肿瘤的侵袭转移机制 ppt课件
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肿瘤侵袭转移的信号传导机制
这些受体以不同方式接受来自细胞外的 各种刺激信号，通过不同的转录机制将这些 信号逐级放大传入核内，激活相应的基因转 录，调控不同的细胞反应。在肿瘤中，受体 在介导肿瘤细胞的侵袭转移中也具有非常重 要的作用。
（一）具有酪氨酸蛋白激酶活性的受体 RTK RTK 是一类非常重要的细胞膜受体， 其家族成员主要是一些肽类激素及生长因 子受体，包括表皮生长因子受体 (EGFR)、 血小板源生长因子受体 (PDGFR)、纤维母 细胞生长因子受体(FGFR)等（图3-1）。 所有 RTK 均由与细胞外配体识别的 结合区、跨膜区和含有酪氨酸激酶活性及 调节功能的胞内区构成。 58种
G蛋白属于膜蛋白，已G蛋白偶连受 体形式存在，在细胞内处于静止状态时， αβγ三亚单位呈聚合状，这时α与GDP结 合，当受体与配体结合G蛋白被激活时， α与βγ解离， 脱去GDP与GTP结合， α 本身又水解GTP成为GDP ，有又使α 重 新与βγ二聚体亚基结合。
2、 GPCR活性的调节 GPCR与 RTK一样，与配体结合形成同源或异 源的二聚体 GPCR 激酶（ 丝氨酸 / 苏氨酸激酶 GRK ）调节 GPCR的活性， 它使GPCR激活的磷酸化→rarestin+ GPCR → G蛋白与GPCR解离 GEF促进置换与G蛋白偶连的GDP，形成G蛋白 -GTP复合物，是使G蛋白激活。 GAP 促进 GTP 本身的 GTP 酶活性，水解 GTP 为 GDP，使G蛋白失活。 GDI 抑制 GDP 与 G 蛋白界解离，保持 G 蛋白失活。
典型的结构是一条连续七次穿越细胞膜 的单连 ,N端位于细胞外，C端在细胞内G 蛋白相连接，
1 、 G蛋白 G蛋白全称为GTP结合蛋白 （guanine nucleotide-binding proteins）， 是一种与细胞膜关系密切的蛋白质，通过 把膜受体及效应器偶联在一起将细胞外的 信号转化为传向细胞内的信号，起着转导 体（transducer）的作用，因其活性与 GTP/GDP有密切关系而得名。
肿瘤的转移和浸润演示文稿
ras基因
• 效应蛋白：IV型胶原酶、组织蛋白酶和与细胞运动相关的细
胞因子
现在是24页\一共有75页\编辑于星期日
CD44v：肿瘤转移促进基因
• CD44是广泛分布跨膜糖蛋白分子 ，能与细胞外基质中透明质酸结合、参 与血管内皮细胞的粘附。
• CD44V1-10，分子量约85-160KD，目前研究较多的是CD44v6。 • 其正常功能是作为受体识别透明质酸（HA）和胶原蛋白Ⅰ、Ⅳ等，主要参
Biawy报道67%舌鳞癌E-Cad表达下降。E-Cad（-）者淋
巴结转移发生率远高于E-Cad（+）者。以携带E-Cad mRNA
的质粒转染高侵袭性的癌细胞，可使其侵袭性消失。因 此认为E-Cad是一种抑制侵袭转移的因子。
然而并非所有肿瘤的转移都与E-Cad表达呈负相关。
Gunji N等报道E-Cad表达与原发性胰腺癌肝转移不存在显著 关系。
• 侵入肺静脉的肿瘤细胞或肺内转移瘤通过肺毛细血管进 入肺静脉，经左心随主动脉血流播散至全身各器官（脑、 骨、肾、肾上腺 ）
现在是19页\一共有75页\编辑于星期日
血液循环分为体循环和肺循环：
体循环：左心室--主动脉--各级动脉--身体各处的毛细血管网--各级静脉--上下腔静脉（体静脉）--右心房 肺循环：右心室--肺动脉--肺中的毛细血管网--肺静脉--左心房
• 参与基质胶原酶的代谢，使其失活。
• 对肿瘤转移的抑制作用主要在侵袭阶段。
• 还具有抑制血管增生的作用。
Kiss-1基因：编码产物为G蛋白偶联受体的内源性配体，
能使胞内Ca2＋浓度增加，同时能明显抑制肿瘤细胞的 迁移和侵袭。
现在是28页\一共有75页\编辑于星期日
（二）粘附分子与肿瘤转移
• 效应蛋白：IV型胶原酶、组织蛋白酶和与细胞运动相关的细
胞因子
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CD44v：肿瘤转移促进基因
• CD44是广泛分布跨膜糖蛋白分子 ，能与细胞外基质中透明质酸结合、参 与血管内皮细胞的粘附。
• CD44V1-10，分子量约85-160KD，目前研究较多的是CD44v6。 • 其正常功能是作为受体识别透明质酸（HA）和胶原蛋白Ⅰ、Ⅳ等，主要参
Biawy报道67%舌鳞癌E-Cad表达下降。E-Cad（-）者淋
巴结转移发生率远高于E-Cad（+）者。以携带E-Cad mRNA
的质粒转染高侵袭性的癌细胞，可使其侵袭性消失。因 此认为E-Cad是一种抑制侵袭转移的因子。
然而并非所有肿瘤的转移都与E-Cad表达呈负相关。
Gunji N等报道E-Cad表达与原发性胰腺癌肝转移不存在显著 关系。
• 侵入肺静脉的肿瘤细胞或肺内转移瘤通过肺毛细血管进 入肺静脉，经左心随主动脉血流播散至全身各器官（脑、 骨、肾、肾上腺 ）
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血液循环分为体循环和肺循环：
体循环：左心室--主动脉--各级动脉--身体各处的毛细血管网--各级静脉--上下腔静脉（体静脉）--右心房 肺循环：右心室--肺动脉--肺中的毛细血管网--肺静脉--左心房
• 参与基质胶原酶的代谢，使其失活。
• 对肿瘤转移的抑制作用主要在侵袭阶段。
• 还具有抑制血管增生的作用。
Kiss-1基因：编码产物为G蛋白偶联受体的内源性配体，
能使胞内Ca2＋浓度增加，同时能明显抑制肿瘤细胞的 迁移和侵袭。
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（二）粘附分子与肿瘤转移
肿瘤的生长与播散 ppt课件
淋巴结
PPT课件 31
淋巴道转移
PPT课件
32
淋 巴 管 内 癌 栓
淋巴结转移
转 移 的 肿 瘤 组 织
PPT课件
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血道转移：
瘤细胞 静脉 肺和肝等（最多 见），形成边缘整齐、散在、多发 的球形结节，中央常发生坏死，近 脏器表面形成“癌脐”。
PPT课件
34
肝血道转移癌
PPT课件
35
PPT课件
PPT课件 19
三、肿瘤的演进与异质性
肿瘤的演进 肿瘤的异质性
PPT课件
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肿瘤的演进
恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有侵袭性和 获得更大恶性潜能的现象，称之为肿瘤的演进 （progression） 包括生长加快、浸润周围组织和远处转移 这些生物学特性的出现与肿瘤的异质性 （heterogeneity）有关。
PPT课件
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2、生长分数（growth fraction，GF）
增殖细胞群在肿瘤细胞中的比率。
生长迅速的肿瘤中，其生长分数增大，对抗肿瘤 药物较为敏感。 肿瘤早期，绝大多数细胞处于细胞周期中，生长 分数较高； 随着肿瘤的不断生长，处于G0期的肿瘤细胞越 来越多，生长分数降低。
PPT课件 13
3、肿瘤细胞的生成与丢失
PPT课件 38
1、早期原发瘤的生长
主要包括原位癌与早期浸润癌阶段。 原位癌未发生局部浸润，更没有发生远处转移。 原位癌的肿瘤细胞增殖非常缓慢。 肿瘤的大小没有明显改变，处于休眠状态。 早期浸润癌是指原位癌的癌细胞突破基底膜向下 发生较浅的浸润，不伴有淋巴道与血道转移。 早期浸润癌的形成不仅仅是肿瘤细胞数量的改变， 而且是质的变化。
《肿瘤的侵袭与转移》幻灯片PPT
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病理学与病理生理学教研室
2021/5/22
肿瘤的侵袭与转移
〔4〕路易斯寡糖〔SLEX〕
激肿瘤细胞增殖；
5〕CD44的胞浆内局部与细胞骨架蛋白作用，传
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病理学与病理生理学教研室
2021/5/22
肿瘤的侵袭与转移
Culty等进展细胞培养实验说明，乳癌细胞CD44 表达与其浸润能力呈正相关，只有CD44高表达的细 胞株才有结合降解透明质酸盐的能力，[H3]标记的 透明质酸盐降解率与CD44含量和细胞浸润生物学潜 能密切相关，CD44结合降解透明质酸盐能力可被抗 CD44抗体Hermes-1阻断。介导降解透明质酸盐是CD44 在肿瘤细胞浸润过程中主要功能之一。
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病理学与病理生理学教研室
2021/5/22
肿瘤的侵袭与转移
〔一〕肿瘤生长的动力学
1.肿瘤细胞倍增时间〔doubling time)：与正常细胞相 似或更长。
2.生长分数〔growth fraction):指肿瘤细胞群体中处于 增殖阶段的细胞比例。
3.肿瘤细胞的生成与丧失：决定肿瘤能否不断生长 及其长大速度。
钙粘蛋白也是重要的形态分子，E-Cad作用于形成完 整的上皮层，P-Cad那么在基底层起作用，这些钙粘蛋 白的存在对于保持上皮和内皮构造很重要，其表达改 变将导致细胞-细胞间正常连接完整性的丧失。
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病理学与病理生理学教研室
2021/5/22
肿瘤的侵袭与转移
目前认为与肿瘤浸润、转移关系最密切的是E-Cad。 许多研究证实E-Cad与肿瘤浸润、转移呈负相关，可能 由于E-Cad能促进瘤细胞的同质型粘附不易使瘤细胞从 瘤体上脱落。
根据基因克隆免疫学特征及分布组织不同，将钙粘 蛋白家族分为三个亚类: ①E-Cad：见于成熟上皮细胞; ②N-Cad：成熟神经组织及肌肉组织; ③P-Cad：起初在胎盘及上皮基底层发现，后来发现发 育过程中在其它组织也有短暂表达。
《食道癌骨转移》课件
所差异。
影响因素
年龄、性别、遗传因素、生活方式 和环境因素等都可能影响食道癌骨 转移的发生。
预防与控制
预防和控制食道癌的发生是降低食 道癌骨转移风险的重要措施。
02
食道癌骨转移的症状与诊 断
症状
疼痛
骨转移部位出现持续的 疼痛，夜间尤甚。
肿胀
骨转移部位可能出现肿 胀，触摸时可能有硬块
感。
活动受限
骨转移可能导致关节活 动受限，影响正常生活
3
分子机制研究
深入研究食道癌骨转移相关的分子机制，包括信 号转导、基因表达调控等，为药物研发提供靶点 。
临床研究进展
01
02
03
诊断技术
研究和发展新的诊断技术 ，提高食道癌骨转移的早 期诊断率，为治疗提供更 好的时机。
治疗方法
探讨和比较各种治疗方法 的疗效和安全性，包括手 术、放疗、化疗和靶向治 疗等。
移。
避免有害因素
戒烟、限酒、减少烧烤、油炸等 食物的摄入，避免长期接触有害 化学物质和放射线等，有助于降
低食道癌骨转移的风险。
护理方法
疼痛管理
骨转移可能导致疼痛、肿胀等症状，需要采取适当的疼痛管理措 施，如药物治疗、物理治疗等，以减轻患者的痛苦。
心理支持
骨转移患者可能面临较大的心理压力，需要给予心理支持和情绪疏 导，帮助患者保持积极的心态和良好的情绪状态。
手术方式包括病灶切除、关节置换、内固定等，具体手术方式需要根据患者的病情 和身体状况进行个体化评估。
手术治疗需要注意手术风险和并发症，以及术后的康复和护理，确保手术效果的最 大化。
放射治疗
放射治疗是食道癌骨转移的另一 种主要治疗方式，通过放射线杀 灭肿瘤细胞、缓解疼痛和防止骨
影响因素
年龄、性别、遗传因素、生活方式 和环境因素等都可能影响食道癌骨 转移的发生。
预防与控制
预防和控制食道癌的发生是降低食 道癌骨转移风险的重要措施。
02
食道癌骨转移的症状与诊 断
症状
疼痛
骨转移部位出现持续的 疼痛，夜间尤甚。
肿胀
骨转移部位可能出现肿 胀，触摸时可能有硬块
感。
活动受限
骨转移可能导致关节活 动受限，影响正常生活
3
分子机制研究
深入研究食道癌骨转移相关的分子机制，包括信 号转导、基因表达调控等，为药物研发提供靶点 。
临床研究进展
01
02
03
诊断技术
研究和发展新的诊断技术 ，提高食道癌骨转移的早 期诊断率，为治疗提供更 好的时机。
治疗方法
探讨和比较各种治疗方法 的疗效和安全性，包括手 术、放疗、化疗和靶向治 疗等。
移。
避免有害因素
戒烟、限酒、减少烧烤、油炸等 食物的摄入，避免长期接触有害 化学物质和放射线等，有助于降
低食道癌骨转移的风险。
护理方法
疼痛管理
骨转移可能导致疼痛、肿胀等症状，需要采取适当的疼痛管理措 施，如药物治疗、物理治疗等，以减轻患者的痛苦。
心理支持
骨转移患者可能面临较大的心理压力，需要给予心理支持和情绪疏 导，帮助患者保持积极的心态和良好的情绪状态。
手术方式包括病灶切除、关节置换、内固定等，具体手术方式需要根据患者的病情 和身体状况进行个体化评估。
手术治疗需要注意手术风险和并发症，以及术后的康复和护理，确保手术效果的最 大化。
放射治疗
放射治疗是食道癌骨转移的另一 种主要治疗方式，通过放射线杀 灭肿瘤细胞、缓解疼痛和防止骨
病理学肿瘤PPT课件
THANKS
感谢观看
肿瘤对机体的影响
压迫和阻塞
肿瘤可以压迫和阻塞周围的器官 和组织，导致相应的症状，如疼
痛、呼吸困难、吞咽困难等。
免疫抑制
肿瘤可以引起免疫抑制，使机体对 肿瘤细胞的清除能力下降，从而加 速肿瘤的生长和扩散。
内分泌紊乱
某些肿瘤可以分泌激素或类激素物 质，导致内分泌紊乱，引起相应的 症状，如糖尿病、肥胖症等。
通过激发机体对肿瘤抗原的免疫反应， 预防或治疗肿瘤。
细胞免疫疗法
利用患者自身的免疫细胞来攻击肿瘤， 如CAR-T细胞疗法和TCR-T细胞疗法。
肿瘤基因治疗的研究进展
基因编辑技术
利用CRISPR-Cas9等基因编辑技 术，对肿瘤细胞进行精确的基因
改造。
抑癌基因治疗
将抑癌基因导入肿瘤细胞，抑制 肿瘤细胞的生长和扩散。
病理学肿瘤ppt课件
• 肿瘤概述 • 肿瘤的病理学分类 • 肿瘤的病理生理学 • 肿瘤的治疗与预后 • 肿瘤病理学研究进展
01
肿瘤概述
肿瘤的定义与分类
肿瘤的定义
肿瘤是机体在各种致癌因素作用下， 局部组织的某一个细胞在基因水平上 失去对其生长的正常调控，导致其克 隆性异常增生而形成的新生物。
肿瘤的分类
定期体检
定期进行体检和筛查，有助于 早期发现肿瘤，提高治愈率和 生存率。
高危人群筛查
针对高危人群进行有针对性的 筛查，如乳腺癌、结直肠癌等 。
疫苗接种
接种一些预防性疫苗，如HPV 疫苗、肝炎疫苗等，可降低某
些肿瘤的发生风险。
05
肿瘤病理学研究进展
肿瘤免疫治疗的研究进展
免疫检查点抑制剂
肿瘤疫苗
通过阻断免疫检查点，如CTLA-4和 PD-1，来增强T细胞的抗肿瘤活性。
病理学——肿瘤ppt课件
恶性肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴 管、血管或体腔，被带到他处继 续生长，形成与原发瘤同样类型 的肿瘤，这一过程称为转移
淋巴道转移 血道转移 种植性转移
淋巴道转移
血道转移
最常见的器官是肺，肝 转移部位与血流方向有关 转移瘤的特点：边界清楚，多个散
在，多接近器官表面
种植性转移（播种）
肿瘤的分级与分期
肿瘤
Tumor, Neoplasm
概述
肿瘤的概念
机体在各种致瘤因素作用下，局 部组织的细胞在基因水平上失去 对其生长的正常调控，导致克隆 性异常增生而形成的新生物。
肿瘤性增殖
非肿瘤性增殖
单克隆性增生
多克隆性增生
异常的形态代谢功能 失去分化成熟能力
正常的形态代谢功能 能分化成熟
生长旺盛，失去控制，自 受控制，有限度 主性，致瘤因素去除仍持 原因消除不再生长 续生长 与机体不协调，有害 细胞更新、防御、修复反应，
有利
肿瘤的形态
大体形态（肉眼） 组织形态（镜下）
大体形态
数目
通常一个 多发性
肿瘤的大体形态
大小
大小不一
( 性质、生长时间、发生部位有关)
肿瘤的大体形态
形状
肿瘤的形状多样 与发生部位、组织来源、生长方式、良
恶性有关
肿瘤的大体形态
颜色
与组织来源相关
血管瘤：红色、暗红色 脂肪瘤：黄色 纤维瘤：白色 软骨瘤：浅蓝色 嗜铬细胞瘤：棕色
膜下，核膜增厚 核仁肥大，数目增多 核分裂象多，出现病理性核分裂象
肿瘤的命名与分类
肿瘤的命名原则
良性肿瘤 起源组织 +
瘤
部位
组织来源
直肠 腺上皮
直肠腺瘤
淋巴道转移 血道转移 种植性转移
淋巴道转移
血道转移
最常见的器官是肺，肝 转移部位与血流方向有关 转移瘤的特点：边界清楚，多个散
在，多接近器官表面
种植性转移（播种）
肿瘤的分级与分期
肿瘤
Tumor, Neoplasm
概述
肿瘤的概念
机体在各种致瘤因素作用下，局 部组织的细胞在基因水平上失去 对其生长的正常调控，导致克隆 性异常增生而形成的新生物。
肿瘤性增殖
非肿瘤性增殖
单克隆性增生
多克隆性增生
异常的形态代谢功能 失去分化成熟能力
正常的形态代谢功能 能分化成熟
生长旺盛，失去控制，自 受控制，有限度 主性，致瘤因素去除仍持 原因消除不再生长 续生长 与机体不协调，有害 细胞更新、防御、修复反应，
有利
肿瘤的形态
大体形态（肉眼） 组织形态（镜下）
大体形态
数目
通常一个 多发性
肿瘤的大体形态
大小
大小不一
( 性质、生长时间、发生部位有关)
肿瘤的大体形态
形状
肿瘤的形状多样 与发生部位、组织来源、生长方式、良
恶性有关
肿瘤的大体形态
颜色
与组织来源相关
血管瘤：红色、暗红色 脂肪瘤：黄色 纤维瘤：白色 软骨瘤：浅蓝色 嗜铬细胞瘤：棕色
膜下，核膜增厚 核仁肥大，数目增多 核分裂象多，出现病理性核分裂象
肿瘤的命名与分类
肿瘤的命名原则
良性肿瘤 起源组织 +
瘤
部位
组织来源
直肠 腺上皮
直肠腺瘤
抗肿瘤ppt课件
肝癌、甲状腺滤泡性癌及绒毛膜癌；
• 3）种植性转移：常见于腹腔器官的癌瘤
.
14
4.恶性肿瘤的浸润和转移机制
• （l）局部浸润 • 浸润能力强的瘤细胞亚克隆的出现和肿瘤内血管形成对肿
瘤的局部浸润都起重要作用。
• 局部浸润的步骤：
• 1）由细胞粘附分子介导的肿瘤细胞之间的粘附力减少；
• 2）瘤细胞与基底膜紧密附着；
可引起皮肤癌，皮下注射则可诱发肉瘤。汽车废气、煤烟、香烟及熏制食品 中；
• C，烷化剂类，如芥子气、环磷酰胺等，可引起白血病、肺癌、乳腺癌等； • D，氯乙烯，目前应用最广的一种塑料聚氯乙烯，是由氯乙烯单体聚合而成。
可诱发肺、皮肤及骨等处的肿瘤。通过塑料工厂工人流行病学调查已证实氯 乙烯能引起肝血管肉瘤，潜伏期一般在15年以上；
.
22
2．环境致癌因素及致癌机制
• 1）化学致癌物引起人体肿瘤的作用机制很复杂。
• 少数致癌物质进入人体后可以直接诱发肿瘤，这种物质称为
直接致癌物；
• 而大多数化学致癌物进入人体后，需要经过体内代谢活化或
生物转化，成为具有致癌活性的最终致癌物，方可引起肿瘤 发生，这种物质称为间接致癌物。
• 放射线引起的肿瘤有：甲状腺肿瘤、肺癌、骨肿瘤、皮肤癌、
• 产生这种现象的原因还不清楚，可能
是这些器官的血管内皮上有能与进入
血循环的癌细胞表面的粘附分子特异
性结合的配体，或由于这些器官能够
释放吸引癌细胞的化学物质。.
16
肿瘤的病因学和发病学
• 中国医疗的特色是既有西医又有中医。现在发病率高，我
国病例数相当庞大，有资料显示占全世界病例数的55%.
• 肿瘤在本质上是基因病。
多发性骨髓瘤、淋巴瘤等
• 3）种植性转移：常见于腹腔器官的癌瘤
.
14
4.恶性肿瘤的浸润和转移机制
• （l）局部浸润 • 浸润能力强的瘤细胞亚克隆的出现和肿瘤内血管形成对肿
瘤的局部浸润都起重要作用。
• 局部浸润的步骤：
• 1）由细胞粘附分子介导的肿瘤细胞之间的粘附力减少；
• 2）瘤细胞与基底膜紧密附着；
可引起皮肤癌，皮下注射则可诱发肉瘤。汽车废气、煤烟、香烟及熏制食品 中；
• C，烷化剂类，如芥子气、环磷酰胺等，可引起白血病、肺癌、乳腺癌等； • D，氯乙烯，目前应用最广的一种塑料聚氯乙烯，是由氯乙烯单体聚合而成。
可诱发肺、皮肤及骨等处的肿瘤。通过塑料工厂工人流行病学调查已证实氯 乙烯能引起肝血管肉瘤，潜伏期一般在15年以上；
.
22
2．环境致癌因素及致癌机制
• 1）化学致癌物引起人体肿瘤的作用机制很复杂。
• 少数致癌物质进入人体后可以直接诱发肿瘤，这种物质称为
直接致癌物；
• 而大多数化学致癌物进入人体后，需要经过体内代谢活化或
生物转化，成为具有致癌活性的最终致癌物，方可引起肿瘤 发生，这种物质称为间接致癌物。
• 放射线引起的肿瘤有：甲状腺肿瘤、肺癌、骨肿瘤、皮肤癌、
• 产生这种现象的原因还不清楚，可能
是这些器官的血管内皮上有能与进入
血循环的癌细胞表面的粘附分子特异
性结合的配体，或由于这些器官能够
释放吸引癌细胞的化学物质。.
16
肿瘤的病因学和发病学
• 中国医疗的特色是既有西医又有中医。现在发病率高，我
国病例数相当庞大，有资料显示占全世界病例数的55%.
• 肿瘤在本质上是基因病。
多发性骨髓瘤、淋巴瘤等
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6
第一节 瘤细胞同质型粘附下降
同质型（homotypic）粘附是指同种细胞间的粘附，主 要由存在于细胞表面的粘附分子（cell adhesion molecule CAM）所介导。
同质型粘附下降，促进肿瘤细胞从瘤体上脱落，所以 CAM在肿瘤浸润和转移中起重要作用。
CAM 是指由细胞合成并组装与细胞表面或分泌至胞外基质 可存进细胞粘附的一类分子。介导细胞之间或细胞与胞外 基质之间的选择性粘附，在机体的发育、形态发生、炎症 反应、凝血和维持组织结构完整性起着重要作用。
钙粘蛋白也是重要的形态分子，E-Cad作用于形 成完整的上皮层，P-Cad则在基底层起作用，这些钙 粘蛋白的存在对于保持上皮和内皮结构很重要，其表 达改变将导致细胞-细胞间正常连接完整性的丧失。
11
目前认为与肿瘤浸润、转移关系最密切的是E-Cad。 许多研究证实E-Cad与肿瘤浸润、转移呈负相关，可能 由于E-Cad能促进瘤细胞的同质型粘附不易使瘤细胞从 瘤体上脱落。
在很多肿瘤组织中呈低表达、不均匀性表达、甚 至表达缺失状态，其表达强度往往随着肿瘤分化程度 的降低而下降。
表达下调是多种上皮源性恶性肿瘤如乳腺癌、头 颈部鳞癌、妇科肿瘤等发生淋巴结转移的重要原因之 一。
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Biawy报道67%舌鳞癌E-Cad表达下降。E-Cad（）者淋巴结转移发生率远高于E-Cad（+）者。以携 带E-Cad mRNA的质粒转染高侵袭性的癌细胞，可使 其侵袭性消失。因此认为E-Cad是一种抑制侵袭转移 的因子。
7
粘附因子
相关肿瘤
变化趋势
整合素
a2b1
乳腺癌、肺癌
增加或减少
a4b1
黑色素瘤
增加
a5b1
乳腺癌、小细胞肺癌
减少
a7b1
黑色素瘤
增加
a6b1结肠癌Fra bibliotek增加钙粘蛋白
E-钙粘蛋白 乳腺癌、头颈肿瘤
减少
免疫球蛋白超家族
DCC
结直肠癌
减少
ICAM-1
黑色素瘤
增加
CEA
结肠癌
增加
其他因子
选择素
增加
CD44
淋巴瘤
肿瘤转移是恶性肿瘤最显著的生物学特性之一, 是临床 肿瘤病人的主要死因.
2
瘤细胞转移步骤：
① 肿瘤细胞同质型粘附降低，从原发灶脱离；
② 肿瘤细胞与细胞外基质（ECM）发生异质型 粘附增加；
③ ECM降解；肿瘤细胞与ECM中大分子作用， 分泌蛋白降解酶类降解ECM成分，形成肿瘤细胞移 动的通道，并以此为诱导血管生成的基础；
增加
粘蛋白受体 乳腺癌、结直肠癌、肺癌 增加
8
1、钙粘蛋白（Cadherin）
钙粘蛋白是钙依赖性跨膜糖蛋白，是一组依赖细 胞外Ca2+的CAM，介导Ca2+依赖性细胞间粘附，通 过同类或同分子亲和反应相结合。钙粘蛋白参与建 立和维持细胞间连接，可能是最重要的形成细胞间 联系的细胞粘附因子之一。
已克隆了4种钙粘蛋白，一级结构相似，由723748个氨基酸组成，每个钙粘蛋白分子包含一个信号 肽，一个含三个重复结构的细胞外区，一个跨膜锚 定作用的高疏水区，还有一个较长的胞内尾部。不 同组织不同种族之间钙粘蛋白的同源性为50-60%。
9
根据基因克隆免疫学特征及分布组织不同，将 钙粘蛋白家族分为三个亚类: ①E-Cad：见于成熟上皮细胞; ②N-Cad：成熟神经组织及肌肉组织; ③P-Cad: 起初在胎盘及上皮基底层发现，后来发 现发育过程中在其它组织也有短暂表达。
近来又发现新的亚类，如内皮细胞钙粘蛋白 和 桥 连 粘 附 蛋 白 （ desmoglein）， 以 及 V-Cad,MCad,B-Cad，R-Cad,T-Cad等。
5
血道转移：
血道转移是肉瘤转移的重要途径，部分癌如肾细胞癌、肝细胞 癌、肺癌以及其它癌的晚期也发生血道转移。肝、肺是两个血 道转移的主要靶器官。
种植性转移：
体腔内器官的肿瘤累及到器官的表面时，瘤细胞可脱落并种 植到体腔各器官的表面，形成种植性转移瘤。腹腔、胸腔最 常受累，心包腔、蛛网膜下腔亦可受累。常在浆膜面形成多 数转移结节，很少侵入器官的深层，并常伴血性积液，积液 内可查到肿瘤细胞。
是否会认为老师的教学方法需要改进？ • 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭 • “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我
笨，没有学问无颜见爹娘 ……” • “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
肿瘤转移 (tumor metastasis) 是指肿瘤细胞脱离原 发生长部位, 通过各种途径的转运, 在机体内远离原 发部位的器官 / 组织继续增殖生长, 形成同样性质肿 瘤 (转移瘤) 的过程. 在原发部位生长的肿瘤称为原 发瘤（primary tumor）,在远隔部位生长的肿瘤称为 转移瘤(metastatic tumor).
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钙粘蛋白选择性地与同种分子亲和性结合，这种 粘附反应是利用其细胞外结构中“组-丙-颉”（HAV） 序列来识别和介导的，钙粘蛋白的功能依赖于胞浆内 结构与细胞骨架元件之间的作用。但这种作用是间接 的与三种胞浆连锁蛋白（catenin）αβγ结合，这些 分子与钙粘蛋白一起位于细胞的粘附小带(zonule adherin)上，参与连接的形成与稳定。
④ 肿瘤细胞运动性增强在粘附降解的过程中移 动，穿透ECM，并穿透血管壁的基底膜进入循环；
⑤ 在循环中运行逃避免疫系统识别与破坏；
⑥ 到达继发部位后，在有新生血管形成的前提 下增殖，形成转移灶。
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肿瘤转移的主要途径
淋巴道转移：
淋巴道转移是癌转移的重要途径，少数肉瘤如滑膜肉瘤、恶性 纤维组织细胞瘤也可发生淋巴道转移。淋巴道转移与淋巴引流 的方向相同，但少数情况下也可发生跳跃转移或逆行转移。 瘤细胞侵入淋巴管，随引流淋巴液进入局部淋巴结，先聚集在 淋巴结边缘窦，逐渐累及破坏整个淋巴结，并可进一步转移到 下一站引流淋巴结，最终经胸导管进入体循环。受累的淋巴结 肿大、变硬、互相粘连成团，切面灰白而干燥。显微镜下淋巴 结结构被破坏，出现数量不等的肿瘤细胞，严重者整个淋巴结 被肿瘤组织取代。
肿瘤侵袭与转移 Invasion and Metastasis
恶性肿瘤为什么会侵袭与转移？ 过程中有无标记？ 能否预防？
问题解答最终将是从肿瘤转移的分子机制中寻 找。瘤细胞侵袭转移的过程是瘤细胞与宿主细胞 之间相互作用的连续过程，这个过程是复杂、多 步骤的。
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精品资料
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第一节 瘤细胞同质型粘附下降
同质型（homotypic）粘附是指同种细胞间的粘附，主 要由存在于细胞表面的粘附分子（cell adhesion molecule CAM）所介导。
同质型粘附下降，促进肿瘤细胞从瘤体上脱落，所以 CAM在肿瘤浸润和转移中起重要作用。
CAM 是指由细胞合成并组装与细胞表面或分泌至胞外基质 可存进细胞粘附的一类分子。介导细胞之间或细胞与胞外 基质之间的选择性粘附，在机体的发育、形态发生、炎症 反应、凝血和维持组织结构完整性起着重要作用。
钙粘蛋白也是重要的形态分子，E-Cad作用于形 成完整的上皮层，P-Cad则在基底层起作用，这些钙 粘蛋白的存在对于保持上皮和内皮结构很重要，其表 达改变将导致细胞-细胞间正常连接完整性的丧失。
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目前认为与肿瘤浸润、转移关系最密切的是E-Cad。 许多研究证实E-Cad与肿瘤浸润、转移呈负相关，可能 由于E-Cad能促进瘤细胞的同质型粘附不易使瘤细胞从 瘤体上脱落。
在很多肿瘤组织中呈低表达、不均匀性表达、甚 至表达缺失状态，其表达强度往往随着肿瘤分化程度 的降低而下降。
表达下调是多种上皮源性恶性肿瘤如乳腺癌、头 颈部鳞癌、妇科肿瘤等发生淋巴结转移的重要原因之 一。
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Biawy报道67%舌鳞癌E-Cad表达下降。E-Cad（）者淋巴结转移发生率远高于E-Cad（+）者。以携 带E-Cad mRNA的质粒转染高侵袭性的癌细胞，可使 其侵袭性消失。因此认为E-Cad是一种抑制侵袭转移 的因子。
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粘附因子
相关肿瘤
变化趋势
整合素
a2b1
乳腺癌、肺癌
增加或减少
a4b1
黑色素瘤
增加
a5b1
乳腺癌、小细胞肺癌
减少
a7b1
黑色素瘤
增加
a6b1结肠癌Fra bibliotek增加钙粘蛋白
E-钙粘蛋白 乳腺癌、头颈肿瘤
减少
免疫球蛋白超家族
DCC
结直肠癌
减少
ICAM-1
黑色素瘤
增加
CEA
结肠癌
增加
其他因子
选择素
增加
CD44
淋巴瘤
肿瘤转移是恶性肿瘤最显著的生物学特性之一, 是临床 肿瘤病人的主要死因.
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瘤细胞转移步骤：
① 肿瘤细胞同质型粘附降低，从原发灶脱离；
② 肿瘤细胞与细胞外基质（ECM）发生异质型 粘附增加；
③ ECM降解；肿瘤细胞与ECM中大分子作用， 分泌蛋白降解酶类降解ECM成分，形成肿瘤细胞移 动的通道，并以此为诱导血管生成的基础；
增加
粘蛋白受体 乳腺癌、结直肠癌、肺癌 增加
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1、钙粘蛋白（Cadherin）
钙粘蛋白是钙依赖性跨膜糖蛋白，是一组依赖细 胞外Ca2+的CAM，介导Ca2+依赖性细胞间粘附，通 过同类或同分子亲和反应相结合。钙粘蛋白参与建 立和维持细胞间连接，可能是最重要的形成细胞间 联系的细胞粘附因子之一。
已克隆了4种钙粘蛋白，一级结构相似，由723748个氨基酸组成，每个钙粘蛋白分子包含一个信号 肽，一个含三个重复结构的细胞外区，一个跨膜锚 定作用的高疏水区，还有一个较长的胞内尾部。不 同组织不同种族之间钙粘蛋白的同源性为50-60%。
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根据基因克隆免疫学特征及分布组织不同，将 钙粘蛋白家族分为三个亚类: ①E-Cad：见于成熟上皮细胞; ②N-Cad：成熟神经组织及肌肉组织; ③P-Cad: 起初在胎盘及上皮基底层发现，后来发 现发育过程中在其它组织也有短暂表达。
近来又发现新的亚类，如内皮细胞钙粘蛋白 和 桥 连 粘 附 蛋 白 （ desmoglein）， 以 及 V-Cad,MCad,B-Cad，R-Cad,T-Cad等。
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血道转移：
血道转移是肉瘤转移的重要途径，部分癌如肾细胞癌、肝细胞 癌、肺癌以及其它癌的晚期也发生血道转移。肝、肺是两个血 道转移的主要靶器官。
种植性转移：
体腔内器官的肿瘤累及到器官的表面时，瘤细胞可脱落并种 植到体腔各器官的表面，形成种植性转移瘤。腹腔、胸腔最 常受累，心包腔、蛛网膜下腔亦可受累。常在浆膜面形成多 数转移结节，很少侵入器官的深层，并常伴血性积液，积液 内可查到肿瘤细胞。
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肿瘤转移 (tumor metastasis) 是指肿瘤细胞脱离原 发生长部位, 通过各种途径的转运, 在机体内远离原 发部位的器官 / 组织继续增殖生长, 形成同样性质肿 瘤 (转移瘤) 的过程. 在原发部位生长的肿瘤称为原 发瘤（primary tumor）,在远隔部位生长的肿瘤称为 转移瘤(metastatic tumor).
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钙粘蛋白选择性地与同种分子亲和性结合，这种 粘附反应是利用其细胞外结构中“组-丙-颉”（HAV） 序列来识别和介导的，钙粘蛋白的功能依赖于胞浆内 结构与细胞骨架元件之间的作用。但这种作用是间接 的与三种胞浆连锁蛋白（catenin）αβγ结合，这些 分子与钙粘蛋白一起位于细胞的粘附小带(zonule adherin)上，参与连接的形成与稳定。
④ 肿瘤细胞运动性增强在粘附降解的过程中移 动，穿透ECM，并穿透血管壁的基底膜进入循环；
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⑥ 到达继发部位后，在有新生血管形成的前提 下增殖，形成转移灶。
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肿瘤转移的主要途径
淋巴道转移：
淋巴道转移是癌转移的重要途径，少数肉瘤如滑膜肉瘤、恶性 纤维组织细胞瘤也可发生淋巴道转移。淋巴道转移与淋巴引流 的方向相同，但少数情况下也可发生跳跃转移或逆行转移。 瘤细胞侵入淋巴管，随引流淋巴液进入局部淋巴结，先聚集在 淋巴结边缘窦，逐渐累及破坏整个淋巴结，并可进一步转移到 下一站引流淋巴结，最终经胸导管进入体循环。受累的淋巴结 肿大、变硬、互相粘连成团，切面灰白而干燥。显微镜下淋巴 结结构被破坏，出现数量不等的肿瘤细胞，严重者整个淋巴结 被肿瘤组织取代。
肿瘤侵袭与转移 Invasion and Metastasis
恶性肿瘤为什么会侵袭与转移？ 过程中有无标记？ 能否预防？
问题解答最终将是从肿瘤转移的分子机制中寻 找。瘤细胞侵袭转移的过程是瘤细胞与宿主细胞 之间相互作用的连续过程，这个过程是复杂、多 步骤的。
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