胆碱
胆碱能受体的名词解释
胆碱能受体的名词解释胆碱能受体是神经系统中重要的受体，它们与神经递质胆碱相互作用，调节着神经信号的传递。
本文将对胆碱能受体进行详细解释，包括其功能、分类和与疾病相关的一些研究成果。
1. 胆碱能受体的功能胆碱能受体是一类位于细胞膜的蛋白质，它们能够与神经递质胆碱结合并产生生物学效应。
胆碱能受体的功能非常多样，涵盖了广泛的生理过程，包括神经传递、肌肉收缩和记忆形成等。
在神经传递中，胆碱能受体有助于调节神经信号的传递。
当胆碱递质释放到突触间隙时，它们能够与胆碱能受体结合，触发细胞内的信号传导。
这种信号传导可以是兴奋性的，也可以是抑制性的，这取决于具体类型的胆碱能受体。
胆碱能受体在肌肉收缩中也起着关键作用。
当胆碱递质释放到神经-肌肉接头时，它们能够与胆碱能受体结合，引发细胞内的信号级联，最终导致肌肉收缩。
这一过程对于身体的运动、呼吸和消化等重要生理活动至关重要。
此外，胆碱能受体在记忆形成和认知功能中也发挥着重要作用。
研究表明，胆碱能受体的活性与学习和记忆能力密切相关。
胆碱能受体参与了乙酰胆碱的合成和分解，乙酰胆碱作为一种重要的神经递质，在学习和记忆过程中发挥关键作用。
2. 胆碱能受体的分类根据其结构和功能的差异，胆碱能受体被分为两个主要类型：胆碱能受体类型I和类型II。
胆碱能受体类型I主要包括毒蕈碱受体和肌气受体，而胆碱能受体类型II则包括毒蕈碱性受体和乙酰胆碱受体。
毒蕈碱受体是胆碱能受体类型I中的重要代表，它与神经递质乙酰胆碱结合，产生生物学效应。
毒蕈碱受体在中枢神经系统和周围神经系统中广泛分布，并参与了许多重要生理过程，如认知功能和运动调节等。
肌气受体也属于胆碱能受体类型I，在神经-肌肉接头中发挥关键作用。
它与神经递质乙酰胆碱结合，使得肌肉能够收缩。
肌气受体在运动和呼吸等生理活动中起着至关重要的作用。
毒蕈碱性受体和乙酰胆碱受体属于胆碱能受体类型II。
毒蕈碱性受体主要分布于中枢神经系统，参与了视觉、学习和记忆等高级认知功能。
7 胆碱
第一节
M受体阻断药
阿托品(atropine) 从茄科植物颠茄、曼陀罗或莨菪等中提取的生物 碱，为消旋莨菪碱
阿托品是M-R的竞争性阻断药 （competitive antagonist)。 阿托品可与M-R结合，竞争性地拮抗Ach或胆碱 受体激动药对 M-R的激动作用。但对M-R亚型的 选择性较低。 大剂量对N1-R也有阻断作用。
剂量加大可阻断神经节及促进组胺释放，导 致血压下降、支气管痉挛等 用于外科手术，作为全身麻醉的辅助药 本类药物的N2受体阻断作用可被AChE抑制 剂（如新斯的明）所拮抗，故中毒时可用新斯 的明解救
泮库溴铵 肌松作用比筒箭毒碱强 无神经节阻断作用，也不促使组胺释放
故不引起血压下降及支气管收缩，哮喘病人也可 使用
解除血管痉挛、改善微循环，用于 感染中毒性休克
后马托品 (Homatropine)
托吡卡胺 合成扩瞳药 起效较快，扩瞳作用与调节麻痹作用 持续时间比阿托品明显缩短
丙胺太林（普鲁本辛） 合成解痉药 对胃肠道平滑肌M受体选择性相对较高，故 解痉作用较强 用于胃及十二指肠痉挛及妊娠呕吐
第二节
箭毒是南美印地安人 用数种植物制成的浸 膏，涂于箭头，使中 箭动物四肢麻痹不能 动弹。 因用竹筒装，故称筒 箭毒，筒箭毒的主要 成分为筒箭毒碱。筒 箭毒碱是从箭毒中提 取的生物碱。
筒箭毒碱（d-tubocurarine） 药理作用：肌松，不同部位肌松速度不同
眼、头部→颈部→四肢→躯干→肋间肌→膈肌
不良反应 1)视力模糊，青光眼患者禁用 2)口鼻干燥，吞咽困难 3)皮肤干燥、潮红，炎热天气易中暑 4)心悸 5)排尿困难，前列腺肥大患者禁用
20世纪70年代以来，专家重新研制成功以曼陀 罗为主的中药麻醉剂，同时也找到了其“解 药” 。 毛果芸香碱 毒扁豆碱
胆碱的研究进展
根据 ＮＲＣ（ １９９４） 推荐量， 蛋鸡日粮胆碱添加量约 为 １ １００ ｍｇ／ｋｇ。由于这一水平比组成典型商品日粮 的饲料原料所提供的胆碱稍高， 因此， 对日粮中是否 添 加 胆 碱 仍 有 争 议 。胆 碱 的 添 加 被 看 作 是 饲 料 中 天 然 胆碱含量和生物利用率差异的一个补充。
饲料中的胆碱多以结合形式存在，其主要形式是 卵磷脂，占总胆碱含量的 ９０％以上，另外还有以神经鞘 磷 脂 磷 酸 胆 碱 、甘 油 磷 脂 酰 胆 碱 等 胆 碱 衍 生 物 形 式 存 在的胆碱。由于作物的生长环境， 如气候、土壤、地域、 肥料的差异和加工方法不同，饲料中胆碱的含量变化 很大。一般说来，动物性饲料胆碱含量最高，其次是饼 粕类，再次是糠麸类和谷实类。饲料中胆碱含量是影 响胆碱添加量的重要因素，但化学分析值并不能完全 代 表 饲 料 中 天 然 胆 碱 生 物 利 用 率 的 高 低 。在 进 行 胆 碱 生 物 学 效 价 评 定 时，由 于 所 用 试 验 动 物 年 龄 、生 理 状 态 、基 础 日 粮 和 判 断 指 标 的 不 同，所 得 的 饲 料 原 料 胆 碱生物学效价也存在很大差异。Ｅｍｍｅｒｔ（ １９９７） 测定菜 籽粕、豆粕和花生粕中胆碱的生物利用率分别为 ２４％、８３％和 ７６％， 说明饲料中天然胆碱的生物利用率 存在着明显的差异， 也表明配合日粮时利用饲料营养 成分表提供的化学测定参考值所存在的问题。菜籽 粕 、豆 粕 和 花 生 粕 胆 碱 含 量 分 别 为 ６ １９８ 、２ ２１８、 １ ６８５ ｍｇ／ｋｇ， 菜籽粕比其它 ２ 种饼粕相比胆碱含量更
蛋氨酸、胆碱、甜菜碱
蛋氨酸、胆碱、甜菜碱三者之间的可“替代性”蛋氨酸、胆碱、甜菜碱是三种不同的化学物质，它们之间具有共性，又具有各自的特殊性。
就其共性，它们之间有可替代的一面；就其个性，则是不可替代的。
1 三种物质的特殊性（个性）1.1 化学结构不同1.2 对动物的生理作用不同蛋氨酸：它是构成蛋白质的基本单位之一，是必需氨基酸中唯一含有硫的氨基酸，它参与体内甲基的转移及磷的代谢和肾上腺素、胆碱和肌酸的合成；是合成蛋白质和胱氨酸的原料，是甲基供体。
在动物体内有百种以上的甲基化过程都需要蛋氨酸参与。
胆碱：是体内合成磷脂、卵磷脂的重要物质，乙酰胆碱的前体。
它在调整体内脂肪代谢，防止脂肪肝。
保证体细胞的正常生命活动，促进软骨正常发育，以及神经系统的正常运行等方面起着重要作用。
特别是在胆碱氧化酶的作用下，经二次氧化作用，转化为甜菜碱，参与蛋氨酸－高半胱氨酸的循环传递甲基活动，即胆碱（氧化）－甜菜碱，这个过程是不可逆的。
所以，胆碱是动物体内不可缺少的营养物质，虽然大部分动物可以自身合成，但常不能满足自身需要，尤其是幼龄动物，因此，应注意外源补加。
甜菜碱：属维生素类似物，有其特殊的生理功能，主要靠体内胆碱转化，不足部分可以外源添加。
它可以调节肾细胞的水分渗出，提高钠、钾泵的功能，调节体内渗透压。
在水产养殖方面可做诱食剂。
特别在动物体内，它是胆碱经二次氧化作用的产物，是胆碱参与甲基代谢的中介。
值得特别提出的是：甜菜碱分子结构虽有三个甲基，但在甲基化反应过程中，只能提供一个甲基，其它部分则经过氧化，最终转化为甘氨酸。
所以，这一过程只是循环传递甲基的过程，而不是蛋氨酸的合成途径。
2 三种物质的共性它们都参与动物内的甲基代谢活动，是甲基的直接或间接供体。
3 讨论a.甜菜碱与蛋氨酸的甲基代谢过程不是以甲基数量为基数的数学计算关系。
因为，动物体内的生化过程仍有许多未知因素，尚待研究。
b.甜菜碱在甲基传递过程中，只是蛋氨酸－高半胱氨酸循环甲基的供体，只有在蛋氨酸满足动物基本需要后，才具有节约蛋氨酸的功效。
胆 碱
胆碱
胆碱(choline)是一种强有机碱，是卵磷脂的组成成分，也存在于神经鞘磷脂之中，是机体可变甲基的一个来源而作用于合成甲基的产物，同时又是乙酰胆碱的前体。
人体也能合成胆碱，所以不易造成缺乏病。
胆碱耐热，在加工和烹调过程中的损失很少，干燥环境下，即使长时间储存食物中胆碱含量也几乎没有变化。
胆碱是卵磷脂和鞘磷脂的重要组成部分，卵磷脂即是磷脂酰胆碱(phosphatidyl choline)，广泛存在于动植物体内。
在体内，胆碱的部分生理功能通过磷脂的形式实现，而胆碱作为胞苷二磷酸胆碱辅酶的
组成部分，在合成神经鞘磷脂与磷脂胆碱中起主要作用。
胆碱的作用主要有：
①促进脑发育和提高记忆能力；
②保证信息传递；
③调控细胞凋亡；
④构成生物膜的重要组成成分；
⑤促进脂肪代谢。
临床上应用胆碱治疗肝硬化、肝炎和其他肝疾病，效果良好；
⑥促进体内转甲基代谢；
⑦降低血清胆固醇。
由于机体内能合成相当数量的胆碱，故在人体没观察到胆碱的特异缺乏症状。
长期摄入缺乏胆碱膳食的主要结果可包括肝、肾、胰腺病变、记忆紊乱和生长障碍。
其他与膳食低胆碱有关的不育症、生长迟缓、骨质异常造血障碍和高血压也均有报道。
胆碱广泛存在于各种食物中，特别是肝脏(牛肝1666mg／lOOg)、花生(992 mg／lOOg)、蔬菜(莴苣586 ms／lOOg、花菜260 mg／lOOg)中含量较高。
胆碱的知识
1、 在蛋白质代谢中参与氨基酸的代谢。
2、 可将色氨酸转化为烟酸。
3、 参与脂肪代谢，可降低血中胆固醇的含量。
二、维生素B6缺乏将产生的症状及其毒性
维生素B6缺乏时，成人表现为眼睛、鼻子和嘴周围的皮肤上出现油脂，鳞屑即脂溢性皮炎，随后向身体的其它部分蔓延；舌红光滑；体重下降；肌肉无力；急燥，精神抑郁。婴儿表现为神经急燥，肌肉抽搐和惊厥。
第一，是血管缺少蛋白质、维生素C、维生素E、钙当中的任何一种，血管就会慢慢失去弹性、缺少张力，是血液输送困难。于是身体不得不加大血压使血液流动顺畅。这是身体治疗血液循环不良的了不起的治疗手段。
第二，如果血脂肪、胆固醇太高，造成血液的粘稠度太高，血流的速度变慢，血管上沉积许多附着物，随着附着物增多，血流越来越慢。但因为身体的每一个细胞需要通过血流输送养分，然后才可以新陈代谢，当血流速度过慢时，身体供养不足，大脑、手脚全部会发出信号，于是肾脏不断分泌荷尔蒙来收缩肌肉组织和血管来加大血压，以使血流速度恢复正常。
肾脏好不容易把血压调上来，你给它降下来，所以肾脏天天忙着调血压，由于负荷过重，渐渐衰竭。所以吃降压药一定会造成肾衰竭，如果这时候治疗肾衰竭就会洗肾，洗肾就代表着身体大量的养分没办法被身体收回，全部随着洗肾排出去，所以养分供应不足，肾脏就没有材料修补，肾脏没有材料修补，就会更加衰竭……
正常需要：
建议每日摄取量还未确定。但是，成人一天的饮食中应含有500～900mg的胆碱；
缺乏：
缺乏症
可能引起肝硬化、肝脏脂肪的变性、动脉硬化，也可能是引起老年痴呆症（Alzheimer，s disease）的原因。
特殊用途
摄取胆碱时要和其他的B族维生素同时摄取；
氯化胆碱
一．胆碱的简介胆碱是生物体内不可缺少的基本组分之一，通常被认为是B族维生素类的一种（也称为维生素B4），是目前世界公认的14种维生素品种之一。
它在生物体内具有不可替代的基本功能，主要体现在以下3个方面：１．细胞膜的组成成分之一；２．促进脂肪的分解（避免脂肪肝）；３．传递神经信号。
胆碱是生物体代谢的中间产物，它常以氯化物等盐的形式存在。
主要的胆碱盐有氯化胆碱、氯化琥珀胆碱、溴化氨酰胆碱、氯化乙酰胆碱、氯磷胆碱、氯化氨甲酰胆碱等，它们在医学临床中作为肌肉松驰药、肝炎辅助用药、神经递质药等。
除了用于医药领域外，胆碱及其盐还广泛用于化学及生化试剂、饲料添加剂等方面。
二. 氯化胆碱测定的方法目前国内通常有4种测定50％氯化胆碱粉剂中氯化胆碱含量的方法：（1）非水滴定法；（2）银量法；（3）定氮法；（4）四苯硼钠重量法。
1.1非水滴定法称取80℃下干燥3h的样品0.7 g（称准至0.0002 g），置于250 ml三角瓶中，加甲醇40 ml，充分摇动30 min后过滤，再分别用20ml、15ml、15ml甲醇洗涤沉淀3次，将滤液和洗液合并，在水浴上蒸发至干，备用。
▪在上述三角瓶中加入20ml冰乙酸使溶解，再加2ml乙酸酐，10ml乙酸汞试液和两滴结晶紫指示液，摇匀，用高氯酸标准溶液滴定至溶液呈纯蓝色。
同时做空白试验。
1.2 银量法⏹称取样品1.4 g（称准至0.0002 g），置于100ml容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，放置20min 。
⏹过滤，弃去初滤液，准确量取续滤液50ml于250 ml三角瓶中，加铬酸钾指示液0.5ml，用0.1ml硝酸银标准溶液滴定至呈红色即为终点。
同时进行空白试验。
1.3 定氮法(1)称取样品3g（称准0.0002g），置于250ml干燥的三角瓶内，100ml，充分振荡15min，过滤，吸取滤液10ml，按凯氏定氮法先消化再蒸馏测其总氮量N总。
(2)另取滤液10ml于消化管内，加水20ml，加400g/L的NaOH20ml，直接在定氮仪上蒸馏，测定其含氮量N0。
胆碱 标准
胆碱标准
胆碱，也称为胆碱醇，是一种有机碱性化合物，化学式为C5H14NO。
它是生物体中重要的磷脂前体，也是细胞膜和神经递质的重要组成部分。
胆碱在人体内可以由肝脏合成，也可以通过食物摄取。
目前，关于胆碱的国家标准主要包括：
1. GB 10818-89《饲料添加剂氯化胆碱》：该标准规定了氯化胆碱的化学成分、技术要求、试验方法等。
2. GB/T 17481-2008《预混料中氯化胆碱的测定》：该标准规定了氯化胆碱在预混料中的测定方法。
3. 其他相关标准：还有一些与胆碱相关的国家标准，如GB 2760-2014《食品安全国家标准食品添加剂使用标准》等。
需要注意的是，以上标准仅涉及氯化胆碱，对于胆碱的其他形态（如胆碱盐酸盐、胆碱磷酸盐等）尚无专门的国家标准。
在实际生产和应用中，可以根据需求参考相关行业标准或企业标准。
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❖ 当子强中氧的化四剂氢(吡H咯NO环3)被与破烟坏碱,作生用成时烟,酸其：分 ❖ 烟碱有剧毒,可引起头痛、呕吐、吸入量
达40mg能致死。 ❖ 可用作农用杀虫剂。
❖ 功用作用： 对心血管系统表现为心率加 快、血压升高，但也可表现为心率减慢、 血压下降。尚可作用于呼吸、呕吐等中 枢。
N
HNO3
COOH
拟似药:
❖ 胆碱受体激动药: ❖ 1．M，N受体激动药 ❖ （卡巴胆碱） ❖ 2．M受体激动药 ❖ （毛果芸香碱） ❖ 3．N受体激动药 ❖ （烟碱） ❖ 胆碱酯酶抑制剂: ❖ （毒扁豆碱、新斯的明、
溴吡斯的明、石杉碱甲、 多奈哌齐、利斯的明、加 兰他敏、有机磷类）
拮抗药:
❖ 胆碱受体阻断药: ❖ 1．M受体阻断药 ❖ （阿托品、哌仑西平） ❖ 2．N受体阻断药 ❖ （美加明、筒箭毒碱） ❖ 胆碱酯酶复活药: ❖ (碘解磷定)
❖M胆碱受体
❖有460-590个氨基酸残基 ❖激活磷脂酶C，第二信使 IP3、DAG增加； ❖M受体激动，抑制腺苷酸环化酶；并激
活K+通道或抑制Ca2+通道。
❖N胆碱受体
乙酰胆碱受体亚型:
❖ 1.毒蕈碱型（muscarinic，M）胆碱受体 ❖ 2.烟碱型（nicotinic，N） ❖ N1受体：NN(nicotinic neuronal)受体，
O AChE Ser OH + H3C OH
乙酸酯
几十毫秒
可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂
❖生物碱类：毒扁豆碱 Physostigmine
❖季铵类：新斯的明 ❖叔胺类：盐酸多奈哌齐、他克林、
雷沃斯的明(卡巴拉汀) ❖其他类：美曲磷脂
水杨酸毒扁豆碱
physostigmine salicylate
❖ (3α,S-cis)-1,2,3,3α,8,8α-六氢-1,3α,8三甲基吡咯并(2,3-b)吲哚-5-醇甲氨基甲 酸酯
❖ 可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂
❖ 不可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂
乙酰胆碱酯酶催化乙酰胆碱水解机制
N+
O CH3
O
C O OH
-O C Glu
Ser
N NH
His
ACh-AChE 可逆复合物
N+
CH3 OH
O
CO
-O C Glu
O
Ser
N NH
His
乙酰化酶
失活
复活
OH
Ser
N
O -O C Glu
NH
His
Cl
OH COCl2 Cl
O Cl NH3, C2H5OH
O
O NH2 N(CH3)3
O NH2
Cl
N
-
O
O Cl
选择性M受体亚型激动剂
❖ 西维美林 Cevimeline （M1/M3 ） N
2000年上市，口腔干燥症
O
S
❖ 呫诺美林 Xanomeline（M1 ），槟榔碱衍生物
阿尔茨海默病
S NN
内皮
❖ M4受体： CNS 、外分泌腺、平滑肌 ❖ M5受体： CNS
M受体，心脏活动抑制（M2），平滑肌收缩 （M3），腺体分泌增加（M1、M3） ，瞳孔缩小 （M3）等。老年痴呆（M1）
烟碱
nicotine
❖ 烟碱又称尼古丁(Nicotine)，是烟草所含的十二种 生物碱中含量最多的一种(生烟叶含量为2-8%)。它 在烟叶中以苹果酸盐或柠檬酸盐的形式存在。
N ❖ 烟碱是无色油状液体,味辛辣,沸点247℃,呈左旋性。 能溶于水、乙醇、乙醚等溶剂，亦能迅速溶于水及 酒精中，通过口、鼻、支气管黏膜，很容易被人体 CH 吸收。能随水蒸气挥发而不分解。粘3 在皮肤表面的 N 尼古丁，可“渗”入人体内。香烟中的尼古丁对人 的致死量是50-70毫克，相当于20-25支香烟尼古丁 的含量。如果将一支雪茄或三支香烟的尼古丁一次 注入人的静脉内,3-5分钟人即可死亡。 ❖ 对昆虫具有杀灭作用。
N胆碱受体：
N1位于神经节突触后膜，可引起自主神经节的 节后神经元兴奋，肾上腺素释放增加。 N2受体位于骨骼肌终板膜，可引起运动终板电 位，导致骨骼肌收缩。
肾上腺素受体： 型肾上腺素受体(受体)： 1 (受神经支配的血管平滑肌、扩瞳肌、心脏效应细胞)、 2 (突触前膜：血压↓)受体。 型肾上腺素受体(受体)： 1(心肌收缩力↑、血压↑、胃肠道平滑肌松驰：强心、 抗休克) 、2 (突触前膜：支气管、子宫、血管平滑肌 松驰：平喘、改善微循环、防止早产)、3 受体。
传出神经按其末梢释放的递质分类:
❖胆碱能神经 ❖（cholinergic nerve） ❖去甲肾上腺素能神经 ❖ （noradrenergic nerve） ❖ 也称为肾上腺素能神经 ❖ （adrenergic nerve）
胆碱能神经:
①交感神经、副交感神经节前纤维。 ②副交感神经的节后纤维。 ③运动神经。 ④极少数交感神经的节后纤维。
CH3
O
CH3
N CH3
胆碱酯类M受体激动剂的构效关系
五原子规则
以两个碳原子 长度为最好
若有甲基取代可阻止胆碱酯 酶的作用，延长作用时间， 且N样作用大于M样作用
被乙基或苯基 取代活性下降
O
O
氨甲酰基取代使酯键稳定
若有甲基取代，N样作用大为减 弱，M样作用与乙酰胆碱相当
带正电荷的氮是活性必需的，
若以As+(CH3)3、S+(CH3)2或
O NH2 O
合成M，N受体激动剂
氯贝胆碱 Bethanechol Chloride
(±)- 氯化N,N,N-三甲基-2-氨基甲
酰氧基-1-丙胺
合成M受体激动剂
Cl
稳定性↑
H3C N
O NH2
H3C CH3 CH3 O
结构特点
稳定性 : 1、 P-π共轭效应。 2、-CH3空间位阻效应。 性 状: 极易溶于水；水溶液稳定可高温消毒。
神经节N受体。 N2受体：NM(nicotinic muscle)受体，
神经肌肉接头N受体。
HO
H3C
O
N+(CH3)3
Muscarine
N CH3 N
Nicotine
毒蕈碱 Muscarine
M胆碱受体亚型及分布：
❖ M1受体：CNS (皮质、海马)、自主神经节、 胃细胞壁、突触前膜
❖ M2受体： CNS 、心脏、突触前膜 ❖ M3受体： CNS 、外分泌腺、平滑肌、血管
生物碱类M受体激动剂
名称
毒蕈碱 Muscarine 毛果芸香碱 Pilocarpine
槟榔碱
结构式
HO
H3C O
H3C
N+(CH3)3 O O
N
N
CH3 O
CH3 O
Arecoline
N
CH3
临床应用 —
青光眼
驱绦虫药
毛果芸香碱 ， Pilocarpine ，叔胺类化 合物。在体内以质子化的季铵正离子为活 性形式。两个手性碳，3S-cis。
结构分析
1、分子中主要为亲脂性基团，脂溶性较大，极 易透过血脑屏障。
2、酯键由氨基甲酸与酚形成，易水解。水解后
的氨基甲酸不稳定，迅速分解成甲胺↑和
CO2↑。
3、易被氧化，发生自动氧化的活性相当于对氨
基酚。
O
H3CNHCO 5
CH3
3a
3
8N
8a
N1
2
CH3 CH3
毒扁豆碱的结构改造
❖ 芳胺代替三环 结构
拟胆碱药和抗胆碱药 （2 学时）
❖ 【掌握】掌握硫酸阿托品、溴新斯的明的结 构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途； 通过苯磺酸阿曲库铵的研究和发现过程，掌 握利用化学原理进行新药设计的思路
❖ 【了解】了解拟胆碱药和抗胆碱药的构效关 系；了解右旋氯筒箭毒碱的结构及用途
❖ 【熟悉】熟悉拟胆碱药和抗胆碱药的结构类 型和作用机理；熟悉毛果芸香碱、苯海索、 溴丙胺太林的结构及用途
N
CH3
N
❖由于烟碱毒性较大，无临床应用 价值
❖注意事项： 急性致死量成人约 40-60mg，而每支卷烟约含烟碱 20-30mg。此外尚有多种其他有 毒物质。吸烟过久、过多可严重 损伤人体健康，如肺癌发病率与 吸烟密切相关；吸烟尚可诱发慢 性咽炎、呼吸道疾病、心血管疾 病、某些消化道疾病和头痛、失 眠、视力损害等神经系统障碍， 故应大力提倡戒烟。
自主神经系统用药
autonomic nervous system drugs
胆碱能神经系统用药（cholinergic nervous system drugs） 肾上腺素能神经（adrenergic nervous system drugs） 也称去甲肾上腺素能神经（noradrenergic nervous system）
O
O
N（M1，M3）。
用其硝酸盐或盐酸盐制成滴眼液治疗原发性青光眼
毛果芸香碱的稳定性
O ONa OH N
OO
NaOH, H2O N
H3C
N
CH3
毛果芸香酸钠盐
H3C
N
CH3
OO
N
epimerization
H3C H
N
碱性条件下水解开环溶解失活
CH3 异毛果芸香碱
❖ 引入季铵离子
❖ N,N-二甲基氨 基甲酸酯
O H3CNHCO 5
CH3 3a 3
8N
8a
N1
2
CH3 CH3
H3C O NCO
H3C
溴新斯的明
CH3 N CH3.Br
CH3
溴新斯的明的发现
二甲氨基甲 酸酯更稳定
用芳香胺代 替三环结构