第1章毒理学绪论
第一章 卫生毒理学绪论
危Байду номын сангаас度评价
描述毒理学
主要研究内容： 毒性的鉴定－通过动物毒性试验 主要功能：
• 为安全性评价和危险度管理提供信息
• 为毒作用机制研究提供线索
描述毒理学试验的基本原则
化学物在实验动物产生的作用，可以外推 于人； 实验动物必须暴露于高剂量，这是发现对 人潜在危害的必需的和可靠的方法； 成年的健康（雄性和雌性未孕）实验动物 和人可能的暴露途径是基本的选择。
替代实验（3R）
3R：Alternatives 替代（replace） 减少（reduce） 优化（refine） 包括细菌培养、人和哺乳动物细胞组 织培养、特定动物器官、非生物人工系统 或计算机分析程序等。
（三）人群流行病学调查
根据动物试验结果和外来化合物本身的 性质，选用适当的观察指标，采用流行病学 的方法进行人群调查。人群调查的特点是可 以取得在人体直接观察的资料，但易受许多 其他混杂因素的影响和干扰；结果和评定必 须去伪存真，由表及里，并与动物实验结果 进行综合考虑分析，才能得出较为符合实际 的结论。
优点： 易于控制暴露条件 整体代谢功能与人体相近 能同时测定多种效应 能评价宿主特征的作用 （如：性别、年龄、遗传特征等） 能进行机制学研究
体内试验的局限性
动物暴露与人暴露相关的不确定性； 受控的饲养条件与人的实际情况不一致； 暴露的浓度和时间的模式显著的不同于 人群的暴露
研究新进展
• 毒理学研究方法和技术发展； • 组学研究 基因组学 (genomics) 蛋白质组学(proteomics) 细胞组学(cellomics或cytomics) • 生物信息学(bioinformatics)
• 毒理基因组学、毒理蛋白组学、毒物代谢组学、
环境毒理学精选全文
研究方法
1. 整体试验 2. 体外试验 3. 调查研究：以已有试验结果、已有知识为基
础，采用医学流行病学的调查方法
体内实验法多在整体动物进行，也称整体动物实验。
实验动物（laboratory animal）：指经人工培育，对其携带微生物实行
控制，遗传背景明确，来源清楚，可用于科学研究的动物。
一般的实验动物有: 狗
小鼠
大鼠
家兔
豚鼠
仓鼠
按照染毒时间的长短：
急性毒性试验(acute toxicity)，一次或24小时； 亚急性毒性试验(subacute toxicity)，15-30天； 亚慢性毒性试验(subchronic toxicity)，1-3个月； 慢性毒性试验(chronic toxicity)，6个月-2年， 低剂量反复染毒
按照实验目的的不同：
繁殖实验、蓄积实验、代谢实验及“三致实验”
体外实验法：
植物、微生物、动物体外试验（器官、组织、 细胞、亚细胞、分子水平试验）
调查研究
为了将动物实验的结果,在人体上进行论证,有 时需要进行人群调查.
实验动物的毒理学实验资料外推到人 群接触的安全性时的不确定性
1 实验动物和人对外源化学物的反应敏感 性不同，有时甚至存在着质的差别
3 成年的健康(雄性和雌性未孕)实验动物和 人可能的暴露途径基本一致。
环境毒理学的发展方向
1、多种环境污染物对机体的联合作用 2、环境污染物在环境中的降解和转化产物及
其引起的生物学变化 3、进一步研究致畸作用的机理 4、早期观察的敏感指标：环境污染物对动物
神经功能、行为表现、免疫机能的影响 5、环境污染物化学结构与毒性作用的关系 6、由细胞水平研究提高到分子水平
毒理学 尔雅答案
第一章绪论一、名词1、毒理学: 研究所有外源因素对生物系统的损害作用、生物学机制、安全性评价与危险性分析的科学.2、毒物：是指较低的剂量进入机体后能引起疾病或危及生命的物质。
二、选择1、描述毒理学直接关注的是——,以期为安全性评价和危险度管理提供信息。
AA、毒性鉴定B、接触毒物时间C、接触毒物剂量D、毒性强弱E、以上全是2、经典的毒理学研究对象是A、核素B、细菌C、病毒D、各种化学物质E、以上都是3、外源化学物的概念A、存在于人类生活和外界环境中B、与人类接触并进入机体C、具有生物活性，并有损害作用D、并非人体成分和营养物质E、以上都是三、填空1、毒理学研究领域主要分为描述毒理学、机制毒理学和管理毒理学2、动物实验的“3R”法分别是优化、减少和取代第二章毒理学基本概念一、名词1、外源化学物：是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体,在体内呈现一定的生物学作用的化学物质，又称为“外源生物活性物质”。
2、毒性：是指化学物引起有害作用的固有的能力。
3、毒物：在一定的条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久性的病理改变、甚至危及生命的化学物质。
4、靶器官:毒物被吸收后随血流到全身各组织器官，但起发挥毒作用的部位则只限于一个或几个组织器官，毒物直接发挥作用的器官称为靶器官。
5、生物学标志：是指外源化学物通过生物学屏障进入组织或体液后，对该化学物或其代谢产物、以及它们所引起的生物学效应的测定指标。
6、暴露生物学标志：是测定组织、体液或排泄物中的外源化学物、其代谢物或与内源性物质的反应产物，作为吸收剂量或靶剂量的指标，可提供有关化学物质暴露的信息。
7、效应生物学标志：指机体中可测出的生化、生理、行为或其他改变的指标。
8、易感生物学标志：是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标，反映机体先天具有或后天获得的对暴露外源性物质产生反应能力的指标。
9、量反应：此类效应的观察结果为计量资料,有强度和性质的差别，可用某种测量的数值表示。
毒理学（第一章）
毒理学（第一章）第一章绪论毒理学（toxicology）是研究外源化学物对生物体的损害作用以及两者之间相互作用的科学。
一毒理学发展简史：毒理学的前身是毒物学，中国古代有关毒物学知识的最早记载可见于《周礼》、《山海经》、《尔雅》及《诗经》等古籍中。
在西方，瑞士药理学和毒理学家Paracelusus（1493—1541）对早期毒理学学科的发展作出了杰出的贡献。
他明确提出剂量概念，提出所有物质都是有毒的，只是依剂量不同来区别是药物还是毒物。
同时，他还陈述了一些诸如法医、职业中毒和环境毒理学等的毒理学概念。
西班牙学者Orfila（1787—1853）为近代毒理学的创始人，他通过实验系统观察了化学物与生物体间的关系，并提出了化学分析在鉴定中毒事件中的重要性，为近代法医毒理学奠定了基础。
到20世纪，萌发出现了军事毒理学。
由于分子生物学、生物化学以及放射性同位素技术、化学分析技术等的飞速发展，大大推进了外源化学物遗传毒性、致畸毒性研究方法的发展，丰富了毒理学的内涵，其研究对象则以机体微观世界和生物圈的宏观世界两方面齐头并进。
在宏观方面，开展了环境污染物对人和动物危害的流行病学和生态学调查，阐明了不少病因；在微观方面，在化学毒物损害生物体的机理上揭示了许多本质现象。
到20世纪60年代初，我国已基本形成了一支毒理学专业队伍，它以研究剂量—反应关系为中心，为制定合理的卫生标准提供了依据。
20世纪70年代以来，毒理学的研究主要以化学物的安全评价为重点，从整体的毒理学逐步发展为对各器官系统的研究；从对母代健康影响的观察进展到对子代危害的研究，建立以保障人类安全为目的的新概念，相继出现了遗传毒理学、行为毒理学等边缘分支学科。
外源化学物对人类的危害和对环境的污染已引起了人们的高度重视，现代生物技术已渗透到环境毒理学的各个领域，这促进了环境毒理学的发展。
近20年来，我国动物毒理学的研究主要涉及兽药、药物添加剂及饲料中有毒有害化学物的检测及其安全性毒理学评价和动物性食品中药物残留检测技术的研究，为制定我国兽药及饲料药物添加剂安全性毒理学评价程序、动物食品中兽药最高残留限量、饲料卫生标准及动物组织中兽药残留检测方法等有关法律法规提供了科学依据。
毒理学 绪论
33
国际学会和专业杂志
国际毒理学会
Toxicology
国际环境诱变剂学会 Mutaion Research
国际畸胎学会
Teratology
美国毒理学会
Toxicological Science
（发生于人类的损害作用应用动物实验予 以验证）
例，通过了解有机磷 农药（OPI）作用机制 （抑制胆碱酯酶活性） 和在不同动物种属体内 生物转化差异，可准确 预测OPI对人、啮齿类 和昆虫的毒性作用。
12
（2） 排除实验动物有害反应发生于人类的可能性
糖精致大鼠膀胱癌， 不引起人类膀胱癌
大鼠尿液糖
精达到很高浓 度并形成结晶 才引起
毒理学基础
Essentials of Toxicology
公共卫生学院 徐莉春
1
毒理学(toxicology) 源于希腊文字
Toxikon 指毒箭或浸泡箭 头的毒物(poison)
logos （描述）
描述毒物 的科学
2
第一章 绪论（Introduction）
第一节 毒理学概述 第二节 毒理学简史 第三节 毒理学方法 第四节 毒理学应用
英国毒理学会 Experimental and Human Toxicology
Toxicology Letter Archives Toxicology Reproductive Toxicology Mutagenesis Toxicology Applied Parmacology Comparative Parmacology & Toxicology
第1章 毒理学绪论
微生物 试验
致突变
哺乳动物 试验
器官水平 组织水平 细胞水平
体内试验
即整体动物试验，多采用哺乳动物。例如大鼠、小鼠、 家兔、狗和猴等。在特殊需要情况下，也采用鱼类或其 他水生生物、鸟类、昆虫等。
检测外源化学物的一般毒性，例如急性毒性试验，亚 急性毒性试验、亚慢性毒性试验和慢性毒性试验等。
1937年，美国发生引起急性肾衰竭的“磺胺事件”，造成
358人中毒，107人死亡，原因是增溶剂二甘醇的毒性所造 成的。
1938年美国通过《联邦食品、药品和化妆品法案》。
21 2015-1-24
1939年，瑞士科学家Müller 合成了DDT杀虫剂，从此广 泛应用，直到1972年禁用。
机制毒理学
机制毒理学：研究化学物对生物体产生毒作用的细胞、生 化和分子机制。 机制毒理学的研究资料可以用于以下方面：
①
证实与人类直接相关的实验动物中观察到的损害作用。
(有机磷农药与乙酰胆碱酯酶)
②
验证与人类无关的发生于实验动物中的有害效应。 (糖精与膀胱癌) 设计生产较为安全的化学物以及合理治疗化学中毒和 临床疾病。(反应停事件)
16世纪瑞士医生Paracelsus (1493-1541)：
All substances are poisons, there is none which is not a poison. The right dose differentiates a poison and remedy. No substance is a poison by itself. It is the dose that makes a substance a poison. - Paracelsus
1-3-药物毒理学绪论
第一章药物毒理学绪论药物毒理学（drug toxicology）：研究药物对机体的毒性反应、中毒机制及其防治方法的一门独立的学科，它也是药理学研究不可缺少的内容之一。
✹是研究药物对生命有机体有害作用的科学✹是毒理学的分支学科之一✹是一门与药学、药理学、临床药物治疗学密切相关和交叉的药学边缘学科。
第一节毒理学概述毒理学 (toxicology) ：传统毒理学：研究外源化学物对生物体损害作用的学科。
现代毒理学：以毒物为工具，在实验医学和治疗学的基础上，发展为研究化学、物理和生物因素对机体的损害作用、生物学机制、危险度评价和危险度管理的科学。
一、毒理学简史:(一)古代与中世纪毒理学✹萌芽 5000前(3000-2000 B.C)，有文字记载约3500年历史。
✹最早的毒物研究开始于1500 B.C，人类最早的医书、古埃及的《埃伯斯草文稿》已记载了700多种的毒物和药物，如毒芹、铅和锑等。
✹公元50年希腊医生迪奥斯克理德斯（Dioscorides)所著的《药物论》,把毒物分成动物、植物和矿物，描述配图，成为之后16世纪毒物的主要资料。
✹我国明朝初的《本草纲目》等也记载了有关毒物。
如砒石、钩吻、乌头、番木鳖等。
(二 )启蒙时代毒理学✹产业革命前由于社会上中毒、误服——法医毒理学化学药物的合成——药物毒理学✹产业革命后(19世纪)工业革命快速发展，职业中毒——工业毒理学(三 )现代毒理学✹二次世界大战药品、农药、工业化学物生产的大量增加，毒理学研究亦应运而生。
✹ 20世纪20年代许多药物毒性事件的发生，形成了毒理学研究的雏形：砷中毒、氨基比林退热、 2,4二硝基酚减肥、磺胺事件等。
✹ 20世纪50年代，FDA对毒理学的职能开始加强✹ 20世纪60年代，震惊世界的“反应停事件”极大地推动了毒理学科学的发展。
1.现代毒理学特点：✹研究范围不断扩大，合作研究机构应运而生。
✹研究内容不断深入，并取得了一些突破性进展。
1章-生态毒理学绪论
生态毒理学
大气生态毒理学 水生生态毒理学 陆生生态毒理学
植物生态毒理学 动物生态毒理学 微生物生态毒理学 分子生态毒理学
25
环境毒理学与生态毒理学的区别
区别 点
主要 研究 内容
实验 ห้องสมุดไป่ตู้法
主要 任务
学科 归属
环境毒理学
生态毒理学
对人体健康的影响
对生态系统健康的胁迫
基于动物实验的观察结果 进行推论或对病人进行实
(2) 水环境毒物 重金属和有机物，前者包括危害较小但人体必 需的微量元素和危害较大的累积性毒物；后者 包括石油化工产品和人工合成的有机物质（如 石油、杀虫剂、除草剂、农药、多环芳烃 等），其中许多物质具有致癌作用。
8
(3) 土壤环境毒物 包括了自然界几乎所有存在的物质，其中以 重金属、石油烃、持久性有机污染物(POPs)、 其他工业化学品、富营养的废弃物、放射性 核素和致病生物等为主。
(5)随着细胞生物学和分子生物学的迅速发展，分 子水平的生态毒理学研究成为可能，尤其在西 方发达国家，由于排放到环境中的污染物浓度 在逐渐下降，随着环境暴露浓度的降低，寻找 新的生物标志物成为迫切的任务。
24
3. 生态毒理学分支学科
理论生态毒理学 实验生态毒理学 应用生态毒理学
工业生态毒理学 农业生态毒理学 矿区生态毒理学 城镇生态毒理学
粉尘
伤害眼睛，视程减少，慢性气管炎、幼儿气喘病和尘肺，死亡 率增加，能见度降低，交通事故增多
光化学烟雾 眼睛红痛，视力减弱，头疼、胸痛、全身疼痛。麻痹，肺水肿， 严重的在1h内死亡
18
三、生态毒理学的基本框架及研究方法 1. 学科定义与内涵
人体健康 核心论
个体生态毒 性为中心
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
第1章毒理学绪论
2008年我国水环境
¾的湖泊出现富营养化，28％的大江大河水 质属于VI类（水体失去了使用能力）
重点：三河三湖（海河、辽河、淮河、滇 池、太湖、巢湖）；环渤海地区；南水北 调东线；三峡库区及上游影响区；北京水 资源
第1章毒理学绪论
第1章毒理学绪论
第1章毒理学绪论
在核事故的危害下有33人死亡，300多人因 受到严重辐射先后被送入医院抢救，有更 多的人受到不同程度的辐射污染。为了防 止进一步的辐射，苏联将28万多人疏散到 了辐射区以外。
第1章毒理学绪论
印度博帕尔(Bhopal)灾难是历史上最严重的 工业化学意外，死伤者数以十万计，对环 境更造成难以补救的破坏。1984年12月3日 晚上，联合碳化公司(Union Carbide)在印 度Madhya Pradesh的博帕尔的化工厂发生 毒气泄漏事件，估计导致3,500至7,500人 实时死亡。
第1章毒理学绪论
2006
甘肃徽县 血铅超标，截至11日，因血铅超标问题住 院的徽县水阳乡群众共179人。其中14岁以 下171人，14岁以上的8人。
第1章毒理学绪论
第1章毒理学绪论
第1章毒理学绪论
转基因食物是安全的吗?
食品,是一类很特殊的消费品,是所有人必须 消费的,终生不断.
担心:1)遗传工程育种与传统育种;2)插入的 外源转基因是否长期稳定从而发生”非预期 效应”;3)长期食用转基因食物;4)作为主食和 添加剂的转基因事物是否一样;5)会引起过 敏反应吗;6)吃进食物中的转基因DNA有危 险吗
第1章毒理学绪论
第1章毒理学绪论
2005年11月21日，中国东北黑龙江省省会哈尔滨 受松花江水源污染影响宣布全市停水4天。由于事 先政府未公开停水原因，引发当地抢购饮用水风 波，并加剧市民恐慌。直至市政府发布真实信息 并采用区域合作方式保障居民用水，恐慌抢购事 态才逐渐平息。
事故产生的主要污染物为苯、苯胺和硝基苯等有 机物。事故区域排出的污水主要通过吉化公司东 10号线进入松花江；超标的污染物主要是硝基苯 和苯，属于重大环境污染事件 。
毒理学基础
第1章毒理学绪论
三个事实
1996年黄河断流266天，1998年全国洪水 泛滥，2000年全国频繁沙尘暴
松花江污染事件（苯泄漏），广东北江污 染（镉超标排放），黔桂跨省污染，黄河 污染，湘江污染（镉污染）和赣江污染
2007年江苏无锡、沐阳水慌事件（城市饮 用自来水有异味） ，安徽巢湖，长春新立 城水库等水慌事件
第1章毒理学绪论
切尔诺贝利核电站共有4个功率均为100万 千瓦的核反应堆，其发电量占乌克兰总发 电量的50%，并向大多数东欧国家提供重 要电力。但该核电站的反应堆是20世纪70 年代引进的水冷式石墨慢化反应堆，铀燃 料棒放在一大堆石墨中，由石墨有效地控 制反应的速度，从而产生推动涡轮机的蒸 汽。
第1章毒理学绪论
当晚约40吨致命气体(主要是用来生产杀虫 剂的中间产物异氰酸甲酯、 methylisocyanate)从工厂泄漏， 附近居民 根本无从得悉意外的发生。
第1章毒理学绪论
印度博帕尔的化合物泄漏是有史以来最大 的工业污染事故造成2500人死亡，5万多人 双目失明，15万人受伤害。中毒导致肺水 肿是大部分人的死因，另外一部分人则死 于心脏病。事故发生6天以后，病人仍以每 分钟1人的速度向哈米第亚医院报到，其中 许多兼有剧咳、气喘或痉挛等两种病症。
坐落在淮河的支流沙颍河畔的东孙楼村， 280户人中有40多人患了食道癌。沙颍河畔 的另一个村子黄孟营村，10年来，该村死 亡的205人中，因癌症死106人，不名病因 的猝死者有22人——这时人们才意识到水 有了问题 。
第1章毒理学绪论
第1章毒理学绪论
1986年4月26日凌晨， 位于苏联乌克兰加 盟共和国首府基辅以北130公里处的切尔诺 贝利核电站发生猛烈爆炸，反应堆机房的 建筑遭到毁坏，同时发生了火灾，反应堆 内的放射物质大量外泄，周围环境受到严 重污染，造成了核电史上迄今为止最严重 的事故
第1章毒理学绪论
第一章 毒理学绪论
1. 毒理学概述
主
2. 毒理学简史
要
3. 毒理学的研究方法
内1章毒理学绪论
27
第一节 毒理学概述
一、毒理学 (toxicology)的概念
传统毒理学：研究外源化学物对生物机体的损害作用以 及损害作用机制。研究对象：外源化学物.
东京地铁毒气事件(沙林，甲氟磷异丙脂， 一种神经毒气体）
第1章毒理学绪论
第1章毒理学绪论
黑龙江齐齐哈尔市发生一起毒气罐毒气泄 漏伤人事故，截至2003年8月8日，已有29 人中毒住院治疗，其中3人伤势严重。经专 家进行现场勘察，初步认定5只金属罐为日 本侵华战争期间遗弃的化学毒剂，此事故 的进一步情况正在调查中。
第1章毒理学绪论
实质等同性的原则,面对未来食物中转基因 种类日益增多以及遗传修饰更加深刻,转基 因食物的安全性评估更为复杂
个案分析 健康安全性包括:对健康的直接影响(毒性);
引起过敏反应;被认为具有营养或毒性的特 定成分;插入基因的稳定性;由于遗传修饰影 响的营养性质;以及由插入基因产生的任何” 非预期效应”
第1章毒理学绪论
黄河之黄已难掩污染之重。权威部门的检 查结果显示，目前黄河四分之一的监测断 面为劣五类水质。黄河流域一些城市的生 活和生产污染很多直接排入黄河，黄河岸 边近年来上马的一些化工项目、造纸企业 正在成为悬挂在母亲河身边的一个个“生态 炸弹”。
第1章毒理学绪论
第1章毒理学绪论
湘江受污染河段的主要超标项目为总大肠 菌群、非离子氮、石油类、溶解氧、总砷 、总汞等，其中以矿物污染和化学污染最 为严重。
第1章毒理学绪论
转基因食品 毒鼠强中毒 恐怖与谋杀 兴奋剂 苏丹红
第1章毒理学绪论
2005年
苏丹红 ，辣椒、 丙稀酰铵，炸土豆 啤酒中甲醛，甲醛除去酒中絮状物 牙膏 三氯砷 哈尔滨水污染，苯 特富龙，teflon,所有碳氢树脂的总称，包括
聚四氟乙烯、聚全氟乙丙烯及各种共聚物 。杜邦公司。全氟辛酸铵