第四章免疫球蛋白免疫学.ppt

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免疫学 免疫球蛋白

免疫学  免疫球蛋白
特点:富含脯氨酸,易被蛋白酶水解,
不易形成 a螺旋,易于伸展弯曲。
作用:
A 通过铰链区的弯曲使Fab段的V区可与不同抗原表位结合 B 抗体与抗原结合时,铰链区可使Ig分子发生“T” “Y”的转
变,暴露CH2区的补体结合位点
4、结构域
二、 Ig的其它成分
1、J链(joining chian) 2、分泌片(secretory piece,SP)
4、亚型: 链多种亚型。
二、外源因素所致的异质性-ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ疫球蛋白的多样性
三、内源因素所致的异质性-免疫球蛋白的血清型
★ 抗体具有免疫原性 1. 同种型 2. 同种异型 3. 独特型
免疫原性
同种型(isotype):
同一物种内所有个体共有的Ig的抗原特异性结构
同种异型(allotype):
同一种属内不同个体间的Ig的抗原特异性差异
图 模拟肿瘤相关抗原的Ab2β诱导出Ab3(Ab1`)
抗Id作为疫苗有以下优点:
(1)不含有传染性物质; (2)可大量制备抗Id的McAb; (3)某些保护性抗原决定簇为碳水化合物,不能用DNA
重组技术获得,而某些抗Id可模拟碳水化合物抗原决定簇; (4)能诱导比灭活病毒更为有效的T细胞应答; (5)诱导抗原决定簇特异性的抗Id疫苗。
(antibody- dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC)
③人的IgG的Fc段与葡萄球菌A蛋白(SPA)结合 ④IgE 介导I型超敏反应
免疫球蛋白的功能区
3. 穿过胎盘和粘膜
IgG借助CH2,主动穿过胎盘,发挥被动免疫 SIgA通过CH2完成粘膜细胞的主动运输和分泌
为B细胞出现的最早标志,B细胞抗原受体(BCR)的 主要组成部分

免疫学概论第4章抗体PPT课件

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• 抗体的概述 • 抗体的结构 • 抗体的产生与类别 • 抗体的应用 • 总结与展望
01
抗体的概述
抗体的定义
抗体(Antibody):指B淋巴细胞或记忆B细胞在抗原刺激下,经一系列活化、增殖、 分化后形成的浆细胞分泌出来的一类能与相应抗原特异性结合的免疫球蛋白。
免疫调节
抗体可调节机体免疫应答,用于治疗免疫相关疾病,如风湿性关 节炎、系统性红斑狼疮等。
被动免疫
将含有抗体的免疫血清或免疫球蛋白注入机体,使机体获得特异 性免疫力。
抗体在免疫学研究中的应用
01
02
03
抗原定位
通过抗体标记抗原,研究 抗原在细胞或组织中的定 位和分布。
免疫细胞功能研究
抗体可用来研究免疫细胞 的活化、分化、凋亡等过 程,有下产生的一种蛋白质,具有高度的特异性,能够与相 应的抗原结合,发挥免疫效应。
抗体的类型
IgG
IgM
IgA
IgE
免疫球蛋白G,是血清中含量最 高的抗体类型,也是唯一能够 通过胎盘的抗体类型。它具有 抗菌、抗病毒、抗毒素等作用, 是机体重要的防御机制。
免疫球蛋白M,是初次免疫应 答中最早产生的抗体类型,主 要存在于血液中。它具有抗菌、 抗病毒、抗毒素等作用,但效 价较低。
疾病的抗体药物,提高治疗效果和降低副作用。
03
免疫治疗和免疫调控
抗体在免疫治疗和免疫调控方面具有广阔的应用前景,未来将进一步探
索其在肿瘤、感染性疾病、自身免疫性疾病等领域的应用。
THANKS
感谢观看
合物,进而发挥免疫效应。
激活补体
抗体能够与抗原结合后激活补 体系统,通过补体的级联反应 ,发挥溶解和杀伤作用。

免疫学-免疫球蛋白

免疫学-免疫球蛋白
➢ 2、亚类:有的同一类Ig CH氨基酸数目或 顺序仍有一定的差异,借此可分为若干亚 类,如IgG1~IgG 4;IgA1和IgA2。
➢ 3、型:按轻链C区抗原性的差异分为、 两型。
➢ 4、亚型 : λ1、λ2、λ3
(二)外源性因素所致的异质性 --Ig的多样性
➢ 外源性抗原可含有多种不同表位。故所诱 生的抗体类型和特异性各异。
第四章 免疫球蛋白
内容与要求
➢ 1、免疫球蛋白的结构(掌握) ➢ 2、抗体的异质性(熟悉) ➢ 3、免疫球蛋白的生物学特性(掌握) ➢ 4、人工制备抗体(熟悉)
与抗体有关的诺贝尔奖获得者
1901
Von Bering
血清治疗
1908 1972
Ehrlich & Metchnikoff
Edelman & Poter
多克隆抗体(polyclonal antibody, pAb)
➢ 用天然抗原免疫动物制备 的抗体(免疫血清)。
➢ 缺点:特异性不高,易出 现交叉反应。且不易大量 制备。
单克隆抗体(monoclonal antibody, mAb)
➢ 由一个克隆细胞产生、只作用于某一抗原决定基的均一 抗体。
➢ 优点:高度特异性和均一性,纯度高、效价高、无交叉 反应,易于大量制备,成本低。
➢ IgE: Em1
➢ κ: Km
(三)独特型(idiotype)

一个淋巴细胞克隆独有的Ig特异性标志,存在于Ig
V区。每一V区均存在5-6个独特位。
➢ 分为独有和交叉独特型两种:private and cross idiotype
Ab2(抗独特型抗体)依其性质与功能分为α、、、 四种类型。
➢ Ab2α 识别和结合Ab1骨架上的独特型,不影响Ab1与相应 抗原的结合 ;

第四章免疫球蛋白免疫学

第四章免疫球蛋白免疫学
具有调理作用、ADCC作用等;
具 有 活 化 补 体 经 典 途 径 的 能 力 (IgG3>IgG1>IgG2);
14
互补决定区
(complementarity-determining region, CDR)
高变区乃抗体与抗原(表位) 特异性结合的位置,此为CDR。
高变区=互补决定区
15
骨架区 (framework region, FR) V区中非HVR部位的氨基酸组成和 排列相对保守,此为FR。VH和VL 各有4个FR。
CL和CH1:某些同种异型(allotype)遗传标记;
IgG的CH2、IgM的CH3:
补体C1q结合点
激活补体经典途径;
IgG的CH3: 结合单核/巨噬细胞表面FcR
不同生物学效应
23
功能区或结构域
结合抗原
遗传标记
结合补体 结合细胞
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25
结构域的二级结 构是“β 三明治”
Flash 3
2)轻链(light chain, L链) 约214个氨基酸 轻链有两型:κ 及λ
但每一Ig分子的两条轻链 总是同型的。
10
2.可变区和恒定区
掌握
11
恒定区
掌握
(constant region,C区)
位于免疫球蛋白分子的C端,占轻链 1/2和重链3/4(IgA、IgD)或4/5 (IgM、IgE)。在同一种属中,同 一类重链和同一类轻链C区氨基酸的 组成或排列比较恒定。介导免疫球 蛋白多种生物学功能。
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恒定区
骨架区
高变区 可变区
17
高变区形状特异性
18
19
3.铰 链 区
位 于 CH1 和 CH2 之 间 , 含 丰 富 的 脯氨酸,易伸展弯曲,有利于 免疫球蛋白V区与抗原互补性结 合;有利于暴露补体结合位点;

第四章 免疫球蛋白

第四章  免疫球蛋白

Ab=Ig,Ig≠Ab;Ab是功能描述,Ig是化学结构描述;
第二节 免疫球蛋白的结构
一 、Ig的基本结构
(一)、重链和轻链 Ig的两条长链称为重链(Heavy chain, H链),
含 450-550aa,分子量为50-75kD。
重链可分为μ、γ、α、δ、ε链
IgM IgG IgA IgD IgE
2.功能区的作用
VL+VH区: 抗原结合部位(2个)
V区
CL和CH 区:具有同种 异型抗体的遗传标记。 (2个)
铰链区:赋予弹性 和伸展性. CH2区:IgG的补体结 合点和通过胎盘的部位
C区
CH3区:是Ig与多种
细胞Fc受体结合的部 位.
二、Ig的其他结构
(一)连接链(J链):富含半胱氨酸得多肽链
由浆细胞合成的一种糖蛋白。
IgA和IgM含有J链
可稳定Ig多聚体的成份
(二)分泌片 是分泌型IgA(sIgA)的一个辅助成分,
为一种糖肽,由粘膜上皮细胞合成和分泌。
介导IgA二聚体的转运
保护sIgA的铰链区免受蛋白酶的水解破坏
sIgA
分泌片
J链
三 Ig的酶解片断
1.木瓜蛋白酶
2个Fab 段:结合抗原 1个Fc段:结合细胞 2.胃蛋白酶 F(ab’)段:双价抗体活性 pFc’段:无生物学活性
第四节Ig的基因及抗体的多样性
一、Ig的基因结构 1.Ig轻链基因结构 (1)Ig κ 型轻链基因:Vκ
小鼠:350
、Jκ 、Cκ
5 1
人:100
5
1
(2)Igλ 型轻链基因:Vλ
小鼠:2
、Jλ
4
、Cλ
4
人:2

第四章 抗体-免疫球蛋白(兽医免疫学)

第四章  抗体-免疫球蛋白(兽医免疫学)
兽医免疫学——第四章 抗体
Chapter 4 抗体-免疫球蛋白
第一节 抗体概述 第二节 抗体的基本结构 第三节 抗体的功能与五类抗体的主要特点 第四节 抗体的异质性 第五节 单克隆抗体
1
兽医免疫学——第四章 抗体
第一节 抗体概述
1890年德国学者Behuing和日本学者北里用脱 毒的白喉杆菌外毒素免疫动物,在动物的血清中产 生一种能中和外毒素毒性的物质,称为抗毒素,这 是在血清中发现的第一例抗体。
二、免疫球蛋白分子超家族
Ig分子轻、重链的各结构域都具有“三明治样”结构,称为 Ig结构域。其编码基因很可能是同一个原祖基因(Primordial gene)在基因组中多次拷贝的结果。实际上该结构域见于多种蛋 白质分子,推测该原祖基因在漫长的进化历程中曾被多次复制, 其拷贝基因已广泛分布于不同染色体上,参与编码多种不同的
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兽医免疫学——第四章 抗体
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兽医免疫学——第四章 抗体
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兽医免疫学——第四章 抗体
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兽医免疫学——第四章 抗体
抗体与抗原的结合 抗原表面的B细胞 表位具有构象依赖 性,抗原表位与抗 体分子的抗原结合 部位在构象上互补。
抗体的CDR
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兽医免疫学——第四章 抗体
抗体的CDR直接接触抗原表位(Epitop21e)
组成,折叠呈成两个结构域。L链共有 两型,kappa()与 lambda(),同一个天然Ig分子上L链的型总是相同的。
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兽医免疫学——第四章 抗体
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兽医免疫学——第四章 抗体
IgG分子的四种亚类
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兽医免疫学——第四章 抗体
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兽医免疫学——第四章 抗体
(二)可变区和恒定区 通过对来自不同B细胞克隆的抗体分子的氨基酸序

免疫学第四章 免疫球蛋白

免疫学第四章 免疫球蛋白

五聚体IgM
(1)分子量最大(900 kd),又称巨球蛋白;存于血流内,抗败血

J Chain
(2)合成最早,半衰期短(5天--- 血清中特异性IgM
水平增高提示有近期感染),用于早期诊断和产前诊断
(3)具有强大的调理作用,激活补体及杀菌作用
(4)占血清Ig含量的5~10%
(5)天然血型抗体主要为IgM
1.与Ag特异性结合 2.激活补体
1
3.与Fc受体结合:Ig通过Fc端与多种细胞上的Fc受体 结合,激发效应功能。
(1)调理吞噬作用:Ig可结合到吞噬细胞的Fc受体, 促进M的吞噬颗粒性抗原。
(的FcR结合后,使细胞脱颗粒,释放生物活性物 质,激发I型过敏反应。
中和作用 溶解细胞
特异性结合抗原
激活 补体 通过胎盘和粘膜
结合 FcR
ADCC作用 调理作用
联合调理作用
通过胎盘
二、 各类免疫球蛋白的特性和功能
(一)IgG(单体)150KD 产生部位:淋巴结 脾
1、分4个亚类:IgG1、IgG2、IgG3、IgG4 2、血清中含量最高(75%),分子量最小,在抗体介导的防卫
(3)半衰期: 3天
Tail Piece
(4)防止免疫耐受的发生
人各类Ig的理化和免疫学性质比较
特性 重链 主要存在形式
IgG
γ 单体
分子量(kD)
150
抗原结合价 血清含量(mg/ml) 占血清Ig总量(%) 血管内分布(%) 外分泌液中 半衰期(日) 开始合成时间 血清含量达到正常成人水平的 年龄 通过胎盘 经典途径活化补体 替代途径活化补体 结合吞噬细胞 结合嗜碱性粒细胞和肥大细胞
鼠的IgG1(品系A)

d第四章免疫球蛋白

d第四章免疫球蛋白
第四章 免疫球蛋白
免疫学教研室 武延雋 2012(3-5)
概述
1、免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig)

是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白 统称为免疫球蛋白。可分为分泌型和膜型,前者存 在血清中,后者构成B细胞膜上的抗原识别受体。
2、抗体(antibody,Ab)

是B细胞识别抗原后增殖分化为桨细胞,由桨细胞产 生的一种糖蛋白,主要存在于血清等体液中,能与 相应抗原特异性地结合,具有免疫功能。抗体是免 疫球蛋白,但免疫球蛋白不一定都是抗体。
二硫键联接两条重链与两条轻链成一个单体Ig分子。 每条重链和轻链又分为氨基端(N)和羧基端(C) 。
Heavy
Fab VH CH1
VL
CL
CH2
Fc
CH3
Chains (five types: Light Chains (two types: and Fab fragment Fc fragment Constant regions variable regions Disulfide linkages
四、 IgE
1 2 3 4 种系进化中最晚出现的Ig,也是血清中含 量最低的Ig 单体形式存在,结构式为:22或22 结合肥大细胞和嗜碱性性粒细胞,参与I 型超敏反应的发生 结合嗜酸性粒细胞,有效杀伤寄生虫
Immunoglobulin E (IgE)


2、轻链(light chain L) (每条分子量约25KD ,由214-220个氨基酸组成) 轻链可分为两种链:κ(kappa)链、λ(lambda) 链,据此将Ig分为κ型和λ型。 一个天然Ig分子上的两条轻链总是相同的,同一个 体内不同Ig分子上的轻链是可以不同的。 κ :λ=2:1;根据λ链恒定区个别氨基酸的差异,又 分为λ1、λ2、λ3和λ4四个亚型。
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❖ CL和CH1:某些同种异型(allotype)遗传标记;
❖ IgG的CH2、IgM的CH3:
补体C1q结合点
激活补体经典途径;
❖ IgG的CH3: 结合单核/巨噬细胞表面FcR
不同生物学效应
23
功能区或结构域
结合抗原
遗传标记
结合补体 结合细胞
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25
结构域的二级结 构是“β三明治”
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Flash 7
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与细胞 表面Fc 受体结

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与细胞表面Fc受体结合
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二、各类免疫球蛋白的特性和功能
❖IgG ❖IgM ❖IgA ❖IgD ❖IgE
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60
IgG的特性和功能
❖ 血清中的主要抗体成分(80%);半寿 期长(20-23天);
❖多数抗菌、抗病毒、抗毒素抗体均属 IgG类
❖ 具有调理作用、ADCC作用等;
❖具 有 活 化 补 体 经 典 途 径 的 能 力 (IgG3>IgG1>IgG2);
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❖出生后3个月开始合成,3-5岁接近 成人水平
12
掌握
可变区 (variable region,V区)
位于Ig分子N端,占轻链1/2和重链 1/4或1/5;不同抗体其IgV区氨基 酸组成和排列有较大差异,并决定 抗体与抗原结合的特异性;
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高变区
(hypervariable region, HVR) 在VL和VH中,某些局部区域的氨基 酸组成更高变化程度,此为HVR。轻、 重链各有3个HVR。
1.免疫球蛋白V区的功能
❖特异性识别结合抗原 ❖中和毒素 ❖阻断病原体入侵
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中和毒素
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阻止病毒入侵
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阻止细菌入侵
Flash 4
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2.免疫球蛋白C区的功能
1)、激活补体 IgM、IgG1~3 激活补体经典途径 凝聚的IgA或IgG4 激活补体旁路途径
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互补决定区
(complementarity-determining region, CDR)
高变区乃抗体与抗原(表位) 特异性结合的位置,此为CDR。
高变区=互补决定区
15
骨架区 (framework region, FR) V区中非HVR部位的氨基酸组成和 排列相对保守,此为FR。VH和VL 各有4个FR。
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免疫球蛋白超家族(IgSF)
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❖其它成分 J链(joining chain)(IgA、IgM才有) 分泌片(secretory piece, sp)
(IgA、相关)
❖水解片段
❖功能区
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29
30
31
第2节 抗体的异质性
❖抗体在结构和功能上差异的总和。
32
33
一、免疫球蛋白的分类
但每一Ig分子的两条轻链 总是同型的。
10Βιβλιοθήκη .可变区和恒定区掌握11
恒定区
掌握
(constant region,C区)
位于免疫球蛋白分子的C端,占轻链 1/2和重链3/4(IgA、IgD)或4/5 (IgM、IgE)。在同一种属中,同 一类重链和同一类轻链C区氨基酸的 组成或排列比较恒定。介导免疫球 蛋白多种生物学功能。
免疫球蛋白既可与抗原特异性结 合,本身又可作为抗原,激发机 体特异性免疫应答。
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免疫球蛋白的双重身份
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免疫球蛋白的血清型 ❖同种型 ❖同种异型 ❖独特型
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❖同种型(isotype) 指同一种属所有个体的Ig分子共有的 抗原特异性标志,位于Ig C区。 为种属标志 (颜色不一样)
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❖同种异型(allotype) 指同一种属不同个体间Ig分 子所具有的不同的抗原特异 性标志。为个体标志
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恒定区
骨架区
高变区 可变区
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高变区形状特异性
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3.铰 链 区
❖位 于 CH1 和 CH2 之 间 , 含 丰 富 的 脯氨酸,易伸展弯曲,有利于 免疫球蛋白V区与抗原互补性结 合;有利于暴露补体结合位点;
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4.免疫球蛋白的功能区(结构域)
❖ VH和VL:与抗原特异性结合的部位;
由两条相同的重链和两条相同 的轻链通过二硫键连接而成的 四肽链分子。
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掌握
1.重链与轻链
1)重链(heavy chain, H链) 约450-550氨基酸 重链分为5种:、、、、。 其相应Ig为IgG、IgM、IgA、IgD、IgE
每类又可分为不同亚类
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掌握
1.重链与轻链
2)轻链(light chain, L链) 约214个氨基酸 轻链有两型:κ及λ
2)细胞亲嗜性
与细胞表面FcR结合
① 调理作用(opsonization);
IgFc段与吞噬细胞表面FcR结合促吞噬;
②抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用
(Ab-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC)
③介导I型超敏反应
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Flash 6
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抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用
第四章
免疫球蛋白
Immunoglobulin, Ig
杨日荣
1
内容提要
❖概述 ❖免疫球蛋白的结构 ❖抗体的异质性 ❖免疫球蛋白的生物学特性 ❖人工制备抗体
2
概述
掌握
一、概念
是血液和组织液中一类糖蛋白, 由B细胞接受抗原刺激刺激后增 殖分化为浆细胞所产生,是体液 免疫的重要效应分子。
抗体(antibody,Ab)= 免疫球蛋白 3
❖类(class):根据CH不同
γμ α
δ
ε
IgG IgM IgA IgD IgE
❖ 亚类:
❖IgG1-G4; IgA1-A2; IgM1-M2。
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❖型(type): 根据CL不同分为两个型: κ型和λ型
❖亚型: λ型有亚型
35
二、抗体的多样性
36
三、内源性因素所致抗体异质性 ——免疫球蛋白的血清型
掌握
类型
分泌型(secreted Ig, sIg) 膜 型(membrane Ig, mIg)
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理化性质
属球蛋白,在电泳图谱上大部分 抗体活性在球蛋白区;
4
5
掌握
第1节 免疫球蛋白的结构
❖ ❖ ❖ ❖ ❖ ❖
水其功铰可重
解它能链变链
片成区区区与
段分
和轻
恒链
以IgG为例
定 区
6
掌握
一、基本结构
(花纹不一样)
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❖独特型(idiotype) 指每个Ig分子所特有的抗原 特异性标志,其决定簇又称 为独特位,主要存在于V区。
42
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第3节 免疫球蛋白的生物学特性
免疫球蛋白的主要功能 各类免疫球蛋白的特性和功能
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一、免疫球蛋白的主要功能
❖免疫球蛋白V区的功能 ❖免疫球蛋白C区的功能
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