次使用前验证□专项验证□定期验证6.验证小组职责6.1负责验证方案的起草、审核与报批；6.2 负责按批准的验证方案组织、协调各项验证工作，并组织实施验证工作；6.3负责验证数据的收集、整理、汇总，并对各项验证结果进行分析与评价；6.4负责组织、协调完成各项因验证而出现的变更工作；6.5负责验证报告的起草、审核与报批，并出具验证结果评定及结论；7.验证小组成员列表8.验证日期进度：验证开始日期：年 月 日 确认人：验证结束日期： 年 月 日 确认人： 9.10.验证内容10.1预确认：我们是新开的医药连锁公司，设备都是新安装的，冷库按照新版GSP要求在使用前应对其运作功能效果进行验证，属于首次验证。
10.1.1 故本次确认需对冷库的技术指标、设计要求及冷库结构进行汇总登记。
冰箱验证方案模版 -
冷库验证方案TABLE OF CONTENTS目录1.0 Purpose目的...............................................................................................................2.0 Scope范围...................................................................................................................3.0 Introduction职责 ........................................................................................................4.0 Responsibility运行确认..............................................................................................5.0 Signature ldentificatioin性能确认..............................................................................6.0 Equipment/Reagent Requirment验证时间安排........................................................7.0 Confirm The Premise验证实施前检查 ......................................................................8.0 Performance Qualification偏差处理..........................................................................9.0 Deficiency And Corrective Action Punch List 验证结果评定与结论 ...........................10.0 Protocol Generation Error Or Change Summary 再验证计划 ...................................11.0 List Of Attachments 法规和指南................................................................................12.0 Qualification Results 附则 ..........................................................................................1.验证目的本次验证是对冷库的运行确认、性能确认的再验证。
冷藏箱确认方案
YC-280医用冷藏箱确认方案文件编码：EL-YZ52004-01四川诺迪康威光制药有限公司目录1.概述................................................................................................................ 错误!未定义书签。
2.目的................................................................................................................ 错误!未定义书签。
3.适用范围........................................................................................................ 错误!未定义书签。
4.职责................................................................................................................ 错误!未定义书签。
5.条件................................................................................................................ 错误!未定义书签。
6.确认时间计划................................................................................................ 错误!未定义书签。
7.确认要求及标准............................................................................................ 错误!未定义书签。
生物培养基验证方案
生物培养基验证方案1. 验证目的：为证明硫乙醇酸盐流体培养基、改良马丁培养基适合于细菌，真菌的无菌检查，营养琼脂培养基、玫瑰红钠琼脂培养基的微生物限度检查。
特制定本验证方案。
2. 参照标准：2010版中国药典3. 验证项目：营养琼脂培养基、玫瑰红钠琼脂培养基的适用性检查。
硫乙醇酸盐流体培养基、改良马丁培养基灵敏度检查。
4. 验证小组5.试验材料：4.1. 被验证培养基：品名：硫乙醇酸盐流体培养基规格：批号：生产厂家：品名：改良马丁培养基规格：批号：生产厂家：品名：营养琼脂培养基规格：批号：生产厂家：品名：玫瑰红钠琼脂培养基规格：批号：生产厂家：4.2. 仪器设备：BSC-1000-Ⅱ-A2 生物安全柜YXQ.SG41.280 压力蒸汽灭菌器SW-CJ-1F 净化工作台HNZ-1-1F 净化工作台HN303-4 电热恒温培养箱250B 数显生化培养箱MJ-160B 霉菌培养箱4.3. 稀释剂：0.9%无菌氯化钠溶液5培养基的灵敏度检查1.菌种培养基灵敏度检查所用的菌株传代次数不得超过5代（从菌种保存中心获得的冷冻干燥菌种为第0代），并采用适宜的菌种保藏技术，以保证试验菌株的生物学特性。
大肠埃希菌(Escherichia coli)[CMCC(B) 44 102]大肠埃希菌(Escherichia coli)[CMCC(B) 44 102]金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus)［CMCC(B) 26 003］铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)［CMCC(B) 10 104］枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis )［CMCC(B) 63 501］生孢梭菌(Clostridium sporogenes)[CMCC(B) 64 941]白色念珠菌(Candida albicans)[CMCC(F) 98 001]黑曲霉(Aspergillus niger )[CMCC(F) 98 0032.菌液制备1）.金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌菌液的制备接种金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌的新鲜培养物至营养肉汤或营养琼脂培养基中，30～35℃培养18～24小时，上述培养物采用液体培养物直接稀释法或细菌标准浓度比浊法，用0.9%无菌氯化钠溶液制成每1ml含菌数小于100 cfu（/50~100cfu）的菌悬液（一般稀释至10-7）。
无菌、微生物限度检查及方法验证
此法为实验室工作用菌种的最常用的保藏方法，仅能用于工作用菌种的短期保藏。
8
琼脂斜面低温保藏法保藏法（厂家常用）
保藏芽胞液对
产芽胞的微生物宜制成芽胞菌悬液后再保藏， 无菌操作，取1ml孢子液接入茄形瓶或培养皿内，轻轻转动使菌液均匀分布于培养基表面。 将培养皿在适当的温度下培养。一般需要7天或更长时间 在层流台下，取3~5ml氯化钠磷酸盐缓冲液（pH7.0）加入培养皿内 用无菌玻璃L棒轻轻刮下菌苔，注意不要划破培养基。 用无菌注射器或无菌吸管吸取菌悬液，收集于试管中。 将收集的芽胞液放在80~90℃水浴中加热15分钟，冷却。 做好标记，放至2~8℃冰箱中保藏。原始芽胞液可保存1年。 每次使用前用平皿法重新标定其浓度。
微生物实验室的质量管理
设施—洁净室、净化工作台、生物安全柜。 设备—高压蒸汽灭菌器、电热恒温干烤箱、培养箱、冰箱。 实验仪器—全封闭薄膜过滤装置、电动匀浆仪、电热恒温水浴箱、离心机、显微镜，及刻度吸管、试管、三角烧瓶、培养皿等。 建立主要设施、设备、仪器的明细记录，内容包括名称、型号、生产厂家、购买日期。 质量保证档案：购买发票、安装验收或开箱验收记录、调试记录、计量检定或运行校验合格证、指定专人负责、制订标准操作规程（SOP）、建立使用登记册，维修、保养记录、改造或更新记录、直至报废记录。
记录温湿度是否在规定的范围内，每次实验时，对操作室和层流台做微生物沉降菌落计数并记录；如发现问题应找原因，及时报修和报告并将报修原因和结果记录归档。如遇停电，应立即停止实验，重新进入无菌室前，至少开启机房运转1小时以上。
实验室使用管理
微生物实验室的质量管理
平时实验室内应尽可能减少人员的走动或活动，通向洁净室的门要关闭或安装自动闭门器使其保持关闭状态。
枯草芽孢杆菌 [CMCC（B）63501] 金黄色葡萄球菌 [CMCC（B）26003] 生孢梭菌 [CMCC（B）64941] 铜绿假单胞菌 [CMCC（B）10104] 大肠埃希菌 [CMCC（B）44102] 乙型副伤寒沙门菌 [CMCC（B）50094] 白色念珠菌 [CMCC（B）98001] 黑曲霉 [CMCC（B）9 003]
菌种中心冰箱验证方案
菌种中心冰箱验证方案取代生效日期年月日附录分发号起草人及日期年月日审批人及日期部门主管: 年月日QA: 年月日批准人及日期批准人: 年月日分发及保存原件保存:质保部分发:总经办 ?人力资源部 ?生产部 ?工程部 ?研发部 ?供销科 ?质检科 ?冻干粉针剂车间 ?小容量注射剂车间 ?原料药车间(一) ?原料药车间(二) ?原料药车间(三) ?概述:本公司201车间为便于原辅料的贮存，新购入一台BC-50型冰箱，该冰箱由上海上菱电器设备有限公司生产，采用优质名牌压缩机，门体采用优质彩钢板，具有制冷性能优质，运转平静，耗电量低等特点。
主要技术参数:额定功率:80w 耗电量:80kwh/24h 制冷剂用量:R600a/18g有效容积:50L 重量:16kg 外形尺寸(宽*深*高):445*466*490 设备型号: BC-50型安装位置:201车间1、验证目的:此次验证为前验证，需对其进行安装确认、运行确认和性能确认。
安装确认:主要检查冰箱的安装符合设计要求，有关资料和文件符合GMP管理要求。
运行确认:主要检查冰箱的运行是否达到供货单位设计以及能否达到产品工艺所需。
性能确认:主要是证实该设备性能能满足生产工艺所需，运行状态平稳。
2、验证实施方式:前验证3、验证计划安排:2010年7月 7 日~2010年7月 8日4、验证参与人员与职责分工姓名所在部门职务职责负责对整个验证工作的组织、协调、监督、夏星辉质保部质保部经理现场监控、验证方案及报告的审批张书根生产部生产部经理负责整个验证方案实施、监督、协调王群芳生产部生产部副经理负责整个验证方案实施、监督、协调陆建祥生产部车间主任负责整个验证实施、监督、协调验证方案、报告起草，验证过程监督，数据周雍正质保部 QA部副经理记录、整理负责整个验证方案实施、监督、协调，数据潘东海质保部 QA记录、整理陈幼青精烘包车间(一) 上柱操作负责验证过程中陈列展示柜的操作 5、验证所引用文件文件名称文件编号存放地点是否有效BC-50型使用说明书——档案室是 6、验证所用仪器仪表序号仪器仪表名称型号校验日期有效期至 solution approximately 1/4 volumes, tilting slowly rotate the burette, the wall all stained with lotion, and then open the piston fills lotion with lower end, close the piston, the washing liquid from the nozzle back into the storage bottle, open the piston, washing liquid poured back into the storage bottle. Wash with running water to wash away the remaining liquid, wash with distilled water 3~4, washing away the Ca2+,Mg2+,Cl-plasma, finally wash 3 times with titrant, loaded the titrant. (4) solution and the bubble solution added to zero on the scale above the piston to the maximum, release some solution relies on gravity to lower end solutions with piston, rush to bubble, turn off the Pistons. Check if there is a bubble in the distal end? if there are bubbles, to reopen the Pistons, from top to bottom the buret plus acceleration can get to bubble, turn off the Pistons. (5) reading operational burette is a precise liquid measurement instruments, so that reading is a very important operation. In titration burette should be normal frame stage readings, an eye should be and thelower part of the liquid meniscus line low on the same horizontal plane, too high or too low will lead to errors. If the titration is too high, the buret is taken off, with the left (or right) hand's thumb and forefinger gently hold the pipette upper, buret relies on gravity into a vertical position, move to the lower part of the meniscus line bottom and sight reading at the same level. 50mL, 25mL, reads the buret to the decimal twoA Right, the reflection of meniscus into the black (see Figure 6), read this nadir of meniscus. Dark like potassium permanganate solution, the highest point of验证文件(VL) 宁波人健药业有限公司类别验证方案VP 题目 BC-50型验证方案 VP-EV-201-2009-09 编号部门 201车间页码第 3 页共 7 页多点温度测试仪 1托盘天平 23 标准秒表7、验证实施过程7.1安装确认7.1.1文件确认文件名称文件编号存放处BC-50型冰箱使用说明书 ------ 档案处检查人: 日期: 复核人: 日期: 7.1.2设备确认设备名称冰箱型号 BC-50生产厂家上海上菱电器设备有限生产日期公司本公司设备编号产品序列号检查人: 日期: 复核人: 日期: 7.1.3安装过程确认安装地点/车间:_____201车间_________确认内容要求方法结果放置在有良好通风条件、无强烈震安装环境动及腐蚀性气体的室内，在其周围目测不可放置易燃易爆物品。
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概述：本公司201车间为便于原辅料的贮存，新购入一台BC-50型冰箱，该冰箱由上海上菱电器设备有限公司生产，采用优质名牌压缩机，门体采用优质彩钢板，具有制冷性能优质，运转平静，耗电量低等特点。
主要技术参数：
额定功率：80w 耗电量：80kwh/24h 制冷剂用量：R600a/18g
有效容积：50L 重量：16kg 外形尺寸（宽*深*高）：445*466*490 设备型号： BC-50型
安装位置：201车间
1、验证目的：
此次验证为前验证，需对其进行安装确认、运行确认和性能确认。
安装确认：主要检查冰箱的安装符合设计要求，有关资料和文件符合GMP管理要求。
运行确认：主要检查冰箱的运行是否达到供货单位设计以及能否达到产品工艺所需。
性能确认：主要是证实该设备性能能满足生产工艺所需，运行状态平稳。
2、验证实施方式：前验证
3、验证计划安排：2010年7月 7 日~2010年7月 8日
4、验证参与人员与职责分工
5、验证所引用文件
6、验证所用仪器仪表
7、验证实施过程
7.1安装确认
检查人：日期：复核人：日期：7.1.2设备确认
检查人：日期：复核人：日期：
7.1.3安装过程确认
安装地点/车间：_____201车间_________
检查人：日期：复核人：日期：
7.2运行确认
检查人：日期：复核人：日期：
7.3性能确认
7.3.1空载温度控制及其分布
7.3.1.1 目的：通过用多点温度记录仪测试冰箱腔室内温度分布情况，以验证陈列展示柜腔室内温度分布的均一性，同时看多点温度记录仪测试的数值与温度传感器在屏幕上的显示值是否一致，判断BC-50型陈列展示柜的温度传感器能否达到技术指标要求；另外一方面是测试控温系统能否及时准确地改变温度并稳定控制。
7.3.1.2 验证程序：
——接通冰箱电源，将温度控制旋纽旋至3档；
——将10只多点温度记录仪探头均匀分布在陈列展示柜腔室内中（分布图如下），待屏幕上显示温度稳定后，开始采集温度数据，每隔6秒采集记录一次，
数据采集1小时。
测试过程中，每隔10分钟，分别记录设备显示温度及 10号点温度。
冰箱热电偶平面分布示意图
上层 中层 下层
上层平面距离箱体顶层50mm ，下层平面距离箱体底层50mm
中层平面上第9点为柱子中心，也是箱体有效工作区域的几何中心； 1、5点距设备工作空间内壁前壁50mm ，左壁50mm ； 2、6点距设备工作空间内壁前壁50mm ，右壁50mm ； 4、8点距设备工作空间内壁后壁50mm ，左壁50mm ； 3、7点距设备工作空间内壁后壁50mm ，右壁50mm ； 10点位于设备排水口。
——此项测试进行一次。
7.3.1.3合格标准：1、测试记录过程中，各点温度应在2~8℃内波动，且每个记
录周期内各点之间温度相差≤±2.0℃；
2、测试记录过程中，每隔10分钟10号点温度与设备显示温
度相差≤±2.0℃。
7.3.1.4 验证数据记录见多点温度记录仪测试数据。
7.3.1.5 结论：
测试人： 日期： 复核人： 日期： 7.3.2 负载温度控制及其分布
7.3.2.1 在冰箱内放入适量原辅料，留下适量空间，然后依照上述7.3.1（空载温度控制及其分布）测试方法进行测试。
7.3.2.2合格标准：1、测试记录过程中，各点温度应在2~8℃内波动，且每个记
录周期内各点之间温度相差≤±2.0℃；
2、测试记录过程中，每隔10分钟10号点温度与设备显示温
度相差≤±2.0℃。
7.3.2.3 验证数据记录见多点温度记录仪测试数据。
7.3.2.4 结论：
测试人：日期：
复核人：日期：
8、验证结果分析与评价
生产部：日期：
QA：日期：
9.验证周期
9.1设备主要部件更换时进行验证；
9.2每年验证一次。
10. 再验证
当遇下列情况时应进行再验证
――设备大修后；
――由于检修、调整、迁移或其它原因，可能对设备的安装状况、主要技术参数
和功能有影响时；
――由于机械振动或腐蚀作用及其它原因，可以使设备的某些性能随时间而变化时。
进行设备的再验证，可针对设备性能中部分必须项目进行，而不一定要进行全面的验证。
11、验证报告的批准
批准人：日期：。