临床研究设计 PPT课件
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临床医学科研设计PPT课件
3. 根据研究目的选择适当的受试对象
纳入对象及标准、排除临对床象医学及科标研方准法（13） 4. 设计合理的对照 5. 抽样与分组尽可能采用随机化 6. 盲法的应用
单盲：研究对象（病人） 双盲：研究对象和研究执行者（病人和医生） 三盲：研究对象、研究执行者和资料不分知道析研者究对
（病人、医生和研究者） 象是处理组还
评价指标
指运用科学的方法制定标临准床医，学科用研这方法些（17） 标准去评价各种临床科研活动，就是鉴定 课题实施后所获得的结果、结论、观点等。
是否反映客观实际而具有真实性？ 是否能得以重复而具有可靠性？ 是否可在临床推广而具有适应性？
拟 解 决 关 键
评价内容：
临床医学科研方法（29）
1. 临床意义的评价对疾病的病因、诊断、
临床医学科研方法（4）
☆研究对象的复杂性 ☆涉及到医德和伦理学问题 ☆建立实验动物模型的必要性 ☆内容广泛，涉及学科众多
临床医学科研主临床要医学内科研容方法（5） （ DME ）
★设计（design） ★测量（measurement） ★评价（evaluation）
临床科研设计原则
（四原则）
1. 对照原则：
的各种问题与现象，就是观察指标的选择。 1. 指标选择要求 ▣目的性 ▣客观性 ▣准确性 ▣可测量性
临床指标 临床医学科研方法（16） 硬指标：死亡、病残、存活、痊愈 软指标：减轻、好转、恶化
生理学指标：生理、生化指标如血糖、
心功能
生活质量指标：健康问卷、测试生活质量 卫生经济学指标：费用测算指标、综合 益
2.选择最恰当的设计方案:
◆病因分析：随机对照试验（RCT）、队列研究 ◆诊断试验：随机对照试验 ◆治疗评价：随机对照试验、序贯试验 ◆疾病预后研究：队列研究、随机对照试验 ◆罕见病介绍：病例报告、病例分析
临床医学技术培训PPT临床研究与临床试验设计
将受试对象随机分配到试验组和对照组， 适用于两组间比较。
将受试对象按一定条件配成对子，再随机 分配到试验组和对照组，适用于两组间比 较且要求严格控制非处理因素的影响。
析因设计
序贯设计
研究多个处理因素对结果的影响及因素间 的交互作用。
根据已积累的结果调整后续试验方案，适 用于需要动态调整的情况。
试验设计的优化与改进
临床医学技术培训PPT 临床研究与临床试验设 计
： 2023-12-30
目 录
• 临床研究概述 • 临床试验设计基础 • 临床研究中的数据收集与分析 • 临床试验中的伦理与法规问题 • 临床研究与试验设计的挑战与对策 • 案例分析与讨论
临床研究概述
01
定义与目的
定义
临床研究是以人体为研究对象， 通过科学的方法和手段，探讨疾 病的病因、诊断、治疗、预防及 康复等方面的研究。
受试者选择
根据新药适应症和入选标 准，选择符合条件的受试 者进行试验。
试验过程
包括基线评估、给药、随 访和终点评估等环节，确 保试验数据的准确性和完 整性。
案例二：某医疗器械临床研究实践分享
01
研究目的
评估医疗器械的安全性和有效性 ，为医疗器械注册提供科学依据
。
03
受试者选择
根据医疗器械的适应症和入选标 准，选择符合条件的受试者进行
团队成员构成
包括临床研究医师、护士、统计师、药师等多学科专业人员，确保团 队的专业性和综合性。
团队培训与管理
定期开展临床研究相关培训，提高团队成员的专业素养和研究能力； 建立完善的管理制度，确保团队的高效运转和项目的顺利实施。
团队成果展示
积极展示团队在临床研究方面取得的成果和经验，促进学术交流与合 作。
临床研究方案设计ppt课件
假如是类试验设计
• 非随机试验 同一个医院两名医生同时开展急性冠脉综合征的研究，
其中一个医生的患者单用他汀，另一个医生的患者用两药联
合治疗，比较这两位医生患者的疗效、安全性。
23
THANK
YOU
SUCCESS
2019/4/23
试验性研究示意图
试验组
疗效好
疗效不好
受试者
非 随 随 机 机 分 分 组 组
队列 研究
生态 学研 究
29
临床研究的类型与研究设计类型
• 病因学研究
– 横断面研究、病例对照研究、队列研究
• 诊断研究
– 横断面研究、病例对照研究、队列研究
• 治疗研究
– 队列研究、临床试验
• 预后研究
– 病例对照研究、队列研究
各研究设计方案在不同临床问题中的应用
研究设计方案没有高下，只有合适与否
• 队列研究(cohort study)
• 临床试验(clinical trial)
3
临床研究 按是否干预 分类 观察性研究 试验性研究
4
临床研究
按是否干预 分类
观察性研究
试验性研究
按暴露/结局 的先后分类 病例对照 研究
随机、对照 是否完整
横断面研究
队列研究
真试验(RCT)
类试验
调查、筛查、 生态学等
随机对照试验(randomized controlled trial,
RCT)最为常见。是指通过随机化分配，将研究对象 分成试验组和对照组，然后接受相应的试验措施， 使非试验因素在组间尽可能一致，以便客观地评价 试验措施效应。
随机对照试验设计图示
实验组
发病
临床医学研究常用设计方案PPT课件
干间隔，系统地抽取一个单位的方法。第一个系统号的确定是 随机产生的 ➢该方法简便易行，易于理解，但系统误差较大
临床医学研究常用设计方案
（3）分层抽样（stratified sampling）是先将调查总体按不同特 征分层，然后分别在各层中进行随机抽样或系统抽样，最后各 层集合组成一个样本
考虑了各层次间的影响，代表性好 如：拟调查某县农村地区高血压的患病率，首先将该县农村地
研究论证强度差，研究质量较低
临床医学研究常用设计方案
二、横断面研究种类
➢ 普查（census）
➢ 抽样调查（sampling survey）
临床医学研究常用设计方案
（一）普查
➢指在特定时间对特定范围内的全部人群进行调查。 ➢时间：较短（1～2天或1～2周） ➢范围：某个地区或具有某种特征的人群 ➢目的：疾病的早期发现和早期治疗；
➢特点：以小测大、以少窥多、以部分估计总体 ➢被抽查的人群称为总体，抽出的部分称为样本
临床医学研究常用设计方案
1.抽样方法
（1）单纯随机抽样（simple random sampling）是采用随机数字 表、抽签、抓阄等方法确定每一研究对象
➢使每个抽样单位被选入样本的机会相等 ➢较少单独使用，特别是当研究样本量较大时更少独立应用 （2）系统抽样（systematic sampling）指对全部试验对象每隔若
➢临床医生较常用，特别是基层医院的医生 ➢用于分析某种疾病的临床表现和治疗效果 ➢回顾性研究，不设立对照组 ➢论证强度较弱，难以获得真正的因果关系，属于低级别证据
临床医学研究常用设计方案
（二）病例分析的内容 病例分析在临床上应用较为广泛，几乎可以应用到临床
各个方面，主要包括： 治疗措施效果的评价； 预后结局观察； 诊断与鉴别诊断结果的描述； 主要的临床表现，即症状、体征阳性率的描述； 主要的检查结果，如心电图、彩超、CT、各项生化指标
临床医学研究常用设计方案
（3）分层抽样（stratified sampling）是先将调查总体按不同特 征分层，然后分别在各层中进行随机抽样或系统抽样，最后各 层集合组成一个样本
考虑了各层次间的影响，代表性好 如：拟调查某县农村地区高血压的患病率，首先将该县农村地
研究论证强度差，研究质量较低
临床医学研究常用设计方案
二、横断面研究种类
➢ 普查（census）
➢ 抽样调查（sampling survey）
临床医学研究常用设计方案
（一）普查
➢指在特定时间对特定范围内的全部人群进行调查。 ➢时间：较短（1～2天或1～2周） ➢范围：某个地区或具有某种特征的人群 ➢目的：疾病的早期发现和早期治疗；
➢特点：以小测大、以少窥多、以部分估计总体 ➢被抽查的人群称为总体，抽出的部分称为样本
临床医学研究常用设计方案
1.抽样方法
（1）单纯随机抽样（simple random sampling）是采用随机数字 表、抽签、抓阄等方法确定每一研究对象
➢使每个抽样单位被选入样本的机会相等 ➢较少单独使用，特别是当研究样本量较大时更少独立应用 （2）系统抽样（systematic sampling）指对全部试验对象每隔若
➢临床医生较常用，特别是基层医院的医生 ➢用于分析某种疾病的临床表现和治疗效果 ➢回顾性研究，不设立对照组 ➢论证强度较弱，难以获得真正的因果关系，属于低级别证据
临床医学研究常用设计方案
（二）病例分析的内容 病例分析在临床上应用较为广泛，几乎可以应用到临床
各个方面，主要包括： 治疗措施效果的评价； 预后结局观察； 诊断与鉴别诊断结果的描述； 主要的临床表现，即症状、体征阳性率的描述； 主要的检查结果，如心电图、彩超、CT、各项生化指标
临床研究问题ppt课件
17
与疾病预后相关的研究问题（2）
影响预后的因素不明的问题
● 疾病的预后受多种因素的影响，研究各种影响预后的因素及 对预后的影响程度非常重要。对疾病的治疗就是通过改变可 改变的预后因素，促进疾病的良性转归。由于疾病的预后是 随病因的作用强度、患者的病情发展和所接受治疗的有效程 度而动态变化的，所以往往需要动态的重复预测。预后研究 类似病因学研究，只是起点为已经患有疾病的人，而终点为 疾病发展或接受治疗后出现的各种结局；而病因学研究起点 为尚未患疾病的人群，终点为发生或未发生特定的疾病。
您的病。
•但是.....
•我是什么病? •我为什么得病? •这病严重吗? •如何治疗? •能治好吗? •我会死吗? •花多少钱? 5 •会有后遗症吗?
5
临床问题的类型
l 诊断问题（确定疾病类型和病因）。 l 治疗和预防问题（选择安全有效的防治方法）。 l 预后问题（判断和改善预后）。
6
什么是临床研究问题？
15
疾病的预后
临床医学中的预后是指疾病发展过程中 可识别的结局和在不同疾病阶段对这些结局 的预测。英文预后Prognosis一词来源于希 腊语的Prognostikos,意思为预知。
16
与疾病预后相关的研究问题（1）
疾病自然史和临床过程的研究
● 一个疾病从发生、发展到出现结局的过程称为疾病的自然史。 疾病的自然史可被划分为四个阶段，即生物学发病阶段(一般 难于检出)、亚临床阶段(此阶段器官组织已经发生明显的解 剖学变化，但尚未明显地影响生理功能，因此缺少临床症状 和体征)、临床阶段(出现症状或生理功能指标出现异常变化)、 结局发生阶段（出现并发症、死亡、疾病好转或痊愈）。疾 病的自然史代表疾病在人群中发生发展及结局的普遍规律。
与疾病预后相关的研究问题（2）
影响预后的因素不明的问题
● 疾病的预后受多种因素的影响，研究各种影响预后的因素及 对预后的影响程度非常重要。对疾病的治疗就是通过改变可 改变的预后因素，促进疾病的良性转归。由于疾病的预后是 随病因的作用强度、患者的病情发展和所接受治疗的有效程 度而动态变化的，所以往往需要动态的重复预测。预后研究 类似病因学研究，只是起点为已经患有疾病的人，而终点为 疾病发展或接受治疗后出现的各种结局；而病因学研究起点 为尚未患疾病的人群，终点为发生或未发生特定的疾病。
您的病。
•但是.....
•我是什么病? •我为什么得病? •这病严重吗? •如何治疗? •能治好吗? •我会死吗? •花多少钱? 5 •会有后遗症吗?
5
临床问题的类型
l 诊断问题（确定疾病类型和病因）。 l 治疗和预防问题（选择安全有效的防治方法）。 l 预后问题（判断和改善预后）。
6
什么是临床研究问题？
15
疾病的预后
临床医学中的预后是指疾病发展过程中 可识别的结局和在不同疾病阶段对这些结局 的预测。英文预后Prognosis一词来源于希 腊语的Prognostikos,意思为预知。
16
与疾病预后相关的研究问题（1）
疾病自然史和临床过程的研究
● 一个疾病从发生、发展到出现结局的过程称为疾病的自然史。 疾病的自然史可被划分为四个阶段，即生物学发病阶段(一般 难于检出)、亚临床阶段(此阶段器官组织已经发生明显的解 剖学变化，但尚未明显地影响生理功能，因此缺少临床症状 和体征)、临床阶段(出现症状或生理功能指标出现异常变化)、 结局发生阶段（出现并发症、死亡、疾病好转或痊愈）。疾 病的自然史代表疾病在人群中发生发展及结局的普遍规律。
临床研究ppt课件
等，以保证较高的统计效能。
33
二、对照组的类别 ●同期随机对照 （concurrent randomized control） ●自身对照（ self control） ●历史对照（historical control） ●非随机同期对照 （non-randomized concurrent control） ●配对对照 （matching control）
种类
研究现场 研究对象 干预措施施加
现场试验 社 区 尚未患病的健康 针对个人
(个体)
人群或高危人群
社区（干预） 社 区 试验
同上
针对社区
临床试验
医院
到医院就诊的已 患某病的患者
针对个人
4
经典性实验研究
如: James Lind 关于坏血病病因的研究;
George Baker 关于铅与腹绞痛因果关系 的研究;
含义
分配方法及结果 见表5-5
能保证区组内和组间的病例数相等，且随时保持两 组间例数的平衡。
要注意的是每个区组内人数不宜过多；
25
26
（四）系统随机抽样 （systematic sampling） （五）多级抽样法 （multi-stage sampling）
27
三、随机化的优缺点
随机分配可提高可比性，防止混杂偏倚； 随机抽样可提高代表性，减少选择偏倚； 缺点是设计和实施较难。
8
临床科研设计的“三要素” 与“三原则”
研究对象 三要素 处理因素
效应指标
三原则
随机化 设立对照 盲法观察
9
1.研究因素（处理因素）
研究因素是根据研究目的 所确定的需要研究的某干预 措施。
10
临床试验设计中，确定处理因素 时应明确以下几方面：
33
二、对照组的类别 ●同期随机对照 （concurrent randomized control） ●自身对照（ self control） ●历史对照（historical control） ●非随机同期对照 （non-randomized concurrent control） ●配对对照 （matching control）
种类
研究现场 研究对象 干预措施施加
现场试验 社 区 尚未患病的健康 针对个人
(个体)
人群或高危人群
社区（干预） 社 区 试验
同上
针对社区
临床试验
医院
到医院就诊的已 患某病的患者
针对个人
4
经典性实验研究
如: James Lind 关于坏血病病因的研究;
George Baker 关于铅与腹绞痛因果关系 的研究;
含义
分配方法及结果 见表5-5
能保证区组内和组间的病例数相等，且随时保持两 组间例数的平衡。
要注意的是每个区组内人数不宜过多；
25
26
（四）系统随机抽样 （systematic sampling） （五）多级抽样法 （multi-stage sampling）
27
三、随机化的优缺点
随机分配可提高可比性，防止混杂偏倚； 随机抽样可提高代表性，减少选择偏倚； 缺点是设计和实施较难。
8
临床科研设计的“三要素” 与“三原则”
研究对象 三要素 处理因素
效应指标
三原则
随机化 设立对照 盲法观察
9
1.研究因素（处理因素）
研究因素是根据研究目的 所确定的需要研究的某干预 措施。
10
临床试验设计中，确定处理因素 时应明确以下几方面：
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RCT的新发现
❖ 既往认为有效的治疗措施经RCT证实无效 ❖ 病理生理机制推论有效的治疗措施，经RCT证
实无效或有害 ❖ 其它类型的研究设计方案可能夸大或缩小治疗
措施的真实效果 ❖ 单个RCT试验的局限
二、应用范围
❖ 治疗性、预防性研究 ➢探讨某一干预措施的确切疗效，为正确的 医疗决策提供科学依据
第二节 交叉对照试验
一、定义 是将研究对象随机地分为两组，分 别接受试验药物和对照药物，进行治疗。当 试验期终结时，即停用试验药物而进入消洗 期；当规定的消洗期结束后，则进入后一阶 段的试验，前一阶段接受试验药物的试验组 则改为对照组的药物，而在前一阶段接受对 照药物的对照组，则在后一阶段接受试验药 物，如此两组研究对象则构成了前后交叉。
随机化分组
简单随机化法(simple randomization) 分层随机法(stratified randomization) 整群随机法(cluster randomization)
设立对照
原因
不能预知的结局 霍桑效应（Hawthorne effect） 安慰剂效应（placebo effect） 潜在的未知因素的影响
× × √ √
结局评估 或
数据分析 者
× × ×
√
四、设计模式
试验组 随访观察
研究人群随机分组
对照组 随访观察
有效
无效 有效
目标人群
无效
RCT随机设计模式示意 图
结果分析模式
RCT试验的数据可整理成以下四格表
RCT试验的治疗结果分析 表
分组 有效 无效 合计
试验组
a
b
对照组
c
d
合计
a＋c
临床研究设计方法ppt课件
研 究 误 差
24
临床研究的“生理”
总 结
25
临床研究设计方法
制订研究计划
从“研究问题”开始
提纲 计划书 工作手册
步骤
一纲在手
想法逐渐清晰 便于交流讨论
推断在胸
听取意见 预试验 反复修改
妥协
26
研究问题
27
研究问题
好问题来自
全面掌握文献/前沿 关注新思路/新技术 对传统观点持怀疑态度 保持丰富的想象 导师
预测参数(干预) 结局参数 混杂参数…
举例
鱼与心血管疾病
我们吃鱼多吗？ 吃鱼能降低心血管疾病
的风险吗？
16
临床研究的“解剖”
统计分析
假设
无效假设 备择假设
计算样本量
Effect Size Power Statistical Significance
5
临床研究的“解剖”
背景和意义
已知 未知 新知
关于这个“研究问题”…
这个问题重要吗？ 哪些方面已经搞清楚了？ 以前的研究存在什么缺陷？ 哪些方面还没有搞清楚？ 搞清楚这些到底有什么用？
带来科学新知？ 影响临床指南？ 助力公卫政策？
6
临床研究的“解剖”
几率抽样
简单随机抽样 系统抽样 分层随机抽样 整群抽样
35
研究对象
募集
代表性强
无应答 失访
样本量够
36
参数测量
37
参数测量
参数分类
连续变量 分类变量
名义变量 等级变量 二分变量
24
临床研究的“生理”
总 结
25
临床研究设计方法
制订研究计划
从“研究问题”开始
提纲 计划书 工作手册
步骤
一纲在手
想法逐渐清晰 便于交流讨论
推断在胸
听取意见 预试验 反复修改
妥协
26
研究问题
27
研究问题
好问题来自
全面掌握文献/前沿 关注新思路/新技术 对传统观点持怀疑态度 保持丰富的想象 导师
预测参数(干预) 结局参数 混杂参数…
举例
鱼与心血管疾病
我们吃鱼多吗？ 吃鱼能降低心血管疾病
的风险吗？
16
临床研究的“解剖”
统计分析
假设
无效假设 备择假设
计算样本量
Effect Size Power Statistical Significance
5
临床研究的“解剖”
背景和意义
已知 未知 新知
关于这个“研究问题”…
这个问题重要吗？ 哪些方面已经搞清楚了？ 以前的研究存在什么缺陷？ 哪些方面还没有搞清楚？ 搞清楚这些到底有什么用？
带来科学新知？ 影响临床指南？ 助力公卫政策？
6
临床研究的“解剖”
几率抽样
简单随机抽样 系统抽样 分层随机抽样 整群抽样
35
研究对象
募集
代表性强
无应答 失访
样本量够
36
参数测量
37
参数测量
参数分类
连续变量 分类变量
名义变量 等级变量 二分变量