宫颈癌干细胞的研究
癌症干细胞的标志物与分析技术
癌症干细胞的标志物与分析技术近年来，干细胞领域的研究备受关注。
除了正常组织中的干细胞，癌症干细胞也成为了研究的重要对象。
癌症干细胞是指癌细胞中具有干细胞特性的一种亚群细胞，具有不受治疗影响、易扩散和产生转移、免疫逃逸等特点。
因此，研究癌症干细胞对于癌症的治疗和预防具有重要意义。
本文将介绍癌症干细胞的标志物及其分析技术，以及相关研究的进展。
一、癌症干细胞的标志物癌症干细胞的标志物可以用于鉴定和分离癌症干细胞，为研究和应用提供基础。
目前已经鉴定出了一些被广泛接受的癌症干细胞标志物。
1. CD133CD133（PROM1）是一种膜蛋白，广泛存在于多种人体组织中，也是癌症干细胞的一个标志物。
CD133阳性细胞可以从多种恶性肿瘤中分离出来，包括胃癌、肺癌和结肠癌等。
实验研究表明，CD133阳性细胞具有干细胞特性，包括自我更新和多向分化能力。
2. CD44CD44是一种跨膜糖蛋白，广泛存在于多种细胞表面。
CD44不同的变异体在癌症中具有不同的生物学特性，CD44v6是癌症干细胞的一种标志物。
CD44v6阳性细胞具有组织再生和肿瘤形成的能力，可以在一些肿瘤中分离出来。
3. ALDHALDH（醛脱氢酶）是一种酶家族，参与细胞代谢过程。
ALDH在癌症干细胞中的表达与高度侵袭性、耐药性和转移性密切相关。
ALDH阳性细胞可以从乳腺癌、胃癌、结肠癌和肝癌等不同恶性肿瘤中分离出来。
4. NestinNestin是一种神经干细胞和骨髓基质细胞标志物。
在癌症中，Nestin阳性细胞具有干细胞和肿瘤干细胞的特性。
Nestin阳性细胞可以从胶质瘤和其他神经母细胞瘤中分离出来。
以上标志物是目前被广泛研究和应用的癌症干细胞标志物，但随着研究的深入，还可能会有新的标志物被发现。
二、癌症干细胞的分析技术鉴定和分离癌症干细胞是研究癌症干细胞的前提，而分析癌症干细胞的性质和功能则需要相应的技术支持。
目前，一些比较常用的分析技术包括：1. 流式细胞术流式细胞术（FACS）是一种分离、分析和鉴定细胞的技术。
miRNA-34家族在宫颈癌中作用机制的研究进展
miRNA-34家族在宫颈癌屮作用机制的研究进展杨世慧刘志强银盖娜王志敏李明秀滨州医学院附属医院妇科，山东滨州256600［摘要］宫颈癌是指原发于宫颈的恶性肿瘤，是威胁全球妇女健康最常见的恶性肿瘤之一，早期症状常不明显，尽管使用了先进的筛查手段和预防性疫苗,但是在发展中国家，其发病率及死亡率仍较高，因此需要寻找新的更有效的分子标记来进一步辅助宫颈癌的诊断、治疗和预后的评估。
miRNA-34家族在肿瘤细胞的增殖、周期调控、凋亡以及衰老等过程中发挥着重要作用，是癌症分子靶向治疗研究的热点。
本文总结了miRNA-34家族在恶性肿瘤中的分子作用机制，重点概述了宫颈癌中miRNA-34的作用及研究进展。
［关键词］microRNA；miR-34；p53；宫颈癌［中图分类号］R737.33［文献标识码］A［文章编号］1674-4721(2021)4(b)-0036-05Research progress on the mechanism of miRNA-34family in cervical cancerYANG Shi-hui LIU Zhi-qiang银GAI Na WANG Zhi-min LI Ming-xiuDeparLmenL of ObsLeLrics,AffiliaLed HospiLal of Binzhou Medical College,Shandong Province,Binzhou256000,China [Abstract]Cervical cancer is a malignanL Lumor LhaL originaLes in Lhe cervix.IL is one of Lhe mosL common malignanL Lumors LhaL LhreaLen women's healLh in Lhe world.Early sympLoms are ofLen noL obvious.DespiLe using of advanced screening meLhods and prevenLive vaccines,Lhe morbidiLy and morLaliLy are sLill high in developing counLries,so iL is necessary Lo find new more effecLive molecular markers Lo furLher assisL Lhe diagnosis,LreaLmenL and prognosis cervical cancer.The miRNA-34family plays an imporLanL role in Lhe process of Lumor cell proliferaLion,cycle regulaLion,apop-Losis and aging,and iL's also a hoLspoL in cancer molecular LargeLed Lherapy.This arLicle summarizes Lhe molecular mechanism of miRNA-34family in malignanL Lumors,and focuses on Lhe role and research progress of miRNA-34in cervical cancer.［Key words］microRNA;miR-34;p53;Cervical cancer宫颈癌是女性第四大常见癌症，是女性面临的主要健康问题［1］o Benard等何研究证实，人乳头瘤病毒(HPV)是宫颈癌的主要病因，自从引入HPV疫苗以来，宫颈癌的发病率每年下降1%~1.9%,但仍有50%以上病例是在晚期阶段被发现。
癌症干细胞在肿瘤发展中的作用
癌症干细胞在肿瘤发展中的作用癌症是一种可怕的疾病，其特征是细胞结构和功能异常，呈现出不正常的生长和分裂行为。
当前，与癌症相关的研究领域中一个非常热门的话题就是癌症干细胞。
癌症干细胞是一种小而稀少的细胞，它们具有自我更新和调节能力，是肿瘤的主要来源之一。
在这篇文章中，我将介绍癌症干细胞在肿瘤发展中的作用，并简单讨论一些目前正在进行的与此相关的研究。
1. 癌症干细胞的基本结构与功能癌症干细胞被称为肿瘤细胞中的一种特殊细胞群体，相较于普通癌细胞，这种细胞可以进行自我更新和分化，并且在向周围组织侵袭时尤为活跃。
与普通癌细胞相比，癌症干细胞通常更小，但核细胞比例较高，拥有更长的寿命。
此外，它们能够通过自我更新发展出不同的细胞类型，也就是说，癌症干细胞能够维持肿瘤中的异质性。
2. 癌症干细胞在肿瘤发展中的重要性研究显示，癌症干细胞比其他类癌细胞更加活跃和有侵袭性。
这是因为这些细胞可以在体内定植和自我更新。
然而，癌症干细胞只是肿瘤中的一小部分，造成它们在疾病张力的局部发展中占有重要的作用。
因此，他们在肿瘤治疗中的作用显得尤为重要。
如果不治疗这些癌症干细胞，肿瘤不仅会重新生长，而且比之前更加不好对付。
3. 与癌症干细胞相关的治疗方法由于在癌症干细胞的治疗中比较困难，因此研究人员正在积极寻求可行的治疗方法。
有一个比较流行的方法是使用干细胞学和生成生物学技术，通过识别癌症干细胞的特征并进行针对性治疗。
另一个方法是透过对于肿瘤唯一需要的营养成分进行干扰，从而防止癌症干细胞的正常生长。
4. 其他问题除了说到上述内容，当前议论更多的是关于与癌症干细胞相关不同类型的癌症，包括胰腺癌、肺癌、乳腺癌。
针对不同部分的癌细胞，可能会采取一些不同的策略。
因此，虽然针对癌症干细胞的治疗方案看起来很完美，但还需要更多的研究来发现和完善。
结论：总的来说，癌症干细胞在肿瘤发展中的作用已经得到了广泛的研究和讨论。
这些细胞的特殊性质和在肿瘤发展中起到的角色表明，它们是肿瘤治疗的重要治疗对象。
细胞分化相关基因在宫颈癌中的研究进展
Ｎ ａ ｎ ｏ ｇ 基 因的表 达 ， 但 在分 化 的胚 胎 干 细胞 或 成 体 细
胞 中却未 见其 表 达 ， 提示 Ｎ ａ ｎ ｏ ｇ基 因 的表达 可使 细
胞 维 持在 未 分 化 状 态 。相 对 于 纯 合 子 ， 具 有 杂 合 子
患 者 的 不 良 预 后 。
Ｍａ ｋ等 发 现在 包括 宫颈 鳞癌 、 子 宫 内膜癌 等 的
妇 科 恶性 肿 瘤 中 ， Ｎ ａ ｎ ｏ ｇ均 为 过 表 达 ， 认 为 多 能 性 转 录 因子 Ｎ ａ ｎ ｏ ｇ 基 因 的异 常 表 达 引起 了 肿瘤 干 细胞 的 自我 增殖 ， 导 致 了妇 科 癌 症 的 发 生 。Ｙ ｅ等 采 用 免 疫 组 化法研 究 了正 常 宫颈组 织 、 宫颈 上皮 内瘤 变 Ｉ～ Ⅲ级及 宫 颈鳞 癌组 织 中 Ｎ ａ ｎ ｏ ｇ的表达 ， 发现 Ｎ ａ ｎ ｏ ｇ的
医 学 研 究杂 志 ２ ０ １ ３ 年１ １ 月 第４ ２ 卷 第１ １ 期
・ 综述与进展 ・
细胞 分 化 相 关 基 因在 官 颈 癌 中 的研 究进 展
陈 苗 苗 吴 均 朱 雪 琼
宫 颈癌 是女 性常 见 的恶性 肿瘤 ， 在 全球 妇女 中发 病 率仅 低 于 乳 腺 癌 ， 且 近 年 来 其 发 病 有 年 轻 化 趋
Ｎ ａ ｎ ｏ ｇ （＋ ／一） 的胚 胎干 细胞 更趋 向分 化 ， 推测 Ｎ ａ ｎ ｏ ｇ 的表 达量 决定 了胚 胎 干 细 胞 的分 化 情 况 。在 口腔 鳞 癌、 乳腺癌 、 胶 质癌、 膀胱癌等恶性肿瘤 中， Ｎ ａ ｏ ｎ ｇ的 表 达 均与 癌 细胞 的分 化程度 呈 负相关 。
宫颈癌Hela细胞株中Bcrp1+表型细胞的侵袭力
检验， 计量资料行 t 检验。
+
Hela 细胞 （ 上海中科院细胞研究所 ） ， Bcrp1 及 2 2. 1 结 果 宫颈癌 Hela 细胞系中 Bcrp1 的表达情况
－
Bcrp1 直标抗体、 Matrigel、 Transwell （ BD 公司 ） ， 标准胎牛血清 （ 灏洋生物公司） ， 高糖 DMEM 培养基、 胰蛋白酶（ Gibco 公司 ） ， 庆大霉素注射液（ 天津药业） ， 青链霉素（ 华北制药） 。 1. 2 细胞免疫荧光标记及流式细胞仪分选
1
+ + + +
肿瘤干细胞学说把肿瘤看作是一种干细胞疾病 ， 虽然目前 此学说的证据并不是很多 ， 人们对此也持有不同的看法 ， 但现 有的事实仍然具有一定的说服力 。 它揭示了在临床实践中一 — —就是肿瘤干细胞 味杀伤肿瘤细胞也不能根治肿瘤的原因 — 对作用于细胞周期或快速分化细胞的药物 往往处于休眠状态， 本身就有耐药性； 同时， 肿瘤干细胞高表达 ABC 转运蛋白， 可 保护细胞免受外源性化学物质的破坏 泵出细胞毒性物质，
+ － 和侵袭能力， 为了明确 Bcrp1 表型细胞与 Bcrp1 表型细胞侵
0. 02% EDTA 消化 收 集 Hela 细 胞； 加 入 单 克 隆 抗 体 PEBcrp1 300 目网过 20 μl /10 细胞于总体积 100 μl 的染色缓冲液中， 滤， 流式细胞仪检测、 分选。以上步骤均无菌操作。 1. 3 Boyden 体外重组基底膜侵袭试验 Hela 细胞侵袭重组
The research of the ability of migration and invasion of Bcrp1 + Hela cells ZHANG SongLing， ZHANG HaiPeng，WANG JianLiu. Department of Obstetric and Gynecology，Peking University People's Hospital， Peking 100044 ，China 【Abstract】 Objective To identify the ability of migration and invasion of Bcrp1 + phenotype Hela cells and in order to make sure if Bcrp1 is the marker of cervical cancer stem cells or not. Methods Methods Flow cytometry was used to isolate the Bcrp1 + cells in Hela cell line ，tumor cell migration and invasion were measured by Boyden chamber to identify the ability of Bcrp1 + phenotype Hela cells. Results Hela cells contained 7. 1% Bcrp1 + cells. The number of invasive cells under the chamber of Bcrp1 + cells was 99 ʃ 14. 2 ，the depth of invasion through matrigel was （ 365. 61 ʃ 52. 32 ） μm. The number of invasive cells under the chamber of Bcrp1 － cells was 57 ʃ 13. 3 ，the depth of invasion through matrigel was （ 301. 04 ʃ 53. 81 ） μm. The difference between the two groups was significant. Conclusions Bcrp1 + cells have more migration and invasion ability than Bcrp1 － cells. Bcrp1 might be the marker of cervical cancer stem cells. 【Key words】 Cervical cancer； Bcrp1 ； Cancer stem cells 肿瘤干细胞学说为肿瘤治疗开拓了新的思路 ， 现已在急性 髓性白血病、 乳腺癌、 脑胶质瘤等肿瘤组织中成功分离出了肿 瘤干细胞， 但国内外尚未见宫颈癌干细胞成功分离的报道 。 因 此， 本实验 对 表 达 肿 瘤 干 细 胞 通 用 标 记 物 乳 腺 癌 耐 药 蛋 白 （ breast cancer resistance protein 1 ， Bcrp1 ） 的宫颈 Hela 细胞展开 研究， 观察其是否具备较强的侵袭及转移能力 。 1 1. 1 材料与方法 材料
宫颈癌侧群细胞的恶性行为特征分析
２ｌ ｌ
宫颈癌侧群细胞 的恶性行 为特征分析
李 晓文 ‘ 袁 俐 张俊 平 李建 勇 姜 忠敏 盛 凤 刘 晓智 地
【 摘要】 目的 观察分析宫颈癌患者肿瘤干细胞样侧群细胞的恶性行为特征。方法 取４ 例宫颈癌患者的宫 颈癌组织 ， 原 代培养宫颈 癌细胞 ， 采用流 式细胞术分离 宫颈癌 干细胞样侧群 与非侧群 细胞 ， Ｍ Ｔ Ｔ 法绘制 细胞生长 曲 线， Ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｗ ｅ ｌ ｌ 培养体 系 比较两群 细胞的侵袭 能力 ， 软琼脂克 隆实验检 测瘤细胞 的克隆能力 ， 免疫 荧光方法 检测耐药
ｔ ｉ ｓ ｓ ｕ ｅ ． Ｔ ｈ ｅ ｔ ｕ ｍｏ ｒ ｓ ｔ ｅ ｍ ｃ ｅ ｌ ｌ — ｌ ｉ ｋ ｅ ｓ ｉ ｄ ｅ ｐ ｏ ｐ ｕ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ｗｅ ｒ ｅ ｉ ｓ ｏ ｌ ａ ｔห้องสมุดไป่ตู้ｅ ｄ ｂ ｙ ｌ ｆ ｏ ｗ ｃ ｙ ｔ ｏ ｍｅ ｔ ｒ ｙ ． Ｔ ｈ ｅ ｃ ｅ ｌ ｌ ｇ ｒ ｏ ｗ ｔ ｈ ｃ ｕ ｒ ｖ ｅ ｗａ ｓ ｄ ｒ ａ ｗｎ ｂ ｙ
ｔ ｉ ｏ ｎ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ｉ ｎ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗｉ ｔ ｈ ｃ ｅ ｒ ｖ ｉ ｃ ａ ｌ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ． Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄｓ Ｔｈ ｅ ｃ ｅ ｒ ｖ ｉ ｃ ａ ｌ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ｗｅ ｒ ｅ ｏ ｂ ｔ ａ ｉ ｎ ｅ ｄ ｆ ｒ ｏ ｍ ｓ ｕ ｒ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ ｒ ｅ ｓ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｔ ｕ ｍｏ ｒ
Ｔｈ ｅ Ａｎ ａ ｌ ｙ ｓ ｉ ｓ ｏ ｆ Ｍａｌ ｉ ｇ ｎ ａ ｎ ｔ Ｃｈ ａ ｒ ａ ｃ ｔ ｅ ｒ ｉ ｓ ｔ ｉ ｃ ｓ ｏ ｆ Ｓｉ ｄ ｅ Ｐ ｏ ｐ ｕ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ Ｃｅ ｌ ｌ ｓ ｉ ｎ Ｐａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗｉ ｔ ｈ Ｃｅ ｒ ｖｉ ｃ ａ ｌ Ｃａ ｎ ｃ ｅ ｒ
癌症干细胞和肿瘤微环境的相互作用机制探究
癌症干细胞和肿瘤微环境的相互作用机制探究癌症是一种严重的疾病，它的发生和发展没有单一的原因，而是与许多因素之间的相互作用有关。
其中，癌症干细胞和肿瘤微环境是目前学术研究的热点之一。
本文将从这两个方面入手，探究它们之间的相互作用机制。
一、癌症干细胞的特点癌症干细胞（cancer stem cells，CSCs），也称肿瘤干细胞，是一种具有自我更新、不死亡和多向分化能力的癌细胞亚群体。
在肿瘤中，癌症干细胞具有异常的增殖和分化能力，并能够在肿瘤治疗及治疗后再生，从而导致肿瘤复发和转移。
癌症干细胞的特点主要表现在以下几个方面：1. 自我更新能力。
癌症干细胞具有不断自我更新的能力，能够不断地生成癌细胞。
2. 巨大增殖能力。
癌症干细胞具有强大的分裂和增殖能力，可以更快速地增加其数量。
3. 免疫逃避能力。
癌症干细胞能够通过改变其表面蛋白或者调节免疫细胞的数量及活性，躲避机体的免疫攻击。
4. 多向分化能力。
癌症干细胞拥有多向分化潜能，可以分化成各种肿瘤细胞。
二、肿瘤微环境对癌症干细胞的影响肿瘤微环境（Tumor microenvironment，TME）是由肿瘤细胞、血管系统、免疫细胞、成纤维细胞以及多种分子组分等构成的一个复杂系统。
肿瘤微环境不仅是肿瘤发生、生长和转移的重要环境，还可以影响癌症干细胞自我更新和肿瘤复发的过程。
肿瘤微环境通过多种途径影响癌症干细胞的生长和分化，主要表现在以下几个方面：1. 细胞因子的调节。
肿瘤微环境中分泌的血管内皮生长因子（VEGF）、转化生长因子-β（TGF-β）等多种细胞因子可以促进癌症干细胞的自我更新和增殖。
2. 细胞间相互作用。
肿瘤微环境中的其他细胞成分（如肿瘤关联树突状细胞、内皮细胞、成纤维细胞等）与癌症干细胞可以相互作用，进而调节其增殖和分化。
3. 细胞外基质的质和量。
肿瘤微环境中的细胞外基质对于癌症干细胞的分化和增殖也有重要影响。
研究表明，肿瘤微环境中的成纤维细胞可分泌胶原质来储存并释放信号分子来影响癌症干细胞的命运决定。
耐放疗宫颈癌Caski细胞ALDH-1表达的研究
（ 中山大 学孙 逸仙 纪念 医院妇产 科
【 要】 目的 摘
广 东 广 州 ５０２ ） １１０
研究耐放 疗宫颈癌 Ｃ ｓ 细胞亚群转 染醛脱 氢酶基 因（ Ｌ Ｈ一 ） ａｉ ｋ Ａ Ｄ １ 表达 的情况 ， 了解 Ａ Ｄ １ 以 Ｌ Ｈ一
使 用 两种 照射方案 （ Ｙ组 ： Ｙ× ２Ｇ ２Ｇ
・
５６・ ２
ＪｕｎｌｆＣｉｉ ｌ ｎ ｘｅｍｅｔｌ ｄ ｉ ｏ １ ，Ｎ ． Ａ ｔ２ １ ｏｒａ ｌ ｃ ｄＥ ｐｒ ｎａ Ｍｅｉｎ Ｖ１ １ ｏ７ ｐ． ０２ ｏ ｎａａ ｉ ｃｅ ．
耐 放疗 宫颈 癌 Ｃ ｓｉ 胞 Ａ Ｄ ａｋ 细 Ｌ Ｈ一１表达 的研 究
冯敏 清 周 晖 彭永排 黄靖 然 饶 群仙 姚婷 婷 林 仲秋
能否作 为宫颈癌 干细胞 的标记物 ， 为今后 宫颈癌干细胞 的研究提供 方 向。方法
１ ０次； Ｙ组 ： Ｙ× ４Ｇ ４Ｇ ５次） 对宫颈癌 Ｃ ｓｉ ， ａｋ 细胞进行 Ｂ射线照射诱导 出耐放 疗细胞 亚群 ； 并检测 Ｃ ｓｉ ａｋ 细胞 照射 前后
的群体倍增时间、 细胞凋亡、 放射敏感性和 Ａ Ｄ Ｌ Ｈ一１ 表达 的情 况。结果
与无照射组 （ 对照组 ） 比， Ｙ组、 Ｙ组 பைடு நூலகம் ２Ｇ ４Ｇ
的细胞 群体倍增 时间明显延长 （ Ｐ均 ＜ ．５ ； ０ ０ ） 细胞 凋亡率、 Ｆ 、 Ｌ Ｈ一１阳性率均有 明显升 高（ Ｓ２Ａ Ｄ Ｐ均 ＜０ ０ ） ． １ 。结论
放疗诱导宫颈癌 Ｃ ｓｉ ａｋ 细胞 凋亡 ， 导致细胞 生长延缓。耐放 疗宫颈癌 Ｃ ｓｉ ａｋ 细胞亚群 的 Ａ Ｄ Ｌ Ｈ一１表 达明 显升 高， 示 提
１２ 实验分组 ．
将 １２×１ ． ０ 人宫 颈癌 Ｃｓｉ ａｋ 细胞平均 分
干细胞治疗的致癌风险及其防范措施
干细胞治疗的致癌风险及其防范措施干细胞治疗是一种现代医学中比较前沿的技术，通过干细胞的再生、修复功能来治疗一系列疾病，包括心血管疾病、神经系统疾病和肿瘤等。
尽管干细胞治疗在医学领域中有着巨大的潜力，但是我们也不得不面对干细胞治疗所带来的风险，其中最大的风险就是致癌。
本文将从干细胞治疗的意义、致癌的原因、致癌的防范措施三个方面来探讨干细胞治疗中的致癌风险以及如何规避这些风险。
一、干细胞治疗的意义干细胞是一类未分化的细胞，具有多能性，可以分化成各种细胞类型并参与生物体的再生和修复。
这些特点使得干细胞治疗在医学领域中显得越来越重要。
在现代医学中，干细胞治疗被广泛应用于各种疾病的治疗，例如用骨髓干细胞治疗白血病，用胚胎干细胞治疗糖尿病，以及用脐带干细胞治疗脊髓损伤等。
二、干细胞治疗的致癌的原因然而，干细胞治疗并不是一项绝对安全的技术。
最大的问题之一就是致癌。
干细胞治疗可引发的肿瘤形成是因为干细胞在扩增的过程中可能会发生一些遗传突变或染色体畸变等异常，导致不能进行正常的细胞分裂控制，从而形成异常增殖、失去同步性和功能的细胞克隆，最终引起肿瘤的形成。
三、致癌的防范措施为了防范干细胞治疗中的致癌风险，需要采取一系列的防范措施，具体如下：1、干细胞的质量要求严格对于干细胞治疗来说，干细胞的质量是最关键的因素之一。
只有确保干细胞的质量良好，才能减少其致癌风险。
因此在进行干细胞治疗前，需要对干细胞样品进行严格的筛选和评估，确保其质量的可靠性和安全性。
2、干细胞的数量要控制控制干细胞的数量也是降低致癌风险的关键。
通常在进行干细胞治疗时，需要对干细胞的数量进行控制，避免使用过多的干细胞，从而降低其分化过程中发生异常的概率。
3、使用干细胞前需要经过严格的检测在干细胞治疗中，使用干细胞前需要进行严格的检测，确保干细胞没有异常的遗传或染色体畸变等情况。
检测的方法需要科学先进，可靠性高。
常用的检测方法包括核酸检测、细胞分子学检测等。
肿瘤干细胞在妇科肿瘤中的研究进展
国际妇产科学杂志 2010 年 4 月第 37 卷第 2 期 J Int Obstet Gynecol袁April 2010袁Vol. 37袁No. 2
肿瘤干细胞在妇科肿瘤中的研究进展
·综 述·
姚婷婷综述 林仲秋审校
揖摘 要铱 恶性肿瘤是严重威胁女性健康的疾病遥 转移与复发是妇科肿瘤治疗面临的两大难题遥 肿瘤 干细胞学说认为袁肿瘤组织中也存在少量具有干细胞性质的肿瘤干细胞袁肿瘤干细胞是肿瘤发生尧转移和复 发的关键遥 肿瘤干细胞学说的提出袁使通过靶向性杀伤肿瘤干细胞从而根治肿瘤成为可能遥 肿瘤干细胞和妇 科肿瘤的相关研究进展综述遥
揖关键词铱 宫颈癌曰 子宫内膜癌曰 卵巢癌曰 肿瘤干细胞
The Progress of Cancer Stem Cells in Gynecology Oncology Y AO Ting-ting, LIN Zhong-qiu. Department of Obstetrics and Gynecology, the Second A ffiliated Hospital of Zhongshan University, Guangzhou 510120, China Corresponding author: LIN Zhong-qiu, E-mail: linzhongqiu@
CSCs 的分离和鉴定 现已成功地从造血系统恶性肿瘤尧脑肿瘤尧乳腺 癌尧前列腺癌尧肝癌尧胰腺癌和结肠癌中分离出 CSC 并鉴定其生物学性状遥 目前实体 CSC 的分离和鉴定
基金项目院国家自然基金资助项目(30872743) 作者单位院510120 广州袁中山大学附属第二医院妇产科 通讯作者院林仲秋袁E-mail院linzhongqiu@
明显降低曰Notch1 的激活会阻滞宫颈癌的发生袁而不 是促其生成遥中国武汉 Yao 等研究认为袁宫颈癌进展 中存在 Notch1 和核因子 资B渊NF-资B冤信号途径分子 元件在细胞水平的共活化袁异常活化的 Notch1 蛋白 抑制宫颈癌 HeLa 细胞的生长袁诱导细胞周期停滞于 G2-M 期袁 并且处于 S 期的肿瘤细胞比例明显下降遥 Notch1 可抑制 NF-资B 与 DNA 结合袁 而其结合对抑 制细胞凋亡尧增强细胞存活起关键作用袁从而促进了 HeLa 细胞的早期凋亡遥Rangarajan 等咱10暂指出袁宫颈上 皮内瘤变渊CIN冤中 Notch1 与 HPV 的癌基因一道使 HCaTa 细胞发生了恶性转化遥Weijzen 等咱11暂在 HPV16 阳性的宫颈癌细胞系 Caski 中导入反义 Notch1袁可 抑制肿瘤细胞的生长遥这些结果提示袁Notch1 在宫颈 癌发生早期阶段有促癌作用袁 而在晚期则表现为抑 癌作用遥 在宫颈癌模型的体外实验发现细胞质中有 高水平的 茁-cat袁 这是典型 Wnt 途径激活的一个特 点遥 茁-cat 蛋白异常表达在宫颈癌的早期就很频繁袁 且与宫颈癌的发生尧发展相关袁其机制主要是 茁-cat 蛋白在胞质中累积常导致其胞核内累积袁 在核内 茁-cat 蛋白和一些蛋白相互作用袁 启动了 Wnt/茁-cat 通路下游靶基因 c-myc 和 cyclin D 等的表达袁 影响 了细胞增殖和分化的正常调控袁 使细胞过度增殖遥 Fadare 等咱12暂对 147 例玉A 期及玉B 期的不同组织类型 宫颈癌进行免疫组化分析发现袁 和正常组织相比袁 茁-cat 蛋白异常表达在腺癌尧鳞癌及腺鳞癌中分别占 85.7%袁66.7%和 58.3%遥 而 shh 通路的所有组成元素 在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌组织中的阳性表达都明 显高于正常宫颈组织咱13暂遥 宫颈癌的主要治疗手段放 疗是通过损伤细胞的 DNA袁 影响细胞的增殖状态袁 改变细胞周期的运行等袁 最终引起细胞的死亡或者 凋亡遥 所以 CSCs 放射抗拒的机制可能与损伤 DNA 的修复尧影响细胞周期调控尧细胞凋亡尧增殖等转导 信号通路改变有关遥 已有证据显示乳腺癌尧胶质瘤等 实体肿瘤对放疗的不敏感性与 CSCs 的存在有关遥 Bao 等咱14暂发现袁恶性胶质瘤干细胞表现出放射抗拒袁 而且有可能导致临床放射治疗失败遥 同样袁CSCs 放 射敏感性可能与影响细胞周期调控袁 细胞凋亡及增 殖等的信号转导通路改变有关遥
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宫 颈 癌
４ ５ ０ 河 南 大 学 第 一 附属 医院 ７０ １
癌或鳞腺癌 的发生 ， 与储备 细胞 有关 。 均 由于腺性糜烂 面是 储备 细胞增 生和分 化 很活跃的 区域 ， 因此这个 区域 的癌变率最
生 的 储 备 细 胞 向 鳞 状 上 皮 分 化 成 熟 ， 同 或
２ Ｏ世纪 ８ ０年代 以来 ， 人类 在生 物 医 学领域 的研究取得 了举世 瞩 目的成就 ， 其 中干细胞技 术 的诞 生 和应用 为人类疾 病 治疗 开辟 了一条 崭新 的途径 … 。限于工 程浩大 的“ 人类 基 因组 测序 ” 干细胞 的 ， 定义几年来不 断被修正 ， 大多数生物学家 和医学家认为 ， 干细胞为一种 既具 有 自我 更新能力且 在适 宜微环境 下又 具有 多分 化潜能 的原始 细胞 ， 能产生出与 自己完全 相 同的子 细胞 ， 同时还 能分化 为祖 细胞 ， 在特定条件 下 ， 可扩增 出各类 细胞 ， 成 形
干细胞根据 其分化 阶段 可分 胚胎 干
细 胞 及 成 体 干 细 胞 ， 胎 干 细 胞 （ 能 干 胚 全 细 胞 ） 由 哺 乳 动 物 桑 椹 胚 细 胞 团 或 原 是
的鳞状 上皮 和柱状上皮的交界部位 ， 即移
行 区 是 宫 颈 癌 的 好 发 部 位 。移 行 区 的 鳞
始生殖细胞经 体外分 化培 养后分 离筛 选
高 。在 这 些 区 域 中 ， 时可 见 柱 状 上 皮 从 有
（ 南开封市 ） 河
关 键词
１ ｏｏ ６． ３
干细胞
生物特性
熟 细胞去分化理论 。 目前研究发现 ， 在肿 瘤 的中心部位有 干细胞 的存在 ， 而肿瘤又 多发生 于干细胞存在 的位置 ， 甚至致癌物 作用于干细 胞存在 的地 方所表 现 出的致
癌 效 果 也 增 强 。再 加 上 肿 瘤 干 细 胞 与 干
ｄｉ１ ． ９９ ｊ ｉ ｎ １０ —６ ４ ． ０ ２ ｏ：０ ３ ６ ／．ｓ ． ０７ ｓ １ ｘ ２ １
正常到储备细胞开始增生 、 到化生或癌变 的一系列演 变过程 。往 往表 皮化 与癌变 同时存在于腺性糜烂区 ， 一些腺体可见增
圈
宫 颈 癌 干 细 胞 的 研 究
胞 ， 够 的祖 细 胞 和 干 细 胞 同 时 植 入 ， 足 可 殷鸿雁 王 一 佳
能 向恶性转化 。有学者研究结果显示 ， 在
宫 颈 癌 的发 生 中 ， 论 是 鳞 状 细 胞 癌 、 无 腺
提早 血象 的 回升 ， 少 移植 后 早 期并 发 减
或 鳞 状 上 皮 分 化 。 有 学 者 报 道 在 病 理 切
原位癌 和浸 润癌病 例 中的癌 细胞处 于高 增殖活性和终 末分化 受抑制 的状 态。ｉ ｎ
ｔ ｒ 蛋 白在 表 皮 干细 胞 与 基自我更新 ， 并在整个培养过程 中都保 持胚胎细胞 的关键性 、 多能性 ， 能形 成 成 体所有类型 的细胞 ， 可分 化为皮 肤 、 肉 肌 骨骼 、 肌 、 经 细胞 等 ｊ成 体 干 细胞 心 神 ， （ 多能干细胞 ） 自然 培养下筛 选 出来 的 为 具有发育成为 由于分 化成所 在组 织 的某 细胞 ， 即个体 发育 的一定 阶段甚 至成 体 ， 仍有一部分细胞 可分 化负 责组织 的更新 和修复 ， 骨髓 干 细胞 分化 成 各 种 血 细 如 胞， 神经细胞分化成神经元细胞和各种神 经胶 质细胞 。干 细胞移植 已成 为治 疗血 液系统恶性肿 瘤、 分遗 传性疾 病 、 部 骨髓 衰竭综合 征及 代谢性疾 病的重要 手段 。 干 细胞 主 要 来 源 于 骨 髓 、 周 血 、 胎 外 胚 血 。干 细胞具 有 高 度 扩增 的功 能 ， 可 补充 由于干细胞 正常 衰老死 亡而丧 失 的 细胞 ， 在体 外 便 可利 用 干 细胞 的 这 种能 力， 在不 同细胞 因子组织 的作用下培养扩 增达 到移植 的需要 ， 在脐血移植后早期造 血恢 复依靠祖 细胞 ， 持久植活则依靠干细
出来 的 具 有 发 育 全 能 性 的细 胞 ， 无 限 或 可
状 上皮 为化 生上皮 ， 其组织来源于储备 细 胞 。宫颈储 备细胞 是伴 随柱状 上皮 及腺 上皮 同时存 在的一种 幼稚 细胞 ， 在胚胎期 已存在 ， 是宫颈柱状上皮 区域 的生理性 的 组 织成 分。宫颈储 备细胞 具有 多分 化潜 能， 在不 同因素的作 用下 ， 向柱状 上皮 能
多 种 组 织 和 器 官 ， 有 多 能 性 和 可 塑 具
性 。
细胞间众多 的相似之处 ， 越来 越多的学者 更加支持组织正常干细胞突变这个理论 。
在 生 理 组 织 学 上 宫 颈 由两 种 上 皮 构 成 ， 即
时向柱状上皮分化 ， 另一些腺体却 出现鳞 状上皮原位癌 或宫颈 表面鳞 状上皮 的原 位癌 ， 或原位癌 累及腺体 。有学者在极个 别病例中发现在同一腺体中 ， 一部分柱状
上 皮 增 生 达 到 成 熟 的 腺 上 皮 ， 形 成 腺 并
宫颈管 的黏液 柱状 上皮 和阴道部 的鳞 状
上皮 ， 两种 上皮 在 颈 管外 口处 相 接 。 在 一
些 因素作用下 ， 宫颈管外 口的鳞 一柱状 上 皮交界处的两种上皮可互相转化 ， 造成 交
界 点 的变 动 。在 上 皮 转 化 过 程 中 ， 颈管 柱
体， 另一部分 柱状 上皮转化 为鳞 状上 皮 ， 还有一部分柱状 上皮 发生癌变 ， 呈鳞状上
皮原位癌的表 现。说 明鳞状 细胞癌 完全
状上皮下的宫 颈储备 细胞 或称基 底细 胞 的增生和多潜 能分化 特性 是造成 宫颈 局 部上皮复杂 的结构改 建和病 理变 化 的基 础， 也是宫颈癌 的形态发生起 源。所 以颈 管柱状 上皮下 的宫颈 储备 细胞是 宫颈癌
发 生 的 母 细 胞 ， 十分 重 要 的地 位 。宫 颈 占
可以发生 自柱 状上皮 下 的储 备 细胞 。有
研 究 证 明 ， 颈 鳞 状 上 皮 干 细 胞 标 志 的细 宫
胞 在宫颈癌 变过 程 中出现 了异常增 生和 异 常分 化以及终 末分 化受 到抑制 。正常
基 底 层 组 织 中干 细胞 很 少 ， 原 位 癌 及 浸 在 润 癌 中 两 种 标 志 物 为 阳 性 ， 非 典 型 增 在 生 、 位 癌 、 润 癌 中 Ｋ １ 阳性 ， 明 在 原 浸 Ｔ９ 说 上 皮 癌 变 过 程 中细 胞 增 殖 分 化 紊 乱 ， 示 显