免疫球蛋白
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免疫学 免疫球蛋白
特点：富含脯氨酸，易被蛋白酶水解，
不易形成 a螺旋，易于伸展弯曲。
作用：
A 通过铰链区的弯曲使Fab段的V区可与不同抗原表位结合 B 抗体与抗原结合时，铰链区可使Ig分子发生“T” “Y”的转
变，暴露CH2区的补体结合位点
4、结构域
二、 Ig的其它成分
1、J链（joining chian） 2、分泌片（secretory piece，SP）
4、亚型： 链多种亚型。
二、外源因素所致的异质性－ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ疫球蛋白的多样性
三、内源因素所致的异质性－免疫球蛋白的血清型
★ 抗体具有免疫原性 1. 同种型 2. 同种异型 3. 独特型
免疫原性
同种型（isotype）：
同一物种内所有个体共有的Ig的抗原特异性结构
同种异型（allotype）：
同一种属内不同个体间的Ig的抗原特异性差异
图 模拟肿瘤相关抗原的Ab2β诱导出Ab3（Ab1`）
抗Id作为疫苗有以下优点：
（1）不含有传染性物质； （2）可大量制备抗Id的McAb； （3）某些保护性抗原决定簇为碳水化合物，不能用DNA
重组技术获得，而某些抗Id可模拟碳水化合物抗原决定簇； （4）能诱导比灭活病毒更为有效的T细胞应答； （5）诱导抗原决定簇特异性的抗Id疫苗。
（antibody- dependent cell-mediated cytotoxicity， ADCC）
③人的IgG的Fc段与葡萄球菌A蛋白（SPA）结合 ④IgE 介导I型超敏反应
免疫球蛋白的功能区
3. 穿过胎盘和粘膜
IgG借助CH2，主动穿过胎盘，发挥被动免疫 SIgA通过CH2完成粘膜细胞的主动运输和分泌
为B细胞出现的最早标志，B细胞抗原受体（BCR）的 主要组成部分
不易形成 a螺旋，易于伸展弯曲。
作用：
A 通过铰链区的弯曲使Fab段的V区可与不同抗原表位结合 B 抗体与抗原结合时，铰链区可使Ig分子发生“T” “Y”的转
变，暴露CH2区的补体结合位点
4、结构域
二、 Ig的其它成分
1、J链（joining chian） 2、分泌片（secretory piece，SP）
4、亚型： 链多种亚型。
二、外源因素所致的异质性－ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ疫球蛋白的多样性
三、内源因素所致的异质性－免疫球蛋白的血清型
★ 抗体具有免疫原性 1. 同种型 2. 同种异型 3. 独特型
免疫原性
同种型（isotype）：
同一物种内所有个体共有的Ig的抗原特异性结构
同种异型（allotype）：
同一种属内不同个体间的Ig的抗原特异性差异
图 模拟肿瘤相关抗原的Ab2β诱导出Ab3（Ab1`）
抗Id作为疫苗有以下优点：
（1）不含有传染性物质； （2）可大量制备抗Id的McAb； （3）某些保护性抗原决定簇为碳水化合物，不能用DNA
重组技术获得，而某些抗Id可模拟碳水化合物抗原决定簇； （4）能诱导比灭活病毒更为有效的T细胞应答； （5）诱导抗原决定簇特异性的抗Id疫苗。
（antibody- dependent cell-mediated cytotoxicity， ADCC）
③人的IgG的Fc段与葡萄球菌A蛋白（SPA）结合 ④IgE 介导I型超敏反应
免疫球蛋白的功能区
3. 穿过胎盘和粘膜
IgG借助CH2，主动穿过胎盘，发挥被动免疫 SIgA通过CH2完成粘膜细胞的主动运输和分泌
为B细胞出现的最早标志，B细胞抗原受体（BCR）的 主要组成部分
2.免疫球蛋白
Fab段：抗原结合片段
Fc段：可结晶片段
二
免疫球蛋白的生物学功能
1.识别和特异性的结合抗原（V区的功能） ，阻止病毒 吸附宿主细胞、中和细菌毒素。
2.激活补体 —— IgM，Igቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ1、3 +
3.结合细胞表面的Fc受体
Ag
调理作用、
ADCC作用、介导I型超敏反应
4.穿过胎盘和黏膜
（C区的功能）
• 恒定区 （constant region
C区）
• 位于多肽链的C端，CH、CL • v这个区的氨基酸排列顺序比较恒定
• 不同类Ig的重链CH长度不一，有的包 括CH1、CH2、CH3，有的还有CH4区 • 该区有很多生物学活性
VH、VL:特异性结合抗原
CH1-CL:同种异型的遗传标志
六、单克隆抗体
• 多克隆抗体 （polyclonal antibody） 多个抗原决定簇——机体——多种抗体的混合物 • 单克隆抗体（monoclonal antibody mAb）单个 抗原决定簇——机体——只针对这一特定的抗原 决定簇，纯度高的抗体
抗原 非分泌性小鼠 骨髓瘤细胞 脾细胞
在PFG作用下细胞融合
•免疫分子
• • • • • •
抗体 －－－免疫球蛋白 补体 细胞因子 主要组织相容性复合体编码分子 白细胞分化抗原 黏附分子
16
免疫球蛋白
重 点：
•Ig、Ab、mAb的概念 •Ig的主要生物学功能。 •Ig的基本结构 •Ig的分类及各类Ig的特点与功能
研究抗体获得诺贝尔奖
1901
1908
von Bering
• 轻链（light chain）简称 L链 由214个氨基酸组成，分子量约25KD 根据L链恒定区的抗原性不同把L链分成二型： κ型，λ型
第三章 免疫球蛋白
第二节 Ig的功能
一、V区的功能
*主要功能：识别并特异性的结合抗原。 *特异性是由V区，特别是HVR(CDR)的空间构型所决定。 *Ig单体可结合两个抗原表位，为双价。 *Ab +Ag——发挥免疫效应： 抗毒素(IgG, IgA)中和外毒素； 病毒的中和抗体阻止病毒吸附和穿入易感细胞； 分泌型IgA抑制细菌粘附到宿主细胞。
IgM是B细胞抗原受体(BCR)的主要成分;未成熟 B细胞仅表达mIgM。
天然血型抗体是IgM；类风湿因子亦属IgM。 参与II、III型超敏反应。
三、IgA
血清型IgA: 结构为单体。
分泌型IgA(SIgA): *结构为二聚体：IgA + J链 + SC *IgA由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等处的固有层中 浆细胞产生; SC由粘膜上皮细胞合成。 *主要存在于初乳、唾液、泪液，以及呼吸道、消化道 和泌尿生殖道粘膜表面的分泌液中。
*Ig分子的每条肽链折叠的几个球形单位，它们的功能不 同，但结构相似。 *约由110个aa 残基组成，其aa序列相似或同源。 *L链：VL、CL H链：IgG、IgA、IgD: VH, CH1, CH2, CH3 IgM、IgE: VH, CH1, CH2, CH3, CH4
*Ig功能区的功能： ①VH和VL结合抗原，CDR与抗原表位互补； ②CH和CL上具有部分同种异型（allotype）的遗传标志 ③IgG的CH2和IgM的CH3具有补体C1q结合位点，可启动 补体活化经典途径； ④IgG的CH3可结合细胞（单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、 B细胞、NK细胞）表面的FcR（FcR）结合， IgE的CH2和CH3可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞的IgE Fc 受体（FcR）结合。
(三) 穿过胎盘和粘膜: IgG输送蛋白：表达于胎盘滋养层细胞 滋养层细胞 胎儿血液循环 新生儿抗感染
免疫球蛋白
一、概
述
概念 具有抗体活性或化学结构与抗体类似的球蛋白。 类型 分泌型（secreted Ig, sIg） 膜 型（membrane Ig, mIg） 理化性质 属球蛋白，在电泳图谱上大部分抗体活性在球蛋白， 具有异质性。
二、Ig的结构(IgG 为例)
水 解 片 段
其 它 成 分
功 能 区
免疫球蛋白具有异质性
Ig的类型
类（class）：根据CH抗原特异性的不同分为五大类 γ IgG μ IgM α IgA δ IgD ε IgE
亚类：IgG1-G4； IgA1-A2； IgM1-M2。 型（type）：根据CL免疫原性不同分为两个型：κ型和λ型
亚型： κ 型有亚型
Ig的血清型
IgG的特性和功能
血清中的主要抗体成分（ 75-80% ），半寿期长（ 20-23 天）；
出生后3个月开始合成，3-5岁接近成人水平； 多数抗菌、抗病毒、抗毒素抗体均属IgG类 是唯一能通过胎盘的Ig，发挥自然被动免疫功能； 具有活化补体经典途径的能力（IgG3>IgG1>IgG2）；
Ig的铰链区 位于CH1和CH2之间可转动的区，含 丰富的脯氨酸，易伸展弯曲，有利于 Ig V区与抗 原互补性结合；有利于暴露补体结合位点；对蛋 白酶敏感。 Ig的水解片段 Ig的其它成分 J链（joining chain） 分泌片（secretory piece, sp） Ig的功能区
Flexibility of immunoglobulins
Ig的基本结构
* 由两条相同的重链和两条相同的轻链通过二硫键连接而成的四肽链分子。
第3章 免疫球蛋白
三、免疫球蛋白的水解片断
1、水解作用
Ig 木瓜蛋白酶 2Fab＋Fc Ig 胃蛋白酶 F(ab´)2+pFc´
2、 水解意义
阐明Ig的结构和生物活性， 指导生物制品的生产和临床应用
第二节 五类免疫球蛋白 的特点和功能
一、Ig分类 1、类：根据同种系所有个体的Ig重链C区的抗原性 分为五类 IgM()、IgG()、IgA()、IgD()、IgE() 2、亚类：同一类Ig内的aa序列及二硫键的数目和位 置 IgG—IgG1、IgG2、IgG3和IgG4 ； IgA—IgA1和IgA2； IgM—IgM1和IgM2。 3、型：根据Ig轻链C区的抗原性分为链和链。 ：约2：1. 4、亚型： 链有多种亚型。（轻链抗原决定簇在CL区， 分κ 和λ 。1个Ig分子轻链只有一个型，不是κ 型就 是λ 型。）
10,530
320 X 10,530 = 3,369,600
The potential diversity generated by V(D)J recombination is virtually infinite. >Total lymphocytes in a human ~1012 >Genome size ~3X109 bp
四、选择性传递
（主要借助胎盘滋养层细胞表面的FcR进行的。 ）
五、具有免疫原性
1、同种型（isotype）
2、同种异型（allotype）
3、独特型（idiotype）
将Ig作为抗原在异种、同种异体或自身体 内进行免疫，均能诱导机体发生免疫应答， 产生相应的抗体，这些抗体可用血清学方 法进行检测，因此称为Ig的血清型
（二）重链类型转换 （成熟B细胞，抗原刺激后） 即class switch，又称S-S转换。
免疫球蛋白-最新医学免疫学
02
免疫球蛋白的生物学活性
抗体介导的免疫防御
结合并中和病原体
01
免疫球蛋白可特异性结合并中和细菌、病毒等病原体，避免感
染。
调理吞噬作用
02
免疫球蛋白与吞噬细胞结合，帮助吞噬细胞对病原体的吞噬和
清除。
介导炎症反应
03
免疫球蛋白在炎症反应中发挥重要作用，通过激活补体和激肽
系统等途径，引发炎症反应。
免疫调节与自身免疫
不同种类的Ig具有不同的Fab和Fc结构域，因此具有不同的抗 原结合特性和生物学功能。
产生与调节
1
免疫球蛋白是由B细胞接受抗原刺激后增值分化 为浆细胞所产分化成为浆 细胞，合成和分泌免疫球蛋白。
3
免疫球蛋白的分泌受到多种细胞因子的调节， 例如IL-2、IL-4、IL-5、IL-6等。
新型疫苗佐剂
免疫球蛋白也可作为新型疫苗的佐剂，如流感疫苗中加入免 疫球蛋白可增强疫苗的免疫效果，提高抗体的滴度和持久性 。
06
最新研究进展与展望
免疫球蛋白基因组学研究进展
免疫球蛋白基因图谱绘制
利用基因测序技术，绘制免疫球蛋白基因图谱，揭示基因序列、结构和功能的关 系。
免疫球蛋白基因变异与疾病关联研究
研究免疫球蛋白基因变异与疾病发生、发展的关系，为疾病诊断、治疗提供依据 。
免疫球蛋白蛋白质组学研究进展
免疫球蛋白分子的结构研究
通过蛋白质组学技术，研究免疫球蛋白分子的结构特征、抗原表位和功能关 系。
免疫球蛋白分子相互作用的鉴定
研究免疫球蛋白分子与其他分子之间的相互作用，揭示其在免疫应答和调节 中的作用。
参与适应性免疫应答
T细胞活化
免疫球蛋白作为次要抗原提呈分子，与T细胞受体结合，参与 T细胞的活化和分化。
免疫球蛋白
七、免疫球蛋白基因
七、免疫球蛋白基因：基因重排
重组信号序列 (recombination signal sequence， RSS)是由寡核苷酸组成的七聚体(heptamer) [5‘CACAGTG3’]、九聚体(nonamer) [5‘ACAAAAACC3’]，以及两者之间较少保守 性的间隔序列(spacer)所组成。
Susumu Tonegawa（利川根进）
The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1987
"for his discovery of the genetic principle for generation of antibody diversity"
高）、唾液、泪液中 ＊ 功能: 对机体的局部粘膜(如呼吸道、消化道粘膜)的抗
感染免疫有重要作用。 ＊ 新生儿通过母乳喂养，可获得被动免疫。
IgD
＊单体结构；
＊血清含量低，占Ig总量的0.2％；半衰期极短，仅3天 （铰链区长）
＊ B细胞表面的IgD（SmIgD）是成熟B细胞的重要表面标 志：未成熟B细胞仅表达mIgM，成熟B细胞（初始型） 表达mIgM和mIgD，活化或记忆性B细胞mIgD逐渐消失。
二、免疫球蛋白的功能区
结构域：Ig的多肽链分子中约110个氨基酸可 折叠成由链内二硫键连接的具有特定功能的球 形结构。称为免疫球蛋白的功能区或结构域 （domain）.
＊ VL和VH: 抗原结合部位 ＊ CL和CH1:同种异型的遗传标记所在处 ＊ CH2和CH3：
① IgG的CH2和IgM的CH3: 补体C1q结合点； ② 母体的IgG借助CH2通过胎盘进入胎儿体内 ＊ CH3、CH4: 与细胞Fc受体结合的部位 IgG的CH3可结合细胞表面的FcR，IgE的CH2和CH3 可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞的IgE Fc受体结合。
简述免疫球蛋白生物学功能
简述免疫球蛋白生物学功能
免疫球蛋白是一类蛋白质，也被称为抗体。
它们是机体对抗感染和外来物质的主要武器。
免疫球蛋白的生物学功能包括：
1. 识别病原体和其他外来物质：免疫球蛋白可以识别并结合多种病原体和其他外来物质，使它们易于被机体的免疫系统识别和清除。
2. 中和毒素和病原菌：一旦免疫球蛋白与毒素或病原菌结合，可以中和它们的活性，从而避免它们对机体造成伤害。
3. 激活免疫反应：免疫球蛋白可以激活机体的免疫反应，包括促进炎症反应和增强细胞毒性T细胞的杀伤活性。
4. 保护胎儿：在怀孕期间，免疫球蛋白可以穿过胎盘传递给胎儿，保护它们免受母体免疫系统的攻击。
5. 诱导免疫记忆：一旦机体产生免疫球蛋白应对某种病原体，它们可以诱导机体产生免疫记忆，从而使机体在下一次遭遇相同病原体时能更快地产生更多的免疫球蛋白。
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第十六章
免疫球蛋白检测及应用
第三临床医学院 临床检验教研室 王飞 副主任医师，副教授
第一节 体液中IgG、IgA、IgM测定的临床应用 一、血液免疫球蛋白测定的临床测定 二、尿液免疫球蛋白测定的临床意义 三、脑脊液免疫球蛋白测定的临床意义
第二节 血清IgD和IgE测定及临床意义 一、IgD测定及临床意义 二、IgE测定及临床意义
一、血液免疫球蛋白测定的临 床测定 （一）年龄
年龄不同其血液中的Ig含量有一 定变化。
低Ig血症:先天性低Ig血症（免疫缺陷病）； 获得性低Ig血症(蛋白丢失). 高Ig血症:多克隆Ig增高（感染）；血症:
（二）多克隆高免疫球蛋白血症
肝实质性疾病时多种Ig均增高，慢性活动性肝炎， 肝硬化，肝癌，相一致，恶性肿瘤（细胞瘤，转移 癌）。 常见于各种感染，尤其是慢性细菌性感染，结核， 慢性支气管炎，胶原性疾病，结缔组织疾病。
3、熟悉尿液及脑脊液Ig的检测方法及临床 意义。 4、了解血清IgG亚类和免疫球蛋白轻链检测 的方法及临床意义。
免疫球蛋白（Ig）：抗体活性、化学结构与抗体相似 重链性质，Ig分5类：IgG(γ)、IgA(α)、IgM(μ)、 IgD(δ)、IgE(ε) 轻链性质，Ig分2型：κ、λ Ig占血浆蛋白总量：20% 检测意义：反应机体的免疫功能、诊断疾病 Ig含量：血清 IgG、IgA、IgM：g/L、 IgD、IgE：mg/L 体液 IgG、IgA、IgM：mg/L
特异性IgE测定：免疫斑点法 酶联免疫吸附法
IgE临床意义：
增高：I变态反应性疾病、寄生 虫感染、病毒感染、自身免疫性疾 病。 降低：意义不大
第三节 血清IgG亚类测定及临床意 义
Ig亚类：IgG1、IgG2、IgG3、IgG4，其含量依次下降 测定方法：
单向免疫扩散法
放射免疫分析法
免疫比浊法（常用）
第三节 血清IgG亚类测定及临床意义
第四节 M蛋白测定及临床意义
一、血液蛋白区带电泳 二、血清免疫球蛋白定量测定
三、免疫电泳
四、免疫固定电泳 五、本-周蛋白测定 六、κ-Ig和λ-Ig定量测定 七、冷球蛋白测定
思考题 小结
一、教学目的： 1、掌握IgG、IgA、IgM、IgD和IgE的检测方 法及临床意义。 2、掌握M蛋白、冷球蛋白的特性，检测方法 及临床意义。
一、 血清IgD测定及临床意义
测定方法：
放射免疫分析法 化学发光免疫分析法 免疫比浊法 酶联免疫吸附法
IgD：生物功能不详
增高：妊娠末期、IgD型骨髓瘤、甲状腺 炎和大量吸烟者。 降低：原发性唔丙种球蛋白血症、肺硅沉 着病和细胞病毒药物治疗后。
二、 血清IgE测定及临床意义
测定方法
总IgE测定：放射免疫分析法 化学发光免疫分析法 免疫比浊法 酶联免疫吸附法
2.获得性低Ig血症(蛋白丢失).
IgG<5g/L,主要与下列疾病有关：蛋白丢失过多，严重胃 肠道疾患，肾病综合征，恶性肿瘤骨转移，重症传染病， 淋巴系统恶性肿瘤，白血病，中毒性骨髓病等。
二 尿液免疫球蛋白测定的临床意义
正常人尿液中的Ig含量甚微，当机体的免疫 功能异常或炎症反应引起肾脏疾病时，可导致 肾小球滤过膜分子屏障破坏或电荷屏障受损， 从而引起球蛋白及其他大分子蛋白质漏出增多。
白蛋白商值＝CSF中白蛋白/血清白蛋白×1000
IgG生成指数= （CSF中IgG*血清白蛋白）/（血 清IgG*CSF中白蛋白）
白蛋白商值＜ 9表示血脑屏障无明显损害 9～ 15为轻度损伤 15～ 33中度损伤 33～ 100重度损伤
＞ 100完全破裂
脑脊液中IgG增高见于
1. 中枢神经系统内源性合成增加
（三）单克隆免疫球蛋白增高
血清中存在异常增多的单克隆蛋白M蛋白，理化 性质十分均一，某类Ig增高>30g/L。 多发性骨髓瘤，巨球蛋白血症，丙球蛋白血症， 重链病，轻链病。
（四）低Ig血症: 1.先天性低Ig血症（免疫缺陷病）；
先天性低Ig血症,主要见于体液免疫缺陷和联合免疫 缺陷病，一种是Ig全缺，如Bruton型无Ig血症，血中 IgG<1g/L, IgA、IgM为参考值的1％。另一种是缺失一种 或两种 。 IgA：常见，呼吸道易反复感染。 IgG：化脓性感染 IgM：G 菌败血症
2. 血中IgG增高
3. 血脑屏障通透性增高
第二节 血清IgD和IgE的测定及临床应用
正常人血清中IgD含量很低，膜结合型 IgD(mIgD)构成BCR，是B细胞分化发育成 熟的标志。 IgE是正常人血清中含量最少的免疫球蛋白， 主要由黏膜下淋巴组织中的浆细胞分泌，为 亲细胞抗体，引起I型超敏反应；与机体抗寄 生虫免疫也可能有关。
酶联免疫吸附法
临床意义：IgG亚类的含量随年龄的不同而变化 免疫缺陷病降低明显
第四节
M蛋白测定及临床意义
M蛋白：
B淋巴细胞或浆细胞单克隆异常增殖所产生 的一种在氨基酸组成及顺序上十分均一的异 常单克隆免疫球蛋白 临床上多见于多发性骨髓瘤、高丙种球蛋 白血症、恶性淋巴瘤、重链病、轻链病等
生理情况下，Ig根据其分子量大小，通过血 脑屏障的难易度不同，IgG、IgA、IgM在脑脊 液中的浓度递减。病理状态时，脑脊液组分 发生改变。
血脑屏障受损程度：白蛋白商值、CSF-IgG指数 增高有临床意义：多发性硬化症、中枢神经系 统感染
一般以白蛋白商值反映血脑屏障功能， 以IgG指数反映中枢神经系统鞘内合成 IgG能力。
尿液：
肾小球滤膜受损程度：选择性蛋白尿指数 增高有临床意义：肾病、免疫增殖病 可根据尿内Ig增高的类型帮助鉴别诊断肾小球 疾病的种类 选择性蛋白尿时，尿中以IgG为主，非选择性 蛋白尿时，以IgM为主。 SPI=（尿IgG/血清IgG）/（尿TRF/血清TRF ）
三、脑脊液免疫球蛋白测定的临床意义
第一节体液中IgG、IgA、IgM测定 的临床应用
IgG是血清中含量最高的免疫球蛋白，是血液和细 胞外液中的主要抗体，也是机体再次免疫的主要抗体。 IgA分为血清型和分泌型，是参与黏膜局部免疫的 主要抗体，主要存在于胃肠道和支气管分泌液、初乳、 唾液和泪液中。 IgM是分子量最大的免疫球蛋白，是个体发育过程 中最早合成和分泌的抗体，也是抗原刺激诱导的体液 免疫应答中最早出现的抗体。
免疫球蛋白检测及应用
第三临床医学院 临床检验教研室 王飞 副主任医师，副教授
第一节 体液中IgG、IgA、IgM测定的临床应用 一、血液免疫球蛋白测定的临床测定 二、尿液免疫球蛋白测定的临床意义 三、脑脊液免疫球蛋白测定的临床意义
第二节 血清IgD和IgE测定及临床意义 一、IgD测定及临床意义 二、IgE测定及临床意义
一、血液免疫球蛋白测定的临 床测定 （一）年龄
年龄不同其血液中的Ig含量有一 定变化。
低Ig血症:先天性低Ig血症（免疫缺陷病）； 获得性低Ig血症(蛋白丢失). 高Ig血症:多克隆Ig增高（感染）；血症:
（二）多克隆高免疫球蛋白血症
肝实质性疾病时多种Ig均增高，慢性活动性肝炎， 肝硬化，肝癌，相一致，恶性肿瘤（细胞瘤，转移 癌）。 常见于各种感染，尤其是慢性细菌性感染，结核， 慢性支气管炎，胶原性疾病，结缔组织疾病。
3、熟悉尿液及脑脊液Ig的检测方法及临床 意义。 4、了解血清IgG亚类和免疫球蛋白轻链检测 的方法及临床意义。
免疫球蛋白（Ig）：抗体活性、化学结构与抗体相似 重链性质，Ig分5类：IgG(γ)、IgA(α)、IgM(μ)、 IgD(δ)、IgE(ε) 轻链性质，Ig分2型：κ、λ Ig占血浆蛋白总量：20% 检测意义：反应机体的免疫功能、诊断疾病 Ig含量：血清 IgG、IgA、IgM：g/L、 IgD、IgE：mg/L 体液 IgG、IgA、IgM：mg/L
特异性IgE测定：免疫斑点法 酶联免疫吸附法
IgE临床意义：
增高：I变态反应性疾病、寄生 虫感染、病毒感染、自身免疫性疾 病。 降低：意义不大
第三节 血清IgG亚类测定及临床意 义
Ig亚类：IgG1、IgG2、IgG3、IgG4，其含量依次下降 测定方法：
单向免疫扩散法
放射免疫分析法
免疫比浊法（常用）
第三节 血清IgG亚类测定及临床意义
第四节 M蛋白测定及临床意义
一、血液蛋白区带电泳 二、血清免疫球蛋白定量测定
三、免疫电泳
四、免疫固定电泳 五、本-周蛋白测定 六、κ-Ig和λ-Ig定量测定 七、冷球蛋白测定
思考题 小结
一、教学目的： 1、掌握IgG、IgA、IgM、IgD和IgE的检测方 法及临床意义。 2、掌握M蛋白、冷球蛋白的特性，检测方法 及临床意义。
一、 血清IgD测定及临床意义
测定方法：
放射免疫分析法 化学发光免疫分析法 免疫比浊法 酶联免疫吸附法
IgD：生物功能不详
增高：妊娠末期、IgD型骨髓瘤、甲状腺 炎和大量吸烟者。 降低：原发性唔丙种球蛋白血症、肺硅沉 着病和细胞病毒药物治疗后。
二、 血清IgE测定及临床意义
测定方法
总IgE测定：放射免疫分析法 化学发光免疫分析法 免疫比浊法 酶联免疫吸附法
2.获得性低Ig血症(蛋白丢失).
IgG<5g/L,主要与下列疾病有关：蛋白丢失过多，严重胃 肠道疾患，肾病综合征，恶性肿瘤骨转移，重症传染病， 淋巴系统恶性肿瘤，白血病，中毒性骨髓病等。
二 尿液免疫球蛋白测定的临床意义
正常人尿液中的Ig含量甚微，当机体的免疫 功能异常或炎症反应引起肾脏疾病时，可导致 肾小球滤过膜分子屏障破坏或电荷屏障受损， 从而引起球蛋白及其他大分子蛋白质漏出增多。
白蛋白商值＝CSF中白蛋白/血清白蛋白×1000
IgG生成指数= （CSF中IgG*血清白蛋白）/（血 清IgG*CSF中白蛋白）
白蛋白商值＜ 9表示血脑屏障无明显损害 9～ 15为轻度损伤 15～ 33中度损伤 33～ 100重度损伤
＞ 100完全破裂
脑脊液中IgG增高见于
1. 中枢神经系统内源性合成增加
（三）单克隆免疫球蛋白增高
血清中存在异常增多的单克隆蛋白M蛋白，理化 性质十分均一，某类Ig增高>30g/L。 多发性骨髓瘤，巨球蛋白血症，丙球蛋白血症， 重链病，轻链病。
（四）低Ig血症: 1.先天性低Ig血症（免疫缺陷病）；
先天性低Ig血症,主要见于体液免疫缺陷和联合免疫 缺陷病，一种是Ig全缺，如Bruton型无Ig血症，血中 IgG<1g/L, IgA、IgM为参考值的1％。另一种是缺失一种 或两种 。 IgA：常见，呼吸道易反复感染。 IgG：化脓性感染 IgM：G 菌败血症
2. 血中IgG增高
3. 血脑屏障通透性增高
第二节 血清IgD和IgE的测定及临床应用
正常人血清中IgD含量很低，膜结合型 IgD(mIgD)构成BCR，是B细胞分化发育成 熟的标志。 IgE是正常人血清中含量最少的免疫球蛋白， 主要由黏膜下淋巴组织中的浆细胞分泌，为 亲细胞抗体，引起I型超敏反应；与机体抗寄 生虫免疫也可能有关。
酶联免疫吸附法
临床意义：IgG亚类的含量随年龄的不同而变化 免疫缺陷病降低明显
第四节
M蛋白测定及临床意义
M蛋白：
B淋巴细胞或浆细胞单克隆异常增殖所产生 的一种在氨基酸组成及顺序上十分均一的异 常单克隆免疫球蛋白 临床上多见于多发性骨髓瘤、高丙种球蛋 白血症、恶性淋巴瘤、重链病、轻链病等
生理情况下，Ig根据其分子量大小，通过血 脑屏障的难易度不同，IgG、IgA、IgM在脑脊 液中的浓度递减。病理状态时，脑脊液组分 发生改变。
血脑屏障受损程度：白蛋白商值、CSF-IgG指数 增高有临床意义：多发性硬化症、中枢神经系 统感染
一般以白蛋白商值反映血脑屏障功能， 以IgG指数反映中枢神经系统鞘内合成 IgG能力。
尿液：
肾小球滤膜受损程度：选择性蛋白尿指数 增高有临床意义：肾病、免疫增殖病 可根据尿内Ig增高的类型帮助鉴别诊断肾小球 疾病的种类 选择性蛋白尿时，尿中以IgG为主，非选择性 蛋白尿时，以IgM为主。 SPI=（尿IgG/血清IgG）/（尿TRF/血清TRF ）
三、脑脊液免疫球蛋白测定的临床意义
第一节体液中IgG、IgA、IgM测定 的临床应用
IgG是血清中含量最高的免疫球蛋白，是血液和细 胞外液中的主要抗体，也是机体再次免疫的主要抗体。 IgA分为血清型和分泌型，是参与黏膜局部免疫的 主要抗体，主要存在于胃肠道和支气管分泌液、初乳、 唾液和泪液中。 IgM是分子量最大的免疫球蛋白，是个体发育过程 中最早合成和分泌的抗体，也是抗原刺激诱导的体液 免疫应答中最早出现的抗体。