免疫学 免疫球蛋白ppt课件
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医学免疫学-第4讲--免疫球蛋白PPT课件

, 4占.唯血一清能免通过疫胎球盘蛋的白抗总体量。的75%~80%。
-
一、免疫球蛋白的基本结构 抗体由两条完全相同的轻链(L链) 和两条两条完全相同的重链(H链) 由链间二硫键连接而成
-
(一)重链和轻链
1.重链(Heavy chain, H链)
450-550aa,50-75kD,4~5个 链内二硫键。因H链恒定区氨基酸组成和排列顺序 不同,其抗原性也不同,将重链分为α、 δ、 γ、 ε 、 μ链5类。
-
③互补性决定区:VH和VL的3个高变区共同组成Ig 的抗原结合部位,该部位形成一个与抗原决定基互 补的表面,分别用CDR1、CDR2、CDR3表示。 CDR决定抗体对抗原结合的特异性。 ④骨架区:高变区以外的可变区区域,其氨基酸 组成和排列顺序相对不易变化,FR1-FR4。
-
2.恒定区: 位置:L链C端1/2,H链C端3/4或4/ 特组异成性::CH同1一~C种H属3或不C同H个4。体,针对不同抗原 刺激产生同一类抗体,V区特异性不同, C区特性相同。
-
(三)铰链区
-
功能:能改变两个Y 位形置臂:之C间H1的-C距H离2之,间更 脯有氨利酸于丰两富臂,同易时弯结曲合 变两形个,不也同易的被抗酶原水表解位。。
IgD、IgG、IgA有绞
链区,IgM和IgE无。
(四)结构域
抗原 H链可分为:VH、CH1、CH2、CH3、
(其中IgM、IgE还有CH4)
-
第一节 免疫球蛋白概述
-
1.免疫球蛋白的发现
白喉外毒素 (抗原)
刺激机体
抗毒素 (抗体)
德国细菌学家 von. Behring
-
中和毒性作用 1890年von Behring 和kitasato 1901年,von. Behring由于血清治疗 方面的突出贡献获得了历史上首个诺 贝尔生理或医学奖。
-
一、免疫球蛋白的基本结构 抗体由两条完全相同的轻链(L链) 和两条两条完全相同的重链(H链) 由链间二硫键连接而成
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(一)重链和轻链
1.重链(Heavy chain, H链)
450-550aa,50-75kD,4~5个 链内二硫键。因H链恒定区氨基酸组成和排列顺序 不同,其抗原性也不同,将重链分为α、 δ、 γ、 ε 、 μ链5类。
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③互补性决定区:VH和VL的3个高变区共同组成Ig 的抗原结合部位,该部位形成一个与抗原决定基互 补的表面,分别用CDR1、CDR2、CDR3表示。 CDR决定抗体对抗原结合的特异性。 ④骨架区:高变区以外的可变区区域,其氨基酸 组成和排列顺序相对不易变化,FR1-FR4。
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2.恒定区: 位置:L链C端1/2,H链C端3/4或4/ 特组异成性::CH同1一~C种H属3或不C同H个4。体,针对不同抗原 刺激产生同一类抗体,V区特异性不同, C区特性相同。
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(三)铰链区
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功能:能改变两个Y 位形置臂:之C间H1的-C距H离2之,间更 脯有氨利酸于丰两富臂,同易时弯结曲合 变两形个,不也同易的被抗酶原水表解位。。
IgD、IgG、IgA有绞
链区,IgM和IgE无。
(四)结构域
抗原 H链可分为:VH、CH1、CH2、CH3、
(其中IgM、IgE还有CH4)
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第一节 免疫球蛋白概述
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1.免疫球蛋白的发现
白喉外毒素 (抗原)
刺激机体
抗毒素 (抗体)
德国细菌学家 von. Behring
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中和毒性作用 1890年von Behring 和kitasato 1901年,von. Behring由于血清治疗 方面的突出贡献获得了历史上首个诺 贝尔生理或医学奖。
《免疫学》免疫球蛋白 ppt课件

* IgG的CH2、IgM的CH3:补体C1q结合点, 激活补体经典途径。
* IgG的CH3、IgM和IgE的CH4:结合细胞表 面相应的FcR,介导不同生物学效应
三、抗体的异质性
Ig有高度异质性,彼此间结构不同。
这些差异能够在异种动物、同种异体或在自身体内激发特异 性免疫应答,产生特异性抗体(抗抗体)。
根据Ig结构差异(抗原表位)存在的部位以及在异种、同种异 体或自体中产生免疫的差别,可将Ig的抗原表位分为同种型、 同种异型和独特型抗原表位。
同种型表位:指同一种属所有个体的Ig分子共有的抗原表位, 位于Ig轻链和重链的C区。 同种型表位能够刺激异种免疫系统产生应答。
同种异型表位:同一种属不同个体间Ig分子所具有的不同 的抗原表位 能够刺激同种异体免疫系统产生应答。
(二)IgM
1.五聚体,分子量最大,称巨球蛋白。 2.个体发育中最先出现,胚胎晚期即能产生。 3.抗原初次刺激机体时,体内最先产生的Ig。 4.有强大激活补体能力,在机体早期免疫防御中 具有重要作用;
5.天然血型抗体是IgM;
6.未成熟B细胞仅表达mIgM,记忆B细胞mIgM消失; 7.参与Ⅱ型、Ⅲ型超敏反应及某些自身免疫病。
V区可分为超变区和骨架区。
超变区( HVR )又称为互补决定区( CDR ):在VL和VH 中,某些特定位置的氨基酸残基的排列顺序高度可变,称 为HVR。 VL和VH各有3个CDR 。
骨架区(FR):V区中非HVR部位的氨基酸组成和排列相对 保守。
hypervariable
VH和VL各有 4个 FR。 region, HVR
《免疫球蛋白》PPT课件

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精选ppt
5
2、可变区和恒定区
(1)可变区(V区)(VH/VL, Fv ) 识别、结合抗原
近N端,氨基酸序列变化较大的区域(约占1/4重链、1/2轻链)。 高变区(HVR):或互补决定区( CDR1-3) ,氨基酸组成和排序高度可
变的3个区域,抗原结合部位。 Ig的高变区结构也是该Ig分子的 独特型(idiotype)或独特型抗原决定簇(idiotypic determinant) 所在位置。 骨架区(FR1-4):CDR以外的区域,氨基酸组成和排列顺序相对不易变化。
分泌型IgA(S IgA )分子上的辅助成分,为一种含糖肽链,由黏膜上 皮细胞合成和分泌;
功能:以非共价形式结合到二聚体上,保护S IgA 铰链区免被酶解, 介导IgA从黏膜下转运到黏膜表面。
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17
(三)免疫球蛋白的水解片段
1、木瓜蛋白酶(papain)水解IgG
IgG 木瓜蛋白酶 2Fab + Fc
精选ppt
4
1、重链和轻链
(1)重链
由450-550个氨基酸残基组成,分 子量约50~75 kD ,分为μ、δ、 γ、α和ε链,据重链近羧基端氨基 酸组成及排列顺序不同,分为5类 即IgM、IgD、IgG、IgA和IgE。
(2)轻链
长度约为重链的1/2,由210个氨基 酸残基组成,分子量约25 kD。 Ig 分为κ和λ两型,一个天然Ig分子两 条轻链的型别总是相同的。
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15
(二)辅助结构
1、J链(joining chain):
由浆细胞合成的富含半胱氨酸的多肽链; 功能:以二硫键的形式共价结合到Ig的重链上,在羧基端连接Ig 单体 为二聚体或五聚体,起稳定多聚体结构及参与体内转运的作用。
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5
2、可变区和恒定区
(1)可变区(V区)(VH/VL, Fv ) 识别、结合抗原
近N端,氨基酸序列变化较大的区域(约占1/4重链、1/2轻链)。 高变区(HVR):或互补决定区( CDR1-3) ,氨基酸组成和排序高度可
变的3个区域,抗原结合部位。 Ig的高变区结构也是该Ig分子的 独特型(idiotype)或独特型抗原决定簇(idiotypic determinant) 所在位置。 骨架区(FR1-4):CDR以外的区域,氨基酸组成和排列顺序相对不易变化。
分泌型IgA(S IgA )分子上的辅助成分,为一种含糖肽链,由黏膜上 皮细胞合成和分泌;
功能:以非共价形式结合到二聚体上,保护S IgA 铰链区免被酶解, 介导IgA从黏膜下转运到黏膜表面。
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17
(三)免疫球蛋白的水解片段
1、木瓜蛋白酶(papain)水解IgG
IgG 木瓜蛋白酶 2Fab + Fc
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4
1、重链和轻链
(1)重链
由450-550个氨基酸残基组成,分 子量约50~75 kD ,分为μ、δ、 γ、α和ε链,据重链近羧基端氨基 酸组成及排列顺序不同,分为5类 即IgM、IgD、IgG、IgA和IgE。
(2)轻链
长度约为重链的1/2,由210个氨基 酸残基组成,分子量约25 kD。 Ig 分为κ和λ两型,一个天然Ig分子两 条轻链的型别总是相同的。
精选ppt
15
(二)辅助结构
1、J链(joining chain):
由浆细胞合成的富含半胱氨酸的多肽链; 功能:以二硫键的形式共价结合到Ig的重链上,在羧基端连接Ig 单体 为二聚体或五聚体,起稳定多聚体结构及参与体内转运的作用。
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• 分泌型IgA具有免疫排除功能,即分泌型IgA结合饮食中大量 的可溶性抗原以及肠道正常菌群或病原微生物所释放的热原 物质,防止它们进入血液。
26
IgD
• <1% 血清Ig • IgD是成熟B细胞的重要表面标志, B细胞的膜受体 • B细胞的分化过程中首先出现mIgM,mIgD的出现标
志着B细胞成熟 • 对防止免疫耐受有一定作用 • 半衰期短2.8天.
化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中。
• 新生儿出生4~6个月后,血中可出现IgA,以后逐渐升高,到青 少年期达到高峰。
• 例:与脊髓灰质炎病毒结合,阻抑其吸附到易感细胞上,分泌
型IgA还可中和毒素如霍乱弧菌毒素和大肠杆毒素 。
25
IgA的特点
• 参与皮肤粘膜的局部抗感染作用 • 初乳中含有高浓度的sIgA----母乳喂养; • 通过替代途径激活补体; • 参与Ⅲ型超敏反应;
天然抗原 机体
(多个抗原表位)
诱发多个B 细胞克隆活 化
产生多种针对不同表位的相应抗体 (多克隆抗体)
32
33
二、单克隆抗体 (monoclonal antibody, McAb)
由一个始祖细胞分化、增殖所产生的遗传性状完全 相同的细胞群称为克隆(clone)。
由一个克隆B细胞产生的、只作用于单一抗 原表位的高度特异性抗体称为单克隆抗体。 又称第二代人工抗体。
• 参与II、III型超敏反应。
例:应用对麻疹、甲型肝炎等有免疫力的产妇或正常人丙种或胎
盘球蛋白可进行人工被动免疫,能有效地预防相应的传染性疾
病。不少自身抗体如抗甲状腺球蛋白抗体、SLE的LE因子(抗核
抗体)以及引起Ⅲ型变态反应免疫复合物中的抗体大都也属于
IgG。
26
IgD
• <1% 血清Ig • IgD是成熟B细胞的重要表面标志, B细胞的膜受体 • B细胞的分化过程中首先出现mIgM,mIgD的出现标
志着B细胞成熟 • 对防止免疫耐受有一定作用 • 半衰期短2.8天.
化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中。
• 新生儿出生4~6个月后,血中可出现IgA,以后逐渐升高,到青 少年期达到高峰。
• 例:与脊髓灰质炎病毒结合,阻抑其吸附到易感细胞上,分泌
型IgA还可中和毒素如霍乱弧菌毒素和大肠杆毒素 。
25
IgA的特点
• 参与皮肤粘膜的局部抗感染作用 • 初乳中含有高浓度的sIgA----母乳喂养; • 通过替代途径激活补体; • 参与Ⅲ型超敏反应;
天然抗原 机体
(多个抗原表位)
诱发多个B 细胞克隆活 化
产生多种针对不同表位的相应抗体 (多克隆抗体)
32
33
二、单克隆抗体 (monoclonal antibody, McAb)
由一个始祖细胞分化、增殖所产生的遗传性状完全 相同的细胞群称为克隆(clone)。
由一个克隆B细胞产生的、只作用于单一抗 原表位的高度特异性抗体称为单克隆抗体。 又称第二代人工抗体。
• 参与II、III型超敏反应。
例:应用对麻疹、甲型肝炎等有免疫力的产妇或正常人丙种或胎
盘球蛋白可进行人工被动免疫,能有效地预防相应的传染性疾
病。不少自身抗体如抗甲状腺球蛋白抗体、SLE的LE因子(抗核
抗体)以及引起Ⅲ型变态反应免疫复合物中的抗体大都也属于
IgG。
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概述
概念
抗体(antibody,Ab)— 是介导体液免疫的重要效应分子,
是B细胞接受抗原刺激后增值分化为浆细胞所产生的球蛋白 (蛋白质),存在于血清等体液中通过与相应抗原特异性结 合发挥体液免疫功能。
免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)— 指具有抗体活性
或化学结构与抗体相似的球蛋白。可分为分泌型(sIg)和 膜型(mIg)。前者存在于体液中,即抗体,后者存在于B 细胞膜上, 即BCR。
同种型
同种异型
独特型抗原表位
(一)同种型 (isotype)
是存在于同种抗体分子中的抗原表位, 是同一种属所有个体Ig分子共有的抗原特异 性标志,为种属型标志,存在于Ig的C区。
据H链C区的不同又分为五个大类,每一类 又分若干亚类;按L链C区的不同分为两型, 每型又分为若干亚型。
(二)同种异型 (Allotype)
二、外源因素所致的异质性
物质基础: 多样性抗原的存在
三、内源因素所致的异质性 免疫球蛋白的血清型
将Ig作为抗原在异种、同种异体或自身体内 进行免疫,均能诱导机体发生免疫应答,产 生相应的抗体,这些抗体可用血清学方法进 行检测,因此称为Ig的血清型。
免疫球蛋白可激发机体产生特异性免疫应答。 其结构基础是在免疫球蛋白分子中包含有多种不 同的抗原表位,呈现出不同的免疫原性。免疫球 蛋白分子中有三类不同的抗原表位,分别为:
chain,H) 和两条相同的轻链2.5×104(light chain,L)
,借链间二硫键而彼此连接在一起的四肽链结构分子。
功能区
借助免疫球蛋白的两 条H、L链内二硫键的 相互作用,又将肽链 折叠成几个具有特殊 生物学功能的球形结 构 , 叫 Ig 的 功 能 区 (结构域)。
概述
概念
抗体(antibody,Ab)— 是介导体液免疫的重要效应分子,
是B细胞接受抗原刺激后增值分化为浆细胞所产生的球蛋白 (蛋白质),存在于血清等体液中通过与相应抗原特异性结 合发挥体液免疫功能。
免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)— 指具有抗体活性
或化学结构与抗体相似的球蛋白。可分为分泌型(sIg)和 膜型(mIg)。前者存在于体液中,即抗体,后者存在于B 细胞膜上, 即BCR。
同种型
同种异型
独特型抗原表位
(一)同种型 (isotype)
是存在于同种抗体分子中的抗原表位, 是同一种属所有个体Ig分子共有的抗原特异 性标志,为种属型标志,存在于Ig的C区。
据H链C区的不同又分为五个大类,每一类 又分若干亚类;按L链C区的不同分为两型, 每型又分为若干亚型。
(二)同种异型 (Allotype)
二、外源因素所致的异质性
物质基础: 多样性抗原的存在
三、内源因素所致的异质性 免疫球蛋白的血清型
将Ig作为抗原在异种、同种异体或自身体内 进行免疫,均能诱导机体发生免疫应答,产 生相应的抗体,这些抗体可用血清学方法进 行检测,因此称为Ig的血清型。
免疫球蛋白可激发机体产生特异性免疫应答。 其结构基础是在免疫球蛋白分子中包含有多种不 同的抗原表位,呈现出不同的免疫原性。免疫球 蛋白分子中有三类不同的抗原表位,分别为:
chain,H) 和两条相同的轻链2.5×104(light chain,L)
,借链间二硫键而彼此连接在一起的四肽链结构分子。
功能区
借助免疫球蛋白的两 条H、L链内二硫键的 相互作用,又将肽链 折叠成几个具有特殊 生物学功能的球形结 构 , 叫 Ig 的 功 能 区 (结构域)。
人卫5版医学免疫学第四章免疫球蛋白ppt课件

IgM
•膜型:单体,是BCR的主要成分,只表达mIgM 是未成熟B细胞的标志;
分泌型:主要存在于血液中,五聚体,是分子
量最大的Ig,称为巨球蛋白;具有很 强的抗原结合能力,抗原结合价为5 价;激活补体的能力强于IgG; •天然的血型抗体为IgM; •是个体发育过程中最早合成和分泌的抗体,脐 带血IgM升高提示胎儿有宫内感染; •是初次免疫应答中最早出现的抗体,是机体抗感 染的“先头部队”,可用于感染的早期诊断。
IgE
• 血清中含量最少的Ig; • 亲细胞抗体,可引起Ⅰ型超敏反应; • 与机体抗寄生虫免疫有关。
第五节 人工制备抗体
一、多克隆抗体
针对多种不同抗原表位,作用全面、 来源广泛、制备容易,但特异性不高、 易发生交叉反应,也不易大量制备。
二、单克隆抗体
(monoclonal antibody,mAb)
铰链区
位于CH1与CH2之间,含有 丰富的脯氨酸,因此易伸 展弯曲,有利于结合抗原, 而且易被木瓜蛋白酶、胃 蛋白酶等水解,产生不同 的水解片段。
二、免疫球蛋白的其他成分
J链:由浆细胞合成的富含半胱氨酸的多肽链, 主要功能是将单体Ig分子连接为二聚体或多聚体。
分泌片:由粘膜上皮细胞合成和分泌的一种含糖 的肽链,是分泌型IgA(SIgA)分子上的一个辅 助成分,具有保护SIgA的铰链区免受蛋白水解酶 降解的作用,并介导IgA的转运。
抗体(antibody,Ab)
是介导体液免疫的重要效应分子,是B细胞接受 抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白, 主要存在于血清等体液中,通过与相应抗原特异 性结合,发挥体液免疫功能。
免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)
具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白, 称为免疫球蛋白。可分为分泌型(secreted Ig, sIg)和膜型(membrane Ig,mIg)。前者主要 存在于血液及组织液中,具有抗体的各种功能; 后者构成B细胞膜上的抗原受体。
免疫球蛋白PPT演示课件

2020/3/21
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二、单克隆抗体(McAb)
是应用杂交瘤技术制备的,针对单一抗 原表位,由一个B细胞分化增殖的子代细胞 集团合成的高特异性和高均一性抗体,称之 。
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本章重点
1、概念:抗体、免疫球蛋白、多克隆抗 体、单克隆抗体。 2、Ig的基本结构和功能。 4、免疫球蛋白的生物学功能。 5、各类Ig的主要特征及功能。
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㈡ 分泌型IgA(SIgA )
1、为二聚体,由两 个 IgA 单 体 , 一 个 J 链 和一个分泌片共同组 成。
2、婴儿可从初乳中 获得SIgA 。出生4~6个 月后开始合成IgA。
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四、IgE
1、以单体形式存在,在种系进化中最晚 出现,并且在血清中含量最低。
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(四)功能区
1、L链可分为可变区(VL)和恒定区(CL )两个功能区。
2、H链功能区:IgG、IgA和IgD的H链各有 一个可变区(VH)和三个恒定区(CH1、CH2、 CH3)共四个功能区;IgM和IgE则多有一个CH4 共五个功能区。
2020/3/21
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铰链区
高变区
图 免疫球蛋白的结构 2020/3/21
12
3、CDR :VH和VL的HVR区共同构成抗 原结合部位,因该部位在空间结构上与表位 (抗原决定基)形成精密的互补,故又称为 互补决定区(CDR)。
2020/3/21 图 抗体高变区与表位结合
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3、CDR :VH和VL的HVR区共同构成抗 原结合部位,因该部位在空间结构上与表位 (抗原决定基)形成精密的互补,故又称为 互补决定区(CDR)。
微生物学与免疫学课件——免疫球蛋白(共38张PPT)

(二) 激活补体
IgG1-3和IgM与相应抗原结合后,可因构型改变而使其 CH2/CH3功能区内的补体结合点暴露,从而激活补体经典途径。 IgG4、IgA和IgE的凝聚物可激活补体旁路途径。
免疫球蛋白
免
疫
分 子
(三) 结合细胞表面的 Fc 受体
1.调理作用 ( IgG):IgG与细菌等颗粒性抗原结合后,可通过其Fc 段与巨 噬细胞和中性粒细胞表面相应IgG Fc受体结合,促进吞噬 细胞对细菌等颗粒抗原的吞噬,此即抗体的调理吞噬作用。
n 铰链区能改变两个Y形臂之 间的距离,有利于两臂同 时结合两个不同的抗原表 位。IgD、IgG、IgA有铰 链区,IgM和IgE则无。
免疫球蛋白
免
疫 分
二、免疫球蛋白的其他结构
子
● 连接链(joining chain,J链) 是一条富含半胱氨酸的多肽链,由浆
细胞合成。
作用: 连接Ig分子形成二聚体和五 聚体。
n 意义: • 用于研究免疫球蛋白的结构和
功能;
• 构建基因工程抗体。 • 避免超敏反应。
可变区
免疫球蛋白
抗原结合部位
VH
CH1
N端
VH
VL
VL
CL
Fab段
CL
FC 段
铰
链
区
CH2 补体结合
恒定区
C端
CH3
Fc受体结合
免疫球蛋白
免
疫 分
第二节 免疫球蛋白的血清型
子
n (一)同种型:同种型(isotype)是指同一种属所有个 体的Ig分子共有的抗原特异性标志,为种属型标志。同 种型抗原决定基存在于Ig C区,表现在全部Ig的类、亚类、
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-球蛋白组分中。
1968,WHO:统称为免疫球蛋白(Ig)。
-
5
抗体 (Antibody,Ab) 是B细胞识别抗原后 增殖分化为浆细胞所产生的一种糖蛋白。 能与相应抗原特异性地结合,发挥免疫功 能。主要存在于血清等体液中。
免疫球蛋白( Immunoglobulin ,Ig)具有抗 体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。
由两条相同的重链
N端
( Heavy Chain)和两
条相同的轻链( Light
chain)通过链间二硫
键连结形成。
分子式为:H2L2
四条肽链两端游离的 NH2和COOH方向一致 分别命名为N端和C端
-
C端
8
(一)重链和轻链
重链(H链): 450~550aa(50~75kDa)
Ig类别
链 链 链 链 链 IgG IgA IgM IgD IgE
-
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(二)外源性因素所致的异质性 --Ig的多样性
• 外源性抗原可含有多种不同表位。故所诱
生的抗体类型和特异性各异。
• 体内所产生的抗体乃异质性抗体的总和,
包含针对各种抗原表位的不同特异性抗体 以及对同一表位的不同类型抗体。
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30
(三)内源性因素所致的异质性 --- Ig血清型
• 1、同种型:同种内所有正常个体
26
IgG水解片段
裂解部位 裂解片段 Fab结合价 同种型抗原 决定簇 免疫动物 超敏反应的 可能性
木瓜蛋白酶 铰链区近N端 2Fab+Fc
单价
存在 产生抗IgG
大
胃蛋白酶 铰链区近C端 F(ab)2’+pFc’ 二价
消失 不产生抗IgG
小
-
27
第二节 Ig的异质性
• Ig的类型 • 抗体的多样性-----外源性因素 • Ig的血清型-----内源性因素
-
28
(一)免疫球蛋白的类型
• 1、类:按CH抗原性的差异,人类Ig分为5
类即IgG、IgA、IgM、IgD及IgE。
• 2、亚类:有的同一类Ig CH氨基酸数目或
顺序仍有一定的差异,借此可分为若干亚 类,如IgG1~IgG 4;IgA1和IgA2。
• 3、型:按轻链C区抗原性的差异分为、
两型。
• 4、亚型 : λ1、λ2、λ3
轻链(L链):214aa(25kDa) κ链
λ链
轻链决定型别
κ型
λ型
正常人κ:λ≈2 :1
-
9
(二)可变区和恒定区
(Variable region and Constant region)
可变区(V区):氨基酸种 类、排列顺序差异较大, 构成抗体的多样性。
V区:VH、VL
恒定区(C区) 氨基酸种类、 排列顺序恒定
又称为功能区。
L链:VL区 CL区
H链:VH区 CH1区 CH2区 CH3区 CH4区(IgM,IgE )
-
16
The Immunoglobulin Superfamily
-
17
V区
C区
功能区的作用
VL+VH功能区: 抗原结合部位
CL和CH 区:具有同种 异型抗体的遗传标记。 CH2区:IgG的补体结 合点和通过胎盘的部位
骨架区(Framework,FR)
FR1、FR2、FR3、FR4。
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11
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12
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13
(三)铰链区(hinge region)
位于CH1和CH2之间,富含脯氨酸,易发生伸展和一定程 度的移动,便于抗体更好地与抗原结合。
-
14
结构域(功能区)
Ig分子的H2L2通过链内二键折叠 成若干个环形结构(110aa), 每个结构域一般具有独特的功能,
C区:CL、CH
-
10
高变区
(hypervariable region,HVR)
VH、VL各有3个区域的氨基酸组 成及排列顺序高度可变,称 为高变区或互补决定区 (complementaritydeterminant region, CDR): CDR1、CDR2、CDR3。共同组 成Ig的抗原结合部位。
• 2、同种异型:同种内不同个体
抗体生成、吞噬 抗体分子结构
1977
Yalow
放射免疫测定
1984 1987
Koler,Milstein & Jerne
Tonegawa
-
单克隆抗体
Ig基因结构
4
Ab & Ig 的发现与命名
1890 , Behring & Kitasato:
血清中具有防御作用 的保护成分统称为
抗体(Ab)。
1939,Tiseling & Kabat: 抗体主要存在于血清
CH3功能区:是Ig与
其Fc受体结合的部位
-
(固定细胞)
18
IgG CH3区:可与单核-M细胞、中性粒细胞上的 IgG-Fc受体结合——调理作用.
-
19
-
20
Antibody-dependent Cell-mediated Cytotoxicity (ADCC)
-
21
-
22
二、J链和分泌片
( Joining Chain and Secretory Piece)
J链由浆细胞合成
SP由粘膜上皮细胞 合成和分泌
J链
SP
SIgA IgM
-
23
分泌片:由粘膜上皮细胞合成的一条多肽链,是上皮细胞膜上
的多聚Ig受体的胞外区部分,为分泌型IgA产生所必需,可保护
sIgA免受蛋白酶水解破坏。
-
24
Ab ≈ Ig
-
6
免疫球蛋白包括:
血清型抗体(分泌型(secreted Ig, SIg)存在于血液及组织液中,具有抗体 的各种免疫功能;
膜型Ig(membrane Ig, mIg),是B 细胞表面的分子即抗原受体(BCR)。
骨髓瘤蛋白
-
7
第一节 免疫球蛋白的结构
一、 Ig基本结构:四肽链结构
第四章 免疫球蛋白
-
1
内容与要求
• 1、免疫球蛋白的结构(掌握)
• 2、抗体的异质性(熟悉)
• 3、免疫球蛋白的生物学特性(掌握)
• 4、人工制备抗体(熟悉)
-
2
-
3
与抗体有关的诺贝尔奖获得者
1901
Von Bering
血清治疗
1908 1972
Ehrlich & Metchnikoff
Edelman & Poter
三、免疫球蛋白的水解片段
木瓜蛋白酶水解
胃蛋白酶水解
裂解部位:铰链区近N端 裂解片段:2Fab+Fc Fab结合价 :单价
-
裂解部位:铰链C区端 裂解片段 F(ab’)2+pFc’ Fab结合价:二价
25
Fc pFc
Ig的水解片段
木瓜蛋白酶
胃蛋白酶
-
木瓜蛋白酶作用 于IgG分子重链间 二硫键的 N 端侧, 将其裂解为Fab段 和Fc段。 胃蛋白酶则切在 该二硫键之 C 端 侧,产生F(ab’)2 和pFc段。
1968,WHO:统称为免疫球蛋白(Ig)。
-
5
抗体 (Antibody,Ab) 是B细胞识别抗原后 增殖分化为浆细胞所产生的一种糖蛋白。 能与相应抗原特异性地结合,发挥免疫功 能。主要存在于血清等体液中。
免疫球蛋白( Immunoglobulin ,Ig)具有抗 体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。
由两条相同的重链
N端
( Heavy Chain)和两
条相同的轻链( Light
chain)通过链间二硫
键连结形成。
分子式为:H2L2
四条肽链两端游离的 NH2和COOH方向一致 分别命名为N端和C端
-
C端
8
(一)重链和轻链
重链(H链): 450~550aa(50~75kDa)
Ig类别
链 链 链 链 链 IgG IgA IgM IgD IgE
-
29
(二)外源性因素所致的异质性 --Ig的多样性
• 外源性抗原可含有多种不同表位。故所诱
生的抗体类型和特异性各异。
• 体内所产生的抗体乃异质性抗体的总和,
包含针对各种抗原表位的不同特异性抗体 以及对同一表位的不同类型抗体。
-
30
(三)内源性因素所致的异质性 --- Ig血清型
• 1、同种型:同种内所有正常个体
26
IgG水解片段
裂解部位 裂解片段 Fab结合价 同种型抗原 决定簇 免疫动物 超敏反应的 可能性
木瓜蛋白酶 铰链区近N端 2Fab+Fc
单价
存在 产生抗IgG
大
胃蛋白酶 铰链区近C端 F(ab)2’+pFc’ 二价
消失 不产生抗IgG
小
-
27
第二节 Ig的异质性
• Ig的类型 • 抗体的多样性-----外源性因素 • Ig的血清型-----内源性因素
-
28
(一)免疫球蛋白的类型
• 1、类:按CH抗原性的差异,人类Ig分为5
类即IgG、IgA、IgM、IgD及IgE。
• 2、亚类:有的同一类Ig CH氨基酸数目或
顺序仍有一定的差异,借此可分为若干亚 类,如IgG1~IgG 4;IgA1和IgA2。
• 3、型:按轻链C区抗原性的差异分为、
两型。
• 4、亚型 : λ1、λ2、λ3
轻链(L链):214aa(25kDa) κ链
λ链
轻链决定型别
κ型
λ型
正常人κ:λ≈2 :1
-
9
(二)可变区和恒定区
(Variable region and Constant region)
可变区(V区):氨基酸种 类、排列顺序差异较大, 构成抗体的多样性。
V区:VH、VL
恒定区(C区) 氨基酸种类、 排列顺序恒定
又称为功能区。
L链:VL区 CL区
H链:VH区 CH1区 CH2区 CH3区 CH4区(IgM,IgE )
-
16
The Immunoglobulin Superfamily
-
17
V区
C区
功能区的作用
VL+VH功能区: 抗原结合部位
CL和CH 区:具有同种 异型抗体的遗传标记。 CH2区:IgG的补体结 合点和通过胎盘的部位
骨架区(Framework,FR)
FR1、FR2、FR3、FR4。
-
11
-
12
-
13
(三)铰链区(hinge region)
位于CH1和CH2之间,富含脯氨酸,易发生伸展和一定程 度的移动,便于抗体更好地与抗原结合。
-
14
结构域(功能区)
Ig分子的H2L2通过链内二键折叠 成若干个环形结构(110aa), 每个结构域一般具有独特的功能,
C区:CL、CH
-
10
高变区
(hypervariable region,HVR)
VH、VL各有3个区域的氨基酸组 成及排列顺序高度可变,称 为高变区或互补决定区 (complementaritydeterminant region, CDR): CDR1、CDR2、CDR3。共同组 成Ig的抗原结合部位。
• 2、同种异型:同种内不同个体
抗体生成、吞噬 抗体分子结构
1977
Yalow
放射免疫测定
1984 1987
Koler,Milstein & Jerne
Tonegawa
-
单克隆抗体
Ig基因结构
4
Ab & Ig 的发现与命名
1890 , Behring & Kitasato:
血清中具有防御作用 的保护成分统称为
抗体(Ab)。
1939,Tiseling & Kabat: 抗体主要存在于血清
CH3功能区:是Ig与
其Fc受体结合的部位
-
(固定细胞)
18
IgG CH3区:可与单核-M细胞、中性粒细胞上的 IgG-Fc受体结合——调理作用.
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20
Antibody-dependent Cell-mediated Cytotoxicity (ADCC)
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21
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22
二、J链和分泌片
( Joining Chain and Secretory Piece)
J链由浆细胞合成
SP由粘膜上皮细胞 合成和分泌
J链
SP
SIgA IgM
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分泌片:由粘膜上皮细胞合成的一条多肽链,是上皮细胞膜上
的多聚Ig受体的胞外区部分,为分泌型IgA产生所必需,可保护
sIgA免受蛋白酶水解破坏。
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Ab ≈ Ig
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6
免疫球蛋白包括:
血清型抗体(分泌型(secreted Ig, SIg)存在于血液及组织液中,具有抗体 的各种免疫功能;
膜型Ig(membrane Ig, mIg),是B 细胞表面的分子即抗原受体(BCR)。
骨髓瘤蛋白
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7
第一节 免疫球蛋白的结构
一、 Ig基本结构:四肽链结构
第四章 免疫球蛋白
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1
内容与要求
• 1、免疫球蛋白的结构(掌握)
• 2、抗体的异质性(熟悉)
• 3、免疫球蛋白的生物学特性(掌握)
• 4、人工制备抗体(熟悉)
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与抗体有关的诺贝尔奖获得者
1901
Von Bering
血清治疗
1908 1972
Ehrlich & Metchnikoff
Edelman & Poter
三、免疫球蛋白的水解片段
木瓜蛋白酶水解
胃蛋白酶水解
裂解部位:铰链区近N端 裂解片段:2Fab+Fc Fab结合价 :单价
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裂解部位:铰链C区端 裂解片段 F(ab’)2+pFc’ Fab结合价:二价
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Fc pFc
Ig的水解片段
木瓜蛋白酶
胃蛋白酶
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木瓜蛋白酶作用 于IgG分子重链间 二硫键的 N 端侧, 将其裂解为Fab段 和Fc段。 胃蛋白酶则切在 该二硫键之 C 端 侧,产生F(ab’)2 和pFc段。