烯丙胺类抗真菌药物研究进展
抗真菌药物的作用机制及耐药性
Cl
N N O O N H 3C N O H O Cl Cl
N
N
酮康唑
克霉唑
N N N O O N N O H O Cl Cl
CH 3 H 3C N
N N
依曲康唑
N N N N N N OH F F
N Cl N Cl O Cl
氟康唑
依康唑
N Cl N Cl O Cl Cl
咪康唑
N Cl N
奥昔康唑
直到20世纪80年代后期和90年代研究开发了咪唑 类和三唑系（triazoles）抗真菌药物，使在临床 上能够有效地控制局部和系统性真菌感染疾病。 特别是三唑系的氟康唑，由于其安全有效和低毒， 在问世不到十年的时间内，仅在美国就已经治疗 了1600多万真菌感染病人，包括30多万AIDS病人。
但随着这类药物的使用，不断有出现耐药性真菌 的报道。 与细菌耐药性的研究比较，对真菌耐药性的研究 还是非常有限的。
CH 3 N
CH 3 N C(CH 3)3
特比萘芬
萘替芬
特比萘芬和萘替芬的化学结构
1、多烯类抗真菌抗生素的作用机制
（二）、作用于真菌细胞膜中甾醇合成的多烯 类抗真菌抗生素
在早期研究多烯类药物对敏感菌的作用过程中， 通过外源加入甾醇类物质能够明显降低培养物对 药物的敏感性，从而支持了多烯类药物的抗菌作 用是通过与细胞膜上的甾醇作用来实现的这一观 点。
1）、唑类抗真菌药物的作用机制
早期的咪康唑、依康唑和酮康唑等除了抑制14α-去甲基 酶的活性外，对存在于膜上的其他一些有关的酶也具有抑 制活性：如用新近开发的voriconazole处理白念珠菌时发 现有酵母甾醇和角鲨烯（squalene）的累积，但还不清楚 造成这一结果的原因是由于voriconazole与细胞膜上的一 些与麦角甾醇合成有关的酶发生交互作用，还是由于 14α-去甲基酶的活性被抑制后产生的次级效应所致。 另外，这类药物的作用机制与作用对象有关如，氟康唑和 依曲康唑除了抑制新型隐球酵母的14α-去甲基酶的活性 外，还能够抑制将钝叶鼠曲草素酮（obtusifolione）还 原成为相应的醇（obtusifoliol），从而导致甲基化的甾 醇前体累积。
抗真菌药物研究进展
抗真菌药物研究进展摘要】本文简单阐述了抗真菌药的发展史，对抗真菌药的临床应用现状及研究进展进行了详细的论述。
【关键词】抗真菌药真菌感染可分为浅表真菌感染和深部真菌感染两种。
自从第一个抗真菌药物两性霉素B 问世以来，人类与真菌的斗争已持续了40多年。
迄今，人们在预防和治疗浅表真菌病方面已取得了很大的进展，在深部真菌病的研究方面也获得了一定的成效[1-2]。
然而，随着免疫抑制剂、广谱抗生素、抗肿瘤药物的广泛应用，腹膜透析、血透和移植工作的开展以及免疫缺陷性疾病的出现，导致条件致病菌感染剧增，真菌病的发生率也随之大幅度上升。
因此，寻求新型、高效、安全抗真菌药物的研究迫在眉睫。
1 抗真菌药物的发展史[3]20世纪30年代末，从微生物发酵代谢产物中分离得到灰黄霉素，第1个发现并被用于临床；1944年报道了唑类化合物的抗真菌作用；1960年两性霉素B被用于临床；1981年酮康唑口服制剂在美国上市，第1个烯丙胺类药物萘替芬进入临床试验；1990～1992年氟康唑和依曲康唑开始在美国使用；1993～1995年报道了第2代三唑类抗真菌药物；1995～1996年上市了第2 个烯丙胺类药物特比萘芬，以及两性霉素B脂质体制剂。
1997年通过了依曲康唑口服溶液制剂；2001～2002 年上市了2个刺白菌素类药物卡泊芬净和米卡芬净。
2003 磷氟康唑在日本上市2 主要抗真菌药物临床应用现状及进展2.1抗真菌抗生素[4-6]2.1.1多烯类抗生素近年报道的多烯大环内酯有高轮烯（takana- waene）、3841 H1、H3、AB023、AB400 与TPU-0043等近10种。
七烯大环内酯3874H1 与H3抗真菌谱广，活性稍强于两性霉素B。
此外尚未见抗菌活性与急性毒性明显优于两性霉素B者。
两性霉素B抗真菌谱广，对隐球菌、念珠菌、芽生菌、球饱子菌、荚膜组织胞浆菌、抱子丝菌、曲霉、毛霉等引起的内脏或全身感染有确切疗效，缺点是毒副反应较强，但至今依然是治疗全身性真菌病的最有效的药物。
犬小孢子菌的耐药性和应对策略研究进展
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2023, 13(4), 6104-6114 Published Online April 2023 in Hans. https:///journal/acm https:///10.12677/acm.2023.134861犬小孢子菌的耐药性和应对策略研究进展努斯热提·吐尔孙，帕丽达·阿布利孜*新疆医科大学第一附属医院皮肤科，新疆 乌鲁木齐收稿日期：2023年3月19日；录用日期：2023年4月15日；发布日期：2023年4月21日摘 要犬小孢子菌是浅部真菌病常见的致病菌之一。
犬小孢子菌作为一种亲动物性皮肤癣菌，近年来饲养宠物的流行使其发病率逐年上升。
随着抗真菌药物的不规范使用，真菌的耐药性逐渐增强。
目前，犬小孢子菌的耐药机制主要包括生物膜的形成、药物作用位点的突变、细胞内药物水平的降低、应激反应等，为了应对这一威胁，药物的联合使用、新药的研发以及其他多种抗真菌治疗方法被提出和探讨。
未来对犬小孢子菌的耐药机制及抗真菌治疗策略的进一步研究，将为抗真菌药物研发和临床治疗提供参考依据。
关键词犬小孢子菌，浅部真菌病，耐药性，耐药机制，抗真菌治疗Research Progress on Antifungal Drug Resistance and Relevant Coping Strategies of Microsporum canisNusireti Tuersun, Palida Abulizi *Department of Dermatology, The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University, Urumqi Xinjiang Received: Mar. 19th , 2023; accepted: Apr. 15th , 2023; published: Apr. 21st , 2023AbstractMicrosporum canis is one of the most common pathogenic fungi of superficial mycoses. As a zoo-philic dermatophyte, the morbidity of M. canis is increasing with the prevalence of raising pets in recent years. The fungal drug-resistance has gradually increased since the nonstandard use of an-tifungal drugs. Nowadays, antifungal resistance mechanisms of M. canis generally include biofilm *通讯作者。
抗真菌药物及其作用机制研究
抗真菌药物及其作用机制研究摘要：目前在抗真菌药的研制方面已取得了较大的进展。
由于唑类药物长期使用，真菌耐药性及其交叉耐药现象不断出现，对临床治疗具有重要威胁。
近年来提出新型抗真菌药物的新靶点，并研发出具有高活性强、强疗效的抗真菌药物。
本文对抗真菌药物及其作用机制研究。
关键词：抗真菌药物；作用机制；耐药性目前，由于抗生素的联合用药过多、品种更换频繁、同一抗生素使用时间过长等因素，使真菌感染的危险性大大增加。
现临床应用的抗真菌药物主要两大类：抗生素类，如两性霉素B、制霉菌素、灰黄霉素等；化学合成类，如5氟胞嘧啶、吡酮氮及唑类（咪唑及三唑环）药物。
一、抗真菌药物的种类1.多烯大环内酯类抗真菌抗生素。
多烯大环内酯类抗真菌抗生素主要分为以下几类：（1）三烯类：变曲霉素；（2）四烯类：制霉菌素、匹马霉素、金褐霉素；（3）五烯类：制霉色菌素、喷他霉素、戊霉素；（4）六烯类：恩多霉素；（5）七烯类：两性霉素B、两性霉素B脂质体、曲古霉素、克念菌素、杀念珠菌素、美帕曲星、帕曲星。
其中最典型的是两性霉素B和两性霉素B脂质体制剂。
2.唑类（azole）抗真菌药。
咪唑类：克霉唑、咪康唑、益康唑、酮康唑、塞他康唑、奈替康唑、拉诺康唑、氟咪唑；三唑类：氟康唑、伊曲康唑、特康唑、伏立康唑、泊沙康唑、拉夫康唑。
唑类抗真菌药物为合成的抗真菌药，抗菌作用与两性霉素相似，它能选择性抑制真菌细胞色素450依赖性的14-α-去甲基酶，使14-α-甲基固醇蓄积，细胞膜麦角固醇不能合成，使细胞膜通透性改变，导致胞内重要物质丢失而使真菌死亡。
本类药物在肝脏代谢，主要经胆汁排出，在患者肾功能不全时不需改变剂量，其主要毒性为贫血、胃肠道反应、皮疹等，没有肾脏毒性，可口服。
该类药物的取代咪唑部分为抗真菌活性的必需基团，由此演变出不同类型抗真菌药物。
现应用的药物主要包括咪唑类和三唑类。
3.烯丙胺类抗真菌药。
这类药物都能竞争性抑制角鲨烯环氧化酶，阻止角烯转变成羊毛甾醇，使角鲨烯积聚，麦角甾醇合成受阻，影响真菌细胞膜的结构和功能，其最低抑菌浓度要小于咪唑类化合物，临床实验表明用胺类化合物治疗浅表真菌病比咪唑类更有效。
抗真菌药：丙烯胺类
丙烯胺类抗真菌药为角鲨烯环氧化酶的非竞争性抑制药，可导致角鲨烯积聚和麦角固醇的合成受阻，从而影响真菌细胞膜的结构和功能。
[主要品种] 主要药物布替萘芬、特比奈芬等。
[适应症] 丙烯胺类广谱抗真菌药，杀灭皮肤癣菌，抑制念珠菌。
口服用体癣，股癣，手足癣，甲癣等。
[作用机制] 丙烯胺类作用机制为特异性地抑制角鲨烯环氧化酶，此酶为麦角固醇考试，大收集整理合成的关键酶，从而阻止麦角固醇合成，角鲨烯堆积于膜内，导致胞膜脆性增加而破裂，细胞死亡。
临床应用最广泛的丙烯胺类为特比萘芬。
[临床应用] 临床上用于治疗甲癣和体癣。
[不良反应] 最常见的不良反应为胃肠道和皮疹。
他汀类药物治疗真菌感染研究进展
他汀类药物治疗真菌感染研究进展
王晓娟;秦玉璘;沈春英;杨其莲;喻轶群;曹永兵;韩冰
【期刊名称】《中国真菌学杂志》
【年(卷),期】2022(17)5
【摘要】近年来,由于广谱抗生素、免疫抑制剂等广泛应用以及肿瘤放化疗、艾滋病等免疫功能低下患者增多,深部真菌感染发生率逐年上升,据统计,全球每年约有150万例致命真菌感染,远高于疟疾、乳腺癌或前列腺癌[1-2]。
在我国,白念珠菌(Candida albicans)是引起深部真菌感染最主要的条件致病菌,经抗真菌药物治疗后,死亡率仍高达40%至50%[3]。
目前常用的抗真菌药物主要有三类:抑制甾醇合成(氮唑类和烯丙胺类),影响细胞壁(两性霉素和棘白菌素类)和抑制DNA合成(氟胞嘧啶)[4]。
【总页数】6页(P408-413)
【作者】王晓娟;秦玉璘;沈春英;杨其莲;喻轶群;曹永兵;韩冰
【作者单位】上海市闵行区中心医院药剂科;上海市中西医结合医院脉管病研究所【正文语种】中文
【中图分类】R978.5
【相关文献】
1.他汀类药物在治疗急性心肌梗死的应用研究进展
2.他汀类药物在治疗子宫内膜异位症中的基础研究进展
3.他汀类药物在肺癌治疗中的研究进展
4.他汀类药物对肝
病治疗作用的研究进展5.β受体阻滞剂联合他汀类药物治疗慢性心力衰竭的研究进展
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抗真菌药物作用机制及真菌耐药机制的研究进展
抗真菌药物作用机制及真菌耐药机制的研究进展
叶丽娟;王辂;朱辉
【期刊名称】《国外医药（抗生素分册）》
【年(卷),期】2006(027)005
【摘要】抗真菌药物的作用靶位包括真菌细胞壁、细胞膜、蛋白质合成和核酸合成.依据作用靶位分别阐述了抗真菌药物的作用机制.目前临床常用的抗真菌药物有唑类、多烯类、烯丙胺类、5-氟胞嘧啶和芬净类,从分子层面上分别介绍了真菌对以上药物的耐药机制.
【总页数】7页(P221-227)
【作者】叶丽娟;王辂;朱辉
【作者单位】中国医药集团四川抗菌素工业研究所,成都,610051;中国医药集团四川抗菌素工业研究所,成都,610051;中国医药集团四川抗菌素工业研究所,成
都,610051
【正文语种】中文
【中图分类】R978.5
【相关文献】
1.烟曲霉菌对唑类抗真菌药的耐药机制研究进展 [J], 陈先华;牛军;郝飞
2.唑类抗真菌药物耐药机制的研究进展 [J], 刘潇;龙腾腾;郭春丽
3.真菌对抗真菌药物耐药机制的研究进展 [J], 刘静媛;李红宾;祈文瑾
4.曲霉菌对唑类抗真菌药物的耐药机制研究进展 [J], 喻玮;楼亚玲;裘云庆;潘红英
5.抗真菌药物及其耐药机制研究进展 [J], 王光裕;杨英;车宝泉;李文东;王升启
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抗真菌类药物tdm及临床应用
03
临床试验与疗效评 估
新型抗真菌药物在临床试验中显 示出较好的疗效，但仍需进一步 评估。
未来抗真菌药物的发展趋势
联合治疗
未来抗真菌药物的发展可 能会采用联合治疗策略， 以提高治疗效果并降低耐 药性的产生。
靶向治疗
针对真菌特定的生物学特 性或致病机制，开发靶向 药物是未来的一个重要方 向。
免疫治疗
两性霉素B和制霉菌素主要通过抑制 真菌核酸合成，干扰真菌的繁殖和生 长。
干扰真菌细胞膜功能
丙烯胺类抗真菌药物主要通过干扰细 胞膜的通透性，影响营养物质的吸收 和代谢产物的排出，导致真菌死亡。
抗真菌药物的研发历程
20世纪50年代
20世纪70年代
制霉菌素和两性霉素B的发现和应用，开启 了抗真菌药物研发的历程。
开展多中心、大样本的临床研究
通过多中心、大样本的临床研究，可以进一步评估抗真菌药物TDM的临床效果和经济效益，为TDM的推 广应用提供更为充分的证据支持。
THANKS
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深部真菌感染
对于一些严重的深部真菌感染，如败血症、脑膜 炎等，需要使用强效的抗真菌药物进行治疗。
免疫缺陷患者的真菌感染
对于免疫缺陷或免疫抑制的患者，如艾滋病、器 官移植受者等，需要特别关注并采取积极的治疗 措施。
长期使用抗生素导致的真菌感染
长期使用抗生素的患者容易发生真菌感染，需要 密切监测并及时治疗。
唑类抗真菌药物的研发和应用，如氟康唑 、伊曲康唑等，为临床治疗深部和浅部真 菌感染提供了有效手段。
20世纪90年代
21世纪初
丙烯胺类抗真菌药物的研发和应用，如特 比萘芬，为治疗皮肤癣菌等浅部真菌感染 提供了新的选择。
嘧啶类抗真菌药物的研发和应用，如氟胞 嘧啶，进一步丰富了抗真菌药物的治疗手 段。