药物对皮肤的毒性作用
毒理学简答题精选全文
可编辑修改精选全文完整版毒理学简答题第一篇：毒理学简答题1.药物毒性临床前评价通常做哪些试验? 第一水平急性毒性试验：（1）致死的量效曲线和可能的器官损伤；（2）眼睛和皮肤刺激性试验；（3）致突变活性初筛。
第二水平长期毒性试验（第一阶段）（1）两种品系、35天染毒、毒性量效曲线，推荐临床使用途径；（2）器官毒性试验、死亡情况、体重变化、血液学、临床生化学、组织学检查；（3）致突变活性第二阶段筛选；（4）生殖毒性试验；（5）受试动物的药代动力学研究；（6）行为试验；（7）协同、增效、拮抗作用。
第三水平长期毒性试验（第二阶段）（1）动物长期毒性试验（半年以上）；（2）哺乳类动物致突变试验；（3）啮齿类动物2年致癌试验；（4）人类药代动力学试验；（5）人类临床试验；（6）短期和长期用药的流行病学资料。
四、简答题1.毒物是否产生毒性与下列因素有关？（1）药物固有的作用特征（2）到达靶器官的量和滞留时间（3）机体对药物的处置能力（4）机体靶器官对药物的易感性2.在那些情况下测定血浆或体液中代谢产物的浓度更重要？(1)当受试药物为前体药物而其代谢产物已知是活性药物时；(2)当药物可被转化为一种或多种具有药理或毒理活性代谢产物，且这些产物可导致明显的组织器官反应时；(3)受试药物在体内可被广泛生物转化时；五、论述题1.药物毒代动力学的研究目的?(1)通过给药剂量、药物体液浓度和毒性反应之间的关系,阐明引起试验动物全身申毒的量效关系和时效关系；(2)结合药物毒性研究中出现中毒症状与结果之间的关系，预测这些毒理学结果与临床用药安全性之间的关系提供资料；(3)明确重复用药对动力学特征的影响;(4)明确是原形药物还是某种特定代谢产物引起的毒性反应；(5)明确动物毒性剂量和临床剂量之间的关系，为临床安全用药提供依据。
2.毒代动力学研究实验设计包括哪些内容?（1）药物毒性效应的量化（2）采样时间点的调整（3）确定剂量水平以达到合适的中毒量（4）中毒程度的评估（5）毒性作用复杂因素探索（6）给药途径（7）代谢产物的测定（8）数据的统计评价（9）分析方法（10）报告1.论述肝损伤的评价过程中血液学试验并介绍指标的意义？（1）血清白蛋白（意义自己写）（2）凝血酶原时间（3）血清胆红素（4）染料廓清试验（5）药物廓清试验（6）血清肝脏酶测定三、简答题1.环孢素A的临床肾毒性表现在？（1）急性可逆性肾损伤；（2）急性血管损伤；（3）慢性肾间质纤维化药物引起呼吸系统毒性的机制并举例：吗啡：引起呼吸中枢抑制；箭毒生物碱：引起呼吸肌麻痹；呋喃妥因：介导的氧化损伤；多柔比星：细胞毒药物对肺泡的直接损害；胺碘酮：细胞内磷脂的沉积；紫杉醇：介导P物质的释放；环磷酰胺：致癌变作用。
抗肿瘤药的副作用
抗肿瘤药的副作用在临床应用时，考虑目前的多数抗肿瘤药物的毒性大，就像一把“双刃剑”，应在慎重选择有效药物的基础上密切观察毒副反应并及时处理，那抗肿瘤药的副作用到底有哪些呢?下面是店铺为你整理的抗肿瘤药的副作用的相关内容，希望对你有用!抗肿瘤药的副作用骨髓抑制作用多数抗肿瘤药会引起不同程度的骨髓抑制。
通常依次影响到白细胞(尤其粒细胞)、血小板的数目减少，最后影响血红蛋白，出现全血性减少。
白细胞减少的后果多较严重，应及时进行积极处理：①减量或停药。
当白细胞减少时，及时调整用药剂量，防止过度抑制。
②使用升白细胞药。
瑞血新、吉粒芬、惠尔血、吉巨芬和利血生等。
③补充血液成分。
小剂量多次输新鲜血，输白细胞、血小板或白蛋白。
④预防感染。
对严重骨髓抑制的病人，应严密保护性隔离，抗生素应用等。
胃肠道毒性①恶性呕吐。
是肿瘤化疗最常见的早期反应，发生率65-85%。
这不但影响病人的情绪和进食，甚至造成营养、代谢障碍和其他并发症。
化疗所致呕吐包括急性呕吐、持续性或迟发性呕吐和可预现的呕吐。
治疗：目前以5-HT3受体拮抗剂效果最好，常用药物格拉司琼(欧智宁、康泉)、昂丹司琼(恩丹西酮、枢复宁)及托烷司琼(欧必停、赛格恩)等。
②黏膜炎。
化疗药物可引起口腔、舌、咽喉、食管等粘膜的炎症反应，出现红斑、溃疡、出血和疼痛。
护理很重要，要保持口腔温润和清洁。
可口服制菌毒素，用5%碳酸氢钠，3%双氯水漱口。
严重口腔炎应停用化疗，积极应用抗菌素和支持治疗。
③其他。
如食欲不振、腹痛、腹泻和便秘等，处理主要是调整剂量方案，必要时停药，并及时对症处理。
其他器官毒性①皮肤毒性。
最常见的是脱发，与应用药物、给药剂量和时间及个体差异有关。
停药后可再生，且头发较前更黑更好。
主要是消除患者的恐惧心理。
其他皮肤副作用，如血管外渗所致的局部皮肤坏死，色素沉着及皮疹等要注意观察和预防。
②肝脏毒性。
表现为血清转氨酶和胆红素暂时升高，常见的肝损害组织学改变则有脂肪浸润、肝细胞坏死、肝内胆汁淤积，甚至肝硬化。
靶向药物的不良反应及处理
靶向药物导致的心脏毒性主要包括Q⁃T间期延长、 心肌缺血 /心肌梗死、 左心室功能障碍/左室射血分数 （LVEF）下降、 慢性心力衰竭等。心脏毒性是曲妥珠单抗最主要的不良反应 。单药曲妥珠单抗所致的无症状性LVEF下降的发生率为3%， 严重的慢性心力衰竭发生率为0.6%。而与化疗联合 时， 心脏毒性的发生率明显升高 。高龄病人、 既往心脏病 史、 胸部放疗史、 蒽环类等有心脏毒性的药物使用史都会 增加曲妥珠单抗的心脏毒性。TKIs/MTKIs亦会导致Q⁃T间期 延长，其具体机制目前尚不清楚。因此， 在接受上述药物治 疗时， 必须监测心电图、 LVEF及心肌损伤标志物。
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制， 对症治疗或短期的洛哌丁胺即可缓解， 几乎不需要调
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整TKIs药物剂量。去除诱因后， 经过静脉补液、 抗生素等
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治疗后仍持续存在的腹泻， 需要进行TKIs剂量调整、 中断
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或终止治疗。
11.蛋白尿
贝伐单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的研究中， 联合治疗组和单 独化疗组的蛋白尿发生率分别为26.5%和21.7%。大多数病人为1/2 度蛋白尿， 3度蛋白尿或严重的肾病综合征 （4度） 则非常少见。 关于蛋白尿产生机制的假设认为VEGF信号传导通路调节肾小球血 管通透性， 抑制VEGF可能导致肾小球内皮细胞和上皮细胞 （足 细胞） 的破坏从而产生蛋白尿。既有的肾小球损伤可能会增加 VEGF抑制剂的蛋白尿发生率。接受贝伐单抗或其他VEGF抑制剂 治疗的病人必须密切监测尿蛋白， 一旦出现4度蛋白尿 （肾病综 合征） 必须立刻终止治疗。出现蛋白尿的病人接受ACEI （血管紧 张素转化酶抑制剂） 治疗可能获益。此外， 对于24h尿蛋白定量>1g的病人， 血压最好控制在125/75mmHg （1mmHg=0.133kPa） 以下。
药疹(Drug Eruption)
3 引起药物
多由青霉素、头 孢菌素、痢特灵及血 清制品
(三) 麻疹样或猩红热样药疹
（Morbilliform Drug Eruption and Scarlatiform
Drug Eruption)
1、皮疹特点
为散在或密集、针头 至米粒大、对称分布的 红色斑疹或斑丘疹 ，融 合成片或弥漫性，类似 麻疹或猩红热；
较少情况下也可由别嘌呤、米诺环素、 钙通道抑制剂及雷尼替丁等引起。
• 临床特征为发热、皮损、淋巴结肿大、 血液学异常及器官受累。
• 早期皮损可表现为面部、躯干上部及 上肢的麻疹样皮损，可演变为剥脱性 皮炎样皮损，因毛囊水肿明显而导致 皮损浸润变硬。面部水肿具特征性， 真皮浅层水肿可导致水疱形成，也可 出现无菌性脓疱及紫癜。
(一)固定型药疹 （Fixed Drug Eruption）
1 皮疹特点
为圆形水肿 性紫 红色斑疹，边 界清
楚，单个或数个常
为一个；
固定型药疹
2 部位
口唇、外生殖器等 皮肤粘膜交界处，手 足背及躯干也常发生；
3 自觉症状
瘙痒
固定型药疹
4 皮疹消退后遗留 色素沉着，不易 消退；
5 再用相同 药物 则在原部位发生 同样皮疹；
嗜碱性粒细胞脱颗粒试验 放射变应原吸附试验 体外淋巴细胞转化试验
治疗（Treatment)
1 治疗原则 停、排、抗、支、 防
（1）停用一切可疑致病药物; （2）加速体内药物排泄; （3）抗过敏； （4）加强支持疗法; （5）防止继发感染和治疗并发症。
2 轻型药疹
（1） 5%葡萄糖
500m1
维生素C
2、部位：
全身泛发，对称分布；
2 自觉症状 瘙痒、皮肤灼热、或发热全身症状；
lwmAAA名词解释
药物毒理学名词解释1急性毒作用带半数致死剂量与急性阈剂量的比值，比值小，药物产生轻微损害到急性死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险性大；反之，药物引起急性中毒死亡的危险性小2直接致癌物本身就具有致癌活性，通常具有很强的致癌作用，能与亲核分子共价结合形成加合物3非遗传毒性致癌物不能与DNA发生反应，但可以通过促进细胞的过度增殖和可遗传的改变而致癌的化学物质4间接致癌物不是以其原型致癌，进入机体后需要经过酶的代谢激活才具有致癌活性的化学物质5最大耐受剂量不引起受试动物死亡的最高剂量6致癌性长期用药产生的毒性，主要通过损伤遗传物质产生肿瘤，也可通过非遗传物质损伤途径产生，还可以是迟发效应7姐妹染色单体交换SCE当使用差示染色法时，可见到染色体的两条染色单体染色一深一浅，如发生同源节段的内换，就会使两条姐妹染色单体都出现深浅相同的染色，但同源节段仍然一深一浅8药物戒断综合征对药物产生躯体依赖性以后，中断用药便会产生强烈的躯体不适反应，出现由于生理功能改变而产生的临床症状和体征9蓄积系数多次给药后药物在体内的蓄积程度，用稳态期内给药后t时刻的血药浓度与单剂量给药后t时刻的血药浓度比值表示10管理毒理学国家要政部门根据药物描述毒理学和机制毒理学研究资料以及相关的法规，制定允许药物进入临床研究和上市的要求和批准程序，提出对药物安全性评价和临床研究的指导原则及上市后药物不良反应监测的规定11量反应毒性作用机体、器官或组织应用一定剂量的药物后发生生物学改变的现象，此种变化的程度呈连续增加或减少的量变12蓄积机体长期暴露于药物，消除速度慢于吸收速度时，导致体内药物含量逐渐升高的现象13交叉耐受性机体对某种药物产生耐受性后，对另一种药物的敏感性也降低14超敏反应/变态反应机体受到某些抗原刺激时出现生理功能紊乱或组织细胞损伤的异常适应性免疫应答反应15慢性毒作用带急性阈剂量与慢性阈剂量的比值，比值大，说明急性阈剂量与慢性阈剂量之间的剂量范围大，轻微慢性毒效应到明显急性中毒之间剂量范围宽，易被忽视，发生慢性中毒危险性大；反之，慢性中毒危险性小16表观分布容积假设药物以与血药浓度相同的浓度在体内均匀分布，理论上应占有的体积容积17化学致癌物具有诱发肿瘤形成能力的化学物质18药物的毒性作用理化、生物物质对机体产生的有毒作用19药物耐受性连续使用某些药物一段时间后，机体对该药的反应性逐渐降低，药效逐渐减弱，只有增加药量才能保持药效。
执业药师专业知识一
药学专业知识一口服制剂与临床应用口服固体制剂常用辅料：1. 稀释剂（填充剂）-淀粉糊（糊精）能充饥，加糖加盐加味精。
2.润湿剂-蒸馏水，乙醇。
3.粘合剂-粘合纤维胶浆聚（聚乙二醇）。
4.润滑剂-月下美人微微笑，唇（聚乙二醇）边滑落植物油。
5.崩解剂-低焦锁定炮崩解。
亲水性骨架材料-带纤维素的。
亲脂性骨架材料-辣（蜂蜡）子油。
肠溶性包衣材料-虫胶肽酸，树脂前三。
水不溶性包衣材料-衣橱不进水。
增塑剂：甘塑+带醇的致孔剂：绿（氯化钠）巨（聚乙二醇）人，遮（蔗糖）面孔。
二．口服片剂的崩解时限：口崩60秒，可分三分钟，舌下泡腾5分钟，扑通一下一刻钟，薄衣穿上半小时，肠子悔青一小时。
三．片剂，胶囊剂重量，装量差异：小三七，大三五，胶囊加上2.5。
四．口服滴丸剂，水溶性基质：剥柑橘；脂溶性基质（辣子油）。
五．口服液体制剂-匀相低分子溶液剂举例：低分方糖一定需酒溶；高（高分子溶液）蛋白。
六．口服液体制剂极性溶剂（水溶性）：水风（二甲基亚砜）干。
非极性溶剂（脂溶性）：辣子油。
半极性溶剂：带；‘醇’的。
七．口服液体制剂，附加剂：存钱增面助三甲。
防腐剂“苯酸脂，酚汞醇”。
八．表面活性剂：阴离子型（硫磺皂）；阳离子型：俺（苯扎氯铵），灭了渣（苯扎溴铵），男；两性离子型（两性产卵）。
——表增润乳促吸收。
九．高分子溶液剂（稳定）-特点：聚（聚结型）焦（胶凝性）陈（陈化现象）年（粘度）高压（渗透压）电（荷电性）。
溶胶剂（不稳定）-特点：溶胶双层（双电层）热（热力不稳定）布（布朗运动）丁（丁达尔效应）。
十．混悬剂的稳定剂有：润湿表面助悬黏，絮凝加点酸钠盐。
十一．乳化剂有：乳（乳化剂）胶（XX胶）表面（表面活性剂）。
注射剂与临床应用注射剂的附加剂：水融型抗氧剂：酸（适用弱酸性）青（亚硫酸氢钠）椒（焦亚硫酸钠）油溶性抗氧剂：油腻大叔（XX叔）和阿姨（维生素E）。
金属螯合剂：一地（依地酸二钠）金子。
等渗调节剂：绿葡萄干。
新型靶向脂质体：二（聚乙二醇）人常（长循环）聚，去潜（前脂质体）水（水溶性载体）。
局部用药的毒性研究
上述方法的改进，接受液为血浆或白蛋 白，以5ml/小时的速度灌流，测定不同时间 灌流液的药量。以次测定皮肤的透过率。
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六）皮肤光敏试验
1、试验目的-观察受试物接触皮肤后遇光照 是否有光敏反应
2、试验方法 1）光敏反应试验 评价标准 2）光毒性试验 评价标准
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第二节 眼睛用药刺激性试验
资料仅供参考，实际情况实际分析
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感谢您的观看和下载
眼睛的结构
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刺激作用
角膜结膜炎 炎症 角膜表面水肿
上皮脱落 结膜充血、水肿 灼痛、流泪、畏光
慢性结膜炎、睑腺炎、分泌物增多
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试验目的 刺激性试验 试验方法
结果与评价
角膜浑浊 虹膜 结膜 水肿 分泌物
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一）试验目的-观察动物眼睛接触受试物所产 生的刺激反应
二）试验方法 家兔，原液（原膏）加入眼睛肿0.1ml (0.1g)，闭合5-10分钟。6、24、48和72 小时至7天眼刺激情况。
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3）给药方法 4）给药后观察 4、结果判断与评价 1）皮肤损伤程度 2）组织病理学检查 3）皮肤肿瘤发生率计发生率与时间的关系， 评定皮肤致癌的效应。
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五）皮肤吸收试验
1、整体皮肤吸收试验
化合物经皮渗透的量同皮肤微灌流量直 接相关，通过测量与皮肤灌流量相关的电 压，测算出化学经皮吸收速率。
四环素的副作用
四环素的副作用
四环素是一种广谱抗生素，主要用于治疗多种感染疾病，但也存在一些副作用。
常见的四环素副作用包括：
1. 消化系统影响：四环素可能会引起恶心、呕吐、腹泻、胃部不适等消化系统症状。
2. 光毒性反应：四环素容易导致光毒性反应，即皮肤对阳光或紫外线过敏。
这可能引起晒斑、红肿、瘙痒等皮肤问题。
因此，使用四环素期间应避免暴露于阳光下，尤其是避免日晒。
3. 儿童牙齿变色：四环素在儿童牙齿的发育过程中会沉积在牙齿上，使牙齿呈现黄褐色或灰色。
因此，四环素不适合儿童、孕妇和哺乳期妇女使用。
4. 肝肾损害：长期或高剂量使用四环素可能会对肝脏和肾脏造成损害。
患有肝肾疾病的患者应慎重使用四环素。
5. 过敏反应：四环素可能引起过敏反应，如皮疹、荨麻疹、瘙痒、面部肿胀等。
6. 持续使用可能导致耐药性：如果频繁或过度使用四环素，细菌可能会逐渐产生耐药性，减少药物对感染的效果。
请注意，这里列举的副作用并不是所有人都会出现，且四环素的副作用和风险因个体情况和用药具体情况而有所不同。
在使用四环素之前，请咨询医生或药师，遵循正确的用药指导。
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药物对皮肤的毒性作用知识总结
概念：药物对皮肤的毒性作用是指药物对皮肤的直接损伤和药物通过皮肤吸收产生的全身中毒。
药物对皮肤毒性作用的形态与生理学基础
皮肤的组织形态学
皮肤由表皮和真皮两层组成，两层紧密结合，借皮下组织与深部的组织相连，此外，皮肤内还有附属器官及丰富的血管、淋巴管、神经。
皮肤的结构主要为表皮、真皮、皮肤附属器官。
1、表皮：表皮主要有多层角质形成细胞按一定顺序排列组成，分为5层，由深至浅分别为，
基底层，棘层，颗粒层，透明层，角质层。
无血管分布。
表皮和真皮间的基膜带，具有渗透和屏障作用。
当发生损伤时，炎症细胞通过其进入表皮。
2、真皮：位于表皮下方，分为乳头层和网织层，二者无明确界限。
3、皮肤附属器官：包括毛、皮脂腺、汗腺、甲四个主要部分。
皮肤的生理学基础
皮肤的主要功能有屏障功能、吸收功能、感觉功能、体温调节功能、代谢功能、免疫功能、和分泌排泄功能。
药物经皮肤的吸收过程
药物经皮肤的吸收途径有两条：
（1）经表皮屏障吸收途径：这是主要的吸收途径，其主要障碍是角质层。
药物可经两种途径扩散通过角质层：通过细胞间隙扩散；通过细胞膜扩散。
（2）经附属器官吸收途径：次要途径。
药物经表皮屏障吸收的过程包括两相：
（1）渗透相：药物透过表皮进入真皮。
以简单扩散方式为主，非脂溶性物质不易通过。
（2）吸收相：药物经表皮基膜带抵达真皮后转入毛细血管。
药物扩散速度主要取决于其的水溶性和血流量以及组织液和淋巴液的流动速度。
因此，只有同时在脂、水中易溶的药物，才易通过皮肤进入血液。
药物经皮吸收的影响因素主要有三个方面，即药物的理化性质、皮肤的结构和部位、外界环境因素。
此外，机体的遗传背景、年龄、性别、种族、患病状态、神经因子、食物结构以及药物治疗情况等，也能影响外源物的吸收。
药物对皮肤的毒性类型
药物接触不同药物可产生不同的毒效应，有的毒作用仅限于皮肤本身，有的则会影响到皮肤附属器官，有的经皮肤吸收产生全身中毒反应。
其他给药途径发挥治疗作用时也会引起皮肤黏膜的损伤。
药物对皮肤的毒性类型主要有以下几种：
（1）药疹：即药物性皮炎是药物通过口服、外用和注射等途径进入人体而引起的皮肤黏膜的炎症反应，是药物引起的最常见的一种皮肤反应。
常见疹型主要有剥脱性皮炎型、荨麻疹型、固定型、湿疹型、麻疹型或猩红热型、多形红斑型、大疱型表皮松解型和痤疮型。
几乎所有的药物都有可能引起皮炎，但最常见的有磺胺类药、解热镇痛药、镇静催眠药类以及青霉素、链霉素等.
(2)药物的光敏反应：是用药后，机体皮肤上的光敏物质受日光或类似光源照射后，产生的不良反应，包括光毒性反应和光变态反应两大类。
光敏反应产生的机制：光毒性反应是由于到达皮肤的致光敏剂吸收光量子后，将能传递给周围分子造成表皮细胞坏死释放多种活性介质，一起真皮血管扩张，组织水肿，黑色素合成加快等反应。
光变态反应是一种由淋巴细胞介导的迟发性超敏反应。
引起光敏反应的药物主要包括喹诺酮类、磺胺类、四环素类、磺酰脲类、利尿药、吩噻嗪类、非甾体抗炎药、口服避孕药及局部用药等。
(3)原发性刺激：主要指药物直接对皮肤局部产生的刺激作用，刺激症状是皮肤接触药物后所产生的一种反应。
其症状出现于初次接触药物的部位，与过敏反应不同。
其刺激作用的表现形式主要为改变皮肤结构的损伤、药物性皮炎、皮肤色素沉着。
(4)皮肤过敏反应：属于第四型超敏反应，其发生机制是进入皮肤的药物与某些细胞的表面结合进而与T淋巴细胞反应。
当致敏的T淋巴细胞再接触到这种药物时，就会释放出各种生物活性物质，导致充血和水肿。
易引起皮肤过敏反应的药物有青霉素、磺胺类、氯丙嗪、普鲁卡因、苯佐卡因等。
(5)药物超敏反应综合症（DSH）：是伴发嗜酸性粒细胞增多及系统症状的药疹。
引起该综合症最常见的药物有卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥、拉莫三嗪、氨苯砜、美西律等。
(6)氨苯砜综合症：是在服用氨苯砜后出现的一组以发热、皮损、肝损害、黄疸、淋巴结病及溶血性贫血为主要表现的综合症。
(7)红人综合征：由于万古霉素促使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放出大量组胺所致的一种不良反应。
引起该征的药物还有环丙沙星、两性霉素B、利福平、替考拉宁等，这些药物联用加重该不良反应。
(8)经皮肤吸收产生全身中毒反应：有些药物通过降低皮肤屏障作用，增加皮肤细胞通透性，使皮肤充血，黏度增高，加速药物的皮肤吸收，引起全身中毒，如有机磷脂类。
(9)化学药物对皮肤附属器的影响：化疗药、口服避孕药、降压药引起头发脱落；油膏、全身性摄入碘化物、氯化物能促进皮脂腺开口处痤疮的发生；皮肤接触氯仿等可引起汗腺导管阻塞致痱子等。
药物对皮肤损伤的评价主要包括：皮肤刺激试验、吸收试验、光敏试验、过敏试验等。
2012年10月15日。