药物化学重点习题(附答案)

[3-16－3-20]A. O NH 2O N +. Cl -B. OH H N HO HON OOH OD. 2HCl O O OH Cl N NE. H NN O ·HCl·H 2O3-16、SalbutamolB 沙丁胺醇 3-17、Cetirizine hydrochloride D 盐酸西替利嗪3-18、Atropine C 阿托品 3-19、Lidocaine hydrochloride E 利多卡因3-20、Bethanechol chloride A 氯贝胆碱3-25、Pancuronium bromide A 拌库溴铵[3-26－3-30]A. 加氢氧化钠溶液，加热后，加入重氮苯磺酸试液，显红色B. 用发烟硝酸加热处理，再加入氢氧化钾醇液和一小粒固体氢氧化钾，初显深紫色，后转暗红色，最后颜色消失C. 其水溶液加氢氧化钠溶液，析出油状物，放置后形成结晶。

若不经放置继续加热则水解，酸化后析出固体D. 被高锰酸钾、铁氰化钾等氧化生成苯甲醛和甲胺，前者具特臭，后者可使红石蕊试纸变蓝E. 在稀硫酸中与高锰酸钾反应，使后者的红色消失3-26、EphedrineD 3-27、Neostigmine bromide A3-28、Chlorphenamine maleateE 3-29、Procaine hydrochloride C3-30、Atropine B［4-16~4-20］E4-16. Lovastatin A 分子中含巯基，水溶液易发生氧化反应A4-17. Captopril B 分子中含联苯和四唑结构C4-18. Diltiazem C 分子中有两个手性碳，顺式d-异构体对冠脉扩张作用强而持久D4-19. Enalapril D 结构中含单乙酯，为一前药B4-20. Losartan E 为一种前药[5-6-5-10]A5-6、西咪替丁 A. NN H S H N H N N CNE5-7、雷尼替丁 B. N O H N O O OD5-8、法莫替丁 C.NS N S H N NO 2NH C5-9、尼扎替丁 D.N S O NH 2NH 2O NSNNH 2H 2NB5-10、罗沙替丁 E.[5-16-5-20]5-16、多潘立酮 A. 治疗消化不良5-17、兰索拉唑 B. 治疗胃酸过多5-18、联苯双酯C. 保肝 5-19、地芬尼多D. 止吐5-20、熊去氧胆酸 E. 利胆[6-11~6-15]6-11、阿司匹林 A. HO OO O6-13、甲芬那酸 E. O OHH N6-14、对乙酰氨基酚 B.HO H N O6-15、羟布宗 C.NN O O OH四、问答题1-27、药物的化学命名能否把英文化学名直译过来？为什么？答：不行，因为英文基团的排列次序是按字母顺序排列的，而中文化学名母核前的基团次序应按立体化学中的次序规则进行命名，小的原子或基团在先，大的在后。

1-30、简述药物的分类。

答：药物可以分为天然药物、半合成药物、合成药物及基因工程药物四大类。

其中，天然药物又可以分为植物药、抗生素和生化药物。

2-46、巴比妥类药物的一般合成方法中，用卤烃取代丙二酸二乙酯的 氢时，当两个取代基大小不同时，一般应先引入大基团，还是小基团？为什么？答：当引入的两个烃基不同时，一般先引入较大的烃基到次甲基上，经分馏纯化后，再引入小基团。

这是因为，当引入一个大基团后，因空间位阻较大，不易在接连上第二个基团，成为反映的副产物。

同时当引入一个大基团后，原料、一取代产物和二取代副产物的理化性质差异较大，也便于分离纯化。

2-47、巴比妥药物具有哪些共同的化学性质？、答：呈弱酸性，巴比妥类药物因能形成内酰亚胺醇-内酰亚胺互变异构，故呈弱酸性；水解性，巴比妥类药物因汗环酰脲结构，其钠盐水溶液，不够稳定，甚至在吸湿情况下，也能水解；与银盐的放映，这类药物的碳酸钠的碱性溶液中中与硝酸银溶液作用，先生成可溶性的一银盐，继而则生成不溶性的二银盐白色沉淀；与铜吡啶试液的反应，这类药物分子中含有-CONHCONHCO-的结构，能与重金属形成不溶性的络合物，可供鉴别。

2-49、如何用化学方法区别吗啡和可待因？答：利用两者还原性的差别可区别。

区别方法是将样品分别溶于稀硫酸，加入碘化钾溶液，由于吗啡的还原性，析出游离碘呈棕色，再加氨水，则颜色转深，几乎呈黑色，可待因无此反应。

2-52、试说明异戊巴比妥的化学命名。

答：异戊巴比妥的化学命名采用芳杂环嘧啶做母体。

按照命名规则，应把最能表明结构性质的官能团酮基放在母体上。

为了表示酮基的结构，在环上碳2，4，6均应有连接两个键的位置，故采用添加氢的表示方法。

所谓添加氢，实际上是在原母核上增加一对氢（即减少一个双键），表示方法是在结构特征位置的邻位用带（）的H表示。

本例的结构特征为酮基，因有三个，即表示为2，4，6-（1H,2H,3H）嘧啶三酮。

2，4，6是三个酮基的位置，1，3，5时酮基的邻位。

该环的编号依杂环的编号，使杂原子最小，则第5位为两个取代基的位置，取代基从小排到大，故命名为5-乙基-5（3-甲基丁基）-2，4，6）（1H,2H,3H）嘧啶三酮。

2-53、试说明地西泮的化学命名。

答：含稠环的化合物，在命名时应选具有最多累积双键的环系作为母体，再把最能表明结构性质的官能团放在母体上。

地西泮的母体为苯并二氮杂3-71、合成M受体激动剂和拮抗剂的化学结构有哪些异同点？答：相同点：1、合成M胆碱受体激动剂与大部分合成M胆碱受体拮抗剂都具有与乙酰胆碱相似的氨基部分和酯基部分；2、这两部分相隔2个碳的长度为最好。

不同点：1、在这个乙基桥上，激动剂可有甲基取代，拮抗剂通常无取代；2、酯基的酰基部分，激动剂应为较小的乙酰基或氨甲酰基，拮抗剂则为较大的碳环、芳环或杂环；3、氨基部分，激动剂为季铵离子，拮抗剂可为季铵离子或叔胺；4、大部分合成M胆碱受体拮抗剂的酯基的酰基α碳上带有羟基，激动剂没有；5、一部分合成M胆碱受体拮抗剂的酯键可被-O-代替或去掉，激动剂不行。

宗旨，合成M胆碱受体激动剂的结构专属性要大大高于拮抗剂。

3-77、从procaine的结构分析其化学稳定性，说明配制注射液时的注意事项及药典规定杂质检查的原因。

答：procaine的化学稳定性较低，原因有二，其一，结构中含有酯基，易被水解失活，酸、碱和体内酯酶均能促使其水解，温度升高也加速水解，其二，结构中含有芳伯氨基，易被氧化变色，PH及温度升高，紫外线、氧，重金属离子等均可加速氧化，所以注射剂制备中要控制到稳定的PH范围3.5~5.0,低温灭菌，通入惰性气体，加入抗氧化剂及金属离子掩蔽剂等稳定剂，procaine水解生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，所以中国药典规定要检查对氨基苯甲酸的含量。

4-42. 简述钙通道阻滞剂的概念及其分类。

答：钙通道阻滞剂是一类能在通道水平上选择性地阻滞钙离子经细胞膜上钙离子通道进入细胞内，减少细胞内钙离子浓度，使心肌收缩力减弱、心率减慢、血管平滑肌松弛的药物根据WTO对钙通道阻滞剂的划分，钙通道阻滞剂可分为两大类：一、选择性钙通道阻滞剂，包括1.苯烷胺类2.二氢吡啶类3.苯并硫氮卓类，二、非选择性钙通道阻滞剂，包括4.氟桂利嗪类5.普尼拉明类4-47. Lovartatin为何称为前药? 说明其代谢物的结构特点.Lovastatin为羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，在体外无活性，需在体内讲结构中内酯环水解为开环的β-羟基酸衍生物才具有活性，故Lovastatin为一前药，此开环的β-羟基酸的结构整好与羟甲戊二酰结构相似，由于没的识别错误，与其结合而失去催化活性，使内源性胆固醇合成受阻，结果能有效地降低血浆中的内源性胆固醇水平，临床可用于治疗原发性高胆固醇血症和冠心病。

Lovastatin的代谢主要发生在内酯环和萘环的3位上，内酯环水解成开环的β-羟基酸衍生物，而萘环3位则可发生羟化或3位甲基氧化，脱氢成亚甲基，羟甲基、羧基等，3-羟基衍生物、3-亚甲基衍生物，3-羟基甲基衍生物的活性均比Lovastatin略低，3-羟基衍生物进一步重排为6-羟基衍生物，则失去了活性。

5-43、为什么质子泵抑制剂抑制胃酸分泌的作用强，选择性好？答：胃酸分泌的过程有三步。

第一步，组胺、乙酰胆碱或胃泌素刺激壁细胞底-边膜上相应的受体，引起第二信使cAMP或钙离子的增加；第二步，经第二信使或钙离子的介导，刺激由细胞内向细胞顶端传递；第三步，在刺激下细胞内的管状泡与顶端膜内陷形成的分泌性微管融合，原位于管状泡处的胃质子泵——H/K-ATP酶移至分泌性胃管，将氢离子从胞浆泵向胃腔，与从胃腔进入胞浆的钾离子交换，氢离子与顶膜转运至胃腔的氯离子形成盐酸分泌。

质子泵抑制剂是胃酸分泌必经的最后一步，可完全阻断各种刺激引起的胃酸分泌，且因质子泵抑制剂是以共价键的方式与酶结合，故抑制胃酸分泌的作用很强，而且质子泵仅存在于胃壁细胞表面，质子泵抑制剂在口服后，经十二指肠吸收，可选择性地浓缩在胃壁细胞的酸性环境中，在壁细胞中可存留24小时，因而其作用持久，即使血药浓度水平低到不能被检出，仍能发挥作用。

故质子泵抑制剂的作用专一，选择性高，副作用小。

5-44、请简述镇吐药的分类和作用机制。

答：止吐药物可阻断呕吐神经反射环的传导，达到止吐的临床治疗效果，该反射环受多种神经递质的影响，如组胺、乙酰胆碱、多巴胺和5-羟色胺。

止吐药，现以其作用靶点和作用机制分为抗组胺受体止吐药、抗乙酰胆碱受体止吐药、抗多巴胺受体止吐药和抗5-羟色胺受体的5-HT3受体拮抗剂。

6-40、为什么临床上使用的布洛芬为消旋体？答：布洛芬S（+）为活性体，但R（-）在体内可代谢转化为S（+）构型，所以布洛芬使用外消旋体。

7-48 试说明顺铂的注射剂中加入氯化钠的作用。

答：顺铂为金属配合物抗肿瘤药物，顺式有效，反式无效，通常以静脉注射给药。

其水溶液不稳定，能逐渐水解和转化为反式，生成水合物，进一步水解生成无抗肿瘤活性且有剧毒的低聚物，而低聚物在0.9%氯化钠溶液中不稳定，可迅速完全转化为顺铂，因此在顺铂的注射剂中加入氯化钠，临床上不会导致中毒危险。

8-46．天然青霉素G有哪些缺点？试述半合成青霉素的结构改造方法。

答：天然青霉素G的缺点为对酸不稳定，不能口服，只能注射给药；抗菌谱比较窄，仅对格兰阳性菌效果好，细菌易对其产生耐药性，有严重的过敏性反应。

在青霉素的侧链上引入吸电子基团，阻止侧链羰基电子向β-内酰胺环的转移，增加了对酸的稳定性，得到一系列耐酸性青霉素。

在青霉素的侧链上引入较大体积的基团，阻止了化合物与酶的活性中心的结合。

又由于空间阻碍限制酰胺侧链R与羰基间的单键旋转，从而降低了青霉素分子与酶活性中心作用的适应性，因此药物对酶的稳定性增加。