类风湿性关节炎合并骨质疏松
三种药物联合治疗老年类风湿关节炎伴骨质疏松患者的疗效观察

奇 D、 阿法 骨化 醇 治疗 老年类 风 湿关 节 炎伴 骨质 疏松 症 患者 安全 、 临床疗 效 好 , 于钙 尔奇 D及 骨化 醇 治疗 。 优
『 键 词1 风湿 关 节 炎; 质疏松 ; 鱼 降钙 素 关 类 骨 鲑 【 图分类 号】R 9 .2 中 5 32 [ 文献 标 识码】B 【 章编 号】1 7 — 7 1 2 1 ) 1 0 5 — 2 文 6 3 9 0 (0 2 2 — 0 8 0
tet ogop ees nf a t ce sdb n e sy cmp rdwt eoet am n a i icn iee c ( < h ru sw r i icnl i rae o ed ni , o ae i bfr et e t das f a t f rn e P w g i yn t h r h n gi df
te td frh l e r o s re o emi ea e st n an c a g sb fr n fe rame t Reu t te r ame t rae o afay a, b ev d b n n rld n i a d p i h n e eo e a d atrte t n . s lsAf rte t n y
ti r r i cmpiae i s o ooi p t ns rn o ydvd dtec nrl ru kn acu qD pee (ac— oda his o l tdwt ot p rs ai t a d ml i e o t o pt igc l m e ic t t c h e s e , i h og a i cli
化 。 结 果 两 组 治疗 后 骨密 度均 明 显上 升 , 治疗前 比较 差异 有 统计 学 意 义 ( 与 P<00 ) .5 。治 疗 后治 疗组 骨 密度 明显 高 于对 照组 , 异有 统计 学意 义 ( 差 P<00 ) .5 。治 疗后 两 组 VA S评 分均 明显 下 降 , 与治 疗前 比较 差 异有统 计 学意 义 ( P <00 ) 治 疗后 治疗 组 V .5 , AS评 分下 降 程 度高 于对 照 组 , 异有 统 计学 意 义 ( 差 P<00 ) 结 论 鲑鱼 降钙 素联 合 钙 尔 .5 。
类风湿关节炎伴发骨质疏松的相关分析

类 风湿 关 节炎 伴 发 骨 质 疏松 的相 关分 析
温慧 芬 王永 清
( 晋城煤业集 团总 医院, 山西 晋城 0 8 0 4 0 6)
【 摘要 】 目的 探讨 类风湿 关节炎( A) R 患者伴 发骨质 疏
松 ( ) 原 因。方 法 选 取 3 OP 的 2例 类 风 湿 关 节 炎 患 者 进行 相 关
但对下述情 况除外 : 长期服用雌激 素 ห้องสมุดไป่ตู้ 激素 、 惊 厥药 、 ① 雄 抗 抗
31 类风湿关节炎是 一种 自身免疫性疾病 ,早期即可表 .
现 为关 节 的骨 质 疏 松 。生 理 状 态 下 , 种 骨 吸 收 因子 刺 激 下 成 多
骨细胞产生核 因子 KB受 体活化 因子配 体 (ula f t ncera o KB c r
制 , 病 稳 定 ; 断 服 用 免 疫 抑 制 剂 总 时 间 大 于 3年 的有 6例 , 疾 间 病 情 控 制 稍差 ; 断服 用 免 疫抑 制 剂 总 时 间小 于 3年 , 于 1 间 大 年
因素分析 , 最后作 出评 估。结果
3 2例 患者 中 2 患者具 有 8例
者共有 1 例 , 2 病情控制差 ; 其余 8例未 用过 免疫 抑制剂或应用
3 2例类 风湿关节炎患 者中 4例年轻女 性小 于 3 5岁 , 病史
小 于 3年 , 时 规 律 应 用 非 甾体 抗 炎 药 、 疫 抑 制 剂 ( 少 应 平 免 很
风湿关 节炎患者淋 巴细胞 功能异常 和 T F N —d、 一 等细胞 因 I 1 L
子 导 致 异 常 的 骨代 谢 。
R N L依赖途径 , AK 例如 肿瘤坏死 因子 一O( N — ) t T F 直接作 用
仙灵骨葆胶囊联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎继发骨质疏松症有效性的系统评价

仙灵骨葆胶囊联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎继发骨质疏松症有效性的系统评价郑子恢∗,李㊀琼,李文英,张白歌,马㊀琳,赵紫楠#(北京医院药学部,国家老年医学中心,中国医学科学院老年医学研究院,北京市药物临床风险与个体化应用评价重点实验室(北京医院),北京㊀100730)中图分类号㊀R932文献标志码㊀A文章编号㊀1672-2124(2021)03-0329-05DOI㊀10.14009/j.issn.1672-2124.2021.03.017摘㊀要㊀目的:系统评价仙灵骨葆胶囊联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis ,RA )继发骨质疏松症(osteoporosis ,OP )的有效性,为中药治疗该病提供参考依据㊂方法:检索the Cochrane Library ㊁PubMed ㊁EMBase ㊁中国知网㊁万方数据库㊁中国生物医学文献数据库和维普数据库,纳入比较仙灵骨葆胶囊联合甲氨蝶呤(研究组)与单独使用甲氨蝶呤(对照组)治疗RA 继发OP 的随机对照试验(randomized controlled trial ,RCT ),检索时限从建库起至2020年10月㊂按纳入与排除标准筛选文献㊁提取资料并评价纳入研究的方法学质量后,采用RevMan 5.4软件进行荟萃分析(Meta 分析)㊂结果:共4篇RCT 文献纳入分析,包括270例患者,其中研究组患者135例,对照组患者135例㊂分别对显效率㊁总有效率㊁骨密度(bone mineral density ,BMD )㊁晨僵时间和关节功能指数进行有效性评价㊂Meta 分析结果显示,两组患者在显效率(RR =1.59,95%CI =1.16~2.20,P =0.005)㊁总有效率(RR =1.29,95%CI =1.13~1.48,P =0.0003)㊁股骨颈BMD (MD =0.03,95%CI =0.02~0.04,P <0.00001)㊁晨僵时间(MD =-6.17,95%CI =-7.72~-4.63,P <0.00001)和关节功能指数(MD =-0.33,95%CI =-0.39~-0.27,P <0.00001)等方面的差异均有统计学意义,研究组患者上述指标明显优于对照组;两组患者腰椎BMD 比较,差异无统计学意义(MD =0.05,95%CI =-0.00~0.10,P =0.06>0.05)㊂结论:仙灵骨葆胶囊可有效提高甲氨蝶呤治疗RA 继发OP 的显效率㊁总有效率,改善股骨颈BMD ㊁晨僵时间和关节功能指数㊂关键词㊀仙灵骨葆胶囊;甲氨蝶呤;类风湿关节炎;骨质疏松症;Meta 分析;随机对照试验∗主管药师㊂研究方向:医院药学㊁循证药学㊂E-mail:12686@#通信作者:主管药师㊂研究方向:临床药学㊂E-mail:bellazhao2015@ Systematic Review of Efficacy of Xianling Gubao Capsules Combined with Methorexatein the Treatment of Rheumatoid Arthritis with OsteoporisisZHENG Zihui,LI Qiong,LI Wenying,ZHANG Baige,MA Lin,ZHAO Zinan (Dept.of Pharmaceutical Science,Beijing Hospital;NationalCenter of Gerontology,Chinese Academy of Medical Sciences;Instituteof Geriatric Medicine,Beijing Key Laboratory of Assessment of Clinical Drugs Risk and Individual Application(Beijing Hospital),Beijing 100730,China)ABSTRACT ㊀OBJECTIVE:To systematically evaluate the efficacy of Xianling Gubao capsules combined with methorexatein the treatment of rheumatoid arthritis (RA)with osteoporisis (OP),so as to provide reference for the treatment of the disease with traditional Chinese medicine.METHODS:The Cochrane Library,PubMed,EMBase,CNKI,Wanfang database,CBM and VIP database were retrieved to collect the randomized controlled trial (RCT)of Xianling Gubao capsules combined with methorexatein (study group)vs.methotrexate alone (control group)the treatment of RA with OP.The retrieval time was from the establishment of the database to Oct.2020.According to the inclusion and exclusion criteria,literature were screened,data were extracted,and the methodological quality of the included literature was evaluated.RevMan 5.4software was used for Meta-analysis.RESULTS:A total of 4literature that met the criteria were included,with a total of 270cases,including 135cases in the study group and 135cases in the control group.Significant efficiency,total effective rate,bone mineral density(BMD),morning stiffness time and joint function index were evaluated.Meta-analysis showed that two groups the differences of significant efficiency(RR =1.59,95%CI =1.16-2.20,P =0.005),total effective rate(RR =1.29,95%CI =1.13-1.48,P =0.0003),BMD of femoral neck(MD =0.03,95%CI =0.02-0.04,P <0.00001),morning stiffness time(MD =-6.17,95%CI =-7.72--4.63,P <0.00001)and joint function index(MD =-0.33,95%CI =-0.39--0.27,P <0.00001)and other aspects were statistically significant,the above indexes in the study group were significantly better than those in the control group.There was no significant difference in BMD of lumbar spine between two groups(MD =0.05,95%CI =-0.00-0.10,P =0.06>0.05).CONCLUSIONS:Xianling Gubao capsules can effectively increase the significant efficiency and total effective rate of methotrexate in the treatment of RA with OP,and improve the BMD of femoral neck,morning stiffness time and joint function index.KEYWORDS ㊀Xianling Gubao capsules;Methorexate;Rheumatoid arthritis;Osteoporisis;Meta-analysis;Randomized controlled trial㊀㊀类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是常见的一种关节炎,主要临床表现为多关节的对称性损伤[1]㊂RA的初期表征是骨骼钙质流失,短时间内就可以出现病变的转移,造成骨质疏松症(osteoporosis,OP),易发生骨折而导致患者残疾,给患者的身心健康及家庭㊁社会带来了极大的伤害[2]㊂小剂量甲氨蝶呤能明显改善关节症状和各项临床指标,是初期治疗RA的首选改善病情的抗风湿药,>60%的临床症状可以被有效控制[3]㊂临床还需要其他药物协助治疗,以增强RA导致OP的疗效㊂仙灵骨葆胶囊是在苗族民间验方的基础上开发研制的民族特色药,属于医保甲类药品,主要用于治疗骨折㊁OP和骨性关节炎等[4-5]㊂本研究旨在系统评价仙灵骨葆胶囊联合甲氨蝶呤治疗RA继发OP的有效性,为临床用药提供循证医学依据㊂1㊀资料与方法1.1㊀纳入与排除标准1.1.1㊀纳入标准:(1)研究类型为随机对照试验(randomized controlled trial,RCT);(2)研究对象为RA继发OP的患者;(3)对照组患者单独使用甲氨蝶呤治疗,研究组患者在对照组基础上加用仙灵骨葆胶囊,用法与用量不限;(4)研究总样本量ȡ48例;(5)用药周期ȡ6周;(6)结局指标包括临床治疗显效率㊁总有效率㊁骨密度(bone mineral density,BMD)㊁晨僵时间和关节功能指数㊂1.1.2㊀排除标准:(1)重复发表的文献;(2)数据类型不符合的文献;(3)研究方法不明确的文献;(4)无法获得完整数据的文献㊂1.2㊀文献检索策略检索the Cochrane Library㊁PubMed㊁EMBase㊁中国知网(CNKI)㊁万方数据库㊁中国生物医学文献数据库(CMB)和维普数据库(VIP),检索时限均为从建库至2020年10月㊂英文检索词包括 xinlinggubao XLGB Methorexate MTX Rheumatoid Arthritis 和 Osteoporisis ;中文检索词包括 仙灵骨葆 甲氨蝶呤 类风湿关节炎 和 骨质疏松 ㊂1.3㊀文献筛选与资料提取由2位作者独自完成文献筛查㊁资料提取并交叉核对㊂如遇分歧,与第三方讨论后解决㊂提取的内容有:(1)纳入RCT的基本信息;(2)纳入RCT的基线特征;(3)具体治疗方案;(4)评价偏倚风险的要素;(5)结局指标[6]㊂1.4㊀方法学质量评价由2位作者按照Cochrane Handbook推荐的风险评估标准[6]对纳入的RCT进行方法学质量评价,并交叉核对㊂如遇㊀㊀㊀㊀分歧,与第三方讨论后解决㊂1.5㊀统计学方法运用Cochrane协作网提供的RevMan5.4软件对数据进行统计分析㊂计量资料采用均数差(MD)为效应指标,计数资料采用风险比(RR)为效应指标,各效应量均提供点估计值和95%置信区间(CI)[6]㊂通过χ2检验和I2衡量各研究间的异质性,如果同质性良好(I2ɤ50%,Pȡ0.1),采用固定效应模型;若存在异质性(I2>50%,P<0.1),需要分析异质性的来源,明显的临床异质性采用亚组分析㊁敏感性分析或描述性分析等方式处理,剔除临床异质性影响后,采用随机效应模型进行Meta分析[6]㊂Pɤ0.5表示差异有统计学意义㊂发表偏倚通过漏斗图进行评估㊂2㊀结果2.1㊀文献筛选流程与结果初步检索数据库共发现32篇相关文献,均为中文文献,查重后剩余11篇文献,通过阅读文题和摘要等排除6篇文献,通过阅读全文排除1篇文献,最终纳入4篇文献,见图1㊂图1㊀文献筛选流程与结果Fig1㊀Literature screening process and results2.2㊀纳入文献的基本特征纳入的4篇文献[7-10]共涉及270例患者,其中研究组患者135例,对照组患者135例;对照组患者单独使用甲氨蝶呤治疗,研究组患者在对照组基础上加用仙灵骨葆胶囊治疗㊂纳入文献的基本特征见表1㊂表1㊀纳入文献的基本特征Tab1㊀General characteristics of included literature文献年龄/( xʃs,岁)病程( xʃs,年)病例数(男性/女性)干预措施研究组对照组研究组对照组研究组对照组研究组对照组疗程/周结局指标罗晓光等(2018年)[7]51.12ʃ10.8349.50ʃ9.988.40ʃ3.059.65ʃ4.1224(11/13)24(14/10)仙灵骨葆胶囊1.5g,1日2次+甲氨蝶呤10mg,1周1次甲氨蝶呤10mg,1周1次6①②③④马风英(2018年)[8]64.1ʃ5.263.4ʃ4.8 4.3ʃ0.6 4.1ʃ0.537(12/25)37(14/23)仙灵骨葆胶囊1.5g,1日2次+甲氨蝶呤5~10mg,1周1~2次甲氨蝶呤5~10mg,1周1~2次8①③④⑤⑥⑦⑧周锦良(2019年)[9]57.1ʃ4.056.3ʃ4.2 6.5ʃ1.4 6.2ʃ1.545(21/24)45(18/27)仙灵骨葆胶囊1.5g,1日2次+甲氨蝶呤5~10mg,1周1~2次甲氨蝶呤5~10mg,1周1~2次8①⑤⑥⑦⑧朱海波(2019年)[10]62.03ʃ5.861.22ʃ5.64.87ʃ0.764.08ʃ0.4629(10/19)29(11/18)仙灵骨葆胶囊1.5g,1日2次+甲氨蝶呤5~10mg,1周1~2次甲氨蝶呤5~10mg,1周1~2次8①③④⑤⑥⑧㊀㊀注:①BMD;②骨保护素;③总有效率;④显效率;⑤晨僵时间;⑥关节压痛指数;⑦关节肿胀指数;⑧关节功能指数Note:①BMD;②osteoprotegerin;③total effective rate;④significant effective rate;⑤morning stiffness time;⑥joint function index;⑦swollen joint count index;⑧joint function index2.3㊀纳入文献的方法学质量评价纳入文献的方法学质量评价结果显示,所纳入的4篇文献均提及随机分组;所有文献中分配隐藏及盲法均不清楚;治疗过程中,所有文献在研究终点的病例数与入组时一致㊂纳入文献的方法学质量评价风险偏倚图见图2㊂图2㊀纳入文献的方法学质量评价风险偏倚图Fig 2㊀Bias plot of methodology quality evaluationon included literature2.4㊀Meta 分析结果2.4.1㊀发表偏倚分析:所纳入的4篇文献[7-10]报均报告了腰㊀㊀㊀椎BMD,根据腰椎BMD 绘制漏斗图,结果显示,漏斗图左右基本对称,提示基本不存在发表偏倚,见图3㊂图3㊀腰椎BMD 的漏斗图Fig 3㊀Inverted funnel plot of the BMD of lumbar spine2.4.2㊀总有效率:3篇文献[7-8,10]报告了总有效率㊂异质性检验结果显示,Chi 2=0.33,P =0.85>0.1,I 2=0%,表明各研究间效应量具有同质性,故采用固定效应模型进行合并分析㊂Meta分析结果显示,研究组患者的总有效率显著高于对照组,差异有统计学意义(RR =1.29,95%CI =1.13~1.48,Z =3.63,P =0.0003),见图4㊂2.4.3㊀显效率:3篇文献[7-8,10]报告了显效率㊂异质性检验结果显示,Chi 2=1.18,P =0.56>0.1,I 2=0%,表明各研究间效应量具有同质性,故采用固定效应模型进行合并分析㊂Meta 分析结果显示,研究组患者的显效率显著高于对照组,差异有统计学意义(RR =1.59,95%CI =1.16~2.20,Z =2.84,P =0.005),见图5㊂图4㊀两组患者临床治疗总有效率比较的Meta 分析森林图Fig 4㊀Meta-analysis of comparison of total effective rate between twogroups图5㊀两组患者临床治疗显效率比较的Meta 分析森林图Fig 5㊀Meta-analysis of comparison of significant effective rate between two groups2.4.4㊀腰椎BMD:4篇文献[7-10]报告了腰椎BMD㊂异质性检验结果显示,I 2=64%>50%,P =0.04<0.1,提示各研究间的异质性具有统计学意义,故采用随机效应模型,合并后MD 为0.04(95%CI =-0.03~0.05)㊂当去除文献[8]后,剩余研究间的异质性得到很大程度降低(I 2=55%,P =0.11>0.1),故采用固定效应模型进行合并分析㊂Meta 分析结果显示,两组患者腰椎BMD 的差异无统计学意义(MD =0.05,95%CI =-0.00~0.10,Z =1.92,P =0.06>0.05),见图6㊂2.4.5㊀股骨颈BMD:4篇文献[7-10]报告了股骨颈BMD㊂异质性检验结果显示,I 2=40%<50%,P =0.17>0.1,提示各研究间的效应量不具有异质性,故采用固定效应模型进行合并分析㊂Meta 分析结果显示,研究组患者的股骨颈BMD 显著高于对照组,差异有统计学意义(MD =0.03,95%CI =0.02~0.04,Z =6.25,P <0.00001),见图7㊂2.4.6㊀晨僵时间:3篇文献[8-10]报告了晨僵时间㊂异质性检验结果显示,I 2=0%<50%,P =0.97>0.1,提示各研究间的效应量不具有异质性,故采用固定效应模型进行合并分析㊂Meta分析结果显示,研究组患者的晨僵时间显著短于对照组,差异有统计学意义(MD =-6.17,95%CI =-7.72~-4.63,Z =7.85,P <0.00001),见图8㊂2.4.7㊀关节功能指数:3篇文献[8-10]报告了关节功能指数㊂异质性检验结果显示,I 2=72%>50%,P =0.03<0.1,提示各研究间的异质性具有统计学意义,故采用随机效应模型,合并后的MD 为-0.29(95%CI =-0.36~-0.22)㊂当去除文献[9]㊀㊀㊀㊀㊀㊀图6㊀两组患者腰椎BMD 比较的Meta 分析森林图Fig 6㊀Meta-analysis of comparison of BMD of lumbar spine between twogroups图7㊀两组患者股骨颈BMD 比较的Meta 分析森林图Fig 7㊀Meta-analysis of comparison of BMD of femoral neck between twogroups图8㊀两组患者晨僵时间比较的Meta 分析森林图Fig 8㊀Meta-analysis of comparison of morning stiffness time between twogroups图9㊀两组患者关节功能指数比较的Meta 分析森林图Fig 9㊀Meta-analysis of comparison of joint function index between two groups后,剩余研究间的异质性得到很大程度降低(I 2=0%,P =0.41>0.1),故采用固定效应模型进行合并分析㊂Meta 分析结果显示,研究组患者的关节功能指数显著高于对照组,差异有统计学意义(MD =-0.33,95%CI =-0.39~-0.27,Z =11.09,P <0.00001),见图9㊂3㊀讨论OP 是以骨的微观构造变化为特点的致使骨的脆性增加㊁骨量减少而易发生骨折的一种周身性疾病,是RA 初期的表征之一㊂OP 的主要临床结局是骨质疏松性骨折,研究结果发现,RA 患者发生OP 的概率是健康人群的3倍,早期的干预具有重要的临床意义[7,11]㊂目前,临床上仍缺少治疗OA 的有针对性的药物,使用非甾体抗炎药和软骨组织保护剂是目前临床常用的治疗手段;近年来多有文献报道治疗OA 的新药,如雷尼酸锶㊁双磷酸盐类药物㊁雌激素及维生素D 等㊂西医常规使用的抗风湿药对减缓骨破坏的效果并不尽如人意,近年来,有文献报道,中药对骨代谢疾病具有特殊治疗效果,尤其是治疗OP,已有大量研究,无明显不良反应[12-13]㊂但个体差异较大,缺乏高质量的循证数据㊂本研究纳入仙灵骨葆胶囊联合甲氨蝶呤对比单独使用甲氨蝶呤治疗RA 继发OP 的RCT 文献,对仙灵骨葆胶囊与甲氨蝶呤联合治疗的有效性进行系统评价,现将研究结果报告如下㊂Meta 分析结果显示,研究组患者的临床治疗显效率㊁总有效率㊁股骨颈BMD㊁晨僵时间和关节功能指数均显著优于对照组,差异均有统计学意义;两组患者腰椎BMD 的差异无统计学意义㊂由于本次Meta 分析纳入的样本量偏少,还需要更多的数据支持㊂由于所纳入的研究均未提及不良反应,因此,还需今后开展更多的RCT 研究提供安全性方面的支持㊂杜倩等[14]纳入了仙灵骨葆胶囊致不良反应185例,分析结果显示,主要为消化系统损害(占82.68%),大部分患者(占61.62%)的症状在停药后逐渐消失㊂章轶立等[15]的研究中,496例患者使用仙灵骨葆胶囊,共发生不良反应377例,其中严重不良反应4例,包括死亡1例㊁脑血管意外1例㊁消化道不适1例和过敏反应1例;轻度不良反应中最常见的为胃肠损害㊂通过上述综合分析,仙灵骨葆胶囊的安全性总体上是可接受的㊂中医学以为,RA 为筋骨懈怠,骨失髓养,肝肾渐亏,,筋骨失养,肝肾两亏而脆弱所致,因此,RA 与肝肾羸弱关联最为密切,故治疗上应以肝肾同补㊁通络活血为主㊂丹参㊁补骨脂㊁熟地黄和淫羊藿等是仙灵骨葆胶囊的主要成分,具有接骨续筋㊁滋肝补肾㊁壮骨强身的功效㊂本研究所纳入的文献只有4篇,通过检索发现国外目前尚未有相应研究,并且各研究均为小样本研究;另外,所纳入的研究未明确随机方法㊁盲法的实施,文献质量普遍不高,响了结果的可靠性㊂因此,今后需要更多高质量㊁高样本量的RCT 研究继续验证仙灵骨葆胶囊的疗效和安全性,为临床用药提供强有力的证据㊂综上所述,仙灵骨葆胶囊联合甲氨蝶呤治疗RA 继发OP,除提高腰椎BMD 的效果与单独使用甲氨蝶呤相当外,在改善显效率㊁总有效率㊁股骨颈BMD㊁晨僵时间和关节功能指数方面的效果均优于单独使用甲氨蝶呤㊂(下转第337页)酸镁可明显降低化疗过程中肝功能异常发生率,明显降低生化指标ALT㊁ALP及TBIL水平,可能与异甘草酸镁的药理机制相关㊂异甘草酸镁为第4代甘草酸制剂,具有类似肾上腺皮质激素的非特异性抗炎作用,具有保护肝细胞膜㊁改善肝功能的多重作用[17]㊂药理实验结果证明,异甘草酸镁可针对炎症通路,抑制3条炎症通路相关炎症反应信号的活性,下调炎症通路上游相关促炎因子的表达,减少核因子κB过度表达诱发的炎症反应,阻断炎症通路下游;同时,其能够促进肝细胞的增殖,抑制肝星形细胞的形成而抑制肝纤维化的发生,从而发挥免疫调节功能,减轻肝脏的病理损害,改善受损的肝细胞功能[17-18]㊂本研究亦存在一定局限性㊂Meta分析结果显示,ALT㊁ALP和TBIL指标涉及的研究间统计学异质性较大,故进行相应的敏感性分析㊂阅读文献发现,纳入的研究对象不完全一致,患者所患肿瘤类型不完全一致,所用化疗药不尽相同,另外,干预措施中研究组异甘草酸镁的剂量和对照组其他护肝药种类㊁剂量㊁疗程不一致,均可能导致各研究间的统计学异质性㊂对报告了肝功能异常发生率的9项研究绘制漏斗图,结果显示,漏斗图不呈左右对称,说明可能有阴性结果尚未发表;纳入的文献是否采用盲法研究尚未交待清楚,可能使得结果存在一定偏倚㊂期待纳入更多高质量㊁大样本㊁多中心研究,对异甘草酸镁预防化疗药所致肝损伤提供更多证据㊂本研究中所纳入的研究对象均为我国肿瘤患者,在一定程度上避免了基因多态性对结果的影响;纳入的肿瘤患者范围广,涉及病种多,使用的化疗药种类繁多㊂本研究结果显示,抗肿瘤化疗过程中使用异甘草酸镁,能够预防化疗药所致肝损伤,明显降低肝功能异常发生率,具有临床使用价值㊂但临床预防性使用异甘草酸镁的指征㊁给药时间和疗程等,尚需进一步探讨㊂参考文献[1]方凯,许健,徐可,等.化疗药物致肝损伤的作用机制[J].临床肝胆病杂志,2020,36(3):677-679.[2]丁晓霞,白兆琴,冯晶,等.肺癌患者化疗后发生药物性肝损伤的临床分析[J].中国医院用药评价与分析,2018,18(11):1558-1560,1563.[3]闫玉兰,莫永森,张冬梅.异甘草酸镁对化疗药物致初治胃肠道肿瘤患者肝损害的预防作用[J].中华肝脏病杂志,2015,25(3):204-208.[4]李琴,李玲.3种药物预防胃肠道肿瘤患者化疗致肝损伤的临床观察和经济学评价[J].中国药房,2017,28(29):4042-4045. 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类风湿关节炎患者骨质疏松合并骨折的风险预测

风险。方法 设计专门的登记 表 , 随机现场调查全 国多 中心 9省市 1 8个医院门诊及住 院 R A患者 6 1 , 8 例 收集 的资料包括年龄 、 别 、 性 病程 、 关节受累表现 、 治疗情况 、 骨折的发生情况等 , 采用 Lgsc回归分析进行统计学处 oii t 理。结果 类风 湿关 节炎患者骨折 的危 险因素为 : 性别 ( )R 、 A家族史 ( )病程 ( )畸形关节数 ( )s 一 6 X:、 、 、F 3
£ o h n dc l nv ri , ay a 3 0 1 C ia fS a x Me i i s y T iu n0 0 0 . h n aU e t
【 src】0bet e oeaut ter kfc r adt pe i er ko f c rsi a et wt re m — Abtat jc v T vlae h s t s n rdc t s fr t e np tns i hu a i i ao o th i a u i h
E tbi m n fh ersineu tn o atr A p t nsl i P= 08 8 107 9 202 9 + . 1 4 s lh eto erg s q ao ff cuei R a et: gt()一 . X + . X + .1X30 4 + a s t e o i r n i o 3 8 0
01 2 可见病程对骨折发生 的影 响最大 。结论 R .6 , A患者骨折 的发生是 由诸多因素造成的 , 男性 、 病程长 、 畸形关 节数多及 R A家族史阳性是骨折 的危险因素 , 通过回归方程 能够预测 R A患者发生骨折的危 险性 。
鹿瓜多肽注射液治疗老年类风湿关节炎继发骨质疏松症的疗效分析

r e c u r r e n c e r a t e w a s s i g n i i f c a n t l y b e t t e r h t a n h t e c o n r t o l g r o u p . C o n c l u s i o n T h e a p p l i c a t i o n o f c e r v u s a n d c u c mi u s p o l y p e p t i d e i n j e c t i o n a p p e a r s o s t e o p o r o s i s
o f e l d e r l y pa t i e n t s wi t h r h e u ma t o i d a r t h r i is t s e c o nd a r y t o t he i mpl e me n t a io t n o f he t c l i n i c a l re t a t me n t e fe c t i s v e r y o b v i o u s .
类风湿关节炎患者的骨质疏松分析

行血浆鼙换 , 能迅速去 除体 内大量 异常球蛋白。肾功能正常 与否是决定 MM预后 的一项重要指标 J 。
( 文编 辑 : 本 李敬东)
类风 湿关 节 炎患 者 的骨质疏 松 分析
宋淑 菊 马骥 良
用直线相关分析法。
二 、 果 结
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2 Pe r 慨 ir  ̄
. Mo o l ̄ l g mmo a f :  ̄ t ] ∞ bm , ∞ n co s a pf  ̄ l i le p
ad I n m 出m e m I 口:Rd n WS.C r W G. al kd n
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6 -e 廿 d.Ne r :I 砌e 9 6. 1 021 5. w Yo k i ,1 9 2 3 - 4
3 Ka 日 i S Ma f l my l n n dB B lpe i e c a: a a d ̄i o a h g  ̄u y f 2 , F t do i t d o 6 e  ̄
P o n s i feo ̄a d  ̄ r ia .Ug r【 % 日, 9 " 1 9: 3 7 3 9 r g o , a t ̄ n a vv 1  ̄  ̄k ● - [ 9/, 5 3 8 - 3 2.
治疗的运用 , 这些患者应及 时建立 血管通路 , 早期透析 ( 血肌
酐 4O 0 m lL可 延 长 生存 期 对 严 重 高 球 蛋 白血 症 0 一30 o ) /
M M合 并 肾 衰 预 后 不 佳 , 疗 反 应 率 较 低 , A 方 案 反 化 VD 应率 优 于 MP方 案 , 不 延 长 患 者 生 存 时 间 I , 剂 量 化 疗 但 4大 加 自体 骨髓 移 植 能 明显 改 善 预 后 。合 并 A F患 者 中 约半 数 R
中医治疗老年类风湿性关节炎继发骨质疏松症的临床观察

环节 、多位点 地有 效 阻断炎症 的 发展 ,从 而防止 了全 身性 炎性 反应 及多 器官 功能 不全 的发 生 ,减少 并发症 发生 ,提 高治 愈率 ,缩短 治
o s e a ds e t te i ae ] n P n ra l 9 1 03 ) nn t n v r y f h s s [ . t a cet , 9 , (/ : , e i o d e JI J o1 1 4
l ・中 医 中药 ・ 2 8
组下降 明显 。T se认为 ,H P oks L 患者对治疗 的反 应与血脂水平降低相 关 ,将血T 值 降至56 o/以下是缓解 腹部疼痛 的关键步骤 ,中药 G . mm l L 降血脂疗 法能促进疗效 ,这些改善得 益于生大黄 等的促肠道动力 及其 防治肠道 功能衰竭 的作 用 ,使其能 更早的从肠外 营养进入肠 内营养 , 从而缩短 了患者住 院时间及降低 了住 院费 用。其治疗A 的机 制为 :大 P 黄芒硝能 促进肠蠕动 ,缓解腹痛腹 胀症状 ,清 除肠道未吸收 的脂类 ,
2 4. 6
水平 ,减少胰酶 的释 放和磷酯 酶A的激活 ,减轻胰腺病 理过程【 ;同 6 ’ 时 ,厚朴 、枳实 、泽 泻 、山楂 利水 渗湿 、活血散瘀 ,能 降低 红细胞压 积和血液黏滞度 、改变A 的血液 流变性 ,从而改善胰腺 的微 循环 ,有 P
利胰腺组织 的恢复 。
[] T se E y e iie c a ce ti J. s o reo C i N r 5 o k s H p r p mi p n ra t [ Ga rei rl l ot P l d is ] t t c h A 1 9 , () 8 . M, 01 4: 3 9 9 7
2 . 7 6】26
中药鹿瓜多肽注射液治疗老年类风湿关节炎继发骨质疏松症52例临床观察

中药鹿瓜多肽注射液治疗老年类风湿关节炎继发骨质疏松症
52例临床观察
陈硕敏;叶建勋;杜松柏
【期刊名称】《齐齐哈尔医学院学报》
【年(卷),期】2012(033)009
【摘要】目的观察中药鹿瓜多肽注射液治疗老年类风湿关节炎继发骨质疏松症的疗效及对白细胞介素-18(IL-18)的影响,以期为临床工作提供理论依据.方法将104例我院诊治的老年类风湿关节炎继发骨质疏松症患者,随机分为两组,观察组52例,应用中药鹿瓜多肽注射液治疗,对照组共52例,单纯应用西医治疗.观察两组疗效的差别及对血清中IL-18的影响.结果观察组治疗的效果明显优于对照组,观察组对血清中IL-18的降低作用更明显.结论中药鹿瓜多肽注射液治疗老年类风湿关节炎继发骨质疏松症,效果明显,且能有效降低IL-18的表达,临床治疗中可以积极应用.【总页数】2页(P1143-1144)
【作者】陈硕敏;叶建勋;杜松柏
【作者单位】广东省东莞市凤岗医院,523695;广东省东莞市大岭山医院,523695;广东省东莞市中医院,523695
【正文语种】中文
【相关文献】
1.中药方治疗类风湿关节炎继发骨质疏松43例临床观察 [J], 谢婧娜;王岸
2.鹿瓜多肽注射液治疗类风湿性关节炎继发骨质疏松症的疗效分析 [J], 游维丽
3.鹿瓜多肽注射液治疗老年类风湿关节炎继发骨质疏松症的疗效分析 [J], 刘彦洁;杨慧君;王晓宇
4.仙灵骨葆胶囊治疗类风湿关节炎继发骨质疏松症的临床观察 [J], 罗晓光;曾萍萍;闫兵
5.中药内服外敷治疗老年甲亢继发骨质疏松症的疗效评价 [J], 马玉棋
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糖皮质激素类(GCs)引起骨折的BMD阈值更低
•糖皮质激素使用者椎骨骨折发生率为16.1%,高于未使用者 7.0%,RR粗率为2.48%(95%CI:1.20-5.12) • 校正年龄、基线BMD、既往椎骨骨折、身高及体重后,RR为 5.67(95%CI:2.57-12.54)
GCs引起骨折的BMD阈值更低 •基线BMD是椎骨骨折的决定因素, •但糖皮质激素应用者在任一BMD水平的骨折危险 均明显高于不使用糖皮质激素者
RA:类风湿性关节炎;OP:骨质疏松;SLE:系统性红斑狼疮;AS:强制性脊柱炎 1.Yoon J et al. Korean J Intern Med. 2010; 25(4):436-46. 2.藏谋圣, 等. 中华风湿病学杂志. 2010, 14(1):44-47. 3.石慧, 等. 中国骨质疏松杂志. 2010, 16(8): 611-615. 4. El Maghraoui A. Osteoporosis and ankylosing spondylitis. Joint Bone Spine. 2004 ; 71(4):291-295.
目录
风湿性疾病并发骨质疏松症的流行病学
• 风湿性疾病患者骨质疏松发病率
• 风湿性疾病并发骨质疏松症危害
风湿性疾病并发骨质疏松症的机制
风湿性疾病并发骨质疏松症的预防和治疗
类风湿性关节炎骨质疏松的发病率
• RA患者OP和骨量减少的发生率分别为35.9%和42.2%,明显高 于对照人群的15.0%和16.7%1 • 绝经后女性和≥50岁的RA患者,52%达到WHO的OP诊断标准2 • SLE患者OP和骨量减少的发生率分别为4%~23%和25%~46%3 • AS患者OP相关的椎体压缩性骨折的发生率为21%, 是对照人群的5倍 以上4
风湿性疾病并发骨质疏松症危害严重
骨质疏松的严重后果是发生骨质疏松性骨折(脆性骨折) 骨质疏松性骨折的最常见部位是脊椎、髋部和前臂远端
腕部骨折 男性:2.5% 女性:16%
椎体骨折 男性:5% 女性:16%
髋部骨折 男性:6% 女性:17.5%
WHO Study Group , 1994 WHO technical Report Series No843 , Geneva : WHO , 1994. 1-129.
证据水平 C C C C C C C A级:数据来源于多个随 C 机对照研究(RCT)或 C Meta分析; C B级:数据来源于单个RCT A 或非随机对照研究 A C C级:数据来源于共识、 C 专家意见或病例研究 C C C
2010ACR GIOP指南:对预计疗程≥3个月GC治 疗通常需要同时进行抗骨质疏松药物治疗
接受治 晚期或慢 疗 23.3%,466万 性期(严 重破坏 期) 末期或缓解
临床无 需特殊 治疗
44%,205万
BMD
5%,10万 T<-2.5
41万
期(强直 期) 稳定期)
7%,33万
80%,26.5万
未接受 治疗
老年型和绝 经后的骨质 疏松各有多 少?
与二膦酸盐竞争
我国近年风湿性疾病患者骨质疏松症发生率显著增加(以RA为例)
绝经后女性及≥50岁的男性 绝经前女性及<50岁的男性
高危
中危
低危
有脆性骨折史
任何剂量和 疗程的GC
任何剂量GC ≥3个月
≥7.5mgGC ≥3个月
≥5mgGC,1-3个月*; 或任何剂量#,>3个月
骨质疏松药物治疗
有妊娠可能的女性,*1-3个月和#<7.5mgGC>3个月使用者的推荐尚无一致意见. Grossman JM, et al.Arthritis Care Res (Hoboken). 2010 ;62(11):1515-26.
40% 骨 质 30% 疏 松 25% 发 生 20% 率 15% 10% 5% 0% 正常人 2001年RA 2011年RA 35%
P=0.002
22.6% 15.0%
34.2%
裴必伟, 等. 中国骨质疏松杂志. 2012, 18(4):309-313
类风湿关节炎合并骨质疏松的市场规模
若按目前云克治疗骨质疏松使用的剂量和疗程(每周1针,疗程6个月 -12个月),云克售价60元/支, 则:(24-48)周ⅹ1支/周/人ⅹ60元/支ⅹ410000人,约有6-11.8亿 市场,假如10%的类风湿关节炎合并骨质疏松患者在类风湿关节炎稳定后 继续使用云克治疗骨质疏松,则有6000万-1亿市场
GCs在各种疾病中的应用
30 25.8 25 21.4 20 17.2 16.1
美国健康管理组织(HMO)数据库,3031例使 用相当于强的松5mg以上的糖皮质激素剂量至 少90天的患者
患者比例(%)
15
10 7.3 5.9 5 4.8 3.4
COPD: 慢性阻塞性肺病 RA: 类风湿性关节炎 IBD: 炎性肠病 SLE: 系统性红斑狼疮 MS: 多发性硬化病
由糖皮质激素治疗的常见并发症
30 25
26
26 20
发生率 ( %)
20 15 10
5 0
19 13 10
9
8
8
7
6
2
2
0 .5
Ann Rheum Dis. 2002 Jan;61(1):32-6.
糖皮质激素性骨质疏松(GIOP)与骨折发生
J Bone Miner Res. 2000 Jun;15(6):993-1000.
3.2 1.3 0.5
0
COPD 哮喘 RA
风湿 性多 肌痛
IBD 器官 关节炎 结缔 SLE 结节病 MS 移植 组织病
2010ACR GIOP指南:对任何剂量、疗程≥3个月GC治疗的患者均需进 行生活方式改善的建议和评估
开始 使用 GC 的建 议和 评估
GC 治疗 中的 监测
推荐内容 负重活动 戒烟 避免过量饮酒(>2次/d) 钙和维生素D摄入的营养咨询 跌倒风险评估 基线双能X线吸收法(DXA)测量 血清25羟维生素D3水平 基础身高 现行脆性骨折评估 对开始或现用泼尼松≥5mg/d考虑脊柱或椎体骨折放射学成像评估 钙摄入(补充+饮食)1200-1500mg/d* 维生素D补充* 考虑序列BMD检测 考虑每年血清25-OH-D3测定 每年身高测量 突发脆性骨折评估 骨质疏松药物依从性评估
风湿性疾病常见的并发症是骨质疏 松及其相关的脆性骨折
治疗且具有诊断类风湿性关节炎合并骨质疏松患者
2-6个月 至1年内
1-3年
早期或急 性期(骨 质疏松 期) 中期或亚急 性期(破坏 期) 诊断
3年以上
目测问 询
症状(变 形、疼痛、 骨折)
1.14%,约5万
X光
有影像学变化
类风 湿性 关节 炎 2000万
RANKL:肿瘤坏死因子(TNF) 家族成员之一,可与OC前体或 成熟OC表面的RANK结合,促进 OC分化及骨吸收 RANK:与RANKL结合,介导OC 的分化成熟 OPG: RANKL系统的制动器,通 过竞争性结合RANKL而阻碍RANK 的活化,从而抑制OC的形成和 活性,抑制骨吸收
TNF-α、M-CSF、 IL-1、IL-6和IL-17等 炎性因子
+
RANKL
破骨细胞 激活
TNF-α:肿瘤坏死因子α M-CSF:巨噬细胞集落刺激因子 IL-1:白细胞介素1 IL-6:白细胞介素6 IL-17:白细胞介素17
骨吸收↑
1. 朱剑, 等. 军医进修学院学报, 2009, 30(1):1-2. 2. 陈娟, 等. 中国骨质疏松杂志. 2012,18(1):83-86.
1. National Osteoporosis Foundation. Clinician’s guide to the prevention and treatment of osteoporosis. Washington (DC):2010. 2.Grossman JM, et al.Arthritis Care Res (Hoboken). 2010 ;62(11):1515-26.
风湿性疾病患者骨质疏松症的诊疗流程 ——分类分级治疗
风湿性疾病患者 绝经后女性及≥50岁的男性 无论是否使用GC1 绝经前女性及<50岁的男性 开始或正在使用GC2
骨质疏松危险因素及相关骨折咨询 FRAX 高危 中危 低危 有脆性 骨折史 无脆性 骨折史
药物治疗
根据GC使用情况酌情治疗
药物治疗证据不足
髋部骨折后的生存率
1.பைடு நூலகம்0
普通人群的预期寿命
0.75
女性 男性
生存率
0.50
髋部骨折的女性
0.25
髋部骨折的男性
0.00
0
2
4
6
8
10
髋部骨折后时间 (年)
Trombetti A et al. Osteoporos Int. 2002;13:731-737.
风湿性疾病并发骨质疏松的重要机制
• 糖皮质激素:广泛应用于风湿性疾病,通过促进OC介导的骨吸收及抑 制成骨细胞(OB)介导的骨形成引起OP1,3 • 炎症-RANKL/RANK/OPG系统:介导的破骨细胞(OC)生成增加是诱发 风湿性疾病相关OP的重要机制1,2
云克与其他抗骨质疏松药物可以联合使用情况