化学药品灭菌无菌工艺验证指导原则培训
《化学药品注射剂灭菌无菌工艺研究及验证指导原则》
化学药品注射剂灭菌/无菌工艺研究及验证指导原则目录一、概述 (3)二、注射剂湿热灭菌工艺 (4)（一）湿热灭菌工艺的研究 (4)1.湿热灭菌工艺的确定依据 (4)2.微生物污染的监控 (7)（二）湿热灭菌工艺的验证 (9)1.物理确认 (9)2.生物学确认 (13)3.基于风险评估的验证方案设计 (16)三、注射剂无菌生产工艺 (16)（一）无菌生产工艺的研究 (16)1.除菌过滤工艺的研究 (16)2.无菌分装工艺的研究 (18)（二）无菌生产工艺的验证 (18)1.除菌过滤工艺验证 (19)2.无菌工艺模拟试验 (21)1/ 29四、附件 (24)五、参考文献 (27)2/ 291一、概述2无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制3剂和原料药，一般包括注射剂、无菌原料药及滴眼剂等。
4从严格意义上讲，无菌药品应不含任何活的微生物，但由5于目前检验手段的局限性，绝对无菌的概念不能适用于对6整批产品的无菌性评价，因此目前所使用的“无菌”概念，7是概率意义上的“无菌”。
特定批次药品的无菌特性只能通8过该批药品中活微生物存在的概率低至某个可接受的水平，即无菌保证水平（Sterility Assurance Level, SAL）来表征，910而这种概率意义上的无菌需通过合理设计和全面验证的灭11菌/除菌工艺过程、良好的无菌保证体系以及在生产过程中12执行严格的药品生产质量管理规范（GMP）予以保证。
13本指导原则主要参考国内外相关技术指导原则和标准14起草制订，重点对注射剂常用的灭菌/无菌工艺，即湿热灭15菌为主的终端灭菌工艺（terminal sterilizing process）和无16菌生产工艺（aseptic processing）的研究和验证进行阐述，17旨在促进现阶段化学药品注射剂的研究和评价工作的开展。
18本指导原则主要适用于无菌注射剂申请上市以及上市后变19更等注册申报过程中对灭菌/无菌工艺进行的研究和验证工作，相关仪器设备等的验证及常规再验证不包括在本指2021导原则的范围内。
2020版《化学药品注射剂灭菌无菌工艺研究及验证指导原则》
化学药品注射剂灭菌/无菌工艺研究及验证指导原则目录一、概述 (3)二、注射剂湿热灭菌工艺 (4)（一）湿热灭菌工艺的研究 (4)1.湿热灭菌工艺的确定依据 (4)2.微生物污染的监控 (7)（二）湿热灭菌工艺的验证 (9)1.物理确认 (9)2.生物学确认 (13)3.基于风险评估的验证方案设计 (16)三、注射剂无菌生产工艺 (16)（一）无菌生产工艺的研究 (16)1.除菌过滤工艺的研究 (16)2.无菌分装工艺的研究 (18)（二）无菌生产工艺的验证 (18)1.除菌过滤工艺验证 (19)2.无菌工艺模拟试验 (21)1/ 29四、附件 (24)五、参考文献 (27)2/ 291一、概述2无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制3剂和原料药，一般包括注射剂、无菌原料药及滴眼剂等。
4从严格意义上讲，无菌药品应不含任何活的微生物，但由5于目前检验手段的局限性，绝对无菌的概念不能适用于对6整批产品的无菌性评价，因此目前所使用的“无菌”概念，7是概率意义上的“无菌”。
特定批次药品的无菌特性只能通8过该批药品中活微生物存在的概率低至某个可接受的水平，即无菌保证水平（Sterility Assurance Level, SAL）来表征，910而这种概率意义上的无菌需通过合理设计和全面验证的灭11菌/除菌工艺过程、良好的无菌保证体系以及在生产过程中12执行严格的药品生产质量管理规范（GMP）予以保证。
13本指导原则主要参考国内外相关技术指导原则和标准14起草制订，重点对注射剂常用的灭菌/无菌工艺，即湿热灭15菌为主的终端灭菌工艺（terminal sterilizing process）和无16菌生产工艺（aseptic processing）的研究和验证进行阐述，17旨在促进现阶段化学药品注射剂的研究和评价工作的开展。
18本指导原则主要适用于无菌注射剂申请上市以及上市后变19更等注册申报过程中对灭菌/无菌工艺进行的研究和验证工作，相关仪器设备等的验证及常规再验证不包括在本指2021导原则的范围内。
【CDE培训 精】4.化学药品注射剂灭菌无菌工艺研究及验证指导原则的起草和考虑
• 化学药品注射剂-终产品 • 湿热灭菌工艺 • 无菌生产工艺
• 注册申报过程中需要提供的研究及验证内容。 • GMP要求的相关器具、设备等的验证及常规再验证不在本指导原则的范
围内。
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一、概述
• 化学药品注射剂基本技术要求（试行）-国食药监注[2008]7号 • 药品生产质量管理规范（2010年修订） • 中国药典
化学药品注射剂灭菌/无菌工艺研究及验证指导原则 的起草和考虑
目 录
CONTENTS
一 概述 二 湿热灭菌工艺的研究和验证 三 无菌生产工艺的研究和验证 四 小结
一、概述
无菌药品和无菌保证水平的定义
无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料。 特定批次物品的无菌保证水平系指无菌药品中存在活微生物的 概率。
一、概述
灭菌/无菌工艺的确定需要综合考虑被灭菌产品的性质、灭菌方法的有效性 和经济性、灭菌后产品的完整性和稳定性等因素
• 湿热灭菌工艺：系指将物品置于灭菌柜内利用高压饱和蒸汽、过热水喷淋等手段是微生物菌 体中的蛋白质、核酸发生变性而杀灭微生物的方法。
• 过滤除菌工艺：系利用细菌不能通过致密具孔铝材的原理以去除液体中的微生物的方法 • 无菌生产工艺：系指必须在无菌控制条件下生产无菌制剂的方法，无菌分装和无菌冻干是最
（FBIO），需监控生物负荷。
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二、湿热灭菌工艺研究和验证
湿热灭菌工艺的确定依 据
• 活性成分的化学结构特点与稳 定性。
• 处方和工艺：充氮、辅料种类 和用量、具体的灭菌条件。
• 包材的选择：使用热不稳定、 密封性不合格的包装材料，不 能作为灭菌工艺选择的依据。
• 制剂总体的稳定性。
化学药品注射剂灭菌和无菌工艺研究及验证指导原则
化学药品注射剂灭菌和无菌工艺研究及验证指导原则化学药品注射剂的灭菌和无菌工艺研究及验证是制药企业在生产过程中的重要环节。
这一过程是确保药品注射剂不含有任何微生物污染，保障药品的质量和安全性的重要手段之一、下面介绍一下化学药品注射剂灭菌和无菌工艺研究及验证的指导原则。
首先，化学药品注射剂灭菌和无菌工艺的研究需要根据药品的特性进行有针对性的设计。
不同的药品注射剂可能有不同的成分、浓度、pH值等特性，这些特性对灭菌和无菌工艺的设计和验证都会产生影响。
因此，在进行灭菌和无菌工艺研究时，需要充分了解药品的特性，包括对微生物的抗菌活性、对热、辐射等灭菌方法的耐受性，以及对无菌条件下的保存稳定性等方面。
其次，灭菌和无菌工艺的验证是确保工艺的可靠性和稳定性的重要环节。
验证需要制定合适的实验方案和验证方法，对工艺进行全面的检验和评估。
其中，灭菌工艺的验证主要包括辐射灭菌、热灭菌等方法的可行性研究，验证合适的灭菌剂的类型和浓度，验证灭菌剂的撤除方法等。
无菌工艺的验证主要包括对无菌条件下的原料、设备和人员操作的控制和评估。
验证不仅要考虑工艺的可行性和稳定性，还要建立可追溯的记录与审查机制。
此外，化学药品注射剂灭菌和无菌工艺的研究和验证需要建立完善的质量管理体系。
对于工艺的控制，需要建立相应的监测与分析系统，确保工艺符合设计标准，以及对决策与变更进行合理的管控。
另外，需要建立灭菌和无菌工艺的知识缺口管理机制，使得每个环节的工艺都得到充分的了解和把控。
最后，化学药品注射剂灭菌和无菌工艺研究和验证需要进行有效的培训与交流。
这有助于提高工作人员的专业能力和意识，提高工艺研究与验证的质量和效率。
同时，培训和交流也促进了工艺的创新与优化，提高生产效率和质量。
综上所述，化学药品注射剂灭菌和无菌工艺研究及验证指导原则主要包括针对药品特性进行有针对性的研究设计、建立可靠的验证体系、建立完善的质量管理体系、进行有效的培训与交流等。
这些原则能够保障药品注射剂生产和质量控制的可靠性，为临床使用提供安全的药品。
《化学药品注射剂灭菌无菌工艺研究及验证指导原则》
化学药品注射剂灭菌/无菌工艺研究及验证指导原则目录一、概述 (3)二、注射剂湿热灭菌工艺 (4)（一）湿热灭菌工艺的研究 (4)1.湿热灭菌工艺的确定依据 (4)2.微生物污染的监控 (7)（二）湿热灭菌工艺的验证 (9)1.物理确认 (9)2.生物学确认 (13)3.基于风险评估的验证方案设计 (16)三、注射剂无菌生产工艺 (16)（一）无菌生产工艺的研究 (16)1.除菌过滤工艺的研究 (16)2.无菌分装工艺的研究 (18)（二）无菌生产工艺的验证 (18)1.除菌过滤工艺验证 (19)2.无菌工艺模拟试验 (21)1/ 29四、附件 (24)五、参考文献 (27)2/ 291一、概述2无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制3剂和原料药，一般包括注射剂、无菌原料药及滴眼剂等。
4从严格意义上讲，无菌药品应不含任何活的微生物，但由5于目前检验手段的局限性，绝对无菌的概念不能适用于对6整批产品的无菌性评价，因此目前所使用的“无菌”概念，7是概率意义上的“无菌”。
特定批次药品的无菌特性只能通8过该批药品中活微生物存在的概率低至某个可接受的水平，即无菌保证水平（Sterility Assurance Level, SAL）来表征，910而这种概率意义上的无菌需通过合理设计和全面验证的灭11菌/除菌工艺过程、良好的无菌保证体系以及在生产过程中12执行严格的药品生产质量管理规范（GMP）予以保证。
13本指导原则主要参考国内外相关技术指导原则和标准14起草制订，重点对注射剂常用的灭菌/无菌工艺，即湿热灭15菌为主的终端灭菌工艺（terminal sterilizing process）和无16菌生产工艺（aseptic processing）的研究和验证进行阐述，17旨在促进现阶段化学药品注射剂的研究和评价工作的开展。
18本指导原则主要适用于无菌注射剂申请上市以及上市后变19更等注册申报过程中对灭菌/无菌工艺进行的研究和验证工作，相关仪器设备等的验证及常规再验证不包括在本指2021导原则的范围内。
灭菌无菌工艺验证指导原则sterile, aseptic process validation guideline
Contents1 概述Summary (2)2 制剂湿热灭菌工艺Moist heat sterile process (3)2.1 湿热灭菌工艺的研究Study on moist heat sterile process (3)2.2 湿热灭菌工艺的验证Moist heat sterilization process validation (6)3 制剂无菌生产工艺Preparation aseptic production process (10)3.1 无菌生产工艺的研究Research of aseptic production process (10)3.2 无菌生产工艺的验证Aseptic production process validation (11)4 原料药无菌生产工艺API aseptic production process (16)4.1 无菌原料药生产工艺特点Sterile API production process characteristics (17)4.2 无菌原料药工艺验证sterile API process validation (19)1 概述Summary无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，一般包括注射剂、无菌原料药及滴眼剂等。
从严格意义上讲，无菌药品应完全不含有任何活的微生物，但由于目前检验手段的局限性，绝对无菌的概念不能适用于对整批产品的无菌性评价，因此目前所使用的“无菌”概念，是概率意义上的“无菌”。
一批药品的无菌特性只能通过该批药品中活微生物存在的概率低至某个可接受的水平，即无菌保证水平（Sterility Assurance Level, SAL）来表征。
而这种概率意义上的无菌保证取决于合理且经过验证的灭菌工艺过程、良好的无菌保证体系以及生产过程中严格的GMP管理。
Sterile drug means the preparations and API which l egal drug standards list of asepsis check, generally, sterile drug including injection, sterile APIs and eye drops, etc. Strictly,sterile drug shouldn’t have any live microorganisms, but in current situation, it can’t be achieved. So current the sterile use a probability concept: SAL.无菌药品通常的灭菌方式可分为：1）湿热灭菌；2）干热灭菌；3）辐射灭菌；4）气体灭菌；5）除菌过滤。
注射剂灭菌和灭菌工艺研究及验证指导原则
注射剂灭菌和灭菌工艺研究及验证指导原则引言：注射剂的灭菌过程是确保药品质量和安全的重要环节。
灭菌工艺的研究和验证对于保证注射剂的无菌性至关重要。
本文旨在探讨注射剂灭菌和灭菌工艺的研究以及验证指导原则，以提供指导和参考。
一、注射剂灭菌工艺研究1. 灭菌方法的选择：在注射剂灭菌工艺研究中，首先需要选择合适的灭菌方法。
常见的灭菌方法包括热灭菌、辐射灭菌和化学灭菌等。
根据不同的药品特性和使用要求，选择适当的灭菌方法，确保药品的无菌性。
2. 灭菌工艺参数的确定：灭菌工艺参数的确定是灭菌工艺研究的关键环节。
包括灭菌温度、灭菌时间、灭菌压力等参数的确定。
通过实验研究和数据分析，得出最佳的灭菌工艺参数，以确保药品在灭菌过程中的无菌性。
3. 灭菌效果的评价：灭菌效果的评价是灭菌工艺研究的重要内容。
通过微生物学方法对灭菌后的样品进行检测，评估灭菌效果。
常用的评价指标包括菌落总数、大肠杆菌和金黄色葡萄球菌等。
评价结果的合格性将直接影响灭菌工艺的验证结果。
二、灭菌工艺验证指导原则1. 灭菌工艺验证的目的：灭菌工艺验证的目的是验证所设计的灭菌工艺是否能够确保注射剂的无菌性。
通过严格的验证过程，评估灭菌工艺的有效性和可靠性，为生产实践提供科学依据。
2. 验证样品的选择：灭菌工艺验证需要选择具有代表性的样品进行验证。
样品的选择应考虑到药品的不同特性和使用要求，确保验证结果具有可靠性和可行性。
3. 验证方法的确定：灭菌工艺验证的方法应结合实际情况进行选择。
常用的验证方法包括生物指示物法、物化指标法和微生物学检测法等。
根据不同的药品特性和验证要求，选择适合的验证方法。
4. 验证参数的确定：灭菌工艺验证需要确定合适的验证参数。
包括灭菌温度、灭菌时间和灭菌压力等参数的确定。
通过合理的参数选择，验证灭菌工艺的可行性和有效性。
5. 验证结果的评估：灭菌工艺验证的结果需要进行评估。
根据验证结果，评估灭菌工艺的合格性和可行性。
如果验证结果符合要求，说明灭菌工艺设计合理；如果验证结果不符合要求，需要进行工艺调整和改进。
注射剂灭菌和灭菌工艺研究及验证指导原则
注射剂灭菌和灭菌工艺研究及验证指导原则引言：注射剂灭菌是制药行业中至关重要的步骤之一，其目的是确保注射剂产品在使用过程中不会引入任何微生物污染。
灭菌工艺的研究和验证是保证注射剂质量和安全性的关键环节。
本文旨在探讨注射剂灭菌和灭菌工艺的研究方法和验证原则，以指导相关工作的进行。
一、灭菌工艺研究灭菌工艺研究是确定注射剂灭菌工艺的基础，其主要包括以下几个方面：1.1 灭菌方法的选择：常见的注射剂灭菌方法包括高温灭菌、化学灭菌和辐射灭菌等。
在选择灭菌方法时，需要考虑到注射剂的特性、产品稳定性和灭菌效果等因素。
1.2 灭菌参数的确定：灭菌参数包括温度、时间、湿度等。
通过研究不同参数对灭菌效果的影响，确定最佳的灭菌参数组合，以保证注射剂的灭菌效果和产品质量。
1.3 灭菌容器的选择：灭菌容器的选择对于灭菌工艺的成功实施至关重要。
需要考虑容器的材质、密封性和透气性等因素，以确保容器不会对灭菌工艺产生干扰。
二、灭菌工艺验证灭菌工艺验证是验证灭菌工艺的有效性和可靠性，确保注射剂产品在实际应用中达到预期的灭菌效果。
其主要包括以下几个方面：2.1 合适的验证方法选择：根据注射剂产品的特性和灭菌工艺的要求，选择适合的验证方法。
常用的方法有生物指示物法、物理法和化学法等。
2.2 灭菌效力的验证：通过验证实验，确定灭菌工艺对于不同种类的微生物的灭菌效力，包括细菌、真菌和孢子等。
2.3 灭菌工艺监控：建立灭菌工艺的监控系统，定期对灭菌工艺进行监测和评估，以确保其持续有效。
2.4 灭菌工艺变更的验证：如果需要对灭菌工艺进行变更，需要进行相应的验证实验，以确保变更后的灭菌工艺仍然能够有效灭菌。
三、验证指导原则在注射剂灭菌和灭菌工艺的研究和验证过程中，需要遵循以下指导原则：3.1 合规性：灭菌和灭菌工艺的研究和验证需要符合国家和行业相关法规和标准的要求，确保产品的合规性和安全性。
3.2 综合性：灭菌和灭菌工艺的研究和验证需要综合考虑注射剂产品的特性、灭菌方法和灭菌参数等多个因素，以确保验证结果的可靠性和适用性。
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2.制剂湿热灭菌工艺
2. 1. 湿热灭菌工艺的研究
2.1.1.湿热灭菌工艺的确定依据 2.1.2.过度杀灭法的工艺研究 2.1.3.残存概率法的工艺研究
2.2. 湿热灭菌工艺的验证
2.2.1.物理确认 2.2.2.生物学确认
2. 制剂湿热灭菌工艺
2.1 湿热灭菌工艺的研究
2.1.1.湿热灭菌工艺的确定依据
2.1.1.2.处方工艺的研究
有针对性 的进行处 方工艺的 优化研究
3/28/2020
活性成分易氧化
活性成分的稳定 性与pH值相关
主成分是因为某 些杂质的存在影 响了稳定性
采取充入惰性气体
加入适宜的抗氧化剂
寻找最利于主成分稳 定性的pH值
适宜的手段去除相关 的杂质
2. 制剂湿热灭菌工艺
2.1.1.3.稳定性研究
3/28/2020
2. 制剂湿热灭菌工艺
2.1.1.1.活性成分的化学结构特点与稳定性
❖通过对活性成分的化学结构进行分析，可以初步判断活性成分的稳定性。
❖在此基础之上，还应该通过设计一系列的强制降解试验对活性成分的稳定 性做进一步研究确认，了解活性成分在各种条件下可能发生的降解反应，以 便在处方工艺的研究中采取针对性的措施，保障产品能够采用湿热灭菌工艺
1.4.1.终端灭菌工艺系指将完成最终密封的产品进行适当灭菌的工艺。
1.4.2.无菌生产工艺系指在无菌环境条件下，通过无菌操作来生产无菌药 品的方法
1.5.终端灭菌工艺和无菌生产工艺实现产品无菌的方法有本质上的差异， 从而决定了由这两类工艺生产的产品应该达到的最低无菌保证水平的巨大 差异。最终灭菌产品的无菌保证水平为微生物污染概率不超过10-6，对于 非终端灭菌无菌产品，应通过培养基模拟灌装证明其在95%置信限下的无 菌保证水平至少应小于0.1%。由此可见，非终端灭菌无菌产品存在微生 物污染的概率远远高于最终灭菌无菌产品，并且，在生产中影响非终端灭 菌无菌产品的无菌保证水平的因素也相对较多，生产过程的控制难度较大 ，所以在选择无菌产品的灭菌方式时，应优选终端灭菌工艺。对于必须采 用非终端灭菌工艺的产品，为尽量减少产品污染微生物的风险，鼓励企业 在生产中采用隔离操作、吹灌封一体等先进技术。
1.3.无菌药品的灭菌方式通常可分为：1、湿热灭菌(高压饱和 蒸汽)；2、干热灭菌（干热空气）；3、辐射灭菌（Y 射线）； 4、气体灭菌（H2O2）；5、除菌过滤（0.22μm滤芯）。
1. 概述
1.4.按工艺的不同分为终端灭菌工艺（terminal sterilizing process）和 无菌生产工艺（aseptic processing）。
❖无论使用何种设计方法，都需要进行最终灭菌产 品的稳定性研究。考察最终灭菌程序对产品性质稳 定性影响的指标可包括产品的降解量、含量、pH值 、颜色、缓冲能力以及产品的其它质量特性。
❖灭菌时，杀灭微生物的效果和活性成分的降解都 随着时间和温度而累积。这意味着加热和冷却的变 化将影响产品的稳定性，同时影响杀灭效果。因此 ，稳定性研究用样品最好选取处于最苛刻的灭菌条 件的产品，如：可采用在热穿透试验中F0最大的位 置上灭菌的产品进行稳定性考察，以确保所有灭菌 产品的质量在有效期内仍能符合要求。
3/28ห้องสมุดไป่ตู้2020
2. 制剂湿热灭菌工艺
2.1 湿热灭菌工艺的研究
2.1.2.过度杀灭法的工艺研究
➢ 过度杀灭要求的热能比较大，其后果是被灭菌品降解的可能性增大。
➢ 过度杀灭法假设的生物负荷和耐热性都高于实际数，而大多数微生物的 耐热性都比较低，很少发现自然生成的微生物的D121℃值大于0.5分钟。 因此，过度杀灭的灭菌程序理论上能完全杀灭微生物，从而能提供很高的 无菌保证值。由于该方法已经对生物负荷及耐热性作了最坏的假设，故没 有必要对每一批次的被灭菌品进行微生物的监控。
➢但这并不意味着生产过程中对微生物可以完全不加控制。即使对最终灭 菌产品设定了过度杀灭参数，仍应该在适当的时间间隔内对生物负荷及耐 热性进行监测。从控制热原的角度，也应当遵循工艺卫生规范，控制产品 的微生物污染。如果实际生产中能够严格遵循GMP的要求，这一点是可 以实现的。
3/28/2020
2. 制剂湿热灭菌工艺
➢ 灭菌工艺的选择一般按照灭菌工艺的决策树进行，湿热灭 菌工艺是决策树中首先考虑的灭菌工艺。对于药品的灭菌工 艺的考察和确定，首先是考察其能否采用湿热灭菌工艺，能 否耐受湿热灭菌的高温。
➢目前湿热灭菌方法主要有两种：过度杀灭法（F0≥12）和 残存概率法（F0≥8）。F0值的确认应同时满足物理学确认 和生物学确认。如果F0值不能达到8，提示选择湿热灭菌工 艺不合适，必须考虑其他灭菌工艺或者无菌生产工艺。
1. 概述
1.1.无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和 原料药，一般包括注射剂、无菌原料药及滴眼剂等。
1.2.“无菌”：一批药品的无菌特性只能通过该批药品中活微 生物存在的概率低至某个可接受的水平，即无菌保证水平（ Sterility Assurance Level, SAL）来表征，而这种概率意义上 的无菌需通过合理且经过验证的灭菌工艺过程、良好的无菌保 证体系以及在生产过程中执行严格的生产质量管理规范（GMP ）予以保证。
2.1 湿热灭菌工艺的研究
2.1.3.残存概率法的工艺研究
❖残存概率法所需监控的指标包括被灭菌品生产开始阶段及常规生产阶段 指示菌（对灭菌程序呈现强耐热性的试验菌）以及生物负荷的信息。只有 对这些指标进行了有效的监控后，才能采用比过度杀灭法F0值低的热力灭
➢ 在很大程度上取决于被灭菌产品的热稳定性。药物是否能 耐受湿热灭菌工艺，除了与药物活性成分的化学性质相关外 ，还与制剂的处方、工艺、包装容器等密切相关，所以在初 期的工艺设计过程中需要通过对药物热稳定性的综合分析来 确定湿热灭菌工艺的可行性。需要注意的是，使用热不稳定 的包装材料不能作为选择无菌工艺的唯一理由。
化学药品灭菌无菌工艺验证 指导原则
培训人：何东征 部 门：岳阳·研发·工艺组
2015.04.
培训内容
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Click t概o a述dd Title
22
制C剂lic湿k t热o a灭dd菌T工itle艺
13
制C剂lic无k t菌o a生dd产T工itle艺
24 原料药无菌生产工艺的验证
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Click t小o a结dd Title