固体制剂防潮措施

新型包装材料
随着市场不断推出新药,一些新型的防潮 包装材料被大量采用，比如PVDC（聚偏二氯 乙烯），对气体和水蒸汽有阻隔性，比以往 采用聚氯乙烯（PVC）泡罩包装，有更高的阻 隔性，解决了药品吸潮分解的难题。新型双 铝包装防潮性能较PVDC更好，药物稳定性大 大提高。
同时，也出现了一些新的防潮复合包装， 比如胶囊剂或片剂在传统的聚氯乙烯（PVC） 泡罩包装外面，再采用铝箔袋或铝塑袋包装； 在PE瓶口封铝塑膜，瓶内放置新型分子筛干 燥剂等，这些包装，大大提高了防潮性能。 对一些需要特殊防潮的产品，如泡腾片，则 采用铝箔包封后用铝管包装，保证了其在有 效期内的稳定性。
—— Appleton公司
CSF干燥剂 ：
1. 采用压缩增密技术制成； 2. 外形与传统的干燥剂罐相似； 3. 同等尺寸的干燥剂，CSF吸附剂的防潮效果是 传统干燥剂的两倍。 4. CSF与干燥剂罐的外形尺寸完全相同，可在相 同的干燥剂分装系统上使用，而无需重新校准系统。 这样，它只需用一半的空间就能提供两倍的吸收能 力。
挂面纸板：
1. 适用于食品包装的瓦楞纸外层 的挂面纸板；
2. 能起到防潮作用。
3.其他措施：
严格控制生产环境湿度、改善贮存条件， 也可以降低制剂的吸潮。
比如泡腾片生产时，特别是用柠檬酸为酸源时， 需要严格控制车间相对湿度在30%以下。 另外，部分制剂还有自己独特的防潮措施，比如 冻干粉针采用抗生素瓶、丁基胶塞、铝塑复合盖包 装，瓶内充入干燥洁净空气或氮气比瓶内真空状态可 以降低药品吸潮。
通过筛选合适的辅料及配比,可以 降低或克服制剂的吸潮性。
制 剂 技 术 措 施
选择适宜的剂型
对易吸湿的药物，可以制成片剂、 丸剂、颗粒剂，尽量不用胶囊剂、 散剂等。
进行薄膜包衣
薄膜包衣技术可克服固体制剂的吸 潮问题，现已广泛应用于片剂、丸 剂、颗粒剂、胶囊剂等。
2.1防潮包装的技术原理
2.包装措施
Aclar氟聚合物薄膜：
1. 是一种对潮气具有良好阻隔性的薄膜，最适 宜用于对潮气极端敏感的药品作透明包装。 2. Aclar氟聚合物薄膜可提供比其它透明软包装 薄膜高于十倍的防潮性能，可用于热、蒸气和放射消 毒，它具有化学稳定性。
Novinex薄膜：
1. 可广泛应用于粮食药品等产品包装。目前已获得美 国FDA审定，同意该材料直接用于各种食品药品的接触性 包装。 2. Novinex薄膜以Topascos为内层，与外层聚丙 烯同时压制而成，在性能上与PVDC／聚合物多层薄膜相 比具有更强的防湿性和透明性。 3. 该材料不含乙烯、卤素和增塑剂，其安全性和环 保优势明显。
四、总结
固体制剂的防潮需要进行全程控制，是一个系统 工程，应贯穿药品生产、贮存、使用的全过程，需要
多学科的共同参与。
易吸湿的成分
影 响 因 素
工艺制剂因素
环境因素
常见的易吸湿 的成分及制剂
e.g：盐酸去氯羟嗪、盐 酸雷尼替丁、枸 橼酸铋雷尼替丁、双氯芬酸钠 、钆 喷酸葡胺、左卡尼汀、维生素Ｅ粉、 猪胆粉、复方甘草片等
易吸湿的成分
中药中易吸湿成分
e.g：单糖、低聚糖、树脂、树胶、 粘液质、鞣质、皂苷、强心 苷等
易吸湿辅料
固体制剂防潮措施
梁秉文
教授
中药复方新药开发国家工程研究中心，北京
药品标准中的规定
报 告 内 容
影响吸潮的因素
解决措施
总结
一、药品标准中对水分（或干燥失重）的规定 原因：吸潮对产品质量和疗效产生不利影响； 措施：对多数原料药或药材标准中的水分含量 （或干燥失重）的限度作了相应的规定。 根据不同制剂的特点，中国药典2005年版对 相应制剂通则作出了明确规定：
通透性能：
常 用 的 防 潮 包 装
防常 潮用 制的 剂、 包传 装统 的
玻璃瓶、塑料 复合膜、铝塑 复合膜、铝塑 泡罩包装、纯 铝复合膜、 PVC瓶等
玻璃>纯铝复合膜> 镀铝复合膜>塑料
料常 药用 包的 装原
铝塑袋、塑料袋、 铝箔袋，外用圆 形木桶、纸箱等
防潮性能： 铝箔袋＞铝塑袋＞ 塑料袋 木桶＞纸箱
颗粒剂：≤6.0% 散剂 ：≤9.0%
中药
蜜丸、浓缩蜜丸 ：≤15.0% 胶囊剂 ：≤9.0% 水蜜丸、浓缩水蜜丸 ：≤12.0% 丸剂 水丸、糊丸和浓缩水丸 ：≤6.0%
2 0 0 5 版 药 典 规 定
颗粒剂 ：≤2.0%
蜡丸：不检查水分
化药
干混悬剂：≤2.0%
散剂 ：≤2.0%
二、影响吸潮的因素
磷酸氢钙也可以降低产品的吸湿性
制剂剂型
e.g：吸湿性 散剂＞颗粒剂＞片剂、丸剂
环境因素：
当环境湿度高于药物的临界相对湿度时，药物就 特别容易吸潮。 e.g: 销往我国南方各地的药品比北方的药品容易 吸湿。
三、解决措施 1.工艺制剂措施
解 决 措 施
2.包装措施
3.其他措施
提取精制工艺措施 1.工艺制剂措施 制剂技术措施
对易于吸潮材料进行防潮处理：
有些包装材料，如纸制品、木材，其防潮性能较差，若用 于防潮包装，须经防潮处理，其方法有下列几种： a. 蜡涂布。是一种很好的防潮材料，将蜡熔融，使纸浸 渍于蜡液中即可。 b. 塑料涂布，主要原料为聚乙烯醇缩丁醛，属热固性塑 料，将其溶于乙醇，尔后用胶辊涂布，再烘干即成。
1.工艺制剂措施
提取精制工艺措施：
尽量去除药物中的引湿成分是药物防潮的根本措施，因 此，在药物的提取精制中应采用各种新技术，尽可能多的去除 单糖、低聚糖、树脂、树胶、粘液质、鞣质等无效成分。
e.g: 采用CO2超临界萃取、微波萃取提取技术，大孔树脂
纯化、膜分离技术、絮凝技术等。
1.工艺制剂措施
选择合适的辅料
2.2常用的防潮包装
2.3新型包装材料
选用合适的防潮材料 设计合理的包装造型结构 防 潮 技 术 原 理
Байду номын сангаас对易于吸潮材料进行防潮处理
添加合适的防潮衬垫 用防潮材料进行密封包装 加干燥剂
选用合适的防潮材料：
防潮材料是影响防潮包装质量的关键因素。凡是能延缓或 阻止外界潮气透入的材料，均可用来作为防潮阻隔层以进行防 潮包装。符合这一要求的材料有金属、塑料、玻璃及经过防潮 处理的纸板、木材等，而使用最多的是塑料、铝箔等。防潮材
添加合适的防潮衬垫：
在易受潮的包装内加衬一层或多层防 潮材料，如牛皮纸、蜡纸、铝箔、塑料薄 膜等。
用防潮材料进行密封包装：
采用防潮性能极好的材料，如金属、 玻璃、复合材料等制成容器，包装干燥产 品，然后将容器口部严格密封，潮气再不 能进入。
加干燥剂：
在密封包装内加入适量的干燥剂，使其内 部残留的潮气及通过防潮阻隔层透人的潮气均 为干燥剂吸收，从而使内装物免受潮气的影 响。 注意：这类包装需用透湿性小的防潮材 料，否则适得其反。
MultiformTMCoated Solid Form(CSF)干燥剂 —— Multisorb Technologies Ltd.
Aclar薄膜(fluoropolymerfilm)
—— 美国Alliedsignal塑料公司
新型包装材料
Novinex薄膜
—— 美国Teknt－Plex公司
挂面纸板
料的选用主要由环境条件、包装等级、材料透湿度和经济性等
几方面因素综合考虑。
设计合理的包装造型结构：
试验表明，包装结构对物品的吸湿情况影响甚大，包装容 器底面积越大，包装及内装物的吸湿性也越大，越接近底部， 含水量越大，因此，在设计防潮包装造型结构时，应尽量缩小 底面积。此外，包装容器的尖端凸出部位也易吸湿，应使这些 部位尽可能改成圆角。
e.g：羧甲基淀粉钠、聚乙烯吡咯烷酮、羟 丙基倍他环糊精、糊精等
吸湿性:
制备工艺
超微粉碎得到的细粉＞普通粉碎得到的细粉 冷冻干燥得到的干粉＞常压干燥得到的细粉
亲水性强的辅料增大产品的吸湿性：
e.g：羧甲基淀粉钠、聚乙烯吡咯烷酮等
工艺制剂因素
制剂辅料
疏水性的辅料降低产品的吸湿性：
e.g：硬脂酸钠、十八烷醇等