中国百强药企的新药研发思路

中国百强药企的新药研发思路

内容来源：医药经济报

导读:

制药行业的产品力主要源于创新和研发的积累和突破。除了华药、哈药、石药这样的传统大型国有制药企业，以及华润、复星这样的资本巨鳄，大部分制药企业的发展都离不开其核心品种的成功。比如复方丹参滴丸之于天士力，心血康之于地奥。

在全球范围内，近年来发展最快的制药企业如Roche、BMS、Celgene、Gilead、Biogen等，年均研发投入都不低于营销收入的15%。对比中国制药企业，虽然有所进步，但整体而言研发投入依然远低于西方水平。据CFDA南方医药经济研究所的报告，2012年制药行业的平均研发投入仅占销售收入的1.62%。相对于行业平均水平，百强企业的研发投入强度明显较高，一些以创新为核心的企业，研发投入强度达到了6%以上。这样也形成了一个良性循环：百强企业因为收入较高，可以提供较高研发投入以提升企业的产品力，产品力的提升则能带来更高的销售收入。对于中小企业而言，多数由于经费有限，研发投入不可能太高，那就必须把有限的经费用在刀刃上。借鉴百强企业的新品研发思路，无疑有利于选择合适的研发方向。不过，相比于研发投入，企业似乎更有兴趣将投入用于销售。笔者查看48家在内地上市的百强企业发现，总体来看，销售费用占营业收入的比例高达23.2%，研发投入仅占3.9%。上市企业由于信息披露较为公开，更具参考价值。根据CFDA南方医药研究所的中国制药工业百强榜，上市公司已经占据了绝大多数。因此，我们筛选出部分国内上市公司、核心业务为药品(不含原料药)、研发投入强度超过6%的百强企业。根据公开数据，梳理其新药研究进展，分析其研发思路。

海正药业

研发投入强度：14.9%

特点：以西方投入水平支持转型

海正药业曾是一家优秀的外向型原料药企。不过近年来，海正逐步向“研发营销型”转型。其2013年研发投入强度14.9%，接近西方药企水平。较高的研发投入增强了产品竞争力，2013年海正制剂业务销售额增长50%，达到15亿元。

其新药研发主要涉及化药和生物制药，既包括有较高难度的一类新药，也有抢仿和剂型优化品种。

正在开发的一类新药有8个。其中卢比替康是半合成喜树碱类抗肿瘤用药，目前在国内开展Ⅲ期临床研究。人参皂苷C-K亦是抗肿瘤药，已获得临床批件。HS-25的中文名暂定为海泽麦布，应该与默沙东的畅销降血脂药物依折麦布相似，该药在中国和美国都已进入临床研究，其中美国已进入Ⅱ期。此外，AD-35、HPPH、海博非明等正在申报临床。

在生物领域，海正采用了生物仿制药的策略，其七类生物新药依那西普的生物类似物已经进入报生产阶段，二类新药美罗华的生物类似物已经批准临床研究，二类新药阿达木单抗的生物类似物也在申报临床研究。

化药一类新药及生物仿制药都需要极高的资金投入和漫长的研发周期，因此合理的产品线规划需要匹配一些短平快的抢仿品种。海正的抢仿药主要分布在抗肿瘤、心血管和抗感染领域。环丝氨酸是2013年获批的抗感染首仿药，主要用于耐药结核杆菌的感染。丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片是2013年获批的肝病用药，用于肝硬化和胆汁淤积，此前只有进口的思美泰。替加环素于2012年获批，该药和万古霉素类似，属于多重耐药细菌感染的特效药。除了以上3个首仿药，海正还收获了多个次仿药，包括主要用于乳腺癌的抗肿瘤药来曲唑及阿那曲唑。此外，心血管品种沙格雷酯、抗感染用药达托霉素极有可能在2015年首仿上市。

康缘药业

研发投入强度：11.4%

特点：中药深度研发

康缘药业是研发型中药企业的代表之一。早期的主要品种桂枝茯苓胶囊等，为传统中药的剂型改造品种。康缘药业对传统中药深度开发，每年研发投入都在中药企业中居最前列。

清热解毒的中药注射剂并不少见，不过早期该类药物普遍安全性问题颇多。为了解决药物稳定性和安全性问题，热毒宁注射液制定了严格的指纹图谱内控标准，以降低安全性风险。

但热毒宁依然是一个组分复杂的中药注射液。新上市的银杏二萜内酯注射液则前进了一步。与传统银杏叶注射液相比，银杏二萜内酯葡胺注射液有效成分明确，

活性物质含量更高。

在研品种中，也有多个具有较大潜力的产品。惊天宁注射液是脑出血用药，由于急性脑出血难治疗且致死率高，故市场一直期待相关用药的上市。惊天宁注射液目前已经处于申报生产阶段。此外，淫羊藿总黄酮胶囊用于骨质疏松等疾病，痛宁凝胶用于风湿性关节炎，两个品种处于申报生产阶段，由于康缘在骨科有南星止痛膏、腰痹通等品种，故市场可期。龙血通胶囊是五类中药新药，用于治疗血瘀引起的中风，该产品也处于申报生产阶段。利胆溶石软胶囊完成了临床研究，为肝胆疾病用药。康缘还有10余个正在开展临床研究的现代中药产品储备。

海思科

研发投入强度：11.0%

特点：专注新药抢仿

外包、抢仿是海思科的两大特点。高效专业的生产、销售外包减少了大量的投入，使得公司利润率远高于行业水平。同时，高效的立项申报和研发团队，是其获得首仿或独家仿制品种的一个重要基础。

其实，抢仿并非那么简单，也需要大量的人力、物力和资金，海思科将利润大部分都投入到新药抢仿的相关工作，每年的研发投入甚至高于部分立足于原创药的制药企业，平均研发投入强度超过10%。

海思科销量最大的品种是肝病用药多烯磷脂酰胆碱，为国内独家仿制品种，市场已经达到5亿元规模，超过原研药的份额。此外，主要销售产品抗感染用药夫西地酸钠、阿片受体拮抗剂纳美芬、肠外营养药转化糖和复方氨基酸注射液(18AA-Ⅶ)，均为首仿品种。2015年，海思科还有望取得13种复合维生素注射液、氯乙酰左卡尼汀片等产品的首仿批件。

双鹭药业

研发投入强度：10.5%

特点：合作研发+项目引进

双鹭药业在业内普遍认为是大输液企业，由于大部分输液品种都属于低利润产品，附加值有限，因此多年前，双鹭就开始加大其他类别药品的投入。目前双鹭的

研发覆盖化药、中药、生物药、疫苗等多个领域，每年研发投入都在10%左右。公司研发人员占据极高比例，远超销售人员，这是双鹭员工构成的特点。合作研发是双鹭药业首选的合作方式。在资金和技术力量比较薄弱的时期，合作研发是一种更加快捷、性价比更高的方式。通过和卡文迪许、加拿大PNUVAX、美国DIAPIN等公司合作，双鹭药业获得了抗骨髓瘤产品来那度胺、白血病用药达沙替尼、糖尿病用药Diapin和23价肺炎疫苗的开发权，其中达沙替尼完成了临床研究，来那度胺进入Ⅱ期临床。

双鹭还引进了泰思胶囊、SL105单抗、SL103单抗等品种，其中来源于首都医科大学宣武医院的泰思胶囊已进入Ⅲ期临床，有可能成为首个阿尔茨海默症中药。其自主研发的聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子注射液作为长效GSCF，也值得期待。

恒瑞医药

研发投入强度：9.1%

特点：研发线完善仿制原研并进

恒瑞医药是国内旗帜性研发型药企，早期立足于原研药的高水平仿制，并成为肿瘤药和手术麻醉药市场的领军企业。随着公司的发展，恒瑞已经不局限于高端仿制药，投入巨资进入了原研药领域。恒瑞的研发投入金额一直位居国内药企首位，2013年研发投入5.63亿元，强度也达到了9.1%。根据CDE数据，恒瑞2013年依然是申报新药最多的公司，申报新药生产或临床批件超过100件。

在抢仿药方面，恒瑞取得了重磅炸弹品种卡培他滨的国内首仿生产批件，该产品是临床常用的抗代谢类抗肿瘤用药之一，原研药希罗达价格较高，仿制品降低价格将大幅扩展用药人群。此外，前列腺用药度他雄胺、心律失常用药伊伐布雷定和决奈达隆、核磁诊断用药钆布醇和钆特酸葡胺、全身抗真菌用药卡泊芬净、低钠血症特效药托伐普坦、ED用药他达拉非、静脉血栓用药磺达肝癸钠、麻醉用药右氯胺酮和维生素D类药物帕立骨化醇等，预计都将于2015年首家获得生产批件。从仿制药布局来看，尽管恒瑞仍将重心放在肿瘤和手术麻醉，但其他领域品种也不拒绝。当然，对于中小企业而言，专注于自己熟悉的领域依然是重要的。