第十三章 线粒体疾病
13 第十三章 人体几个重要阶段的生理特征
课后自测
1．男性青春期一般发育过程分为几个时期？ 2．男性第二性征主要表现有哪些？ 3．女性第二性征主要表现有哪些？ 4．何谓青春期延迟？ 5．青春期性成熟受到哪些调节因素的影响？ 6．女性围绝经期有哪些症状？如何预防？
1．女性青春期正确的描述是 A.从月经初潮到性器官发育成熟 B.从副性征出现到月经初潮 C.月经初潮之后还不能出现副性征 D.生殖器官还末发育成熟 E.进入13岁年龄就是青春期
二、女性更年期
（一）围绝经期 (perimenopause) 围绝经期是指从绝经前一段时间出现与绝经有关的内分泌、生 物学改变及临床特征时到绝经后12个月内。其中包含绝经前期、绝
经期、绝经后期。
（二）围绝经期症状特点
WHO将与绝经有关的症状概括为以下四个方面: ①血管舒缩症 潮热、夜间出汗。 ②泌尿生殖器官的萎缩 性交困难、排尿困难、尿痛、尿急或应力 性尿失禁。 ③围绝经期的月经不规律。 ④其它症状 抑郁、精神紧张、心慌、头痛、失眠、乏力，液体潴 留、背痛、注意力不集中和头晕、皮肤感觉异常等。
四、青春期的心理特征
青春期既是身体发育的重要阶段，又是心理发育、智力发展的关 键时期。不仅在心理活动、行为、爱好等方面会发生很大程度的变 化，而且在智力、心理（逻辑思维、道德观、世界观等）上都会达 到新的水平。 在青春期，人的精力充沛、追求新奇、对周围的事物有强烈的兴 趣，富于想象力、有很强的独立意向和求知欲。人的情绪变化大，
一、男性青春期
（一）男性性器官的发育: 男性一般青春期的发育过程分为三个时期： 第一期：为青春期开始，大约在9～12岁。此期睾丸的支持细胞、 间质细胞数目稍有增加，睾丸开始增大，曲细精管量少而细微， 生精细胞仅有精原细胞和精母细胞，间质细胞开始分泌少量睾酮， 附属性器官开始缓慢生长，但仍处于幼稚状态。
病理生理学---第十三章-心功能不全
（四）按心力衰竭发病部位 分类*
1. 1、左心衰竭 2. 2、右心衰竭 3. 3、全心衰竭
1、左心衰竭
主要由于左室受损或负荷过重，导 致左室泵血功能下降，使从肺循环 流到左心室的血液不能充分射入主 动脉残留在左心室的血液量增多。 因而心输出量下降的同时，还可出
现肺循环瘀血甚至水肿。
常见于冠心病，心肌病、高血压病及二尖瓣关闭 不全等。
2. 中度心力衰竭：由于代偿不全，心功能三级（体力活 动明显受限，轻体力活动即出现心力衰竭的症状、体 征，休息后即好转）。
3. 重度心力衰竭：完全失代偿，心功能四级（安静情况下即出 现心力衰竭的临床表现，完全丧失体力活动能力，病情危 重）。
（二）按心力衰竭起病及病情发展 分类
1. 急性心力衰竭：起病急，发展迅速，心输出量在短时间内大 幅度下降，此时机体代偿机制常来不及动员。常见于急性心 肌梗死，严重的心肌炎等。
第十三章
心功能不全
心力衰竭** Heart failure
在各种致病因素的作用下心脏 的收缩和（或）舒张功能发生 障碍，使心输出量绝对或相对 下降，即心泵功能减弱，以致 不能满足机体代谢需要的病理 生理过程或综合征。
心功能不全与心力衰竭的关系
代偿阶段
心功能不全
失代偿阶段（心力衰竭）
心力衰竭各种 临床表现发生 发展的始动环 节：
3）肌浆网 Ca2+释放量下降
1、兰尼碱受体（ Rynodin Receptor，RYR）是配
体激活的 Ca2+ 通道，通过RYR释放
Ca2+是心肌兴奋-收缩耦联时Ca2+的主 要来源，心衰时RYR蛋白及RYR
mRNA 减少，肌浆网释放Ca2+ 减少。
第13章 遗传病的诊断
第十三章遗传病的诊断遗传疾病的诊断是一项复杂的工作，几乎涉及各个临床学科。
它既有与其他疾病相同的诊断方法，也有其特殊的诊断方法。
遗传疾病诊断除了一般临床诊断方法外，还需要用一些遗传学特殊方法。
主要内容包括病史采集、症状与体征、家系分析、染色体检查、生化检查、基因诊断等。
遗传学诊断方法既可对已出现症状的患者进行诊断，也可对症状前和出生前的患者的进行诊断。
本章详细介绍了各种遗传疾病的诊断方法和技术，并对现症患者的诊断技术、症状前的诊断技术、产前诊断技术进行了详细说明；本章还重点介绍了基因诊断学的发展、策略、常用技术、应用、问题和展望等问题。
一、基本纲要1．了解遗传病诊断的常规临床诊断方法。
2．了解系谱分析方法和注意事项。
3．了解遗传病生化学诊断的基本方法。
4．掌握细胞遗传学诊断的基本方法和技术。
5．掌握基因诊断的基本原理和主要方法。
6．掌握现症患者诊断、症状前诊断、产前诊断的基本方法。
7．了解基因诊断技术的应用。
二、习题（一）选择题（A 型选择题）1．家系调查的最主要目的是。
A．了解发病人数 B．了解疾病的遗传方式 C．了解医治效果D．收集病例 E．便于与病人联系2．不能进行染色体检查的材料有。
A．外周血 B．排泄物 C．绒毛膜 D．肿瘤 E．皮肤3．生化检查主要是指针对的检查。
A．病原体 B．DNA C．RNA D．微量元素 E．蛋白质和酶4．症状前诊断的最佳方法是。
A．基因检查 B．生化检查 C．体征检查 D．影像检查 E．家系调查5．羊膜穿刺的最佳时间在孕期周时。
A．2 B．4 C．10 D．16 E．306．绒毛取样法的缺点是。
A．取材困难 B．需孕期时间长 C．流产风险高D．绒毛不能培养 E．周期长7．基因诊断与其他诊断比较，最主要的特点在于。
A．费用低 B．周期短 C．取材方便D．针对基因结构 E．针对病变细胞8．当时，可考虑进行基因连锁检测方法进行基因诊断A．基因片断缺失 B．基因片断插入 C．基因结构变化未知D．表达异常 E．点突变9．核酸杂交的基本原理是。
第十三章-核外遗传分析
细胞质遗传：正交和反交的遗传表现不同。
核遗传：表现相同，其状表现于母本时才能遗传给子代，
故又称母性遗传。
母性遗传：
真核生物有性过程：
卵细胞：有细胞核、大量的细胞质和细胞器。
∴能为子代提供核基因和全部或绝大部分胞质基因。
精细胞：只有细胞核，细胞质或细胞器极少或没有。
mtDNA被恢复。在校正事情中有时出现mtDNA的重排，因为
在线粒体基因组中编码蛋白质的基因是广泛散布的，这些缺失
和重排导致有氧呼吸中酶的缺陷，而产生小菌落。
人们提出抑制小菌落对正常的线粒体有抑制效应可能是：
(1)、抑制型线粒体mtDNA可能比正常的线粒体复制得更快，
在细胞中简单地蔓延，所观察的在品种间的抑制性的变异，
DNA进行了比较研究，发现小菌落线粒体DNA除有一些片断
多次重复外，线粒体基因组中还有大片段缺失。可见酵母小菌
落突变是由于线粒体DNA的遗传变异，致使线粒体不能正常执
行其功能，线粒体中蛋白质合成受阻，造成了呼吸代谢的缺陷。
3、抑制小菌落（suppressive petites）
抑制小菌落对野生型产生影
倍体细胞融合产生二倍体对细胞质是大小相同贡献相等的。
中性小菌落的本质是什么？
根据氯化铯密度梯度离心，测出小菌落细胞中线粒体DNA
与大菌落的线粒体DNA明显不同，有时小菌落中甚至还测不出
线粒体DNA 的存在。这说明，小菌落突变使线粒体DNA严重
缺损或大部分丢失。用分子杂交和限制酶分析方法对小菌落线
粒体DNA全部缺失或严重变异的类型与野生型大菌落的线粒体
S至80 S大小不等的颗粒，由两个大小不等的亚基组成，每个亚基只
有一条由线粒体DNA转录而来的rRNA分子。
第13章线粒体
电子传递链组分及反应序列示意图
两条主要的呼吸链 复合物Ⅰ→辅酶Q → Ⅲ →细胞色素 c → Ⅳ （电子供体：NADH） 复合物Ⅱ →辅酶Q → Ⅲ →细胞色素 c → Ⅳ （电子供体：FADH2）
线粒体-电子 传递链.mov
葡萄糖的细胞氧化
电子传递和氧化磷酸化：
当电子从NADH或FADH2经呼吸链传递给氧形 成水时，同时，电子传递过程中释放的能量被用于 ADP磷酸化形成ATP，这一过程称为氧化磷酸化。
六. 线粒体与医学
（二）线粒体与疾病
1、抗线粒体抗体（AMA） AMA主要出现在原发性胆汁性肝硬化病人的血清中，常
用于黄疸及肝病病因的辅助诊断。 阳性见于：原发性胆汁性 肝硬化及自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、 进行性系统性硬化症、干燥综合征
2、药物和毒素对线粒体的影响 甲状腺素、磷化物等使线粒体发生肿胀而破裂；
氧化磷酸化是生成ATP的一种主要方式。
氧化磷酸化的偶联机制：化学渗透假说。
化学渗透假说
1961年，由英国的生物 化学家米切尔（Mitchell） 提出氧化磷酸化的化学渗透 假说，他因此获得了1978年 诺贝尔化学奖
化学渗透假说
基本思想： 线粒体内膜上的呼吸链起质子泵的作用，
利用高能电子传递过程中释放的能量将H 电离形成的H+泵出内膜外，造成内膜内外 的一个H+浓度梯度。 H+顺浓度梯度进入线粒体内部时, 失去的 势能则通过ATP合成酶的作用转化为化学 能储存在ATP分子中.
六. 线粒体与医学
（四）线粒体某些组分的治疗作用
例：细胞色素C －CO中毒、新生儿中毒、肺功能不全、 高山缺氧、心肌炎即心绞痛的急救和辅助用药；
辅酶（NAD＋）－进行性肌肉萎缩和肝炎、冠心病、心 肌炎等
医学微生物-第十三章 分支杆菌属
我国结核病疫情现状
据2000年全国结核病流行病学抽样调 查结果显示，我国结核病疫情现状为： （1）结核病感染率高 （2）结核病患病率高 （3）结核病耐药率高 （4）结核病死亡率高
一、生物学特性
（一）形态染色
G+ ，菌体细长微弯，具有分枝生长现象，抗 酸染色阳性（红色）,菌体排列分散，有荚膜
③能防止有害物质及药物进入； ④能抑制溶酶体与吞噬体融合。
2、脂质：含量越高，致病性越强 • 磷脂：促使单核细胞增生，使巨噬细胞
转变为类上皮细胞，形成结核结节和干 酪样坏死。 • 索状因子：能破坏线粒体膜，抑制粒细 胞游走和吞噬，形成慢性肉芽肿。
• 蜡质D：有佐剂作用，可刺激机体产生迟 发型超敏反应。
药物：利福平、异烟肼、乙胺丁醇、 链霉素
原则：早期、联合、适量、规则
2、培养：人工培养尚未成功 3、主要通过呼吸道、破损的皮肤黏膜和
密切接触传播 4、临床类型：瘤型麻风、结核样型麻风 5、以细胞免疫为主
未治疗：蓝色的天空中悬挂红色的彩虹
已治疗的：菌体呈颗粒状，排列为索状
（二）培养
1、专性需氧，最适生长温度为37℃，最 适PH为6.5—6.8
2、营养要求较高，常用罗氏(Lowenstein) 培养基，其主要成分含土豆、蛋黄、无 机盐、孔雀绿、甘油等
3、生长缓慢,一般需3—4W才见菌落生长， 最慢20W，菌落呈颗粒、结节或菜花状， 乳白色或米黄色，不透明
郭霍现象：细胞免疫与超敏反应同时 存在
（二）结核菌素试验 • 1、原理：将结核菌素注入皮内，如果受试
者已感染结核分枝杆菌，则结核菌素与致 敏淋巴细胞特异性结合，形成迟发型超敏 反应性炎症。
• 试剂 ——旧结核菌素（old tuberculin，OT） ——纯蛋白衍生物（PPD）： 有两种：人结核分枝杆菌制成的PPD—C 和卡介苗制成的BCG—PPD
第九版病理生理学第十三章休克考点剖析
四、单项选择题（9）
3、休克早期引起微循环变化的最主要的体液因子是 A儿茶酚胺 B心肌抑制因子 C血栓素A2 D内皮素 E血管紧张素Ⅱ 本题正确答案：A
四、单项选择题（9）
二、简述题（7）
7、休克与DIC有什么关系？为什么？ ②感染性休克时，病原体及毒素可损伤血管内皮细胞，激活 外源性凝血途径及内源性凝血途径；③创伤性休克时，TF 释放入血，激活外源性凝血途径。因此，感染性休克和创伤 性休克容易引起DIC发生。
三、填空题（4）
1、引起休克的原因有 、
、、
。
、、、、
4、休克Ⅱ期为什么会失代偿？ （3）心脑血液灌流量减少:由于回心血量及有效循环血量进 一步减少,动脉血压进行性下降， 当平均动脉血压低于 50mmHg时，心、脑血管对血流量的自身调节作用丧失， 导致冠状动脉和脑血管血液灌流量严重减少。
二、简述题（7）
5、为什么休克晚期治疗比较困难？ 答：休克晚期即微循环衰竭期又称难治期、DIC期。此期微 血管发生麻痹性扩张，毛细血管大量开放，微循环中可有微 血栓形成，血流停止，出现不灌不流状态。DIC形成：①血 液凝固性增高;
四、单项选择题（9）
6、休克早期血液灌流量基本不变的器官是 A．心脏 B．肾 C．肝 D．肺 E．脾 本题正确答案：A
四、单项选择题（9）
7、自身输血的作用主要是指 A 容量血管收缩，回心血量增加 B抗利尿激素增多，水重吸收增加 C醛固酮增多，钠水重吸收增加 D组织液回流增多 E动静脉吻合支开放，回心血量增加 本题正确答案：A
二、简述题（7）
3、简述休克早期机体代偿的机制及其意义。 答：休克早期机体代偿的机制:休克早期微循环障碍的机制 主要与全身缩血管体液因子的大量释放有关,其中主要有交 感-肾上腺髓质系统兴奋,儿茶酚大量释放入血。儿茶酚作用 于α受体,使皮肤内脏血管收缩,作用于β受体引起动-静脉短 路开放,使组织微循环血液灌流锐减;另外,血管紧张素Ⅱ、血 管升压素、血栓素、内皮素、心肌抑制因子的产生和释放使 血管收缩的作用。
线粒体病诊断标准
线粒体病的诊断标准主要包括以下三个方面：
1. 临床特征：出现不明原因的多系统病变，且临床表现复杂，如骨骼肌极度不能耐受疲劳、轻度活动即感疲乏、常伴肌肉酸痛及压痛、肌萎缩少见等。
2. 实验室检查：血清乳酸水平升高，电镜检查发现线粒体膜，呼吸链酶复合体活性测定异常以及基因检测发现线粒体DNA或和核基因突变。
3. 影像学检查：不同类型的线粒体病诊断依据不同，主要也是依据肌肉活检、基因检测等进行明确。
以上信息仅供参考，具体诊断标准可能因疾病类型、患者状况和医生经验等因素而有所差异。
如果有关于线粒体病或其他任何健康问题的疑问，请及时咨询专业医生或医疗机构进行进一步的诊断和治疗。
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第十三章线粒体疾病
一、教学大纲要求
１．掌握线粒体DNA突变的主要类型。
２．熟悉线粒体疾病的分类。
３．了解主要的线粒体疾病的遗传学机理。
４．了解核DNA与线粒体疾病的关系。
二、习题
（一）A型选择题
1．狭义的线粒体病是
A．线粒体功能异常所致的疾病B．mtDNA突变所致的疾病
C．线粒体结构异常所致的疾病D．线粒体数量异常所致的疾病
E．mtDNA数量变化所致的疾病
2．点突变若发生于mtDNA rRNA基因上，可导致
A．呼吸链中多种酶缺陷B．电子传递链中某种酶缺陷
C．线粒体蛋白输入缺陷D．底物转运蛋白缺陷
E．导肽受体缺陷
3．常见的mtDNA的大片段重组是
A．插入B．重复C．易位D．缺失E．倒位
4．mtDNA大片段的缺失往往涉及
A．多个A TPase8基因B．多个ND基因C．多个tRNA基因
D．多个rRNA基因E．多个多种基因
5．Leber遗传性视神经病患者最常见的mtDNA突变类型是
A．G14459A B．G3460A C．T14484C
D．G11778A E．G15257A
6．与增龄有关的mtDNA突变类型主要是
A．点突变B．缺失C．重复D．nDNA突变E．基因组间交流缺陷
7．线粒体脑肌病的特征是
A．肌纤维中呼吸链酶活性正常B．肌纤维中呼吸链酶活性缺陷C．中枢神经系统呼吸链酶活性缺陷D．呼吸链酶活性正常的神经细胞与酶活性缺失的神经细胞混合E．呼吸链酶活性正常的肌纤维与酶活性缺失的肌纤维混合
8．mtDNA突变诱导糖尿病的机制可能是
A．β细胞不能感受血糖值B．糖原异生降低C．脂肪细胞增殖分化失控D．β细胞稳定性增高E．细胞中8-OH-dG含量增多
（二）X型选择题
1．mtDNA突变类型包括
A．缺失B．点突变C．mtDNA数量减少D．插入E．重复2．与线粒体功能障碍有关的疾病是
A．肿瘤B．帕金森病C．Ⅱ型糖尿病D．白化病E．苯丙酮尿症
3．Leber遗传性视神经病的特点是
A．线粒体DNA的数量减少B．家系中mtDNA可有多个点突变C．mtDNA突变均为点突变D．以中枢神经系统和骨骼肌病变为特征E．细胞中突变mtDNA超过96％
4．线粒体疾病随年龄渐进性加重是因为
A．突变mtDNA积累B．细胞增殖能力减退
C．对能量的需求增加D．异质性漂变
E．mtDNA的修复能力减退
5．线粒体异常导致糖尿病的机制可能是
A．mtDNA tRNA Lys基因点突变B．tRNA Leu（UUR）基因点突变糖原异生降低C．mtDNA缺失D．β细胞增殖失控
E．β细胞不能感受血糖值
6．下面哪些疾病属于线粒体脑肌病
A．MERRF B．NARP C．Leigh综合征
D．Leber遗传性视神经病E．帕金森病
7．KSS和CPEO病情严重程度取决于缺失型mtDNA的
A．缺失长度B．缺失部位C．异质性水平
D．转录活性E．组织分布
8．与衰老有关的线粒体异常包括
A．缺失型mtDNA积累B．CoⅢ基因整合于nDNA的c-myc基因内C．氧自由基积累D．rRNA和mRNA合成的比例失常
E．组织中8-OH-dG含量增多
（三）名词解释
1．线粒体病
2．线粒体脑肌病
3．前突变
（四）问答题
1．mtDNA突变的主要类型及其遗传学后果是什么？
2．线粒体疾病可分哪些类型？
三、参考答案
（一）A型选择题
1．B2．A3．D 4．E 5．D 6．B 7．E 8．A
（二）X型选择题
1．ABCDE 2．ABC 3．BCE 4．ABE 5．ABCE 6．ABC 7．CE 8．ACE
（三）名词解释
略。
（四）问答题
1．①点突变：点突变发生于tRNA或rRNA基因，影响mtDNA编码的全部多肽链的翻译过程，导致呼吸链中多种酶合成障碍；点突变发生于mRNA基因，可导致某种多肽链的错义突变，进而影响氧化磷酸化相关酶的结构及活性，使细胞氧化磷酸化功能下降；②大片段重组：包括缺失和重复，大片段的缺失往往涉及多个基因，可导致线粒体OXPHOS功能下降，产生的A TP减少，从而影响组织器官的功能；③mtDNA数量减少，细胞氧化磷酸化功能下降。
2．线粒体疾病根据其分子发生机制可分：①nDNA缺陷引起的疾病：包括编码线粒体蛋白的核基因缺陷、导肽或导肽受体缺陷、底物转运蛋白缺陷、线粒体金属离子转运障碍等；
②mtDNA缺陷引起的疾病；③基因组间交流缺陷引起的疾病。
（李晓雯）。