肝纤四项在乙肝携带的肝癌患者血清中的表达情况
肝纤四项的临床应用价值
肝纤四项的临床应用价值肝脏纤维化的诊断一直以来依赖于肝活检病理诊断，这种创伤性检查具有许多明显不足，如具有创伤性、难以反复活检、有一定的并发症（1/3的患者有疼痛；0.3％的患者出现严重并发症，包括出血，气胸，结肠和胆囊穿孔等；还有0.03％的死亡率）、病变在肝脏内不均匀、存在观察者自身和观察者之间的差异、标本长度不够（长度<20mm和<10个汇管区）等易出现低估以及标本破碎及肝包膜下纤维化可造成假象。
多年来，人们一直在试图寻找无创的血清学指标来评估慢性肝病的肝纤维化，包括常规生化、纤维化、细胞因子、免疫功能等，但迄今为止，还没有任何单项指标能足够敏感、准确地反应肝纤维化程度。
调查显示，肝硬化占据国际上疾病死亡病因的第六位，目前我国乙肝病毒携带者1.2亿，慢性乙肝患者约3500万，加上慢性丙肝、脂肪肝、血吸虫病、免疫性肝病等，构成了庞大的潜在的肝纤维化患者群。
肝纤维化是肝硬化发展的必经阶段，各种因素导致的肝损伤，都可继发肝纤维化形成进而发展为肝硬化。
早期发现并积极治疗肝纤维化，使之逆转或延缓其发展，对提高患者生活质量，改善患者预后，有十分重要的作用。
通常肝纤维化检测的方法有三种，即病理学检测、影像学检测和血清学检测。
目前，病理学检测依然是肝纤维化检测的“金标准”，而影像学和血清学作为辅助诊断的项目。
虽然病理学检测的认可度最高，但是因为具有创伤性，并且技术难度和风险度都很高而致使其应用受到限制，特别是不能够监测患者的病情。
影像学的发展对肝纤维化的诊治非常地有意义，但是存在分辨率普遍偏低的情况，这对早期肝纤维化的发现和诊治失去价值，从而使病人失去肝纤维化治疗的宝贵时间。
血清学检测则是对病理学检测和影像学检测最有效的补充，不仅可以监测病人病情，而且对早期肝纤维化的发现和治疗非常有价值。
肝纤维化检测的血清学指标非常多，目前国内多采用透明质酸、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原N端肽和Ⅳ型胶原联合检测来诊断肝纤维化。
肝纤四项在乙型肝炎肝纤维化及肝硬化患者中的诊断价值
肝纤四项在乙型肝炎肝纤维化及肝硬化患者中的诊断价值陈世东;房丽丽;张翠霞;练明建【期刊名称】《中国卫生标准管理》【年(卷),期】2022(13)12【摘要】目的探讨肝纤四项,包括Ⅲ型前胶原(procollagen Ⅲ n-terminal peptide,PⅢNP),Ⅳ型胶原(collagenⅣ,CIV),透明质酸酶(hyaluronic acid,HA)及层黏连蛋白(laminin,LN)在慢性乙型病毒性肝炎(chronic viral hepatitis B,CHB)肝纤维化及肝硬化中的诊断价值。
方法回顾性分析2016年1月—2021年5月作者医院323例CHB患者肝穿病理组织学检查结果及肝纤四项报告数据,分析PⅢNP、CIV、HA、LN、在诊断不同程度肝纤维化的受试者工作曲线下的面积(AUC),评估PⅢNP、CIV、HA、LN在CHB患者肝纤维化及肝硬化的诊断价值。
结果PⅢNP、CIV、HA及LN在CHB不同程度肝纤维化及肝硬化患者的检测结果差异有统计学意义(P<0.001)。
(1)在诊断明显肝纤维化(S≥2)中PⅢNP、CIV、HA及LN的AUC分别为0.764、0.761、0.718、0.724,最佳分界值分别为14.0 ng/mL、50.0 ng/mL、l54.3 ng/mL、35.0 ng/mL,对应的灵敏度/特异度分别为58.06%/86.79%、69.59%/71.70%、58.06%/75.47%、61.75%/71.70%。
(2)在诊断肝硬化(S4)中PⅢNP、CIV、HA及LN的AUC分别为0.736、0.895、0.837、0.698,最佳分界值分别为21.3 ng/mL、109.0 ng/mL、103.3 ng/mL、56.0ng/mL,对应灵敏度/特异度分别为51.28%/84.86%、79.49%/88.73%、74.36%/86.97%、56.41%/79.58%。
肝纤检查报告怎么看
肝纤检查报告怎么看肝纤维化是指肝脏组织发生了异常的纤维化过程，可导致肝功能受损以及其他严重的肝病。
肝纤检查报告是对肝纤维化程度进行评估的重要工具，下面将介绍如何正确阅读和理解肝纤检查报告。
一、检查项目及结果肝纤检查报告通常包含多个项目，如肝脏超声、肝功能指标、血清纤维化标志物等。
首先，仔细查看每个项目的检查结果。
肝脏超声一般标注肝脏大小、肝囊肿、肝实质回声、血流情况等内容。
而肝功能指标则包括血清谷丙转氨酶（ALT）、血清总胆红素（TBIL）、凝血酶原时间（PT）等。
此外，还需要留意检查报告中提到的其他相关指标。
二、判断纤维化程度根据肝纤检查报告中的各项指标结果，可以初步判断肝纤维化的程度。
一般来说，肝纤维化程度被分为五个等级，分别是F0至F4。
F0代表无纤维化，F4代表肝硬化。
常见的评估方法包括METAVIR评分、Ishak评分等，这些评分体系会根据实际情况评估纤维化的严重程度。
三、纤维化标志物的分析除了常规检查项目外，肝纤检查报告还可能包含一些血清纤维化标志物的检测结果，例如血清肝透明胶原二十分之三（HA）、血清纤维连接蛋白（FGP）等。
这些标志物的改变可以帮助判断肝纤维化的程度和进展情况。
对于这些指标的具体解读和建议，建议咨询专业医生。
四、与临床表现的关联肝纤检查报告的结果需要与患者的临床表现相结合进行综合分析。
与纤维化有关的症状可能包括肝脏胀痛、乏力、食欲不振等。
同时，还应考虑是否伴随有其他肝病，如乙型肝炎病毒感染、脂肪肝等。
只有结合临床表现，才能更加准确地评估患者的病情。
五、随访和治疗建议根据肝纤检查报告的结果，医生会对患者提出相应的随访和治疗建议。
一些轻度和中度的纤维化患者可能只需要定期随访观察，保持良好的生活习惯和饮食习惯。
而对于重度肝纤维化患者，可能需要进一步的治疗干预，如药物治疗或手术治疗。
六、注意事项在阅读肝纤检查报告时，需要注意以下几个问题。
首先，要仔细阅读每个指标的参考范围，以了解结果是否正常。
肝纤维化四项指标及其意义
肝纤维化四项指标及其临床意义HA ,Hyaluronidase（透明质酸酶）：为基质成分，可较准确灵敏地反映肝内已生成的纤维量及肝细胞受损状况，有认为本指标较之肝活检更能完整反映出肝全貌，是肝纤维化和肝硬变的敏感指标。
1）血清HA在急肝、慢迁肝时轻度升高；慢活肝时显著升高；肝硬化病人血清HA极度升高。
2）血清HA水平是反映肝损害严重程度、判断有无活动性肝纤维化的定量指标。
3）对慢迁肝与慢活肝的鉴别诊断，慢迁肝HA浓度与正常人无差别，而慢活肝的升高明显。
4）反映肝细胞功能，肝脏纤维化形成和程度，反映肝脏炎症性病变。
5）有助于估价肝病发展趋势，在急性肝炎→慢活肝→肝硬化发展中，血清HA逐步并优于其他肝硬化诊断指标等。
6）肝硬化时，有些病人HA却不升高，与其肝脏合成功能有关LN ,Laminin （层粘连蛋白）：为基底膜中特有的非胶原性结构蛋白，与肝纤维化活动程度及门静脉压力呈正相关，慢活肝和肝硬变及原发性肝癌时明显增高，LN也可以反映肝纤维化的进展与严重程度。
另外，LN水平越高，肝硬变病人的食管静脉曲张越明显。
1）反映肝纤维化：正常肝脏间质含少量LN，在肝纤维化和肝硬化时，→肌成纤维细胞增多→大量合成和分泌胶原、LN等间质成分→形成完整的基底膜（肝窦毛细血管化）。
肝窦毛细血管化是肝硬化的特征性病理改变， LN与纤维化程度和门脉高压正相关，纤维化后期升高尤为显著。
2）可诊断酒精肝是否存在门脉高压3）与基底膜相关疾病有关：如先兆子痫孕妇血清较正常妊娠者显著升高，提示可能与肾小球及胎盘螺旋动脉损伤有关。
血清LN与糖尿病、肾小球硬化等疾病有关。
PCIII ,Procollagen Ⅲ（III型前胶原）：反映肝内III型胶原合成，血清含量与肝纤程度一致。
1）PCIII与肝纤维化形成的活动程度密切相关，但无特异性，其它器官纤维化时，PCIII也升高。
2）持续PCIII升高的慢活肝，提示病情可能会恶化并向肝硬变形成发展，而PCIII降至正常可预示病情缓解，说明PCIII 不仅在肝纤维化早期诊断上有价值，在慢性肝病的预后判断上也有意义。
肝纤维化五项
2. PIIINP(III型前胶原氨基端肽) [正常参考值] 血清 <120 μg/L III型前胶原肽对应英文Procollagen III peptide缩写为PIIIP。是指III型前胶原被氨
基端肽酶切掉进入血液循环的部分。由于这部分位于III型前胶原的氨基端，也称 III型前胶原氨基端肽，对应英文Procollagen III N-terminal peptide缩写PIIINP 所以III型前胶原（PCIII）≠III型胶原（CIII）≠III型前胶原肽（PIIIP、PIIINP） III型前胶原肽（PIIIP）== III型前胶原氨基端肽（PIIINP） 肝纤维化时血清PCIII和PIIINP（PIIIP）均升高。都反映PCIII的合成情况；都和纤 维化有显著的定量相关关系。但它们都是间接反映肝纤维的分化情况，都是相对 值。所以国内外不同的实验室报道的正常或病理参考值都有较大的出入。因此， 不同的试剂盒切不可类比。应以所购试剂盒提供的标准品和参考值并结合临床做 为判断的依据。 作者认为，最恰当的名称应统一为III型胶原（CIII）放免诊断试剂盒。
1.慢性迁延性肝炎，慢性活动性肝炎，肝硬化，肝癌血清中的CIV含量依次升高。
2.是诊断早期肝纤维化的较敏感的血清指标。
3.动态检测用于监测肝硬化的预后。
4.用于判断抗纤维化药物疗效。
5.且于酒精性肝炎后肝纤维化的诊断。
G(甘胆酸）
[正常参考值] 空腹 (注意：餐后测定值大大升高!) 血清参考值：<2.7μg/ml。
以上提供的正常值范围，均为我所自身实验室使用 本所药盒设定的正常人范围。
因检测分析方法、检测分析体系、实验条件、技术 水平以及受检人群、受检时间之间存在差异，所测 的正常值会存在一定的差异，所以本正常值仅作参 考，各实验室最好能建立自己的正常值范围。
HA、LN、CⅣ、PCⅢ与HBV-DNA含量联合检测在肝纤维化诊断中的临床意义
HA、LN、CⅣ、PCⅢ与HBV-DNA含量联合检测在肝纤维化诊断中的临床意义唐振华;高勇;张金良【期刊名称】《安徽医学》【年(卷),期】2002(023)006【摘要】目的探讨血清四项肝纤维化指标透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CIV)和Ⅲ型前胶原(PCⅢ)在肝纤维化非创伤性检查中的临床意义,同时初步观察四项肝纤指标与乙肝病毒(HBVDNA)复制指标之间的关系.方法100例肝病患者血清中HA、LN、CⅣ、PCⅢ检测用放免法(RIA);对其中88例乙肝患者血清HBVDNA含量及乙肝病毒标志物(HBVM)分别用荧光定量PCR(FQ-PCR)及酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测,并进行比较分析.结果四项肝纤指标在急性肝炎和慢性肝炎轻度、中度、重度者及慢性重型肝炎中有依次升高趋势,差异有显著性(P＜0.05),而肝硬化组与慢性重型肝炎组比较,HA、PCⅢ两项略低,而LN、CⅣ明显升高(P＜0.05).同时在乙肝病毒标志物HBsAg(+)、HBeAg(+)、HBcAb(+)、HBV-DNA阳性组中血清四项肝纤指标最低,而在HBsAg(+)、HBeAb(+)、HBcAb(+)、HBV-DNA阴性组中最高,两者之间有显著差异(P＜0.01).结论四项肝纤指标联合检测对肝病肝纤维化的临床诊断、治疗提供了准确可靠的依据.同时慢性乙肝患者血清肝纤指标与HBVDNA含量密切相关,这对临床判断肝纤维化程度和指导抗纤维化及抗病毒治疗有着重要的价值.【总页数】3页(P38-40)【作者】唐振华;高勇;张金良【作者单位】236015,阜阳市第二人民医院;236015,阜阳市第二人民医院;236015,阜阳市第二人民医院【正文语种】中文【相关文献】1.PCⅢ、Ⅳ-C、LN、HA联合检测在慢性肝炎、肝纤维化诊断中的意义 [J], 林城2.血清HA、PCⅢ、LN联合检测诊断肝纤维化的临床意义 [J], 陈淑清;罗家齐3.HA,LN,CⅣ,PCⅢ联合检测在肝纤维化中的诊断意义 [J], 张一;余叔侃4.血清HA,PCⅢ,LN联合检测诊断肝纤维化的临床意义 [J], 罗家齐;陈淑清;王方5.血清肝纤维化HA、Ⅳ-C、PCⅢ和LN联合检测在布加综合征导致的肝纤维化诊断中的价值 [J], 王磊;魏宁;徐浩;祖茂衡;肖晋昌;张静;张科;傅宇飞因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
肝纤维化指标四项
肝纤维化指标四项肝纤维化是一种伴随多种慢性肝病的肝脏病变，是肝炎发展为肝硬化的必然过程。
肝纤维化四项检查主要用来检查肝病患者病情的发展状况和治疗效果，是衡量纤维化程度的重要依据。
那么？纤维化四项检查指标分别是：1.PCⅢ（III型前胶原）：反映肝内III型胶原合成，血清容量与肝纤程度相同，并同血清γ-球蛋白水平明显有很大关系。
Ⅲ型前胶原与肝脏纤维化形成的活动程度有着密切的关系，但没有特异性，另外器官纤维化时，Ⅲ型前胶原也上升。
连续PCⅢ上升的慢活肝，提示病情也许会恶化并向肝硬变形成发展，而Ⅲ型前胶原降至正常可预示病状舒缓，说明Ⅲ型前胶原不仅在肝脏纤维化初期诊断上有价值，肝纤维化四项在慢性肝病的预后断定上也有意义。
正常范围<18ng/mL。
2.IV-C（IV型胶原）：为组成基底膜主要要素，反映基底膜胶原更新率，容量提高可较灵敏反映出肝纤过程，肝纤维化四项是肝纤的前期标志其中一个。
正常范围30-140ng/mL。
3.LN（层粘连蛋白）：为基底膜中独有的非胶原性结构蛋白，与肝脏纤维化活动程度及门静脉压力呈正有很大关系，慢活肝和肝硬变及原发性肝癌时显著提高，LN也能反映肝纤维化的进展与严重程度。
另外，LN水平越高，肝硬变患者的食管静脉曲张越显著。
肝纤维化四项正常范围50-180ng/mL。
4.HA（透明质酸酶）：是基质成份其中一个，由间质细胞合成，可较正确灵敏地反应肝内已生成的纤维量及肝脏细胞损伤情况，有认为本标准相对肝脏组织活检更可以完全反映出病肝全貌，是肝脏纤维化和肝硬变的敏感标准。
肝脏纤维化四项正常范围<120ng/mL。
上述血清肝纤维化指标中，临床达成共识的常用组合为：PCIII+PCIV+HA+LN，称为肝纤维化四项检查。
肝病专家提醒，乙肝患者必须要定期做检查，并及时做治疗，只有经过及时有效的治疗，才能很好的阻止肝硬化和肝癌的发生。
肝纤检查报告怎么看
肝纤检查报告怎么看当我们拿到一份肝纤检查报告时，可能会感到一头雾水，不知道那些指标和数据到底意味着什么。
别担心，接下来我将用简单易懂的方式为您解读肝纤检查报告。
首先，我们要了解为什么要进行肝纤检查。
肝脏纤维化是肝脏在受到各种慢性损伤因素（如乙肝、丙肝、酒精、脂肪肝等）持续作用下，肝细胞发生炎症、坏死，进而导致肝脏内纤维组织增生的一个病理过程。
如果不及时干预和治疗，肝脏纤维化有可能进一步发展为肝硬化，甚至肝癌。
因此，肝纤检查对于早期发现和监测肝脏纤维化的程度，以及评估治疗效果都具有重要意义。
常见的肝纤检查方法包括肝纤四项（透明质酸、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原）、肝脏瞬时弹性成像（FibroScan 或 FibroTouch）等。
我们先来说说肝纤四项。
透明质酸（HA）是反映肝内间质细胞合成功能的一个指标。
如果透明质酸水平升高，通常提示肝脏纤维化的程度较重，而且其升高的幅度与肝脏纤维化的严重程度呈正相关。
但需要注意的是，一些其他疾病，如类风湿关节炎、恶性肿瘤等，也可能导致透明质酸升高。
层粘连蛋白（LN）主要存在于基底膜结构中。
它的升高往往与肝窦毛细血管化和汇管区纤维化有关。
但它的特异性不是很高，其他一些疾病如糖尿病、肾小球肾炎等也可能引起层粘连蛋白的升高。
Ⅲ型前胶原（PCⅢ）反映了肝内Ⅲ型胶原的合成情况。
在肝脏纤维化早期，Ⅲ型前胶原水平会明显升高。
随着纤维化的进展，其水平可能会逐渐下降。
Ⅳ型胶原（CⅣ）与基底膜的结构完整性密切相关。
它的升高提示基底膜胶原的更新率加快，通常反映肝脏纤维化的早期阶段。
需要注意的是，肝纤四项的结果并不是孤立的，需要综合分析。
而且，这些指标也会受到其他因素的影响，比如年龄、性别、炎症活动等，因此不能仅仅依靠这四项检查就确诊肝脏纤维化，还需要结合临床症状、病史、其他检查结果等综合判断。
接下来，我们再了解一下肝脏瞬时弹性成像。
这种检查方法是通过测量肝脏的硬度值来评估肝脏纤维化的程度。
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肝纤四项在乙肝携带的肝癌患者血清中的表达情况
【摘要】目的：探讨肝纤维化四项在乙肝患者并发肝癌后的血清中表达情况，为临床更好的了解肝脏病变情况提供参考。
方法：27例乙肝病史超过10年并发肝癌的患者作为肝癌组，进行肝纤维化四项检查；选择同期健康查体64例作为正常对照组，进行肝纤四项和afp血清检测，并和肝癌组对比分析。
结果：肝癌组血清中透明质酸（ha）、层粘连蛋白（ln）、ⅲ型前胶原n端肽（pⅲ-np）、ⅳ型胶原（ⅳ-c）、afp分别为（536±334）mg/l、（263±134）μ
g/ml、（178±56）μg/l、（226±161）μg/l、（894±762）ng/ml；正常对照组分别为（49±21）mg/l、（112±39）μg/ml、（72±34）μg/l、（58±22）μg/l、（12±6）ng/ml；两组各项指标比较差异有统计学意义（p10年，平均（18.2±15.3）年；年龄35～68岁，平均（48.9±12.3）岁；男19例，女8例；诊断均经病理证实为原发性肝癌。
正常对照组64例，为同期在笔者所在医院查体人群，无乙肝病史；年龄35～60岁，平均（42.7±16.9）岁；男34例，女30例。
1.2 试剂和仪器
ha、ln、pⅲ-np、ⅳ-c、afp均采用放射免疫分析方法，试剂盒由北方生物技术有限公司提供，仪器采用中国科大创新股份有限公司中佳分公司生产的gc-2010型10探头γ放射免疫计数器。
1.3 实验方法
标本采集：抽取被测者静脉血3 ml，分离血清备用。
严格按说明
书操作，并使用试剂盒提供的室间质控血清进行质量控制。
1.4 正常参考值
ha正常参考值<110 mg/l，ln正常参考值<130 μg/ml，pⅲ-np 正常参考值<120 μg/l，ⅳ-c正常参考值<75 μg/l，afp正常参考值<20 ng/ml。
1.5 统计学处理
所得数据采用spss 13.0统计学软件进行处理，计量资料以（x ±s）表示，组间比较采用t检验，p<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
肝纤维化四项和afp在两组患者血清中的表达情况见表1。
肝癌组和正常对照组患者ha、ln、pⅲ-np、ⅳ-c、afp比较差异有统计学意义（p<0.05）。
3 讨论
肝纤维化的形成，是由于肝脏控制基质形成和基质降解之间平衡的丧失，引起结缔组织的过度沉积进而纤维化[1-5]。
对纤维化检测的血清学指标主要包括针对细胞外基质物质、相关酶类及抑制剂、细胞因子、非特异性生化指标等。
肝纤四项均属于针对细胞外基质的相关检测指标，其中pⅲ-np、ⅳ-c属于细胞外基质的胶原类指标，能反映基底膜胶原更新情况；ha、ln属于非胶原糖蛋白指标，是构成基底膜成分中的主要大分子糖蛋白。
四项指标均能较好的反映细胞外间质成分的代谢变化，包括纤维形成、降解、沉积，等[2-3]。
肝炎是肝脏纤维化的一个主要原因，有研究报道，通过肝脏穿刺的病理结果对照肝纤四项的血清结果，认为乙型肝炎肝纤维化患者血清ⅳ-c、ln、ha、pⅲ-np水平高于正常对照，ha、ln、ⅳ-c水平按纤维化的轻、中、重程度次序递增（p<0.05），与病理诊断成正相关（p<0.01），对监测炎症和纤维化进展有较高价值[4-5]。
乙型肝炎病毒和肝癌之间已经明确有因果关系，或者由于病毒整合到宿主肝细胞dna上，或者由于肝细胞反复损伤导致dna变化，从而可能出现细胞癌变，进而导致肿瘤的发生[6]。
笔者对27例乙肝病史超过10年并发肝癌的患者，进行肝纤四项检查，并和正常对照组进行对比，肝癌组和正常对照组患者ha、ln、pⅲ-np、ⅳ-c、afp比较差异有统计学意义（p<0.05）。
考虑慢性乙型肝炎病毒可以通过反复引起肝细胞的坏死和炎症反应，促进细胞基质增生，肝脏纤维化；促进细胞增殖，导致细胞生长失控，产生癌变，最终导致肿瘤发生。
笔者认为肝纤维化和癌变是乙型肝炎病毒引起肝细胞基质变化和肝细胞本身变化的两个方面的表现，通过对血清ha、ln、pⅲ-np、ⅳ-c和afp检测，提供较准确的血清学指标，可以更好的了解疾病的发展变化。
参考文献
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[2]王皓，高春芳.肝纤维化的血清学诊断[j].实用临床医药杂志，2005，9（7）：4-9.
[3]梁健，唐艳芳，邓鑫，等.肝纤维化无创性诊断研究进展[j].实用中医药杂志，2011，226（11）：799-802.
[4]李晓霞，李彬，李林，等.肝纤维化血清标志物的临床应用评价[j].中国现代医生，2012，50（25）：75-78.
[5]张凡，邓林，王波，等.肝纤维化指标与肝穿结果的相关性研究[j].中国医疗前沿，2007，4（10）：992-993.
[6]谢峰，杨甲梅.原发性肝癌发病机理及其预防的研究现状[j].华夏医药，2009，4（3）：170-173.
（收稿日期：2012-12-27）（编辑：陈春梅）。