IDSA2016版念珠菌感染治疗指南介绍
2016年IDSA念珠菌治疗指南

念珠菌尿路感染
有症状上行感染念珠菌肾盂肾炎
氟康唑:敏感,口服200mg (3mg/kg)qd,2周(强/低)
光滑念珠菌:两性B0.3-0.6mg/kg/天, 1-7天,可加用口服氟胞嘧啶(强/低) 或可单用qid x 2周(弱/低)
克柔念珠菌:两性B0.3-0.6mg/kg/天, 1-7天(强/低)
光滑念珠菌:两性B0.3-0.6mg/kg/天, 1-7天或口服氟胞嘧啶25mg/kg qid 7-10天(强/低)
克柔念珠菌:两性B0.3-0.6mg/kg/天, 1-7天(强/低)
其他治疗措施
念珠菌尿路感染
01 强烈建议拔除导尿管(强/低)
局部治疗 针对氟康唑耐药的念珠菌如光滑和克柔,
02 脱氧胆酸两性B 50mg+灭菌注射用水 共1L,连续膀胱冲洗5天(弱/低)
光滑念珠菌感染的治疗
对氟康唑或伏立康唑敏感时, 用更高剂量氟康唑或伏立康 唑(强/低)
氟康唑:800mg(12mg/kg) 伏立康唑:200-300mg(3-4mg/kg)
非粒细胞减少念珠菌血症
药敏检测(强/低)
唑类敏感性检测 推荐所有血源性感染及临床 分离菌株
唑类敏感性检测 前期使用过一种棘白菌素,感 染光滑或近平滑念珠菌患者
2016IDSA念珠菌病管理的临床实践指南
非粒细胞减少念珠菌血症的治疗建议
初始治疗
棘白菌素类(强/高)
棘白菌素类: 卡泊芬净:负荷剂量 70mg,后50mg qd 米卡芬净:100mg qd 阿尼芬净:负荷剂量 200mg,后100mg qd
(强/高):推荐级别/证据质量
替代治疗
非粒细胞减少念珠菌血症
02 一直未找到侵袭性念珠菌病的证据 高阴性预测值的非培养方法
2016年IDSA念珠菌病管理临床实践指南

2016年IDSA念珠菌病管理临床实践指南(一)非中性粒细胞减少患者念珠菌血症的治疗(二)非中性粒细胞减少念珠菌血症患者是否应拔除中心静脉导管?(三)中性粒细胞减少念珠菌血症患者的治疗(四)慢性播散性念珠菌病的治疗(五)经验性治疗在ICU非中性粒细胞减少患者中疑似侵袭性念珠菌病中的地位(六)ICU是否需要预防侵袭性念珠菌病?(七)新生儿念珠菌病(含中枢神经系统感染)的治疗(八)腹腔内念珠菌病的治疗(九)呼吸道念珠菌分离株需要抗真菌治疗吗?(十)血管内念珠菌感染(包括心内膜炎和心脏植入物感染)的治疗(十一)念珠菌骨关节感染的治疗(十二)念珠菌眼内炎的治疗(十三)中枢神经系统念珠菌病的治疗(十四)念珠菌尿路感染的治疗(十五)外阴阴道念珠菌病的治疗(十六)口咽部念珠菌病的治疗(十七)食管念珠菌病的治疗(一)非中性粒细胞减少患者念珠菌血症的治疗1、推荐初始治疗方案选用棘白菌素类(卡泊芬净:首剂70mg,继以50mg/d;米卡芬净100mg/d;阿尼芬净:首剂200mg,继以100mg/d)[强推荐高级别证据]2、静脉或口服氟康唑,首剂800mg(12mg/kg),继以400mg/d (6mg/kg),可以作为棘白菌素类初始治疗的替代方案,但仅限于非危重症及考虑不可能为氟康唑耐药念珠菌感染的患者[强推荐高级别证据]3、推荐对所有血源性和其他临床相关念珠菌分离株进行唑类药物敏感性检测;对于先前使用过棘白菌素类药物和感染光滑念珠菌或近平滑念珠菌的患者,应考虑进行棘白菌素类药物敏感性检测[强推荐低级别证据]4、对于临床症状稳定,分离株对氟康唑敏感(如白念珠菌),初始抗真菌治疗后复查血培养结果转阴的患者,推荐将棘白菌素类更换为氟康唑(通常在5-7天内)[强推荐中级别证据]5、对于光滑念珠菌感染者,只有当分离株对氟康唑或伏立康唑敏感时,才考虑将治疗方案调整为更高剂量的氟康唑800mg/d(12mg/kg)或伏立康唑200-300mg(3-4mg/kg)bid[强推荐低级别证据]6、无法耐受、无法获得其他抗真菌药物或对其他抗真菌药物耐药,选用两性霉素B脂质体每日3-5mg/kg作为替代治疗方案是合理的[强推荐高级别证据]7、对于临床症状稳定,分离株对氟康唑敏感,初始抗真菌治疗后复查血培养转阴的患者,推荐两性霉素B脂质体治疗5-7天后调整为氟康唑[强推荐高级别证据]8、对于疑似唑类和棘白菌素类药物耐药的念珠菌感染,推荐选用两性霉素B脂质体每日3-5mg/kg[强推荐低级别证据]9、伏立康唑400mg(6mg/kg)bid使用两剂,继以200mg(6mg/kg)bid 可以有效治疗念珠菌血症,但作为初始治疗方案与氟康唑比较无明显优势[强推荐中级别证据];推荐口服伏立康唑作为兊柔念珠菌感染菌血症的降阶梯治疗方案[强推荐低级别证据]10、所有非中性粒细胞减少的念珠菌血症患者应在诊断后的一周内进行细致的眼科检查,最好由一名眼科医生执行[强推荐低级别证据] 11、血培养应每日或隔日进行,以明确念珠菌血症被清除的时间[强推荐低级别证据]12、推荐无明显播散性并发症念珠菌血症的治疗疗程为2周,自血培养转阴和症状消失后开始计算[强推荐中级别证据](二)非中性粒细胞减少念珠菌血症患者是否应拔除中心静脉导管?13、若考虑中心静脉导管为感染源且导管可被安全拔除,推荐尽早拔除中心静脉导管。
美国感染病学会2016年更新版念珠菌病处理临床实践指南解读

美国感染病学会2016年更新版念珠菌病处理临床实践指南解读袁莉莉;李光辉【期刊名称】《中国感染与化疗杂志》【年(卷),期】2016(016)004【总页数】8页(P521-528)【关键词】念珠菌病;美国感染病学会;指南;更新【作者】袁莉莉;李光辉【作者单位】复旦大学附属华山医院医院感染管理科,上海200040;复旦大学附属华山医院医院抗生素研究所,上海200040【正文语种】中文【中图分类】R518.7编者按:为了帮助临床医师在治疗念珠菌病时正确选用抗真菌药,制定合理的给药方案,美国感染病学会(IDSA)组织相关学科的专家对2009年版念珠菌病处理临床实践指南进行了更新。
该指南发表在Clinical Infectious Disease,2016,62(4):e1-e50。
尽管该指南的更新乃是基于大量新的循证医学证据,对念珠菌病处理进行了更为详尽的介绍,对指导临床正确合理诊断处理念珠菌病具有重要参考价值,但由于国情的差异,在临床应用中应该结合本国实际情况加以运用。
念珠菌属引起的侵袭性感染很大程度上与医疗相关操作有关,是医院感染的主要病原真菌之一,病死率高。
至少有15种念珠菌能引起人类疾病,但超过90 %侵袭性感染通常由5种常见的病原真菌所致,分别为白念珠菌、光滑念珠菌、热带念珠菌、近平滑念珠菌和克柔念珠菌。
2004年1月美国感染病学会(IDSA)发布侵袭性念珠菌病和黏膜念珠菌病的诊疗指南,2009年在2004年版的基础上予以修订,2016年IDSA发布新的念珠菌临床实践指南,内容包括念珠菌血症、重症监护病房(ICU)念珠菌病、新生儿念珠菌病、中枢神经系统感染以及黏膜感染等,推荐意见共140条。
指南中涉及的儿科相关内容均得到美国儿科学会(APP)和儿科感染病学会(PID)的审阅和认可,同时指南也得到美国真菌病研究组(MSG)的支持。
指南的循证证据分级依据的是2008年IDSA采用的GRADE方法,GRADE方法将证据质量分为四级:高、中、低和极低,将推荐等级分为强或弱。
2016IDSA念珠菌病指南解读

Pappas PG et al. Clin Infect Dis. 2016 Feb 15;62(4):e1-e50.
Pappas PG et al. Clin Infect Dis. 2016 Feb 15;62(4):409-17.
念珠菌病、念珠菌血症在院内具有重要地位
• 念珠菌感染严重威胁人类健康,从皮肤感染、黏膜感染到侵袭性感染,是一系列感染性疾病的重要病因
念珠菌血症流行
US医院中最常见的护理相关血流感染 念珠菌也是最常见的血流感染致病菌。
念珠菌血症危害
临床归因死亡率高达47%,在脓毒 性休克患者中比例更高。 死亡率与治疗起始时间和病因控制 密切相关。
Pappas PG et al. Clin Infect Dis. 2016 Feb 15;62(4):e1-e50.
侵袭性念珠菌病
通常指的不是一种疾病,而是多种疾病,与念珠菌基 本特点,侵犯部位,侵袭力、抗菌敏感性有关。
真菌感染的诊断
血培养作为一个参考指标,并不敏感。 非培养技术的应用,同样值得临床关注。
侵袭性念珠菌病的诊断常用方法举隅
• 培养技术诊断侵袭性念珠菌病,主要是三种类型:不伴随深部念珠菌感染的念珠菌血症、伴深部念珠菌感染的 念珠菌血症、不伴有念珠菌血症的深部念珠菌病
血培养
血培养是侵袭性念珠菌病诊断的金标准 血培养诊断侵袭性念珠菌病总体敏感性约为50%
IDSA:2016-新版曲霉菌病诊治指南

2
如何确立侵袭性曲霉菌病的诊断?
9
二
曲霉菌病的诊治
(6)在临床实验室推广使用分子生物学诊断技术以前,推荐 采集足量组织和体液样本同时送检组织病理学/细胞学检查与 真菌培养。如果分离培养得到非典型菌株或考虑存在耐药,可 采用分子生物学实验方法进行菌种鉴定(强烈推荐;证据级别 低)。 (7)对于采用 PCR 法化验血检测 IA 尚存争议。 (8)建议临床医生根据个案情况谨慎使用 PCR 试剂盒检测感 染,根据具体试剂盒方法学与检测特点解读化验结果。使用该 方法诊断时,应结合其他诊断性检测结果及临床具体情况(强 烈推荐;证据级别中等)。
24
二
曲霉菌病的诊治
(43)特定患者亚群(血液系统恶性肿瘤、HSCT)可进行 GM 连续检测,以监测病情进展、治疗反应并预测结局(强烈推荐; 证据级别中等)。 (44)关于使用(1→3)-β-D-葡聚糖预测 IA 患者结局,尚 未广泛开展相关研究(强烈推荐;证据级别中等)。 (45)曲霉菌病患儿治疗同成人患者;但用药剂量有所不同, 且一些抗真菌药物可用儿童剂量尚不清楚(强烈推荐;证据级 别高)。
22
二
曲霉菌病的诊治
(37)IA 并非是欲行化疗或 HSCT 者的绝对禁忌症(强烈推 荐;证据级别中等)。 (38)确诊为曲霉菌病后,在决策何时进行辅助化疗或 HSCT 时,应当综合考虑感染病专家、血液病专家/肿瘤学专家的意 见。如果延迟治疗,必须权衡考虑抗肿瘤治疗期间曲霉菌病进 展风险与因恶性肿瘤死亡风险孰轻孰重(强烈推荐;证据级别 低)。 (39)推荐排除新发病原体感染,并根据患者病情进展速度、 严重程度、感染范围及合并症情况,进行个体化治疗(强烈推 荐;证据级别低)。补救治疗策略一般包括:更换抗真菌药物 类别;在可能的情况下削弱或逆转免疫抑制状态;对特定病例 选择手术切除坏死病灶。
念珠菌感染治疗指南介绍

➢ 治疗持续至所有症状消失、体征正常、脑脊液正常、 影像学正常。
(强推荐,低质量证据)
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14 尿路念珠菌感染的治疗
14.1 无症状性念珠菌尿的治疗
建议尽可能消除诱因,如留置的膀胱导管。 (强推荐,低质量证据)
精选ppt
5
1 非中性粒细胞减少病人念珠菌血症的治疗
➢对于分离出念珠菌的病例,推荐进行唑类抗真菌药物敏 感性检测;对于既往接受过棘白菌素类药物治疗的患者 和分离出光滑念珠菌、近平滑念珠菌的患者,需要考虑 进行棘白菌素类抗真菌药物敏感性检测。 (强推荐,低质量证据)
➢对氟康唑敏感的念珠菌感染病例,经棘白菌素类初始治疗 5~7天,临床病情稳定,血培养连续2次阴性,改为 氟康唑继续治疗。
➢ 呼吸分泌物中假丝酵母的生长通常提示定植,
很少需要用抗真菌治疗!!
(强推荐,中等质量证据)
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1炎的治疗
➢ 自然瓣膜心内膜炎,推荐两性霉素B脂质联合或者
不联合氟胞嘧啶,或者高剂量棘白菌素初始治疗。 (强推荐,低质量证据) ➢ 对氟康唑敏感的念珠菌感染,经初始治疗,临床病情 稳定,血流念珠菌被清除,改为氟康唑降阶梯治疗。 (强推荐,低质量证据) ➢ 对氟康唑不敏感的念珠菌感染,根据药敏使用
血症病人,可以氟康唑800mg(12mg/kg)负荷剂量, 然后每天400mg(6mg/kg)作为初始治疗替代方案。 (弱推荐,低质量证据) ➢ 对于氟康唑敏感念珠菌感染、持续中性粒细胞减少但是 临床病情稳定的病人,血念珠菌清除以后,可以使用 氟康唑每天400mg(6mg/kg)降阶梯治疗。 (强推荐,中等质量证据)
美国感染性疾病学会念珠菌病处置的临床实践指南解读(最全版)

美国感染性疾病学会念珠菌病处置的临床实践指南解读(最全版)美国感染性疾病学会(Infectious Diseases Society of America, IDSA)一直致力于感染性疾病领域的指南撰写、推广。
今年IDSA对念珠菌病处置的临床实践指南(以下简称"新指南")、曲霉菌病指南、医院获得性肺炎指南同时进行了更新。
念珠菌病是临床常见感染。
IDSA在2000年制定了第1版念珠菌病指南[1]、2004年制定了第2版[2]、2009年制定了第3版[3]、2016年制定出第4版。
新指南2015年12月中旬发布,2016年1月中旬正式刊出,有正式印刷版本[4]和全文电子版本[5],在IDSA官网均可获得()。
该指南题目是Clinical practice guideline for the management of Candidiasis: 2016 update by the Infectious Diseases Society of America,即《念珠菌病处置的临床实践指南:IDSA 2016升级版》。
值得注意的是新指南中的念珠菌病,指深部念珠菌病,比如菌血症或侵袭性感染,不包括浅部皮肤软组织感染。
Management不翻译为"管理",在医学领域里翻译为"处置"更为贴切准确。
新指南正文50页,引文560条。
从17个角度,给出推荐共计140条,是公认的大型指南。
与第3版15个角度、72条推荐相比,两版之间的变化体现出人类对念珠菌病的认识在逐渐深化。
新指南的发布,除包括IDSA撰写与批准Standards and Practice Guidelines Committee (SPGC)的内容外,还有其他一些机构的参与和批准。
首先是美国儿科感染性疾病两大学会——美国儿科学会(AmericanAcademy of Pediatrics,AAP,该机构的红皮书非常有名,是儿科感染性疾病领域排名第一的临床手册)、美国儿科感染性疾病学会(Pediatric Infectious Diseases Society,PIDS)的参与,这说明新指南适用于儿科。
IDSA念珠菌治疗指南

颅内感染植入物的拔除
脑室引流管 分流管 脑深部电刺激器 释放化疗药物的高分子聚合晶片
如不能移除,选择药物
2 数周后 (6mg/kg)
对氟康唑敏感 (强/低)
治疗疗程(强/低)
慢性播散性念珠菌病
疗程长 数月直到影像病变吸收 性念珠菌病
01
强/低
需化疗或接受造血干细胞移植者,要及时 治疗。在高风险期需持续应用预防复发
02
弱/低
持续发热可短期(1-2周)使用非甾体类 抗炎或糖皮质激素治疗。
其他措施建议
粒细胞减少念珠菌血症
眼科
中性粒细胞恢复后的1周内应散瞳行 眼底镜检查(强/低)
导管
中心静脉导管是否拔除视个体情况 决定。感染源较少来自中心静脉导 管(主要来自胃肠道)(强/低)
慢性播散性念珠菌病
慢性播散性(肝脾)念珠菌病治疗建议
初始治疗
两性霉素B
1 或棘白菌素
类
序贯口服
氟康唑400mg
-腹部手术 -吻合口瘘 -坏死性胰腺炎
经验性抗真菌治 疗指征(强/中)
腹腔内念珠菌感染
其他治疗措施建议(强/中)
1 感染源控制 2 药物选择 3 疗程
引流+/或清创
与念珠菌血症或ICU治疗相同
感染源控制是否充分及临床治疗 反应决定(强/低)
呼吸道分离念珠菌的管理
很少需要治疗 (强/中)
通常为定植
口服制剂推荐克柔念珠菌感染菌血症降 阶梯治疗(强/低)
眼底检查
非粒细胞减少念珠菌血症
所有非粒细胞减少的念珠菌血 症患者,在诊断一周内进行眼 科检查
最好由眼科医生进行(强/低)
非粒细胞减少念珠菌血症
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1 非中性粒细胞减少病人念珠菌血症的治疗
➢对氟康唑、伏立康唑敏感的光滑念珠菌感染病例, 经棘白菌素类初始治疗,临床病情稳定、血培养连续 2次阴性以后,改为高剂量氟康唑(每天800mg或12mg/kg) 或者伏立康唑(200~300mg或3~4mg/kg, Bid)继续治疗。 (强推荐,低质量证据)
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5 ICU非中性粒细胞减少病人
疑似侵袭性念珠菌感染的经验治疗
➢ 疑似念珠菌感染患者,经验性抗真菌治疗出现病情
改善的,推荐疗程为2周(与证实为念珠菌血症患者 的疗程相同)。
(弱推荐,低质量证据) ➢ 以下条件下应停止抗念珠菌治疗:经验性抗真菌治疗
4~5天无临床反应,开始经验性治疗以后无后续侵袭性 念珠菌感染证据,高阴性预测值的非培养性诊断实验 结果阴性。 (强推荐,低质量证据)
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5 ICU非中性粒细胞减少病人
疑似侵袭性念珠菌感染的经验治疗
➢ ICU非中性粒细胞减少的疑似念珠菌感染患者, 优先考虑棘白菌素经验性治疗 。
(强推荐,中等质量证据) ➢ 对于近期无唑类抗真菌药物暴露、无唑类耐药念珠菌
定植的病人,可以氟康唑800mg(12mg/kg)负荷剂量, 然后每天400mg(6mg/kg)作为初始治疗替代方案。 (强推荐,中等质量证据)
➢ 对于可疑中心静脉导管相关的念珠菌血症感染,
如果能够安全拔除导管就应该尽早拔除, 应该根据病人的个体情况 进行决定是否拔管。 (强推荐,中等质量证据)
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3 中性粒细胞减少病人念珠菌血症的治疗
➢ 推荐棘白菌素类抗真菌药物初始治疗。
(强推荐,中等质量证据) ➢ 对于非紧急病人和此前无唑类抗真菌药物暴露的念珠菌
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1 非中性粒细胞减少病人念珠菌血症的治疗
➢对于分离出念珠菌的病例,推荐进行唑类抗真菌药物敏 感性检测;对于既往接受过棘白菌素类药物治疗的患者 和分离出光滑念珠菌、近平滑念珠菌的患者,需要考虑 进行棘白菌素类抗真菌药物敏感性检测。 (强推荐,低质量证据)
➢对氟康唑敏感的念珠菌感染病例,经棘白菌素类初始治疗 5~7天,临床病情稳定,血培养连续2次阴性,改为 氟康唑继续治疗。
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3 中性粒细胞减少病人念珠菌血症的治疗
➢ 对于克柔念珠菌血症,推荐棘白菌素、两性霉素B脂质体、
伏立康唑治疗。 (强推荐,低质量证据) ➢ 对于无转移并发症的念珠菌血症,推荐的最短疗程为:
念珠菌感染导致的中性粒细胞减少和临床症状消失、 血流念珠菌清除以后2周。 (强推荐,低质量证据) ➢ 中性粒细胞减少的念珠菌血症,感染主要来源于中心 静脉导管以外,是否需要拔除中心静脉导管应该根据 病人个体情况 决定。(强推荐,低质量证据)
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4 慢性播散性念珠菌病(肝脾)治疗
➢ 推荐两性霉素B脂质体或者棘白菌素初始治疗数周,
如果考虑念珠菌不对氟康唑耐药,以后改为氟康唑 每天400mg(6mg/kg)口服治疗。 (强推荐,低质量证据) ➢ 治疗通常需要持续数月,直到两次影像学检查证实 病灶已经清除;过早停止抗真菌治疗可能导致感染 复发。 (强推荐,低质量证据)
➢ 伏立康唑400mg(6mg/kg)Bid,两次给药后改为200mg
(3mg/kg)Bid,治疗念珠菌血症有效,但是并不明显优于 氟康唑初始治疗方案。(强推荐,中等质量证据) ➢对于克柔念珠菌感染病例,推荐伏立康唑口服降阶梯治疗。 (强推荐,低质量证据)
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2 非中性减少念珠菌血症粒细胞患者 是否应拔除中央静脉导管?
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பைடு நூலகம்
6 ICU病人是否应该预防性抗侵袭性念珠菌感 染
➢ 侵袭性念珠菌感染发生率﹥5%的成人ICU,对高风险 病人可以用氟康唑800mg(12mg/kg)负荷剂量,然后 每天400mg(6mg/kg)进行预防。 (弱推荐,中等质量证据)
氟康唑在念珠菌病治疗中的应用: IDSA2016念珠菌病临床指南介绍
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念珠菌病治疗指南
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2016IDSA念珠菌病治疗指南核心内容
1 非中性粒细胞减少病人念珠菌血症的治疗
2 非中性减少念珠菌血症粒细胞患者是否应拔除中央静脉导管 3 中性粒细胞减少病人念珠菌血症的治疗 4 慢性播散性念珠菌病(肝脾)治疗 5 ICU非中性粒细胞减少病人疑似侵袭性念珠菌感染的经验治疗 6 ICU病人是否应该预防性抗侵袭性念珠菌感染 7 新生儿念珠菌病(含中枢神经系统感染)的治疗 8 腹腔念珠菌感染的治疗
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2016IDSA念珠菌病治疗指南核心内容
9 从呼吸道分离出念珠菌是否需要进行抗念珠菌治疗
10 血管内念珠菌感染(包括心内膜炎和心脏植入设备感染)的治疗
11 骨关节念珠菌感染的治疗
12 眼内念珠菌感染的治疗
13 中枢神经系统念珠菌感染的治疗
14 尿路念珠菌感染的治疗
15 外阴阴道念珠菌感染的治疗 16 口咽部念珠菌感染的治疗 17 食管念珠菌感染的治疗
血症病人,可以氟康唑800mg(12mg/kg)负荷剂量, 然后每天400mg(6mg/kg)作为初始治疗替代方案。 (弱推荐,低质量证据) ➢ 对于氟康唑敏感念珠菌感染、持续中性粒细胞减少但是 临床病情稳定的病人,血念珠菌清除以后,可以使用 氟康唑每天400mg(6mg/kg)降阶梯治疗。 (强推荐,中等质量证据)
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5 ICU非中性粒细胞减少病人
疑似侵袭性念珠菌感染的经验治疗
➢ 有侵袭性念珠菌感染危险因素的危急病人,出现不明
原因发烧,推荐考虑经验抗真菌治疗,并进行临床 风险因素评估、检测侵袭性念珠菌感染标志物和/或 采集无菌部位标本送培养。 (强推荐,中等质量证据) 具有上述危险因素,并且出现脓毒症休克临床表现的 患者,要尽早开始经验性抗真菌治疗。 (强推荐,中等质量证据)
17个方面问题 共140条推荐意见
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1 非中性粒细胞减少病人念珠菌血症的治疗
➢ 推荐棘白菌素类抗真菌药物初始治疗。
(强推荐,高质量证据) ➢ 对于非紧急病人和考虑非氟康唑耐药念珠菌感染的病人,
氟康唑静脉或者口服给药可以作为初始治疗替代方案。 800mg(12mg/kg)负荷剂量,然后每天400mg(6mg/kg) (强推荐,高质量证据)