载药微球栓塞治疗局部晚期乳腺癌：探索与困境进展
新型载药微球栓塞治疗肝脏肿瘤的初步经验
摘要】目的：观察新型载药栓塞微球（Hepasphere）治疗肝脏肿瘤的安全性及其近期临床疗效。方法：12例肝脏肿瘤患者在肝动脉化疗栓塞术中使用Hepasphere微球栓塞，对患者临床资料、影像随访资料、介入治疗的并发症和预后等情况进行总结和分析。采用mRESCIST标准，术后每月随访一次。12例肝脏肿瘤患者中，男性7例，女性5例，年龄43～69岁，中位年龄51岁。12例患者共行22次TACE。其中原发性肝癌5例，转移性肝癌7例（原发肿瘤为：结直肠癌3例，胆囊癌1例，神经内分泌癌1例，胰腺癌1例，胃癌1例）。结果：12例患者随访7～12月，中位随访时间为9月，根据mRESCIST标准，3月疾病缓解率为50%，疾病控制率为83.3%，6月疾病缓解率为33.3%，疾病控制率为75%。所有患者均未出现胆汁漏并发感染、肝脓肿、腹腔出血、肿瘤破裂出血及消化道出血等严重并发症。少数患者术后当天腹痛较重，需盐酸哌替啶止痛，其他患者腹痛较轻。结论：应用新型栓塞微球（Hepasphere）治疗肝脏肿瘤的近期临床疗效及安全性均较好，远期效果仍需大量病例进一步观察。
目前已有随机对照临床试验证明了载药微球栓塞安全可行[10]，证实载药微球栓塞与传统TACE相比，术后腹痛程度比传统TACE轻，且栓塞后综合征明显较轻。本研究中患者术后大多出现轻度的栓塞后综合征。根据文献报道使用DC Bead与治疗相关的病死率为0～3.7%，造成死亡的原因有肝功能衰竭、肝破裂、肝脓肿和胆囊炎等[11]。本研究所有患者均未出现肝功能衰竭、胆汁漏、肝脓肿、消化道出血、骨髓抑制及心脏毒性等严重并发症。
准备5瓶表柔比星，溶于20ml生理盐水。打开HepaSphere微球小瓶翻盖，向微球瓶中注入10ml表柔比星溶液。轻轻颠倒药瓶并静置10分钟。将微球和表柔比星悬液抽出。共计为20ml液体和50mg表柔比星。静置60分钟。然后混入20ml非离子型造影剂，即可使用。
医学交流课件：载药微球在肝癌介入治疗中的经验分享
TACE
药物洗脱微粒栓塞=
Callispheres
载药微球——化学构成
国内已上市
DC Bead （2ml/瓶）
CalliSphere
HepaSphere
（1g/瓶，≈3ml） (25mg/瓶；干球）
微球主体
聚乙烯醇（PVA） 聚乙烯醇（PVA）
交联基团
N-丙烯酰-氨基乙醛 -二甲基缩醛 (NAAADA）
Embospheres first calibrated microspheres (1994)
永久性栓塞微粒（Permanent） 精确校准微球（Precisely calibrated） 可压缩变形的特性（Compressible）
Merit
2008年在中国被批准上市
载药微球——组成与原理
经交联基团NAAADA与起药物结合作用的基团（通常是磺酸盐）结合而成。
高靶向栓塞
直径不均匀的明胶 海绵颗粒或PVA
直径校准过的微球 （直径均匀一致）
理想的肿瘤栓塞剂
如何使化疗药物与栓塞剂真正地结合，达到精 确、稳定、可控的化疗栓塞？
如何使药物持续高浓度释放于肿瘤血管内，并 减少全身反应？
问题: 为什么需要药物洗脱微球？
• 我们是否能够做的更好 Can we do better?
相同或更好的结果并且： •
（Can we achieve same/better results and）:
提高生存质量（Increase QOL）
延长生存期（Prolong survival）
较少的副作用/药物毒性（Fewer side effects/less toxicity）
Detachable coils
Onyx
超声微泡携带药物靶向治疗乳腺癌研究进展
中华医学超声杂志（电子版）２０１３年２月第１０卷第２期ＣｈｉｎＪＭｅｄＵｌｔｒａｓｏｕｎｄ（ＥｌｅｃｔｒｏｎｉｃＥｄｉｔｉｏｎ），Ｆｅｂｒｕａｒｙ２０１３，Ｖｏｌ１０，Ｎｏ．２９７ 综述超声微泡携带药物靶向治疗乳腺癌研究进展颜华英 尹立雪 ＤＯＩ：１０．３８７７／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２-６４４８．２０１３．０２．００３基金项目：国家自然科学基金（３０７７０５６４）作者单位：６１００７２ 成都，四川省医学科学院四川省人民医院超声医学研究所超声心脏生理学与生物动力学四川重点实验室（颜华英为川北医学院在读硕士研究生）通讯作者：尹立雪，Ｅｍａｉｌ：ｙｉｎｌｉｘｕｅ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ 超声微泡携带药物靶向治疗肿瘤是近年来超声分子影像学领域研究的热点。
超声微泡在超声能量作用下导致破裂，产生瞬态“击破效应”，所携带的药物可定向释放到超声辐照的肿瘤部位提高肿瘤组织内药物浓度，实现靶向治疗肿瘤作用。
药物靶向治疗乳腺癌的关键技术之一是如何安全、高效地将抗肿瘤药物定向转导入肿瘤靶组织和细胞。
传统脂质体载体存在转导率低和靶向性差等缺点。
因此，研发高效的肿瘤靶向性载药微泡对提高肿瘤治疗效果至关重要。
近年来国内外学者研究发现超声微泡作为一种新型体内药物载体，有可能应用于乳腺癌的靶向治疗，为乳腺癌患者提供一种更为安全、有效的药物治疗方法。
本文对超声微泡携带药物制剂的制备、相关乳腺癌治疗机制及治疗进展进行综述。
一、超声微泡携带药物制剂的制备理想的超声载药微泡应具有安全无毒、粒径小且均匀、包封率高、载药量大、体内稳定性好且易被超声波击破等特点。
目前国内外常采用超声空化法、冷冻干燥法、喷墨打印法、中和法、机械匀化法、界面聚合法、薄膜-水化法、吸附法、乳化法等制备超声载药微泡［１］。
超声载药微泡的物理性质主要受包封材料和靶向多肽等因素的影响。
１．包封材料：磷脂和高分子材料聚合物是载药微泡两种重要包封材料。
磷脂是两亲性物质，具有较高的生物相容性和稳定性，广泛用于药物载体。
绝经后期乳腺癌患者采用来曲唑 枸橼酸托瑞米芬治疗的效果对比
(7/40),差异无统计学意义W=0.672,P=0.4⑵。
3讨论经导管肝动脉化疗栓塞术是目前治疗中晚期肝癌患者的有效手段,而其中所用的栓塞材料对于改善患者预后、不良反应等有重要作用。
有研究显示，聚乙烯醇栓塞微球是一种新型的栓塞材料,能够替代传统明胶海绵或碘化油乳剂，具有亲水性、生物相容性高等特点，可有效提升化疗效果叽本研究结果显示，治疗1个月后，观察组的疾病控制率高于对照组，且治疗后不良反应发生率略低于对照组，表明应用聚乙烯醇栓塞微球联合碘油介入治疗中晚期肝癌的近期疗效较好，且不良反应少。
分析原因在于，在行肝动脉化疗栓塞术中,碘油属于一种液体栓塞材料，能够与化疗药物相结合，进而延长药效时间,促使化疗药物持续作用于肝癌细胞,但在碘油逐渐消失后，肿瘤细胞则会重新生长，从而导致病情复发叫聚乙烯醇栓塞微球属于一种永久性固体栓塞剂，具有载药功能，可提高患者肿瘤栓塞部位的药物浓度，增强肿瘤杀伤力，且安全性较高,能够弥补碘油的不足;其表面光滑、形态均一且不易聚集,能够轻松通过导管,直接到达肿瘤末梢血管处,减少侧支循环，加之微球在受压时更易与拟栓塞的血管结合，从而有效绝经后期乳腺癌患者采用来曲哩堵塞肿瘤供血血管叫综上所述，聚乙烯醇栓塞微球联合碘油介入治疗中晚期肝癌，可提高近期疗效，减少患者不良反应,值得推广。
参考文献[1]朴相浩，曾健潼,杨清峰,等.Hepasphere载药微球栓塞治疗中晚期肝细胞肝癌的安全性及疗效分析[J].现代肿瘤医学.2018,26(II): 1732-1736.[2]陆小华，朱小庆,储玉山，等.碘油联合Embosphere微球对肝癌患者TACE疗效及预后的影响[J].中国医药导报,2016,13(36)：186-190.[3]中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会.原发性肝癌诊疗规范(2017年版)[J].传染病信息,2017,30(3):111-127.[4]颜棊先，肖潇，崔红莉,等.生物微球联合碘油经肝动脉栓塞化疗治疗原发性肝癌临床观察[J].实用肝脏病杂志,2015,18(3)：245-24& [5]游建雄，王精兵,艾松涛，等.微球联合碘油栓塞治疗肝癌的近期疗效分析[J].介人放射学杂志,2017,26(6)：531-534.[6]徐文杰，曹刚，张根山，等.聚乙烯醇栓塞微球可载药微球介入治疗中晚期肝癌的临床疗效及安全性观察[J].实用癌症杂志,2017,32(12):1999-2001.(收稿日期:2019-12-29)枸椽酸托瑞米芬治疗的效果对比冯慧莲(阳江市中医医院，广东阳江529500)【摘要】目的对比在绝经后期乳腺癌患者中采用来曲哇、枸椽酸托瑞米芬治疗的临床效果。
国产载药微球栓塞治疗原发性肝癌
目录
• 国产载药微球栓塞治疗原发性肝癌概述 • 国产载药微球栓塞治疗原发性肝癌的原理
与技术 • 国产载药微球栓塞治疗原发性肝癌的临床
应用 • 国产载药微球栓塞治疗原发性肝癌的未来
展望 • 结论
01
国产载药微球栓塞治疗 原发性肝癌概述
定义与特点
定义
国产载药微球栓塞治疗原发性肝癌是一种利用载药微球进行 栓塞的治疗方法，通过将药物附着在微球上，然后将其注入 到肝癌的供血动脉中，以达到栓塞肿瘤血管和局部药物浓集 的目的，从而抑制肿瘤生长和扩散。
探索更加精准的栓塞技术，以提高疗效和减少并发症的 发生。
针对不同病情的患者，制定个性化的治疗方案，以提高 治疗效果和患者的生存质量。
THANKS FOR WATC临床需求的增加，国产载药微球栓塞治疗原发性肝 癌将继续优化和完善，进一步提高疗效和安全性，为更多患者带来希望。
02
国产载药微球栓塞治疗 原发性肝癌的原理与技 术
原理
载药微球栓塞治疗原发性肝癌的原理是通过将药物包裹在微球中，然后将其注入 到肝癌的供血血管中，利用栓塞作用阻断肿瘤的血液供应，同时微球中的药物缓 慢释放，对肿瘤进行持续的药物治疗，从而达到抑制肿瘤生长和扩散的目的。
可重复性和可调整性
适用范围广
载药微球栓塞治疗可以重复进行，并根据 病情调整药物种类和剂量。
载药微球栓塞治疗适用于各种类型的原发 性肝癌，尤其适用于不能进行手术切除或 射频消融治疗的患者。
技术挑战与解决方案
血管变异和肿瘤供血不足
部分患者可能存在血管变异或肿瘤供血不足的情况，影响治疗效果。解决方案是采用影像学手段充分 了解血管解剖结构和变异情况，选择合适的供血血管进行栓塞治疗。
载药微球在肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌中的临床价值
载药微球在肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌中的临床价值欧明瑞;辛振;崔培元【摘要】目的:探讨载药微球在肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗晚期原发性肝癌的疗效.方法:选取2016年1月至2017年6月首次行TACE治疗的晚期肝癌患者的临床资料,依据术中是否使用载药微球治疗分为观察组(使用)、对照组(不使用),对比两组患者有效率,外周血相关肿瘤指标变化,术后1年累积生存率.结果:观察组患者治疗有效率高于对照组(P＜0.05);两组患者治疗前肿瘤指标比较差异无统计学意义(P ＞0.05);治疗后,两组患者外周血甲胎蛋白(AFP)和血管内皮生长因子(VEGF)水平均降低(P＜0.05),且观察组患者低于对照组(P＜0.05);观察组患者术后1年累积生存率为(39.02％,16/41),对照组患者为(21.74％,10/46),两组患者比较差异具有统计学意义(Log-rankx2 =4.014,P=0.045).结论:载药微球在TACE中的应用治疗中能提高原发性肝癌的治疗疗效,值得在临床中推广应用.【期刊名称】《包头医学院学报》【年(卷),期】2018(034)006【总页数】3页(P20-22)【关键词】载药微球;原发性肝癌;肝动脉化疗栓塞术;肿瘤指标;晚期肿瘤【作者】欧明瑞;辛振;崔培元【作者单位】蚌埠医学院第一附属医院,安徽蚌埠 233000;蚌埠医学院第一附属医院,安徽蚌埠 233000;蚌埠医学院第一附属医院肝胆外科【正文语种】中文原发性肝癌(primary hepatic carcinoma)是我国常见的消化系统肿瘤，我国人口基数较大，且乙肝发病率较高，原发性肝癌数量较大。
由于该病早期缺乏典型的临床症状，大部分患者初诊时疾病已是中晚期，失去手术机会，使得原发性肝癌患者年生存率较低，成为临床治疗的难点[1]。
目前对于中晚期无法行手术根治的原发性肝癌首选的方法是肝动脉化疗栓塞术(Transcatheter arterial chemoembolization，TACE)，亦是指南推荐方法之一[2-3]。
载药微球在肝癌经动脉化疗栓塞治疗中的应用研究新进展
５ －Ｆｕ
ＤＥＢ 均优 于 ｃＴＡＣＥ， 大肝癌 （ ＞５ ｃｍ） 或 多结节型 获益明显
２０ ｍｇ 阿霉素
ＯＲＲ：２２．７％ 总生存 比 ２２．７％ 差异有 ＳＤ：６８．２％ 统计学 比 ３１．８％ 意义 ＯＳ：２１．７ 比 １３．８ ｄ
Ｆｅｒｒｅｒ Ｐｕｃｈｏｌ ２０１１ ［２０］ ｂ
ＤＥＢ－ＴＡＣＥ 未知 （４７） ｃＴＡＣＥ（ ２５ ）
１４ ／２ ／０ １４ ／０ ／０
Ｓｏｎｇ ２０１２ ［１２］ ａ
ＤＥＢ－ＴＡＣＥ 未知 （６０） ｃＴＡＣＥ（ ６９ ）
２７ ／３３ ／０ ２８ ／４１ ／０
５６ ／４ ／０ ６２ ／６ ／０
Ｒｅｃｃｈｉａ ２０１２ ［２３］ ｂ
ＤＥＢ－ＴＡＣＥ １４ ／２１ ／０
（３５）
２４ ／４６ ／０
ｃＴＡＣＥ（ ７０ ）
ＤＯＩ：１０．３７６０ ／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０３７６－２４９１．２０１６．０７．０２３ 基金项目：国家“ 十二五” 支撑 计划（ ２０１２ＢＡＩ１５Ｂ０６ ） ；国家自然 科学 基 金 （ ８１４７１７６１， ８１５０１５６８ ） ； 天 津 市 抗 癌 重 大 专 项 攻 关 计划（１２ＺＣＤＺＳＹ２０３００） ； 天 津 市 科 技 支 撑 计 划 重 点 项 目
载药微球栓塞治疗肝癌的临床效果
载药微球栓塞治疗肝癌的临床效果【摘要】载药微球栓塞是一种新型肝癌治疗方法，在临床上取得了显著的效果。
本文从治疗原理、研究方法、临床研究结果、影响因素分析和不良反应与并发症五个方面全面探讨了载药微球栓塞治疗肝癌的临床效果。
研究表明，该方法能够减轻肝癌患者的症状，延长患者的生存期，并且不良反应较轻。
但同时也需要关注影响因素对治疗效果的影响，并做好并发症的预防工作。
结论部分对载药微球栓塞治疗肝癌的临床效果进行评价，并提出未来的展望和建议，为临床实践提供了有益的参考。
通过本文的研究，可以更全面地了解载药微球栓塞的治疗机制及其在肝癌治疗中的应用前景。
【关键词】肝癌，载药微球，栓塞治疗，临床效果，治疗原理，研究方法，临床研究结果，影响因素，不良反应，并发症，评价，展望，建议1. 引言1.1 背景介绍肝癌是一种常见的恶性肿瘤，具有发病隐匿、进展快、预后差的特点，临床治疗仍面临诸多挑战。
目前，手术切除、化疗和放疗是治疗肝癌的主要方法。
这些治疗方式存在一定的局限性，手术切除对于早期患者有效，但对于晚期患者不太适用；化疗和放疗则常常出现副作用严重的问题。
本研究旨在探讨载药微球栓塞治疗肝癌的临床效果，评估其在肝癌治疗中的作用，为临床治疗提供更有效的方法和策略。
1.2 研究目的本研究旨在评估载药微球栓塞治疗肝癌的临床效果，探讨其在肝癌治疗中的应用前景。
具体研究目的包括以下几个方面：1. 评估载药微球栓塞治疗肝癌在临床应用中的疗效和安全性，分析其对肝癌患者生存期和生活质量的影响。
2. 探讨载药微球栓塞在肝癌治疗中的作用机制，阐明其通过局部栓塞和药物释放实现肿瘤治疗的原理。
3. 深入分析影响载药微球栓塞治疗肝癌效果的因素，包括肿瘤特征、患者个体差异以及治疗过程中的并发症等因素。
4. 基于对载药微球栓塞的研究结果，提出对其临床应用的展望和建议，为肝癌患者选择最合适的治疗方案提供参考依据。
2. 正文2.1 治疗原理载药微球栓塞治疗肝癌的治疗原理是基于肿瘤血供动脉化疗栓塞治疗的原理，通过在肝动脉内注射含有抗癌药物的载药微球，将药物直接输送到肝癌灶内，起到局部治疗的效果。