拟胆碱药

第五章拟胆碱药拟胆碱药是作用与胆碱能神经递质乙酰胆碱或兴奋胆碱能神经产生效应的一类药物。

(图5---1)拟胆碱药按其主要作用部位可分为以下两类：（一）直接作用于胆碱受体的药物该药物可分为两种：1.完全拟胆碱药：除递质乙酰胆碱外，尚有氨甲酰胆碱和槟榔碱等。

这些药物既作用于节后胆碱能神经所支配的效应器内的M－胆碱受体，又作用于神经节和骨胳肌的N－胆碱受体。

2.节后拟胆碱药：常用的有毛果芸香碱、毒蕈碱等。

这些药物主要作用于节后胆碱能神经所支配的效应器内的M－胆碱受体。

（二）抗胆碱酯酶的药物这类药物都是些酯类，与乙酰胆碱相似，也能与胆碱酯酶结合，但结合后却能抑制胆碱酯酶的活性，使递质乙酰胆碱蓄积而致拟胆碱作用。

根据这类药物与胆碱酯酶结合的牢固程度，又可分为以下两种：1.易逆性碱酯酶药：常用的有新斯的明、毒扁豆碱、加兰他敏等。

它们与胆碱酯酶结合的机理与乙酰胆碱相似，虽然亲合力较高，但经过一定的时间，酶的活性易于恢复，称易逆性抗胆碱酯酶药。

2.难逆性抗胆碱酯酶药：主要包括许多有机磷酸酯类驱虫药和杀虫药，如敌百虫、敌敌畏、对硫磷(1605)、内吸磷（1059）和马拉硫磷（4049）等。

它们能以共价键的形式与胆碱酶结合，形成磷酰化胆碱酯酶，相当稳定，难于水解，因此作用持久，故称为难逆性抗胆碱酯酶药。

有机磷酸酯类药物的药理作用、应用及毒性分别在抗寄生虫药及解毒药中介绍。

第一节直接作用于胆碱受体的拟胆碱药一、完全拟胆碱药乙酰胆碱Acetylcholinum，ACH乙酰胆碱是胆碱能神经递质，化学性质不稳定，遇水易分解。

作用广泛，缺乏选择性，且在体内易被胆碱酯酶迅速破坏，故除作为药理学研究的工具药外，无临床实用的价值。

为了了解和掌握拟胆碱药和抗胆碱药的药理，特作简要介绍。

[作用]1.M样作用：注射小剂量的乙酰胆碱即能兴奋M－胆碱受体，产生与兴奋胆碱能神经节后纤维相似的效应，即心率减慢、血管扩张、血压下降、支气管和胃肠道平滑肌收缩、瞳孔括约肌收缩以及腺体分泌增加等。

2.N样作用：剂量增大，除能兴奋M－胆碱受体外，还能兴奋N－胆碱受体，产生与兴奋全部植物神经节和运动神经相似的效应。

此外，还能兴奋肾上腺髓质的嗜铬组织（该组织在胚胎发育中与交感神经节的来源相同，只受交感神经节前纤维支配），释放肾上腺素。

氨甲酰胆碱Carbamylcholinum本品为人工合成的胆碱酯类药物，与乙酰胆碱不同之处就是前者的酸性部分不是乙酸而是氨甲酸，氨甲酸酯不易被胆碱酯酶水解破坏。

[作用]氨甲酰胆碱具有乙酰胆碱的全部作用，能直接兴奋M－和N－胆碱受体，也能通过促进胆碱能神经末梢释放递质乙酰胆碱而间接兴奋胆碱能神经，是胆碱酯药物中作用最强的一种。

在治疗剂量时，主要表现为M样作用。

其特点是作用强而持久，对心血管系统作用较弱，对胃肠道、膀胱、子宫平滑肌器官作用较强，剂量过大常会引起剧烈的痉挛性疝痛。

由于本品作用强烈，阿托品又只能阻断其与M－胆碱受体结合，而对N－胆碱受体作用较弱，因此本品在临床上受到一定的限制。

虽然阿托品对氨甲酰胆碱的拮抗作用较弱，但在氨甲酰胆碱药物中毒时，仍可用阿托品解毒。

[应用]本品在临床上可用于治疗胃肠弛缓、瘤积食、肠臌气、肠便秘等。

但应注意，在治疗便秘时首先应当选用比较稳妥的肠道疗法，如使用植物油、矿物油、盐类泻药或其他粪便软化剂，只在以上疗法效果不够理想时，才可配合使用适量的氨甲酰胆碱，即在灌服上述泻药30---60min之后再皮下注射少量的氨甲酰胆碱（1---2mg），且不可肌肉或静脉注射。

槟榔碱Arecokinum本品为从棕榈科植物槟榔（Arecacathechu）的成熟果实中提取的一种生物碱，现也可人工合成。

[作用及应用]本品能直接兴奋M－胆碱受体和N－胆碱受体，产生M样作用和N样作用。

由于槟榔和槟榔碱均具有驱绦虫作用，所以在临床上可作为驱绦虫药应用，其驱虫作用与其N样作用有关。

此外，也可用于前胃弛缓、肠弛缓、肠便秘等。

应用注意事项同氨甲酰胆碱。

二、节后拟胆碱药毛果芸香碱Pilocarpinum本品又名匹鲁卡品，是从毛果芸香属植物Pilocarpusjaborandi和Pilocarpusmicrophyllus中提取的一种生物碱，其水溶液稳定，也能人工合成。

[作用]本品能直接选择性地作用于M－胆碱受体，产生与节后胆碱能神经兴奋相似的效应。

其特点是：对多种腺体、胃肠平滑肌及眼虹膜括约肌具有强烈的兴奋作用，而对心血管系统及其他器官的影响比较小，一般不引起心率减慢和血压下降。

在腺体中，对唾液腺、泪腺、支气管的兴奋作用最为明显，其次是胃腺、肠腺和胰腺等，而对汗腺的作用则较弱。

在人可引起明显出汗，但在马和犬并不明显。

本品无论是注射还是局部点眼，都能使瞳孔缩小。

因虹膜有两种肌纤维：一种为虹膜括约肌，受胆碱能神经支配，胆碱能神经兴奋时虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小；另一种为虹膜辐射肌，受肾上腺素能神经支配，辐射肌收缩时，瞳孔扩大。

瞳孔缩小时，虹膜向中心拉紧，虹膜根部变薄，从而使处于虹膜周围部分的前房角间隙扩大，房水易于通过巩膜静脉窦进入血液循环，房水回流畅通，结果眼压下降。

(图5---2)[应用]本品可用于治疗不全阻塞的肠便秘、前胃弛缓、肠弛缓等。

其作用较氨甲酰胆碱缓和，但副作用是易致支气管腺体分泌增加和支气管平滑肌收缩加强而引起呼吸困难。

此外还可用其0.5---2.0%的溶液点眼作为缩瞳剂，配合扩瞳药交替使用，可治疗虹膜粘连等。

[应用注意]1.便秘后期机体脱水时，使用本品因易致各种腺体大量分泌而加重脱水，因此在用药前应大量饮水或补充体液。

2.对于完全阻塞的便秘，由于干固粪便压迫肠壁，使局部血液循环障碍，甚至肠壁坏死，此时应用本品可因肠壁平滑肌强烈收缩而发生破裂。

因此，对完全阻塞的便秘，应慎用或禁用本品。

3.本品易致支气管腺体分泌和支气管平滑肌收缩而引起呼吸困难和肺水肿，因此用药后应加强护理，必要时要采用对症治疗措施。

如注射氨茶碱以扩张支气管，或注射氯化钙以制止渗出等。

4.如注射过量发生中毒，可用阿托品解救。

毒蕈碱Muscarinum本品是从名为捕蝇蕈的毒蕈（Amanitamuscaria）中提取的一种生物碱。

能与M－胆碱受体结合表现出与全部节后胆碱能神经兴奋一样的效应，故药理上称为毒蕈碱样的作用，本品除具有药理学和毒理学的意义外，并无临床实用价值。

制剂氯化氨甲酰胆碱注射液规格：1ml∶0.25mg；5ml∶1.25mg。

皮下注射量：马、牛1―2mg；猪、羊5―10mg；犬0.025―0.1mg。

氢溴酸槟榔碱注射液皮下注射量：马0.02―0.05mg；牛0.03―0.06g；猪、羊0.01―0.04g。

硝酸毛果芸香碱注射液规格：1ml∶30mg；5ml∶150mg。

皮下注射量：马、牛0.03―0.3g；猪、羊5―50mg；犬3―20mg。

第二节抗胆碱酯酶药毒扁豆碱Physostigminum本品为从豆科植物毒扁豆(Physostigmavenenosum)种子中提取的一种生物碱，现也可人工合成。

又称依色林（Eserinum）。

[体内过程]本品很容易经肠道和其他粘膜吸收，也易通过血脑屏障，因此在体内分布广泛，易引起全身性乙酰胆碱蓄积，对但碱能神经系统发生作用。

[作用]毒扁豆碱能可逆性地抑制胆碱酯酶的活性，使递质乙酰胆碱不能及时水解而蓄积，故表现为胆碱能神经兴奋的效应。

随着毒扁豆碱在体内缓慢水解，胆碱酯酶活性逐渐恢复，其作用也逐渐消失。

在其各种作用中，以对胃肠平滑肌的收缩作用为最强，其次是支气管、胆管、虹膜和子宫平滑肌，也能促进胃肠道等腺体的分泌，但对唾液腺的分泌作用不如毛果芸香碱，且这些作用都可被阿托品所拮抗。

由于其作用强烈，稍一过量就会引起痉挛性疝痛，肠内若有大量内容物存在时，有引起肠管破裂的危险，故须加注意。

对心血管系统的作用比较复杂。

小剂量时仅表现出M样作用，使心率稍慢。

大剂量时表现为N样作用，血压微降、心率稍慢，但随之又可出现血压升高和心率加速的现象。

这主要是由于交感神经节兴奋和肾上腺髓质分泌肾上腺素所致。

因其具有N样作用，也能兴奋骨胳肌，故有拮抗竞争型骨骼肌松弛的作用。

此外，还能对抗阿托品对中枢神经系统的兴奋作用。

[应用]临床上可用于治疗前胃弛缓、瘤胃不全麻痹等。

用其0.5---1.0%溶液点眼可作为缩瞳药，与扩瞳药配合可治疗虹膜粘连。

此外，还可作为中药麻醉药的苏醒剂，其作用迅速，临床效果较好。

新斯的明Nelstigminum本品又名普洛色林（Prlserinum），它是研究了毒扁豆碱的抗胆碱酯酶作用后人工合成的抗胆碱酯酶药。

其化学结构与毒扁豆碱相似，体内分布也与毒扁豆碱不同。

[作用]新斯的明的作用与毒扁豆碱相似，也能可逆性地抑制胆碱酯酶的活性，呈现全部胆碱能神经兴奋的效应。

其特点是：对胃肠、膀胱和骨骼肌的作用最强。

尤其是对骨胳肌，除能抑制胆碱酯酶增强乙酰胆碱的作用外，还能直接作用于骨胳肌的运动终板。

另外，本品和毒扁豆碱还能促进运动神经末梢释放乙酰胆碱。

由于这些原因，所以兴奋骨胳肌的作用最强，但对各种腺体、血管系统、支气管平滑肌和虹膜括约肌的作用较弱。

[应用]本品在临床上可用于治疗牛羊前胃弛缓、马肠弛缓、子宫收缩无力和重症肌无力等。

也可用于治疗因膀胱弛缓所致的尿潴留。

应用注意事项同毒扁豆碱。

过量中毒可用阿托品解救。

加兰他敏Galanthaminum本品为从石蒜科植物石蒜（Lycorisrsdiata）或黄花石蒜（Lycorisaurea）中提取的一种生物碱，也能人工合成。

[作用与应用]加兰他敏能可逆性地抑制胆碱酯酶的活性，作用与新斯的明相似，但作用稍弱，毒性也较低。

此外，本品还能提高胆碱受体的敏感性，恢复骨胳肌受阻的神经肌肉间的传导，改善脊髓灰质炎及末梢神经肌肉的麻痹状态，从而增强其运动功能。

因本品能透过血脑屏障，所以其中枢作用较强。

本品在临床上适用于治疗重症肌无力症、进行性肌肉营养不良、脊灰质炎和由于神经系统机能障碍所致的感觉和运动机能障碍等。

制剂水杨酸毒扁豆碱注射液规格：1ml∶0.5mg；1ml∶2mg；5ml∶25mg。

皮下注射量：马、牛30－50mg；猪、羊5.0－10.0mg。

甲基硫酸新斯的明注射液规格：1ml∶1mg；10ml∶10mg。

皮下注射量：马4－10g；牛4－20mg；猪25mg；犬0.25－1mg。

溴化新斯的明注射液其规格、用量均同甲基硫酸新斯的明注射液。

氢溴酸加兰他敏注射液规格：1ml∶1mg；1ml∶5mg。

肌肉或皮下注射量：马、牛20－40mg；猪、羊10－15mg。

河南职业技术师范学院周富荣。