头颈部鳞癌治疗进展PPT课件
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西妥昔单抗在头颈部鳞癌研究进展[2].ppt
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增殖 细胞修复/生存 血管生成
转移
无病生存比例 无病生存比例 NhomakorabeaEGFR表达对头颈部鳞癌预后的意义
EGFR表达
1.0
低度
0.8
TGF水平
1.0
低度
0.8
0.6
中度
0.4
0.2
0 0
p=0.0001
1
2
3
4
术后年数
高度
56
0.6
中度
0.4
0.2
p=0.0001
高度
0
0
1
2
3
4
5
6
术后年数
EGFR 和TGF 的高水平表达将会降低无病生存和总生存
❖ 西妥昔单抗：作用机制—抑制信号传导(1)
阻断天然配体和受体结合，抑制信号传导：
EGFR单克隆抗体与EGFR胞外部分结合，竞争性抑制天然配体 （EGF, TGF-）与EGFR的结合，从而阻断下游的信号传导1。
1. Sato et al. Mol Biol Med 1983; 1:511-29.
❖ 西妥昔单抗：作用机制—ADCC（2）
• 现已证明西妥昔单抗与化疗和/或放疗 联合具有协同作用
ERBITUX
• 西妥昔单抗阻断受体的二聚化、酪氨酸 激酶磷酸化和信号转导
• 西妥昔单抗阻止肿瘤细胞在化疗和放疗
后的DNA损伤修复
化疗
放疗
• 西妥昔单抗可能加速细胞凋亡 • 西妥昔单抗抑制细胞周期进展及肿瘤细
基因转录 细胞周期进展
胞的浸润/转移 • 西妥昔单抗下调血管生长因子水平
Grandis, et al. J Natl Cancer 1998;90:824–832
肿瘤学课件 头颈部肿瘤放射治疗进展
头颈部肿瘤概况
发病率 头颈部恶性肿瘤(Head and Neck Cancer, HNC)发生率约为14/10万； 占全身恶性肿瘤的16% -40%； 全世界每年新发病例约500万，2/3为Ⅲ、Ⅳ期。
头颈肿瘤的死亡率为为50% 病理类型
>90％头颈肿瘤为鳞状细胞癌 (SCCHN) 我国头颈部恶性肿瘤占全身恶性肿瘤的10%
广义的适形放疗 适形调强放射治疗 （Intensity Modulated Radiotherapy，IMRT) 几何适形＋剂量适形 ➢ 在各照射方向上，（高）剂量曲线与靶区一致
➢ 在剂量分布上，设野内各点输出剂量率能按靶区 要求进行调整
调强适形放疗
概念：
调强放射治疗（IMRT）是一种能够将高剂
量区域限制在靶区体积范围内的放射治疗技术，
放射治疗发展历史
1895年 伦琴 发现 X 射线
1901年荣获首届Nobel物理学奖
放射治疗发展历史
1896年 贝克雷尔发现铀的放射性
放射治疗发展历史
1896年 居里夫妇发现镭
1903 年 Nobel物理学奖 1911年 Nobel化学奖
1896年 第一例放射治疗 1920’s x线治疗喉癌 镭治疗宫颈癌
是一种动态调强旋转治疗
VMAT是什么?
Volumetric
Modulated
Are Therapy
VMAT 是一种动态调强旋转治疗技术，这种技术采用一个或多个臂架旋转的方法来治疗 病人，在臂架旋转时光栅大小、臂架运动速度和剂量率可根据治疗要求同时进行改变
VMAT技术的优点?
保留加速器技术机动的灵活性 可通过单个部分弧、也可通过多个弧叠加实现 不存在断层治疗时层间衔接的冷热剂量点的问题 光子利用高 跳数MU更低 治疗时间短
发病率 头颈部恶性肿瘤(Head and Neck Cancer, HNC)发生率约为14/10万； 占全身恶性肿瘤的16% -40%； 全世界每年新发病例约500万，2/3为Ⅲ、Ⅳ期。
头颈肿瘤的死亡率为为50% 病理类型
>90％头颈肿瘤为鳞状细胞癌 (SCCHN) 我国头颈部恶性肿瘤占全身恶性肿瘤的10%
广义的适形放疗 适形调强放射治疗 （Intensity Modulated Radiotherapy，IMRT) 几何适形＋剂量适形 ➢ 在各照射方向上，（高）剂量曲线与靶区一致
➢ 在剂量分布上，设野内各点输出剂量率能按靶区 要求进行调整
调强适形放疗
概念：
调强放射治疗（IMRT）是一种能够将高剂
量区域限制在靶区体积范围内的放射治疗技术，
放射治疗发展历史
1895年 伦琴 发现 X 射线
1901年荣获首届Nobel物理学奖
放射治疗发展历史
1896年 贝克雷尔发现铀的放射性
放射治疗发展历史
1896年 居里夫妇发现镭
1903 年 Nobel物理学奖 1911年 Nobel化学奖
1896年 第一例放射治疗 1920’s x线治疗喉癌 镭治疗宫颈癌
是一种动态调强旋转治疗
VMAT是什么?
Volumetric
Modulated
Are Therapy
VMAT 是一种动态调强旋转治疗技术，这种技术采用一个或多个臂架旋转的方法来治疗 病人，在臂架旋转时光栅大小、臂架运动速度和剂量率可根据治疗要求同时进行改变
VMAT技术的优点?
保留加速器技术机动的灵活性 可通过单个部分弧、也可通过多个弧叠加实现 不存在断层治疗时层间衔接的冷热剂量点的问题 光子利用高 跳数MU更低 治疗时间短
头颈肿瘤的免疫治疗PPT课件
前言
HNSCC 是一种相对比较常见的肿瘤，每年全世界新发约 有500,000例。大多数患者都为疾病晚期并且经过了多学 科的治疗。放疗、化疗和手术经常被联合应用以求得最佳 的治疗效果。对于疾病复发和有远处转移的患者来说，治 愈不是治疗的主要目的，化疗是主要的治疗。虽然最近的 进展中，抗表皮生长因子受体的靶向治疗药物被批准和使 用，但是很晚期的局部复发或转移的 HNSCC 总生存率仍 然很低。
免疫检查点抑制剂（Immune checkpoint inhibitors）
人体会利用一些检查点来抑制免疫反应，并通过这种方式 减少了正常人体组织的破坏，否则在面对外部刺激时会发 生不受控制的免疫反应。而肿瘤细胞可以通过免疫检查点， 抑制T细胞激活，从而逃避免疫杀伤，生长不受控制。
免疫检查点抑制剂通过阻断这些正常的免疫调节途径，增 强T细胞激活，从而加强免疫监控和肿瘤细胞清除。
另一例Ｉ期的临床研究， 38 名复发或转移的 EB 病毒相关 鼻咽癌患者在接受四个周期的吉西他滨联合卡铂化疗后， 进行六次的自体 T 细胞输注。虽然通过这个单臂研究很难 分析出在这一过程中的化疗和免疫治疗的相对优势，但值 得注意的是，过继性细胞疗法后，五例患者超过34个月不 需要任何进一步的化疗。
免疫系统在头颈部鳞癌的发生和发展中起着关键的作用。 免疫系统和肿瘤发生的最新进展也促进了 HNSCC 在免疫 治疗领域的发展，为患者提供有效并且低毒性的治疗方案。 很多的方法正在研究当中，包括免疫检查点抑制剂，疫苗 和过继性T细胞治疗。这里我们将总结HNSCC在免疫治疗 的最新领域异性免疫治疗：目前正在开发针对人乳头状瘤病毒 感染的细胞，使其产生细胞免疫，清除现有的人乳头状瘤 病毒，消除已经存在的与人乳头状瘤病毒相关的病变，并 防止新病变的形成。
头颈肿瘤治疗 PPT课件
方法
HFX Standard RT (70Gy)
5-y LC
52%
P = 0.001
18%
Standard RT HFX AFX with split course AFX Concomitant Boost Rt
better LC for HFX and boost RT (p = 0.045, 0.050)
RTOG 73-03
Purpose: Which one is prefer? Preoperative RT or Postoperative RT?
Materials Hypopharynx carcinoma Resourse: France Gustave Roussy Cancer Institute Results: 4yr OS
P
0.08 <.01 <.02
2yr 59% 5yr 55%
2yr 84% 5yr 70%
.05
2yr 81% 5yr 49% 2yr 73% 5yr 58%
NS
LF: local failure
Int J Radiat Oncol Biol Phys 1996
结论
术后同步放化疗提高局部控制率和生存率 不增加放射并发症
头颈部肿瘤治疗
中国医学科学院肿瘤医院放射治疗科
头颈肿瘤的治疗手段
手术治疗 放射治疗 化学治疗 以上三者的综合治疗 生物反应调节剂 分子靶向治疗 中医中药
手术治疗
主要手段之一 ， 超过100年历史
手术治疗与放射治疗的综合 成为许多病种的标准治疗模式
手术治疗缺点
局部复发多发生于化放疗组。 2/3患者可通过化放疗保留喉的正常功能。
头部鳞状细胞癌的科普知识PPT课件
治疗和预防
预防措施：可通过避免过度暴晒阳光、 戴帽子、使用防晒霜等方式减少头部鳞 状细胞癌的风险。此外，戒烟、保持健 康的生活方式也可以降低患病的可能性 。
生活护理和支 持
生活护理和支持
生活护理：头部鳞状细胞癌患者在 治疗过程中需注意皮肤护理，保持 清洁、避免刺激等，同时保持良好 的营养和锻炼也很重要。
支持与康复：患者可寻求心理支持 和康复服务以应对治疗过程中的压 力和困难。家人和社区资源也可以 提供帮助和支持。
常见问题和答 疑
常见问题和答疑
头部鳞状细胞癌是否会复发：头部鳞状 细胞癌在治疗后有可能复发，因此患者 需密切关注病情，并定期复查。 头部鳞状细胞癌的预后如何：预后因病 情严重程度和治疗方法的不同而异，但 早期诊断和治疗可以提高预后。
头部鳞状细胞癌的科普知识 PPT课件
目录 概述 症状和诊断 治疗和预防 生活护理和支持 常见问题和答疑 结语
概述
概述
什么是头部鳞状细胞癌：头部鳞状 细胞癌是一种恶性肿瘤，起源于头 部的鳞状细胞，常见于头皮、面部 、颈部等部位。
病因和发病机制：头部鳞状细胞癌 的发病和多种因素有关，如长期暴 露在紫外线下、吸烟、某些病毒感 染等。它的发病机制与细胞遗传变 异、复制和修复机制紊乱等有关。
症状和诊断
症状和诊断
症状：头部鳞状细胞癌的常见症状包括 皮肤鳞屑、溃疡、出血、瘙痒等。随着 病情的发展，还可能出现肿块、疼痛等 症状。
诊断：头部鳞状细胞癌的诊断通常通过 体格检查和组织活检来确认。医生还可 能进行影像学检查以确定肿瘤的扩散情 况。
治疗和预防
治疗和预防
治疗方法：头部鳞状细胞癌的 治疗方法包括手术切除、放疗 、化疗、靶向治疗等。治疗方 法的选择取决于病情的严重程 度和患者的整体健康状况。
头部鳞状细胞癌诊断与治疗PPT
免疫系统异常：免疫系统异常可能导 致皮肤细胞DNA损伤，进而引发鳞状 细胞癌
皮肤损伤：皮肤损伤可能导致皮肤细 胞DNA损伤，进而引发鳞状细胞癌
临床表现与分期
临床表现：皮肤红肿、疼痛、 瘙痒、溃疡等
治疗方法：手术切除、放疗、 化疗、免疫治疗等
分期：根据肿瘤大小、浸润深 度、淋巴结转移情况等分为I期、 II期、III期、IV期
汇报人：
保持健康的饮食习 惯，多吃蔬菜水果， 少吃高脂肪、高糖、 高盐的食物
定期进行身体检查， 及时发现并治疗疾 病
健康生活方式建议
戒烟：吸烟是导致头部鳞状细胞癌的重要因素之一，戒烟可以降低患病风险 健康饮食：多吃蔬菜水果，少吃高脂肪、高糖、高盐的食物，保持营养均衡 适量运动：每周至少进行150分钟的中等强度运动，如快走、游泳、骑自行车等 保持良好的心态：学会释放压力，保持乐观积极的心态，有助于提高免疫力
组织病理学检查：通过显微镜观 察组织切片，确定肿瘤类型和分 级
细胞学检查：通过细胞学涂片， 观察细胞形态和细胞核特征，辅 助诊断
免疫组织化学检查：检测肿瘤细 胞表面的抗原，辅助诊断和鉴别 诊断
基因检测：检测肿瘤细胞中的基 因突变，辅助诊断和预测预后
分子生物学诊断
DNA测序：检 测肿瘤细胞中
的基因突变
免疫治疗
免疫检查点抑制剂：通过抑制PD-1/PD-L1等免疫检查点，激活T细胞，增强免疫系统对肿瘤细 胞的杀伤力
CAR-T细胞疗法：通过基因工程改造T细胞，使其能够特异性识别和杀伤肿瘤细胞
肿瘤疫苗：通过激活机体免疫系统，产生特异性抗体，杀伤肿瘤细胞
免疫调节剂：通过调节免疫系统，增强免疫系统对肿瘤细胞的杀伤力
预后：根据分期和治疗效果不 同，预后也不同
皮肤损伤：皮肤损伤可能导致皮肤细 胞DNA损伤，进而引发鳞状细胞癌
临床表现与分期
临床表现：皮肤红肿、疼痛、 瘙痒、溃疡等
治疗方法：手术切除、放疗、 化疗、免疫治疗等
分期：根据肿瘤大小、浸润深 度、淋巴结转移情况等分为I期、 II期、III期、IV期
汇报人：
保持健康的饮食习 惯，多吃蔬菜水果， 少吃高脂肪、高糖、 高盐的食物
定期进行身体检查， 及时发现并治疗疾 病
健康生活方式建议
戒烟：吸烟是导致头部鳞状细胞癌的重要因素之一，戒烟可以降低患病风险 健康饮食：多吃蔬菜水果，少吃高脂肪、高糖、高盐的食物，保持营养均衡 适量运动：每周至少进行150分钟的中等强度运动，如快走、游泳、骑自行车等 保持良好的心态：学会释放压力，保持乐观积极的心态，有助于提高免疫力
组织病理学检查：通过显微镜观 察组织切片，确定肿瘤类型和分 级
细胞学检查：通过细胞学涂片， 观察细胞形态和细胞核特征，辅 助诊断
免疫组织化学检查：检测肿瘤细 胞表面的抗原，辅助诊断和鉴别 诊断
基因检测：检测肿瘤细胞中的基 因突变，辅助诊断和预测预后
分子生物学诊断
DNA测序：检 测肿瘤细胞中
的基因突变
免疫治疗
免疫检查点抑制剂：通过抑制PD-1/PD-L1等免疫检查点，激活T细胞，增强免疫系统对肿瘤细 胞的杀伤力
CAR-T细胞疗法：通过基因工程改造T细胞，使其能够特异性识别和杀伤肿瘤细胞
肿瘤疫苗：通过激活机体免疫系统，产生特异性抗体，杀伤肿瘤细胞
免疫调节剂：通过调节免疫系统，增强免疫系统对肿瘤细胞的杀伤力
预后：根据分期和治疗效果不 同，预后也不同
头颈部鳞癌治疗进展PPT课件
Fujino (1996); Fontanini (1998)
Salomon (1995); Yoshida (1997)
Klijn (1992); Bucci (1997); Walker (1999) Bartlett (1996); Fischer-Colbrie (1997) Salomon (1995); Watanabe (1996); Rieske (1998) Salomon (1995); Chow (1997)
Vermorken JB, et al. N Engl J Med 2007;357:1695
TAX 324
Patients with SCCHN No prior chemotherapy, radiotherapy, surgery; PS 0/1, Stage III/IV disease(N = 539)
PF
Cisplatin 100 mg/m2 IV Day 1
5-FU 1000 mg/m2/d x 5 days
Every 3 wks for 4 cycles (n =
181)
OSBiblioteka Follow-up every 3 mos Surgery for residual disease permitted 3 mos after RT
EGFR表达对头颈部鳞癌预后的意义
EGFR 和TGF 的高水平表达将会降低无疾病生存期和总生存率
EGFR表达
1.0
低度
0.8
TGF水平
1.0
低度
0.8
无疾病生存比例 无疾病生存比例
0.6
中度
0.4
0.2
0 0
p=0.0001
1
最新局部晚期头颈部鳞癌治疗的新标准(bonner研究final幻灯片课件
40
放疗 (n=213) 20
14.9个月
0
24.4个月
0 10 20 30 40 50 60 70
月
Bonner JA, et al. N Engl J Med. 2006;354:567–578
总生存率（%）
100 80
60 40 20 0
0
爱必妥®联合放疗显著延长生存时间
--- 5年数据
HR=0.73 P=0·018
6129%%%%
2006 (927 pts)
1185%%
012,4%%% 2007 (923 pts)
2168%%
3% 23%% 2008 (1239 pts)
24%
36%
3% 6% 3% 2009 (1220 pts)
Europe: France, Germany, Italy, Spain; data on file, Tracker SCCHN 2006 - 2009
权威指南对局部晚期SCCHN治疗的推荐
2010年NCCN指南对局部晚期SCCHN治疗的推荐
对于不适合标准放化疗方案的局部晚期患者， 可考虑放疗联合西妥昔单抗治疗
2010年，在联合同步放疗的全身治疗用药中 将西妥昔单抗的推荐级别升至最高级别 （I类推荐）
2009年ESMO指南将爱必妥®联合放疗 与传统治疗方案放在了同等的推荐级别
爱必妥®联合放疗延长局部晚期SCCHN生存优势明显
中位总生存期
爱必妥®＋放疗
n=211 49
n=213
29
卡铂+5-FU+放疗
n=109
29
n=113
15
顺铂+放疗
n=112 48
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主要手段之一 , 超
手术治疗缺点
过100年历史,手术
1 根治性手术通常导致外形改
治疗与放射治疗的
变
综合成功为许能多保病种全性治2 疗影响尤重要为器重官的要功能,如语言
的标准治疗模式
、吞咽、咀嚼等
3 晚期疾病局部和远地失败率
很高
头颈部鳞癌治疗进展
诱导化疗后，肿瘤的远处转移率低于单纯放疗(RT)及同期 放化疗(RCT)
10
6
加速超分割 1.5～1.6
10～15
6~8
后程超分割* 后1.5
10
6~8
改良加速 先小野后大野
超分割*
1.6
10
6~8
头颈部鳞癌常规与超分割照射3年生存率 分类比较
解剖部位
口腔癌 T1-2 T3-4 口咽癌 T1-2 T3-4 喉癌 T1-2 T3-4
常规照射(%)
PF
Cisplatin 100 mg/m2 IV Day 1
5-FU 1000 mg/m2/d x 5 days
Every 3 wks for 4 cycles (n =
181)
OS
Follow-up every 3 mos Surgery for residual disease permitted 3 mos after RT
TPF
Docetaxel 75 mg/m2 IV Cisplatin 100 mg/m2 IV 5-FU 1000 mg/m2/d IV x 4
days Every 3 wks for 3 cycles (n = 280)
PF
Cisplatin 100 mg/m2 IV 5-FU 1000 mg/m2/d CI x 5 days
Patients with locally advanced stage III or IV unresectable
SCCHN (N = 358)
PFS
TPF
Docetaxel 75 mg/m2 IV Day 1 Cisplatin 75 mg/m2 IV Day 1 5-FU 750 mg/m2/d IV x 5 days Every 3 wks for 4 cycles (n = 177)
化学 治疗
靶向 治疗
从扩大根治 术转向保留 器官或器官 功能保护
适形调强放 疗(IMRT)和 改变分割照 射方法使放 疗的耐受性 和临床疗效 得到了提高
有效化疗药 物在局部晚 期SCCHN 综合治疗中 的作用受到 越来越多的 重视
分子靶向药 物为头颈部 恶性肿瘤的 治疗提供了 更多选择途 径
手术治疗
49% 19%
73% 24%
65% 34%
超分割照射(%) p值
63% 57%
p=0.06 p＜0.004
91% 57%
p =0.08 p =0.009
78% 63%
p =0.14 p＜ 0.001
头颈部鳞癌各分割方法的2年疗效比较
2年未 常规分割 超分割 加速超分割+间隔 后加速超分割
n=268 n=263
常规
放疗
射技术、放射物理学、放射生物
非常规分 割放疗
学为放射治疗提供了基础。
放疗技术
三维适形放疗 (3D-CRT)
调强放疗IMRT)
断层放疗和图像 引导放疗(IGRT)
自适应放疗(ART)
放疗分割、分次方法
分割方法 剂量Gy/次 周分割数(次) 治疗间隔(小时)
常规
1.8～2.0
5
24
超分割
1.1～1.2
诱导化疗
诱导化疗+放射治疗的II期研 究
诱导化疗的III期随机分组研究
诱导化疗
1
诱导化疗+放疗 并未提高生存率 ，治疗结果与手 术+术后放疗相 似，但化放疗可 以明显降低远处 转移率
2
2/3患者可通过 化放疗保留喉的 正常功能
3
局部复发多发生 于化放疗组。
4
诱导化疗加放疗 无严重的副作用 。
EORTC 24971/TAX 323
头颈部鳞癌 治疗进展
头颈部肿瘤概况
1
每年全球新诊断 644000例，占全 身肿瘤的16% 40% ，其中2/3在 发展中国家， 2/3就诊时为Ⅲ、 Ⅳ期
2
我国头颈部肿瘤 占全身肿瘤的10% 头颈肿瘤的死亡
率约50％
3
90％头颈肿瘤病 理为鳞状细胞癌 (SCCHN)
头颈部鳞癌治疗概况
手术 治疗
放射 治疗
n=274
n=268
局/区 46.0% 54.4%
47.5%
54.5%
控制率
ρ=0.045
ρ=0.050
无病 31.7% 37.6%
33.2%
39.3%
生存率
ρ=0.067
ρ=0.054
总生存率46.1% 54.5%
46.2%
50.9%
K.K.Fu
Int J Radiat Oncol Biol Phys2000；48：7-16
Every 3 wks for 3 cycles (n = 259)
CRT Carboplatin AUC 1.5, weekly Daily radiotherapy, 5 days/wk, followed by surgery as needed
超分割或加速放疗协同补充效果优于经典放疗。尤其 IMRT更好调整剂量的分布
针对特异性抗体的靶向治疗，例如表皮生长因子受体 (EGFR)，与放疗联合效果优于RT，但与RCT比较还需进 一步研究
对肿瘤远处转移或无法手术切除的患者，提倡姑息化疗 和靶向治疗。重复照射或IMRT能够提高肿瘤的局部控制 率，但毒性较大
RT Conventional: 66-70 Gy* OR
Accelerated: 70 Gy* OR
Hyperfractionated: 74 Gy*
Primary endpoint: PFS
Secondary endpoints: RR, OS, toxicity, QOL
*Total dose.
头颈肿瘤治疗选择
T1-2期头颈部肿瘤
喉癌、口腔、口咽、下咽癌等（鼻咽癌放疗首选） 放疗 vs 手术，同步放化疗明显改善OS
疗效相近 功能保留放疗明显好于手术治疗
头颈部肿瘤局部放射治疗的优势：
恶性 程度 高
易有邻 近结构 侵犯
颈淋巴 结转移 多见
肿瘤对放 疗较敏感
放射治疗进展
影像学、放射治疗设备、放
Vermorken JB, et al. N Engl J Med 2007;357:1695
TAX 324
Patients with SCCHN No prior chemotherapy, radiotherapy, surgery; PS 0/1, Stage III/IV disease(N = 539)