小儿氨酚黄那敏颗粒质量标准研究

5 、6 、 8、 10 m l至 10 m l量瓶中 , 加流 动相稀释至 刻度 , 摇匀 , 分 别精密量取 20 u, l 注入高效液相色谱仪中 , 记录色 谱图 , 以对 照品溶液进样量 ( ug) 为横 坐标、 峰 面积 积分 值为 纵坐 标 , 计 算回归方程 : Y = 192 001X + 2 744 2, r = 0 999 5 。 表明马 来 酸氯苯那敏在 0 08~ 0 40 ug范围 内与呈 峰面积 呈良好的 线 性关系。 3 6 稳定性试验 取同一对照品溶 液和供试品溶液 , 分 别在
1 19
注 : 两组相比 , P < 0 01
3 讨论
小儿氨酚黄那敏颗粒质量标准研究
赵向阳
∀ 摘要 # 目的 建立小儿氨酚黄那敏颗粒的质量标准。方法 采用薄层 色谱法对处 方中的人 工
牛黄进行鉴别; 采用高效液相色谱法对马来酸氯苯那敏进行含量测定。结果 采 用薄层色谱法能够 检 出人工牛黄; 含 量测 定马来 酸氯 苯那 敏的线 性范 围为 0 08~ 0 4 g , ( r = 0 999 5 ), 平均 回 收率 为 97 9% ; R SD = 0 90( 9 例 ) 。结论 所建立的方法可准 确地进行 鉴别、 定 量检测, 可用于该 制剂的质 量 控制。 ∀ 关键词 # 小儿氨酚黄那敏颗粒; 人工牛黄; 马来酸氯苯那敏; 薄层色谱法; 高效液相色谱法 Quality standard for xiao ∃ er an fenhuang nam in granules ZH AO X iang yang Suzhou Institute for D rug
* * *
万拉法新组 ( 19) 36 71 10 12 28 57 16 13 9 63
* *
12 18*
* 9 12 * 8 19 * *
Hale Waihona Puke 6 34*注 : 与治疗前相比 , * P < 0 05; 与治疗前相比 ,
P < 0 01
2 3 不良反应 比较
中药 解郁丸组 有 1 例 出现 轻度口 干 , 1
中国实用医药
2007年 8月第 2 卷第 24期
C h ina PracM ed , A ugus t 2007, V o. l2 , N o. 24
% 29%
表 1 两组患者疗效对比
组别 解郁丸组 万拉法新组 例数 22 19 痊愈 ( % ) 8 ( 36 36 ) 7 ( 36 84 ) 显进 ( % ) 7( 31 82) 7( 36 84) 进步 (% ) 5 ( 22 73) 4 ( 21 05) 无效 ( % ) 2( 9 09 ) 1( 5 26 )
作者单位 : 234000 安徽省宿州市药检所
% 30%
中国实用医药
2007年 8月第 2 卷第 24期
C h ina P rac M ed , A ugus t 2007, V o.l 2 , N o. 24
( 9 例 ) . Conclusion T he m ethod is accurate and can be used for the quality control of x iaoeranfenhuang
值从第 2 周起两组均较治疗 前显著下降 , 治疗 前后 HAM D 评 分比较其差异均无统 计学意义 见表 2。而解 郁丸组与 万拉 法新组间的减分比较 差异无统计学意义。 表 2 两组患者治疗前后 HAM D 评定 ( 例 )
治疗时间 治疗前 2周 4周 6周 解郁丸组 ( 22) 34 78 9 85 28 34 15 62 10 52 10 21* 8 73
0 、2 、4 、8、12 、16、24 h 进 样 测 定。 对照 品 峰 面 积 的 R SD 为 0 85% , 供试品的马来酸氯苯那 敏峰面 积的 RSD 为 1 06 %, 说明马来酸氯苯那敏峰至少在 24 h 内稳定。
2 2 两组间患 者治疗前后 HAM D 评分比较
HAM D 量 表分
本文研究表明中药解郁丸对治疗首发抑郁症患 者具有明 显的抗抑郁疗效 , 应用第 2 周起见 效 , 且 不良反 应低 , 这与 以 前的诸多报道 一致 [ 1, 2] 。 分析 解郁 丸的 抗抑 制作 用 , 其可 能 的理论机制是 : 从中医理论来说 , 解郁丸是以逍遥 散和大枣 为基础 , 配伍百合 , 郁金 , 合欢等药物组成 , 方中白芍养血 柔肝 合柴胡而疏肝理气解郁 , 郁金即入气分也入血分 , 能 行气解郁 也凉血清心 , 当归养血活 血解郁 之功更强 , 柴 胡、 当归、 百合、 白芍、 郁金入药相合治疗 胸胁胀 满、 郁 闷不舒 , 茯 苓、 百 合、 合 欢皮共 凑宁心安 神解郁之效 , 加之 治疗脏燥的 名方甘麦 大枣 汤养心安神 , 解郁而治疗心悸、 失眠、 多梦等症 , 因此对抑 郁症 有治疗作用 ; ! 从神经递质学说来看 , 某研究报道解 郁丸可能 有阻断去甲肾 上 腺素 再摄 取及 /或增 强去 甲肾 上腺 素 传递。 阻断 5 羟色胺的再摄取或抑制单胺氧 化酶 , 从而 抑制去甲 肾 上腺素、 5 羟色胺等药物失活过程 , 引起突触间 隙中去甲 肾上 腺素、 5 羟色胺浓度升高 , 提示解郁丸的抗抑郁 作用与单 胺类 神经递质的变化密切相关 [ 3] 。 本研究结论是解郁丸抗抑郁疗效肯定 , 不良反应少 , 程度 轻 , 患者 服药耐受性好 , 依从性高 , 适合临床应用 , 不过本 文研 究的样本含量较小 , 需扩大样本进一步研究。 参 考 文 献
组别 解郁丸组 万拉法新组 例数 22 19 4 83 5 18 SI 1 28 1 19 GI 3 45 3 17 0 83 0 79 3 14 2 03 EI 1 02*
*
1 沈振明, 朱美兰, 赵安全, 等. 中药解郁丸与麦普替林治疗抑郁症的 疗效对照观察. 中国中西医结合杂志, 2004, 24( 5): 415 417. 2 孙玲, 郭文. 中西医结合治疗抑郁症 24例临床观察. 实用中西医结 合临床, 2003 , 3( 2 ): 12 . 3 马荣, 姚海燕, 库宝善. 解郁丸及 其拆方对 抑郁症模 型小鼠的 抗抑 郁作用. 中国临床康复, 2005 , 9 ( 16): 115 117 .
取本品 研细 , 精密 称取适 量 ( 相 当
于马来 酸氯 苯那敏 1 mg ), 置 100 m l容量 瓶中 , 加 流动相 适 量 , 超声处理 15 m in 使溶解 , 加流动相至 刻度 , 摇匀 , 滤过 , 取 续滤液作为供试品溶液。 3 4 阴性对照试验 按照本品的处 方、 制法制备缺少马 来酸 氯苯那 敏的模拟 样品 , 按供试品溶 液制备方法 制成马来 酸氯 苯那敏阴性对照溶液 , 将马来酸氯苯那敏对照品溶液、 供试品 溶液和 阴性对照溶 液 , 分 别注入高 效液相色谱 仪进行测定 见图 2。结果表明处方中其他成分不 干扰马来酸 氯苯那敏 的 测定。 3 5 线性关系考察 精密 量取 3 2 项下 的对照 品溶液 2 、4 、
例轻度恶心 , 1例 轻度 头昏 , 但 是都能 坚持 治疗 , 占 13 64% ; 而万拉 法 新 组 共 有 10 例 出 现 不 同 程 度 的 不 良 反 应 , 占 52 62% , 依次是焦虑、 失眠、 头痛、 恶心、 食欲减退等。 两组之 间差异有统计学意义 ( 2 = 11 11 P < 0 01) 。两 组间肝功 能 , 心电图 , 血常规等均在正常范围。 2 4 两组间临 床总体治疗 评价对比 治疗 前两组 患者 病情 严重程度 ( S I) 以及治疗后 疗效 总评 ( G I) 比 较差 异无 统计 学 意义。由于万拉法新 的不良反 应明显 多于解 郁丸组 , 因 此解 郁丸组的疗 效指 数 ( E I) 较 对照 组显 著为 高 ( P < 0 05) 见 表 3。 表 3 两组患者 CG I比较
Control, Suzhou234000, China ∀Abstrac t# O b jective A I M : T o estab lish the qua lity standa rds of X iaoerAn fenhuang Na m in G ranu le . M ethods A tific ial Cow bezoar was identified by TLC, and content o f Chlorphena m ine w as deter m inde by HPLC. R esu lts A tificia lC o w be zoa r can be identified by TLC. Chlorphena m ine show ed a good linear re la tionship at a rang er o f 0 08 0 4 g , ( r = 0 999 5) T he average recovery w as 97 9 % , and RSD was 0 90%
na m in G ranu les . ∀K ey word s#
X iaoeranfenhuangna m in G ranu les ; A tific ia l Cow bezoar ; Ch lorphena m ine ; TLC; HPLC
溶液。 3 3 供试品溶液的制备
小儿氨酚 黄那敏颗粒 是由对乙酰 氨基酚、 马来酸 氯苯那 敏、 人工牛黄 3 种主要成份组成 , 收载于 &国家药品标准 ∋ [ 1] 。 在标 准中人工 牛黄采用化 学反应鉴别 , 并且 只规定了 对乙酰 氨基酚的含量测定 , 为了提高该制剂的质量标准 , 本文采用薄 层色谱法对人工牛黄进行鉴别 和高效液相色谱法测定马来酸 氯苯那敏的含量。 1 仪器与试药 1 1 仪 器 日 本 岛 津 LC 10ATvp 高 效 液 相 色 谱 仪 , SPD 10A vp 检测器 ; 浙江大学 N 2000 色谱工作站 ; 岛津 C18 色谱柱 ( 4 6 mm ( 250 mm, 5 m ); 超 声 仪 ( Co le P a m er Intrument Co m pany ); 电子天平 ( 赛多利斯 BS110S 型 ) 。 1 2 试药 薄 层用硅胶 G ( 青岛 海洋化工 厂 ); 胆酸 、 猪 去氧 胆酸、 马来酸氯苯 那敏对 照品 ( 中 国药 品生物 制品 检定 所 ) ; 甲醇为色谱纯 ( 邯郸市林峰精细化 工厂产品 ) ; 其 他试剂 均为 分析纯。小儿氨酚黄那敏颗粒 及阴性样品由安徽省雪枫制药 厂提供。 2 鉴别 2 1 取本品 6 g, 加 乙醇 10 m ,l 超声处 理 15 m in, 滤 过 , 滤液 浓缩至约 1m , l 作为供试品 溶液。另各取胆 酸、 猪 去氧胆 酸对 照品 , 加乙醇制成 每 1m l含 2 mg 的溶 液 , 作 为对 照品 溶 液。 照薄层色谱 法 ( &中 华人 民共 和国 药典 ∋ 2005 版二 部 附录 ) B) 试验 , 吸取上述三种溶 液各 5 , l 分别 点于同 一硅 胶 G 薄 层板上 , 以 异辛烷 醋 酸乙酯 冰醋 酸 ( 15 ∗ 7 ∗5) 为展 开剂 , 展 开 , 取出 , 晾干 , 喷以硫酸 乙醇 溶液 ( 3+ 10), 在 105, 加 热数 分钟 , 置紫外光灯 ( 365 nm ) 下 检视。供 试品 色谱 中 , 在与 对 照品色谱相应的位置 上 , 显相同颜色的荧光斑点。 3 含量测定 3 1 色谱条件 色谱柱 日本岛津 VP ODS C18( 4 6 mm ( 15 0 mm, 5 um ); 流动相 甲醇 0 05 m o l/L磷酸二氢钾 三乙胺 ( 10 ∗90∗0 02) 用磷酸调节 pH 为 3 4; 检 测波长 215 nm; 流速 1 0 m l/m in; 理论塔 板数以马来酸 氯苯那 敏峰计 不低 于 1 500; 分 离度 > 1 5 。 3 2 对照品溶 液的制备 精密称取 马来酸 氯苯那 敏对 照品