ISO11137辐照灭菌剂量确认中文版
辐射灭菌剂量设定(3)
7.2.7.步骤6：建立灭菌剂量
7.2.7.1 如果使用的是完整的产品且验证实验被 接受，从表5中用最近的大于或等于计算的平均 生物负载和预先规定的SAL查到产品的灭菌剂量。
7.2.7.2 如果SIP小于1.0且验证实验被接受，用 SIP生物负载除以SIP值，得到整个单元产品的生 物负载，以依据预先规定的SAL获得产品的灭菌 剂量。
100
20
SAL10-2
100
40
280
260
40
SAL10-1
10
20
SAL10-1
10
40
SAL10-1
10
20
SAL10-1
10
5 100≤2
100≤2
5
100≤2
6
7
8
10≤1
9
10≤1
9
10≤1
10
10≤1
10
7. 方法1：利用生物负载信息设定剂 量
7.1.原理
这种建立灭菌剂量的方法基于通
10.2.使用方法1或方法2建立的灭菌剂量的审核程序 10.2.1.总则 10.2.1.1 在用方法1或方法2建立灭菌剂量的灭菌剂量审核中，使用
的SIP应等同于原建立灭菌剂量时使用的SIP。 10.2.1.2 实施灭菌剂量审核有以下4步（10.2.2到10.2.5） 注：工作举例见11.4和11.5。
0.072
0.007
制定SDR是一个合理地选择。SDR以D10的形
式规定微生物的抗力及其在所有微生物中出现的
概率值，通过计算得出，随着具有SDR的生物负 载水平的增加，分别要达到SAL10-2、10-3、10-4、
辐照灭菌确认报告
XXXXXXXXXXXXX公司辐照灭菌确认报告目录摘要 (1)1.目的 (1)2.介绍 (1)3.程序 (1)4.结果 (2)5.确认意见 (4)6.确认的保持 (4)7.再确认 (5)8.附录清单 (5)摘要XX于2006年初次建立灭菌剂量，由于近几年产品不断增加、ISO标准换版以及辐照机构变更，2009年XX按照ISO11137-2006的要求重新进行了灭菌确认。
确认的内容包括：辐照机构、辐照剂量及辐照加工。
确认结果表明：XX灭菌过程符合ISO标准要求，以后应按照规定的周期进行生物负载监测和剂量审核，当产品族、辐照条件发生重大变化时，应再确认。
1.目的XX在2006年委托XX建立灭菌剂量，由于近几年XX产品的不断增加、国际标准及中华人民共和国药典的换版、辐照机构变更，XX在2009年重新进行了灭菌确认，以证实产品辐照符合ISO11137-2006的要求，灭菌后的产品能达到10-6的无菌保证水平。
2.介绍本报告是根据ISO 11137-1：2006 保健产品的灭菌-辐射-第1部分：医疗器械灭菌过程的发展、验证和常规控制要求进行。
为了完成灭菌确认，需完成以下分项：●辐照机构鉴定，由于XX委托专业的辐照机构完成灭菌，因此对其辐照资质、辐照加工能力、辐照设备是否进行了安装鉴定、操作鉴定、性能鉴定予以确认，确认后委托其灭菌服务。
●辐照剂量确定，产品灭菌前，应规定产品的最大可接受剂量、建立灭菌剂量。
如果采用25KGy 灭菌剂量辐照产品，应作证实。
●辐照加工确定，确定装箱模式，进行剂量分布实验，按照要求完成产品的常规辐照。
3.程序3.1辐照机构鉴定辐照机构应具有合法有效的营业执照、射线安全许可证、质量体系证书，按照ISO11137的要求对辐照工程进行了安装鉴定、操作鉴定、性能鉴定，严格控制加工过程，有完善的产品合格放行管理文件、库房管理文件，有产品辐照技术指导文件，能提供剂量检测报告。
3.2辐照剂量应规定产品的最大可接受剂量，建立灭菌剂量（达到无菌水平的最小吸收剂量）。
辐照灭菌确认报告
辐照灭菌确认报告拟制****** 日期2012年9月20日审核****** 日期2012年9月20日批准****** 日期2012年9月20日版号 A 生效日期2012年10月1日*******有限公司1.主要内容和适用范围本文规定了灭菌的验证和日常管理。
1.1 验证组成人员2．辐照灭菌剂量的设定验证的原理是基于ISO11137方法，即先对辐照前产品的初始污染菌进行测定，然后选择验证剂量。
再用验证剂量对产品进行辐照，并测定存活微生物的样品件数，以此来确定最低灭菌剂量（SAL=10-6）。
2.1 方法收集常规生产的标准包装产品，于灭菌前对三个批号进行随机抽样。
其中取样比例（SIP）为1。
2.1.1初始污染菌的测定根据每个样品的测试结果，计算出每件产品的平均带菌数。
同时进行初始污染菌回收率的测试，以对该产品带菌数测试方法的有效性和重复性进行确认。
初始污染菌的菌数取自三个独立批的单位产品的总平均带菌数。
试验方法：（平板计数法）1. 洗脱液：2. 样品处理：3. 需气菌培养：4. 霉菌培养：5. 计数：结果：参见下表：阴性对照<10cfu/样品三批产品初始污染菌测试结果如下：批号初始污染菌平均数（cfu/件）2.1.2验证剂量的选定根据IOS11137：2006方法1中的表5，选择合适的验证剂量。
医疗保健产品辐照灭菌的有效性确认和常规控制的要求（ISO11137）规定，应用校正后的总平均带菌数确定验证剂量，除非，某一批号的平均数的平均带菌数大于等于校正后的总平均带菌数的二倍。
在此情况下，采用平均数最大批的数据确定验证剂量。
初始污染菌：经三批连续产品初始污染菌及回收率的检测，每批产品初始污染菌如下：三批产品初始污染菌测试结果如下：批号初始污染菌平均数（cfu/件）校正后平均初始污染菌数： 75按照ISO11137 方法1 查得校正后总平均带菌数75cfu/件的验证剂量为7.6kGy。
再按要求对100件产品采用7.6 kGy±10%的验证剂量进行辐射处理，再经无菌检查。
ISO11135-1-2007中文
ISO11135-1-2007中文ISO11135-12007-05-01医疗保健产品灭菌——环氧乙烷——第1部分：医疗器械灭菌过程开发、确认和常规控制要求Sterilization of health care products ---Ethylene oxide ---Part 1:Requirements for development, validationand routine control of a sterilizationprocess for medical devices1.范围ISO11135的本部分规定了医疗器械环氧乙烷灭菌过程的开发、确认和常规控制要求。
注1：虽然ISO11135的本部分适用于医疗器械，但同时也适用于其它医疗保健产品。
按照ISO11135本部分要求确认和控制的灭菌过程不可推断为可有效灭活海绵状脑病的放病因子，如痒病、牛绵状脑病和克-雅病。
有些国家已建定了处理可能受此类因子污染的材料的推荐资料。
注2：见ISO22442-1，ISO22442-2和ISO22442-3。
ISO11135本部分不包括测定医疗器械无菌的具体要求。
注3：须注意国家和地区有关医疗器械无菌测定的要求，如见EN556-1或ANSI/AAMI ST67。
ISO11135本部分不包括质量管理体系，该体系必须控制所有生产阶段。
注4：医疗器械灭菌过程开发、确认和常规控制必须有效实施规定的和形成文件的程序。
此类程序通常作为质量管理体系的元素。
ISO11135本部分没有规定环氧乙烷灭菌设施设计和操作的职业安全要求。
注5：安全信息见书目或国家或地区标准。
注6：环氧乙烷有毒且易燃易爆，应注意有些国家有环氧乙烷处理与使用场地的要求。
ISO11135本部分不包括运用直接注射环氧乙烷或其混合气体到单件产品包装中的技术进行灭菌。
也不包括无间断灭菌。
ISO11135本部分不包括用于测定环氧乙烷和/或其反应产物残留量水平的分析方法。
辐射灭菌剂量设定
表5 已知标准抗力分布的微生物负载≥1.0达到给定SAL所需辐照剂量(kGy)
平均生物负载 无菌保证水平 10-2 无菌保证水平 10-3 无菌保证水平 10-4 无菌保证水平 10-5 无菌保证水平 10-6
1.0
3.0
5.2
8.0
11.0
14.2
1.5
2.0 2.5 3.0 3.5…. 1000000
3.3
3.6 3.8 4.0 4.1 21.2
5.7
6.0 6.3 6.5 6.7 24.9
8.5
8.8 9.1 9.4 9.6 28.6
11.5
11.9 12.2 12.5 12.7 32.5
14.8
15.2 15.6 15.8 16.1 36.3
辐照灭菌剂量设定方法
7.2.平均生物负载不小于1.0，多生产批产品方法1的 程序
7.2.5.步骤4：完成验证剂量实验 7.2.5.1 从一批产品中选择100件产品（步骤4），这批 是生物负载确定（步骤2）产品中的一批或是在常规生 产条件下生产出的产品批。选择生产批时需要考虑产品 支持微生物生长的能力。 7.2.5.2 用验证剂量辐照产品，检测实施的验证剂量， 如果产品接受的最大剂量超过验证剂量的10%以上，使 用方法1建立灭菌剂量，验证剂量实验应重做。如果产 品接受的最大和最小剂量的算术平均值小于验证剂量的 90%，验证剂量实验可重做。如剂量小于验证剂量的 90%，无菌试验已经实施，而且得到了可接受的结果， 验证剂量实验不必重做。 7.2.5.3 根据GB/T 19973.2（见5.4.1），逐个对每一 件辐照产品做无菌试验并记录阳性数。
伽玛 200万居里5000万 半衰期5.3年,需不断补充 处理废源为购买费用6-7倍 50万居里不批 能量低应用范围受限 呈球状放射,利用率低,无货也消耗
辐照灭菌确认方案
xxxx公司xxxx产品辐照灭菌确认方案文件编号：文件版次：分发号：受控标识：生效时间：目录1概述 (3)2 确认目的 (3)3 确认小组人员组成及职责分工 (3)4 确认范围 (4)5 参考文件 (4)6 确认方法及步聚 (5)7 辐照确认的实施结果 (6)8 确认结论 (8)9 验证的保持 (8)10再确认 (8)11 相关记录 (9)辐照灭菌确认方案1概述本次委外辐照灭菌确认主要根据ISO11137-1《医疗产品灭菌-辐照灭菌-第1部分：医疗器械灭菌过程确认和常规控制》要求，对公司生产的xxx进行委外辐照灭菌确认，本次确认的委外辐照灭菌的确认方为xxxxx有限公司。
我公司对xxxxx已进行了辐照灭菌设备的安装确认和对公司生产的xxx进行了过程确认和性能确认，因此本次对xxxx 委外辐照灭菌的确认主要内容包括辐照机构、辐照剂量以及辐照加工。
目的是通过实施确认，以证明产品灭菌过程是否符合ISO标准的要求，产品的技术性能是否符合产品标准的要求。
以后应按照规定的周期进行生物负载监测和剂量审核，当产品或辐照条件发生重大变化时，应再验证。
为了确保辐照过程中对产品辐照灭菌效果符合相关要求，两家公司商定组织联合确认小组进行本次委外辐照灭菌确认。
2 确认目的依据ISO11137-1《医疗产品灭菌-辐照灭菌-第1部分：医疗器械灭菌过程确认和常规控制》进行灭菌确认，确保产品灭菌过程控制符合要求，确保产品在经过辐照灭菌后的产品能达到10-6的无菌保证水平。
3 确认小组人员组成及职责分工4 确认范围本方案是根据ISO11137-1《医疗产品灭菌-辐照灭菌-第1部分：医疗器械灭菌过程确认和常规控制》要求进行，并按照要求规定了以下三个方面的确认工作。
4.1 辐照机构鉴定本次委外辐照灭菌确认建立在2012年04月01日生效的《灭菌过程确认控制程序》基础上，确认辐照中心是否按照标准要求完成辐照设备的安装及运行鉴定。
4.2 辐照剂量确认产品在委外辐照灭菌之前，应根据产品的特点、产品的有效期和产品初始污染菌情况，建立辐照剂量、最大可接收剂量值。
辐照灭菌剂量确认报告
报告编号:辐照灭菌剂量确定报告产品名称：______________________ XXXXXXX产品型号：_______________ XXXXXXXXX ____________________产品批号：_____________ 20131030、20140224 ____________报告日期：________________ 2014年5月4日_________________目录摘要 ............................................................. (3)方法 ............................................................. (4)结果 .............................................................11资料保存................ .. (11)参考文献................ (11)摘要本报告依据ISO11137标准要求，确定医疗器械产品辐照灭菌剂量。
报告通过定义产品族及检测产品中微生物负荷数量，设定在SIP=1.0的情况下产品辐照灭菌加工过程中的验证剂量VDmax25并通过试验证实验证剂量，进一步证实|25.0 kGy 作为公司产品辐照灭菌剂量，同时，指定最大可接收的剂量值。
本次辐照灭菌确认以公司生产的XXXXX产品为确认对象。
根据ISO11137中剂量设定方法和要求，验证过程中对xxxxx产品连续3批次的产品进行初始污染菌的检验及分析，结果表明，xxxxx产品中的初始污染菌的数量分别为780 cfu/件、860 cfu/件、690 cfu/件，其中回收率为89.93%,校正因子为1.11。
同时根据ISO11137-2: 2012 VDmax25要求，确定了xxxxx产品的辐照灭菌验证剂量为8.2 ± 10%kGy并从该产品中独立批号中随机抽取10件样品，用验证剂量进行辐照灭菌，并对验证产品进行无菌检查。
ISO1113722006医疗保健产品灭菌辐射灭菌译文
ISO11137-2
9.2 对多个生产批次使用VDmax25方法的程序………………………………………………(24) 9.3 对单一生产批次使用VDmax25方法的程序………………………………………………(27) 9.4 对多个生产批次使用VDmax15方法的程序………………………………………………(29) 9.5 对单一生产批次使用VDmax15方法的程序………………………………………………(31) 10 灭菌剂量的审核……………………………………………………………………………(32) 10.1 目的和频率………………………………………………………………………………(32) 10.2 使用方法1或方法2进行灭菌剂量设定的审核程序……………………………………(32) 10.3 使用VDmax方法证明灭菌剂量的审核程序……………………………………………(35) 11 实例 ………………………………………………………………………………………(38) 11.1 方法1举例 ………………………………………………………………………………(38) 11.2 方法2举例 ………………………………………………………………………………(40) 11.3 方法3举例 ………………………………………………………………………………(46) 11.4 使用方法1进行灭菌剂量设定的审核的实例，审核的结果有必要增加灭菌剂量 … (47) 11.5 使用方法2A进行灭菌剂量设定的审核的实例，审核的结果有必要增加灭菌剂量…(48) 11.6 使用方法VDmax25证明灭菌剂量的审核的实例 ………………………………………(49)
共 49 页， 第 2 页来自ISO11137-2引言 ISO11137本部分描述的方法可用于符合ISO11137-1：2006 第8.2款所指的两种途径之一 的灭菌剂量确定, 途径中使用的方法有： a) 得到产品特定的剂量的设定方法 b) 检验预先选定剂量为25kGy或15kGy的剂量认证 ISO11137本部分所述的剂量设定方法的基本原理多数应归功于Tallentire最早提出的一 些概念，随后被发展成为标准化的草案，它成为AAMI在γ辐射灭菌推荐规程中提出的剂量设 定方法的基础。 方法1和2以及相关的灭菌剂量审核程序使用的源于产品上微生物群在自然状态下的灭活 数据，依据了微生物群灭活的概率模型。当应用各类微生物的混合物构成生物负载时，该概 率模型假定每一类微生物有单独的D10值。在模型中，一指定物品暴露于给定的辐照剂量后 应无菌的概率由辐照前物品上的初始微生物数及它们的D10值决定。这些方法包括用低于灭 菌剂量的辐照剂量照射单元产品并进行无菌试验，这些试验的数据用来预测要达到预定的灭 菌水平（S）所需的剂量。 如果实施剂量设定测试，对s为10-6得到的灭菌剂量≤25kGy，方法1和2也可以用于25kGy 的证明。VDmax方法由Kowalski和Tallentire(1999)提出，这种方法的得出依据仅用于25kGy 的证明。随后的评估包括计算技巧都证明其基本的原理是十分有依据的（Kowalski，Aoshuang 和Tallentire，2000），实施的迹象也证实用VDmax方法证明25kGy对于不同方式的生产和组 装的广泛种类的医疗器械是有效的. 在AAMI的灭菌技术信息报告（医疗卫生产品灭菌-辐照灭菌-证明 25kGy作为灭菌剂量 -VDmax方法 AAMI TIR27: 2001）中已经提到了一种使用VDmax方法来证明 25kGy作为灭菌剂 量的标准化的程序, 本标准中大部分是该报告中描述的方法为基础。VDmax方法是在剂量设 定的方法 1 的基础上诞生的，因此，它高度保留了方法 1 的特征。在类似方式的剂量设定方 法中，它包括了对单元产品实施无菌检验的结果得到低于灭菌剂量的辐照剂量。这些试验的 数据用来证明使用 25kGy获得s为 10-6可行。 为把VDmax方法用于一个预先选择的特定的灭菌剂量的证明，后者的剂量值以kGy表示，并 作为VDmax符号的上标。因而，如证明 25kGy作为灭菌剂量的方法表示为VDmax25。 VDmax15方法和以上所述的VDmax25方法是以同样的原理为基础。试验步骤和VDmax25方法相 同，但是VDmax15方法局限于对平均生物负载≤1.5 的产品。这些试验的数据用来证明使用 15kGy获得s为 10-6可行。 ISO11137 本部分也同时描述了根据 ISO11137-1:2006 第 12 条款实施灭菌剂量审核的方法， 例行实施灭菌剂量的审核可以证实获得要求的 s 的灭菌剂量持续有效。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
ISO11137-2 医疗保健产品灭菌-辐射灭菌第二部分：灭菌剂量的确定目录： (1)引言 (3)1. 范围 (4)2. 引用标准 (4)3. 缩写、术语和定义 (4)3.1 缩写 (4)3.2 术语 (5)4 确定和保持剂量设定，剂量认证以及灭菌剂量审核中的产品族 (6)4.1 总则 (6)4.2 产品族的定义 (6)4.3 代表产品族实施验证剂量试验和灭菌剂量审核所指定的产品 (7)4.4 产品族的保持 (8)4.5 灭菌剂量的确定和灭菌剂量审核失败对产品族的影响 (8)5 确定和验证灭菌剂量的产品的选择及试验 (8)5.1 产品特性 (8)5.2 样品份额 (9)5.3 取样方式 (10)5.4 微生物试验 (10)5.5 辐照 (10)6 剂量确定方法 (10)7 方法1：利用生物负载信息进行剂量设定 (11)7.1 原理 (11)7.2 使用方法1对平均生物负载≥1.0的多个生产批次的产品的程序 (12)7.3 使用方法1对平均生物负载≥1.0的单一生产批次的产品的程序 (16)7.4 使用方法1对平均生物负载在0.1~0.9之间的单一或多个生产批次的产品的程序 (17)8 方法2：用增量剂量实验中得到的部分阳性信息确定外推因子的剂量设定 (18)8.1 原理 (18)8.2 方法2A的程序 (18)8.3 方法2B的程序 (21)9. VDmax方法——以25kGy或15kGy作为灭菌剂量的证明 (23)9.1 原理 (23)9.2 对多个生产批次使用VDmax25方法的程序 (24)9.3 对单一生产批次使用VDmax25方法的程序 (27)9.4 对多个生产批次使用VDmax15方法的程序 (29)9.5 对单一生产批次使用VDmax15方法的程序 (31)10 灭菌剂量的审核 (32)10.1 目的和频率 (32)10.2 使用方法1或方法2进行灭菌剂量设定的审核程序 (32)10.3 使用VDmax方法证明灭菌剂量的审核程序 (35)11 实例 (38)11.1 方法1举例 (38)11.2 方法2举例 (40)11.3 方法3举例 (46)11.4 使用方法1进行灭菌剂量设定的审核的实例，审核的结果有必要增加灭菌剂量 (47)11.5 使用方法2A进行灭菌剂量设定的审核的实例，审核的结果有必要增加灭菌剂量 (48)11.6 使用方法VDmax25证明灭菌剂量的审核的实例 (49)医疗卫生产品灭菌-辐射第二部分：确定灭菌剂量1.范围ISO11137本部分列出了为满足特定灭菌要求的最小剂量的确定方法以及证明使用25kGy 或15kGy作为灭菌剂量达到10-6灭菌保证水平的方法，同时指明了为确保灭菌剂量持续有效地剂量审核的方法。
2.引用标准以下涉及的文件是本文件应用中必不可少的。
对于有日期参考的，仅引用的版本有效，对无日期参考的，参考文件的最新版本（包括任何修订本）有效。
ISO11137-1:2006ISO11737-1ISO11737-2ISO134853.缩写、术语和定义本文件中，在ISO11137-1给出及以下的术语和定义适用。
缩写Ａ核算出最小的从中位ffp到FFP剂量。
CD*按方法2验证剂量试验辐照100个单元产品进行无菌试验所获得的阳性数。
d*从指定的产品批次中取样的单元产品进行增量剂量试验得到的剂量。
D*要求达到10-2SAL的初始估计剂量。
D**要求达到10-2SAL的最终估计剂量，用于灭菌剂量的计算中。
DD*由方法2验证剂量试验得到的剂量。
DS产品辐照DD*剂量后估计的微生物的Ｄ10值。
D值或Ｄ10值在自然状态下杀灭90％的试验微生物所需的剂量或时间。
注：本文件中，Ｄ10值仅指辐照剂量。
ffp从指定的产品批次中选取得单元产品进行增量剂量试验，其中20个试样至少一个为阴性的最小剂量。
FFP20个样本的无菌试验中只有一个为阳性的估计剂量，由中位ffp剂量减去A计算得到。
FNP用于计算DS中对试验样本达到10-2SAL的估计剂量。
VDmax15对一特定的生物负载的最大验证剂量，与指定15kGy作为灭菌剂量达到10-6的灭菌保证水平一致。
VDmax25对一特定的生物负载的最大验证剂量，与指定25kGy作为灭菌剂量达到10-6的灭菌保证水平一致。
术语批在特征和质量上期望相同，并在某一确定制造周期中生产出来的一定数量的产品。
生物负载产品或无菌隔离系统上活微生物的数量。
假阳性试验结果的浑浊被解释为试验样本长菌，然而长菌是由外来微生物的污染所致或浑浊是由于样本和试验用培养基相互影响的结果。
阳性份数以无菌试验样本的阳性数作分子，以样本数作分母的商。
3.2.5 增量剂量一系列用于数个单元产品或其组分的剂量，在剂量设定方法中它用于建立和证实灭菌剂量。
3.2.6阴性无菌试验无菌试验样本经培养后不能查到微生物生长。
3.2.7包装体系无菌隔离系统的组成和防护的包装。
3.2.8阳性无菌试验无菌试验样本经培养后能查到微生物生长。
3.2.9取样份额（SIP）某一医疗卫生产品用来做测试所选择的部分。
3.2.10无菌隔离系统用于阻挡微生物的进入和使用时允许无菌形式的产品进入的最小包装。
3.2.11无菌保证水平（SAL）灭菌后单元产品上存在活微生物的概率。
注：术语灭菌保证水平采用数量级表示，一般为10-6或10-3。
当为保证无菌提供一数量级时，S为10-6比S为10-3级别低但提供了更高的无菌保证。
3.2.12灭菌剂量审核为证明某一确定的灭菌剂量的适宜性而采取的活动。
3.2.13验证剂量用于确定灭菌剂量，对预计s≥10-2估计的辐照剂量。
4 确定和保持剂量设定，剂量认证以及灭菌剂量审核中的产品族4.1 总则选择灭菌剂量和实施灭菌剂量审核都是加工确定（见ISO11137-1:2006 第8条款）和维持加工有效性（见ISO11137-1:2006 第12条款）部分的活动。
在这些活动中产品可以组成族，产品族的定义可主要依据产品上（生物负载）微生物数量和类型。
微生物类型用来指示其对辐照的抗性。
，在建立这些产品族时不考虑例如密度和产品在其包装体系中的布局，因为它们不是影响生物负载的因素。
使用产品族来确定灭菌剂量和灭菌剂量审核，重要的是知道其中的风险例如降低在制造过程察觉由于不明显变化影响灭菌有效性的能力。
此外，使用单一产品来代表整个产品族可能察觉不到发生在产品族中其它组份的变化。
应评估关于降低察觉产品族中其它组份变化的风险，且应设计维持产品族的方法并在加工前实施应用。
注：有关风险管理的指引见ISO149714.2 产品族的定义4.2.1 建立一个产品族的标准应形成文件，应根据这些标准评估产品，并考虑产品族各组分之间可能的类似之处。
考虑的事项应包括对生物负载有影响的所有与产品相关的变化，包括但不限于：a) 原料的特性和来源，包括其影响，原料可能来自不止一个地方。
b) 部件c) 产品的设计及大小d) 生产过程e) 生产设备f) 生产环境g) 生产场所评估和考查因素的结果应形成文件（见ISO11137-1:2006 4.1.2条款）。
4.2.2如果证明与产品有关的变化是相似的并在控制下，产品应被包括在一个产品族内。
4.2.3 要将产品归入一个产品族内，应证明其生物负载由相似数量和类型的微生物组成。
4.2.4 将不同地方生产的产品归入一个产品族应有合理的说明和记录（见ISO11137-1:2006 4.1.2条款）。
应考虑对生物负载有影响的：a) 场所地理和（或）气候的不同b) 生产过程和环境控制方面的任何差别c) 原料和加工辅助物（如水）的来源4.3代表产品族实施验证剂量试验和灭菌剂量审核所指定的产品4.3.1 代表产品族的产品4.3.1.1 产品中或产品上微生物的数量和类型应被用来作为选择产品代表产品族的依据。
4.3.1.2 产品族的代表应为：a) 其主要产品（见4.3.2），或b) 相同产品（见4.3.3），或c) 模拟产品（见4.3.4）4.3.1.3 采取正式的、形成文件的评估来决定4.3.1.2中所列的三种可能代表产品的适宜性，在这个评估中，应考虑以下内容：a)组成生物负载的微生物类型b)微生物的生长的环境c)产品的尺寸d)部件的数量e)产品的联合体f) 生产中的自动化程度g) 生产环境4.3.2 主要产品如果评估（见4.3.1.3）显示产品族中一个成员表现的抗性比这个产品族中其它的成员更大时，则这个产品可以认定为主要产品。
在有些情况下，一个产品族中可能有几个产品，其中每个产品都可以被认定为主要的产品，在这种情况下，根据4.3.3任何这些产品都可选择作为主要产品来代表这个产品族。
4.3.3 同等产品如评估（见4.3.1.3）表明一组产品各成员要求的灭菌剂量相同，则这组产品可以认定为同等的。
代表产品族的同等产品应a）随机选择或 b）根据包括产品族中不同成员的计划的列表。
在选择同等产品代表产品族时应考虑制造产量及产品的有效性。
4.3.4 模拟产品如一模拟产品比产品族中各成员表现出的对辐照过程的抗性同等或更大，则这个模拟产品可以代表该产品族。
模拟产品使用与真实产品相同的方式和材料包装。
注：模拟产品不作为临床使用；它是专门为确定和维持灭菌剂量而制作的。
模拟产品可以是：a)在材料和大小上与真实产品类似，并经过相似的制造过程；例如，经过整个加工过程的一块用于植入的材料。
b) 产品族中产品部件的组合物，在使用中不是典型的组分；例如，一件多重过滤器的管座，夹子及活塞都是产品族中其它产品的部件。
模拟产品应和真实产品以相同的方式和相同的材料包装。
4.4 产品族的保持4.4.1 周期性评审应以一特定的频率来实施评审来保证所有的产品族和用来代表每个产品族的产品保持有效。
选派有资格的人员负责对可能影响到产品族各成员之间关系的产品或过程的评审。
这样的评审至少每年一次。
评审的输出应按ISO11137-1:2006 第4.1.2条款记录。
4.4.2产品或生产过程的更改产品的更改：如原材料（材料和来源）、部件或产品设计（包括大小）和（或）生产过程的更改，如设备、环境或地点，应通过正式的形成文件的更改控制体系进行评估。
这种更改可能改变产品族确定的依据或对代表产品族的产品的选择依据。
对重大的改变可建立一个新的产品族或选择不同的代表产品。
4.4.3 记录产品族的记录应保留（见ISO11137-1:2006 第4.1.2条款）4.5灭菌剂量的确定或产品族灭菌剂量审核失败的结果如果发生灭菌剂量确定或产品族灭菌剂量审核失败的情况，产品族中所有的成员应被认为是受到影响的，应对产品族中所有的产品采取后续措施。
5 确定和验证灭菌剂量的产品的选择及试验5.1 产品的特性5.1.1 用于灭菌的产品可以由以下组成：a) 包装体系中一个独立的医疗保健产品b) 在包装体系中的一套部件，使用时用来组成医疗保健产品，以及组合产品要求使用的配件。