曲妥珠单抗与HER2+乳腺癌脑转移的恩怨
在HER2过表达乳腺癌细胞中曲妥珠单抗抵抗的分子机制
在HER2过表达乳腺癌细胞中曲妥珠单抗抵抗的分子机制万广稳;张研;刘斌;刘晶晶;徐广甍;乔士兴【摘要】目的已有研究显示HER2基因过表达乳腺癌细胞对曲妥珠单抗(TZB)产生抵抗性与LC3的过表达相关,本研究通过RNAi沉默耐TZB的SKBR3(SKBR3-TR)细胞LC3的表达,探讨HER2阳性乳腺癌对TZB抵抗的机制。
方法以SKBR3乳腺癌细胞及SKBR3-TR细胞为研究对象,检测两组细胞中LC3表达情况。
以SKBR3-TR细胞为研究对象,通过慢病毒载体沉默SKBR3-TR细胞LC3的表达,实时定量PCR(RealtimePCR)、蛋白免疫印迹检测LC3mRNA、蛋白的表达及水平,通过CCK-8法检测基因沉默前后细胞存活率。
结果 SKBR3-TR细胞导入RNAi LC3载体后,LC3mRNA及蛋白表达水平呈现明显降低,CCK8法检测显示沉默组细胞存活率明显降低。
结论 LC3在HER2阳性乳腺癌对曲妥珠单抗抵抗过程中发挥重要作用,而LC3是自噬的重要标志,说明自噬在引起曲妥珠单抗抵抗HER2阳性乳腺癌中可能发挥某种重要的调控机制。
【期刊名称】《中国实验诊断学》【年(卷),期】2012(000)011【总页数】4页(P1990-1993)【关键词】HER2;Trastuzumab;RNAiLC3;自噬【作者】万广稳;张研;刘斌;刘晶晶;徐广甍;乔士兴【作者单位】吉林大学第二医院,吉林长春130041;吉林大学第二医院,吉林长春130041;吉林大学第二医院,吉林长春130041;吉林大学第二医院,吉林长春130041;吉林大学第二医院,吉林长春130041;吉林大学第二医院,吉林长春130041【正文语种】中文【中图分类】R737.9乳腺癌是严重影响妇女身心健康甚至危及生命的最常见的恶性肿瘤之一，随着环境、饮食及生活习惯等的改变，我国乳腺癌的发病率呈逐年上升趋势。
研究结果显示在25%－30%的乳腺癌中存在HER－2基因异常扩增及其蛋白的过度表达［1，2］。
HER2阳性转移性乳腺癌多线靶向治疗耐药后再次使用曲妥珠单抗疗效及预后分析
ｗｉｔｈ ＨＥＲ２ ｐｏｓｉｔｉｖｅ
ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ（ＭＢＣ）ｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇ ｓｕｃｃｅｓｓｉｖｅ
ｍｕｌｔｉ－ｌｉｎｅ ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ２００８
ｔｏ
ｔｈｅｒａｐｉｅｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ
２０１０ ａｔ
ｏｕｒ
Ｔｈｅ ｄａｔａ ｏｆ ２９ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＨＥＲ２ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ＭＢＣ ｗｅｒｅ
ｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂ ｔｈｅｒａｐｙ．Ｔｈｅ ｔｉｍｅ・ｔｏ－ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ（７ｒｒＰ）ｏｆ ｐｒｉｏｒ ｌａｐａｔｉｎｉｂ ｔｈｅｒａｐｙ ｗａｓ ａｎ ｉｎｆｌｕｅｎｃｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ ｏｆ ｍｅｄｉａｎ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ—ｆｒｅｅ ｓｕｒｖｉｖａｌ（ＰＦＳ）（Ｐ＜０．０００１）ａｎｄ ｔｈｅ ｄｕｒａｔｉｏｎ ｆｒｏｍ ｄｉｓｃｏｎｔｉｎｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｌａｐａｔｉｎｉｂ ｔｏ ｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂ ｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ
Ｂｒｅａｓｔ
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】
ｎｅｏｐｌａｓｍｓ；
Ｎｅｏｐｌａｓｍ
ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ；Ｄｒｕｇ
ｔｈｅｒａｐｙ；
Ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ｅｐｉｄｅｒｍａｌ
ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ；Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ
ｏｕｔｃｏｍｅ；Ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ
人表皮生长因子２（ＨＥＲ２）在２５％一３０％乳腺
癌中过表达，导致患者复发风险增高，预后差¨－。
ａ
ｗｉｔｈ ｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂ ｐａｔｉｅｎｔｓ
ｗｅｒｅ
ｏｒ
ｓｅｑｕｅｎｔｉａｌｌｙ．Ｔｗｅｎｔｙ－ｏｎｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｌａｐａｔｉｎｉｂ
ｔｏ
ｐｒｏｇｒｅｓｓｅｄ
ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ
最新关于药品“曲妥珠单抗”的认识
3. 曲妥珠单抗在全球的销售额持续增长，显示出其在肿瘤治疗 领域的重要地位。
感谢观看!
3. 曲妥珠单抗在癌症治疗中 的应用已经得到了广泛的认 可，是许多患者的重要治疗 选择之一。
2. 曲妥珠单抗在免疫疗法中的应用。
1. 曲妥珠单抗在免疫疗法 中主要用于治疗HER2阳性的 乳腺癌和胃癌。
2. 通过激活人体免疫系 统，曲妥珠单抗能够有效 地攻击癌细胞，提高患者 的生存率。
3. 曲妥珠单抗的使用需要 在医生的指导下进行，以确 保其安全性和有效性。
最新关于药品“曲妥珠单抗”的认 识
01
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一、曲妥珠单抗的基本概念
1. 什么是曲妥珠单抗？
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1. 曲妥珠单抗是一种针 对HER2阳性乳腺癌的靶向 治疗药物，能够特异性地 结合HER2受体，抑制肿瘤 细胞的生长和扩散。
2. 曲妥珠单抗是由基因工 程技术制备的一种人源化单 克隆抗体，通过与HER2受体 结合，阻断其信号传导通路 ，从而抑制肿瘤细胞的增殖 和转移。
3
及时发现并处理可能出现的副作用。
2 1
2. 曲妥珠单抗的使用必须在医生的指导下进行，严格按照医 生的处方和建议使用。
1. 在使用曲妥珠单抗前，患者需要接受详细的医学评估，包 括身体状况、病情严重程度等。
四、曲妥珠单抗的研究进展
1. 曲妥珠单抗的最新研究成果是什么？
1. 曲妥珠单抗在治疗HER2阳性乳腺癌的最新研究中，显示出了 显著的疗效和较低的副作用。
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3. 曲妥珠单抗的主要成分是 经过基因工程技术改造的人 源化单克隆抗体，用于治疗 HER2阳性乳腺癌。
曲妥珠单抗
曲妥珠单抗1. 引言曲妥珠单抗（trastuzumab）是一种靶向治疗药物，用于治疗HER2阳性乳腺癌和胃癌。
它是一种单克隆抗体，能够选择性地靶向肿瘤细胞表面过度表达的HER2蛋白。
本文将介绍曲妥珠单抗的作用机制、临床应用以及相关副作用信息。
2. 作用机制曲妥珠单抗通过结合HER2蛋白，在抑制HER2阳性肿瘤细胞生长和扩散的同时，也能够激活抗肿瘤的免疫反应。
具体作用机制如下：•结合HER2蛋白：曲妥珠单抗能够结合到HER2蛋白的外域，阻断其对其他信号通路的激活，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。
•ADCC效应：曲妥珠单抗可以激活自然杀伤细胞（NK细胞）通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC）效应，进一步促进肿瘤细胞的死亡。
•CDC效应：曲妥珠单抗还可以通过抗体依赖的细胞介导的补体依赖性细胞毒性（CDC）效应，促使肿瘤细胞被巨噬细胞以及其他免疫细胞摧毁。
3. 临床应用曲妥珠单抗主要应用于以下两种类型的肿瘤治疗：3.1 HER2阳性乳腺癌曲妥珠单抗已被广泛应用于HER2阳性乳腺癌的治疗。
HER2阳性乳腺癌指乳腺癌细胞表面过度表达HER2蛋白。
曲妥珠单抗可与HER2蛋白结合，抑制癌细胞生长并诱导细胞凋亡，从而延长患者的生存期和改善预后。
3.2 HER2阳性胃癌曲妥珠单抗也可用于HER2阳性胃癌的治疗。
相比于传统的化疗方案，曲妥珠单抗联合化疗方案能够显著改善HER2阳性胃癌患者的生存期和临床反应率。
4. 副作用曲妥珠单抗的使用可能引发一些副作用，包括但不限于：•心脏毒性：曲妥珠单抗使用过程中，可能导致心脏毒性反应，包括心脏功能障碍和心律失常。
因此，在使用曲妥珠单抗治疗时应定期检测心脏功能。
•过敏反应：部分患者在使用曲妥珠单抗后可能出现过敏反应，表现为皮肤瘙痒、发热、荨麻疹等症状。
若出现过敏反应，应及时停药并采取相应对症治疗措施。
•肝功能损害：曲妥珠单抗使用过程中，可导致肝功能损害，表现为肝酶升高等症状。
医生在治疗期间应密切监测患者的肝功能指标。
曲妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌的机制耐药及对策
HER2阳性乳腺癌术后辅助曲妥珠单抗治疗
临床研究结果表明，曲妥珠单抗用于Her-2阳性 早期乳腺癌术后辅助治疗，可明显降低复发和死 亡。美国综合癌症网(NCCN)和中国cNCCN乳腺癌 临床实践指南都将曲妥珠单抗辅助治疗写入其中。
适应证： 原发肿瘤>1.0 cm时，推荐使用曲妥珠单抗 原发肿瘤在>0.5 cm但<1.0 cm时，可考虑使用 Her-2/neu基因过表达
主要内容
1 乳腺癌流行病学
2
HER2
3 曲妥珠单抗治疗原理
4 曲妥珠单抗耐药机制 5 耐药解决方法
24
耐药
曲妥珠单抗单药的有效率也为12%～34%，
中位缓解期约9个月，许多患者在接受治疗
的12个月内出现疾病进展。
曲妥珠单抗与HER2结合异常
曲妥珠单抗结合至HER2的位点位于HER2胞 外段的近端。MUC4是细胞表面粘蛋白，一 些研究证实鼠MUC4能够遮盖曲妥珠单抗与 HER2的结合位点，降低曲妥珠单抗的作用。
鼠MUC4存在表皮生长因子（EGF）样结构域，
因此也能够诱导HER2的酪氨酸磷酸化。
EGRF家族其他受体或配体水平的改变
EGRF家族
EGRF
HER1
HER2
HER3
EGRF家族其他受体或配体水平的改变
EGRF HER1 HER3 HER4
可以通过与自身或是其他受体形成同二聚
体或是异二聚体而激活PI3K和MAPK信号通 路。
曲妥珠单抗
曲妥珠单抗
在体外及动物实验中均显示可抑制HER2过 度表达的肿瘤细胞的增殖。 曲妥珠单克隆抗体是抗体依赖的细胞介导 的细胞毒反应（ADCC）的潜在介质。其介 导的ADCC被证明在HER2过度表达的癌细胞 中比HER2非过度表达的癌细胞中更优先产 生。
帕妥珠单抗和曲妥珠单抗——合则利,分则伤
帕妥珠单抗单药治疗后再接受曲妥珠单抗治疗的其中1例患者CT图像上的变化对于曲妥珠单抗治疗后病情恶化的HER2阳性的乳腺癌患者来说，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗联合应用可以使50%的此类患者获益。
为了弄清这一获益是帕妥珠单抗和曲妥珠单抗联合作用的结果还是帕妥珠单抗单独发挥的作用，来自进行了这项前瞻性研究。
研究结果近期在线发表在JCO上。
此项研究纳入的受试者为曲妥珠单抗治疗后病情恶化的HER2阳性的乳腺癌患者。
然后给予受试者帕妥珠单抗单药治疗（负荷剂量840 mg，然后每3周420mg），直至疾病进展或发生严重的毒性反应。
对于其中17例病情仍进一步恶化的患者在帕妥珠单抗（剂量同前）治疗的同时予以曲妥珠单抗治疗（负荷剂量4 mg / kg，然后每周2mg/千克或负荷剂量8mg/kg，然后每3周6mg/kg）。
最终所有29例接受帕妥珠单抗单药治疗的患者均发生病情恶化。
帕妥珠单抗单药治疗期间，客观反应率（ORR）和CBR分别为3.4％和10.3％。
同时接受了曲妥珠单抗治疗的患者，ORR和CBR分别为17.6％和41.2％。
无进展生存时间联合用药高于帕妥珠单抗单药治疗（分别为17.4周和7.1周）。
治疗期间患者均耐受良好。
由此可得出结论：对于曲妥珠单抗治疗后病情恶化的HER2阳性的乳腺癌患者来说，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗联合应用相比单用曲妥珠单抗更能使此类患者获益。
PHENIX研究：为更多HER2阳性转移性乳腺癌患者提供生存获益
PHENIX研究：为更多HER2阳性转移性乳腺癌患者提供生存获益大约20%的乳腺癌患者存在人表皮生长因子受体2(HER2)过表达或HER2基因扩增的情况，HER2阳性乳腺癌侵袭性强，预后较差。
但幸运的是，抗HER2靶向药物的研发上市为此类患者提供了更长的生存期。
近几年陆续有靶向HER2的单克隆抗体和酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)上市用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌，曲妥珠单抗、拉帕替尼、帕妥珠单抗、来那替尼、吡咯替尼等。
吡咯替尼是一种小分子、不可逆、泛ErbB受体TKI，靶向作用于HER1、HER2和HER4。
I期研究证实吡咯替尼单药或联合卡培他滨在既往未接受治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者中应用耐受性良好。
PHENIX研究是由中国人民解放军总医院江泽飞教授领导开展的一项随机、双盲、安慰剂对照、III期临床研究，评估吡咯替尼联合卡培他滨治疗HER2阳性局部复发或转移性乳腺癌的疗效和安全性。
研究结果已在2019 ASCO上进行口头报告，并于2020年发表于Translational Breast Cancer Research。
PHENIX研究纳入既往经曲妥珠单抗和紫衫类治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者，随机2：1分为吡咯替尼+卡培他滨组或安慰剂+卡培他滨组。
由研究者决定安慰剂组在出现进展时是否继续接受吡咯替尼单药治疗。
主要研究终点为独立审查委员会(IRC)评估的PFS。
吡咯替尼+卡培他滨较安慰剂+卡培他滨显著改善生存获益PHENIX研究共筛选357例患者，其中279例接受随机分组。
研究结果显示，IRC评估的吡咯替尼+卡培他滨组中位PFS较安慰剂+卡培他滨组延长7个月(11.1个月vs 4.1个月, P<0.001)，疾病进展或死亡风险降低82%(HR, 0.18 95% CI,0.13−0.26，P<0.001)。
研究者评估的吡咯替尼+卡培他滨组中位PFS为10.9个月，安慰剂+卡培他滨组为4.1个月(P<0.001)；研究者评估与IRC评估相差不大。
进展的复发转移性乳腺癌中曲妥珠单抗的再使用
瑚ｐ０璐ｅ）均超过了６个月。该研究说明曲妥珠单抗无论作为单
药治疗还是联合治疗，对于进展后的复发转移性乳腺癌是安 全的。 三、继续使用曲妥珠单抗对进展的复发转移性乳腺癌的有
２００４～２００ｒ７年一些回顾性的临床数据表明：治疗进展的复
发转移性乳腺癌，停止和继续使用曲妥珠单抗两者间相比，继续 使用曲妥珠单抗有获益。但由于缺乏前瞻性的数据。这些结论 似乎投有足够的说服力ｕ”Ｊ。
（｝炳４８９）的结论是在转移性乳腺癌患者中，曲妥珠单抗联用化
疗能够显著延长疾病进展时间提高总生存。基础试验中，患者
都有较高的肿瘤负荷，一半以上的患者有３个部位以上的转移 病灶。患者分为两组，第ｌ组仅接受化疗，第２组接受化疗＋曲 妥珠单抗。在Ｈ０６５９实验中。把第１组中１５４例进展的患者再 分为两组，其中一组１０５例（６８％）接受化疗及曲妥珠单抗治疗， 另外一组４９例仅接受曲妥珠单抗治疗。第２组中９３一例进展的 患者也分为两组，其中一组７ｌ例（７６％）接受化疗及曲妥珠单抗 治疗，另外一组２２例仅接受曲妥珠单抗治疗。 扩展试验中，第ｌ组中５６％发生严重副作用，第２组中４７％
・综述－ 进展的复发转移性乳腺癌中曲妥珠单抗的再使用
钟颖孙强张晓辉
人表皮因子生长受体（Ｈｅｒ＿２）是乳腺癌重要的预后指标，同 时也是靶向Ｈｅｒ－２药物的重要预测指标。靶向Ｈｅｒ－２的人源化 单克隆抗体——曲妥珠单抗在Ｈｅｒ－２阳性的乳腺癌患者（新）辅 助治疗中占有重要地位。并且曲妥珠单抗是一线治疗Ｈ盱－２阳性 的复发转移性乳腺癌的关键药物。对于正在或曾经使用曲妥珠 单抗的Ｈｗ－２阳性的复发转移性乳腺癌患者，如果疾病出现进 展，有多个艋床研究证明继续使用曲妥珠单抗是安全并且有效 的。此外改用拉帕替尼或者曲妥珠单抗联合拉帕提尼也是可以 选择的治疗方案。 一、曲妥珠单抗在乳腺癌治疗中的重要地位 Ｈｅｒ．２是乳腺癌重要的预后指标，同时也是靶向Ｈｅｒ＿２药物 的重要预测指标““。靶向Ｈｅｒ－２药物治疗的指征是Ｈｅｒ＿２阳性 的乳腺癌。目前判断Ｈｅｒ．２状态的推荐方法为免疫组化（ＩＨｃ） 和荧光原位杂交（Ｆ１ＳＨ）检测。最新的Ｈｅｒ．２阳性定义为：ＩＨｃ （３＋，浸润癌中超过３０％的肿瘤细胞有均匀一致的核膜染色） 或在兀ｓＨ检测中每个核大于６个基因拷贝或比值大于２．２¨Ｊ。 对复发转移的乳腺癌患者．首选含曲妥珠单抗的治疗。根据患者 既往（新）辅助治疗的用药情况，选择合适的方案。对于Ｈｅｒ－２ 阴性的复发转移性乳腺癌患者，为了争取治疗的机会，可以进行 Ｈｅｒ．２的重新检测，可以用原发肿瘤病灶进行检测，但用复发转 移病灶进行检测，效果更好。 多项大型临床研究涉及曲妥珠单克隆抗体与各种化疗方案 联合或序贯应用的分析和比较。ＢｃＩＲＧ００６研究、ＮｓＡＢＰＢ－３１研 究和ＮｃＣＴＧＮ９８３ｌ研究的结果显示曲妥珠单克隆抗体联合化疗 可以给患者带来明显的生存收益ｍｊ。ＨＥＲＡ试验则显示在辅助 化疗后序贯使用曲妥珠单克隆抗体同样可使患者受益一１。 效性 （Ｈ０６４８９）中２４７例再次进展的转移性乳腺癌患者。该基础试验
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曲妥珠单抗1年
观察组
186
227
88 (47%)（5.2%） 129 (57%)（7.6%）
98 (53%)
98 (43%)
Pestalozzi BC, et al. Lancet Oncol 2013; 14:244-248.
累积计算合理吗？ ----无T组颅外转移DFS事件基数远高于T组
4年
随访
4年
RFS事件
首次BM （19.9%）
第一次PD时BM 37.6%
第二次PD 18.6%
第三次PD 18.6%
3线及以后PD 17.5%
RegistHER 研究1：80%的HER2+乳腺癌的脑转移发生在颅外复发以
后
曲妥珠单抗治疗
无T组：首次非BM转移者在发生颅外转移前死亡
R
T组：非BM类似事件未发生，所以出现了BM
HERA研究结果：队列1 在队列1中，至首次CNS转移时间两组无差异(Time1）
N 至CNS转移时间 (年)
曲妥珠单抗组 观察组
全组
1703
8 mg/kg6 mg/kg
每3周 (n=1701)
Gianni L, et al. Lancet Oncol 2011; 12:236-244. Smith I, et al. Lancet 2007; 369:29-36.
Piccart-Gebhart MJ, et al. N Engl J Med 2005; 353:1659-1672.
MBC诊断时 （19.9%）
第一次PD时有C 18.6%
第三次PD 18.6%
3线及以后PD 17.5%
无T组：DFS事件发生率27%
R
T组：DFS事件发生率21%
1.DFS事件基数大； 2.抗-HER2解救治疗，生存期延长，使得BM 事件发生概率增加
Yardley D, et al. SABCS 2007 Abstract 6049.
基膜之外更有许多星形胶质细胞
的血管周足（终足）把脑毛细血 管约85%的表面包围起来。
1.非蛋白质小分子药物容易通 过（<500 )
----卡培他滨：359.35
内皮细胞还被一层连续不断的基 膜包围着
2. 血脑屏障通透性增高可以 通过69000 蛋白质
----曲妥珠单抗：185000
---- 拉帕替尼：925.46
内皮细胞彼此重叠覆盖，而且连 接紧密脑毛细血管缺少一般毛细 血管所具有的孔，或者这些孔既 少且小。
Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2007;47:323-55.
内容
“怨”：
– 曲妥珠单抗会促进脑转移吗？
“恩”：
– 曲妥珠单抗会延缓脑转移吗？ – 仅有脑转移，曲妥珠单抗还可以继续使用吗？
内容
“怨”：
– 曲妥珠单抗会促进脑转移吗？
“恩”：
– 曲妥珠单抗会延缓脑转移吗？ – 仅有脑转移，曲妥珠单抗还可以继续使用吗？
首次复发事件是脑转移
Breast Cancer Res Treat (2008) 109:231–239
曲妥珠单抗辅助治疗HER2阳性EBC没有增加脑转移的发生率
HERA：研究设计
Cumulative incidence of recurrence in CNS at any time
1.与HER2-乳腺癌相比，HER2+乳腺癌脑转移发生率高1倍左右 2. HER2+乳腺癌脑转移的发生具有持续性
Annals of Oncology 17: 935–944, 2006
血脑屏障 vs 抗HER2靶向药物
曲妥珠单抗辅助治疗HER2阳性EBC没有增加脑转移 的发生率 HERA研究结果：队列1
在队列1中，作为首个DFS事件的CNS转移发生率(P=0.55) 和 至CNS转移时间，两组间无统计学差异
N CNS转移作为首个DFS事件 其他首个DFS事件
曲妥珠单抗1年 1703 37 (2%) 326 (19%)
曲妥珠单抗与HER2+乳腺癌脑转移的 恩怨
广东省中医院 大学城医院 乳腺科
陈前军
声明：本幻灯片代表个人观点。处方请参考国家食品药品监督管 理总局批准的药物说明书。
仅供医药卫生专业人士参考
HER2 vs 乳腺癌脑转移 ----IBCSG2006年回顾性数据
1978 -1999年共10个乳腺癌临床研究 N=9524
什么是一个比较相对合适的评价指标？ ----至BM时间
R 随访
BM事件
MBC诊断时 （19.9%）
第一次PD时有CNS 复发
37.6%
第二次PD 18.6%
第三次PD 18.6%
3线及以后PD 17.5%
Time1
Time2
Time2
Time2
Yardley D, et al. SABCS 2007 Abstract 6049.
1.Yardley D, et al. SABCS 2007 Abstract 6049.
曲妥珠单抗辅助治疗HER2阳性EBC没有增加脑转移的发生率 HERA研究结果：队列2
分析死亡病例中所有时间点出现的CNS转移事件 观察组的CNS转移发生率高于曲妥珠单抗治疗组
N 有CNS转移的死亡 无CNS进展的死亡
HER2阳性 侵袭性 EBC (N=5102)*
*分层因素： • 淋巴结状态 • 辅助CT方案 • 激素受体状态 • 内分泌治疗 • 年龄 • 区域
手术 + (新)辅助 CT±RT
观察
(n=1698)
随
交
机
1年的曲妥珠单抗
叉
8 mg/kg6 mg/kg
每3周 (n=1703)
(n=885)
分
组
2年的曲妥珠单抗
观察组 1698 32 (2%) 421 (25%)
全组 3401 69 (2%) 747 (22%)
Pestalozzi BC, et al. Lancet Oncol 2013; 14:244-248.
反对意见
该研究只统计了首发转移部位是脑转移的病例，并没有考虑其他部位 转移后续发生的脑转移事件。
曲妥珠单抗辅助治疗HER2阳性EBC没有增加 脑转移的发生率
回顾性分析接受或未接受曲妥珠单抗辅助治疗的EBC的 CNS转移
队列1： – 3401例 曲妥珠单抗组：1703例 观察组：1698例 – 分析仅作为首个DFS事件的CNS转移 – 中位随访时间：4年
Pestalozzi BC, et al. Lancet Oncol 2013; 14:244-248.