中药软胶囊综述课稿

综述中药软胶囊研究进展雷林洁综述滕亮审校[摘要] 近年来中药软胶囊发展迅速，日益受到人们的关注。

本文对中药软胶囊制剂的特点、中药软胶囊的内容物、囊壳材料、制备方法以及目前存在的问题与展望等方面做一概述，为相关研究提供借鉴。

[关键词] 中药；软胶囊；研究进展Progression of the traditional Chinese medicine soft capsuleAbstract: Based On the advantages of the soft capsule, in recent years, the soft capsule of the traditional Chinese medicine develops rapidly and arouse people's concerns day by day．In order to improve the preparation technology and the product quality，promote the rapid development of Chinese medicine. This paper is a summary about the soft capsule content and shell material, and preparation methods of the traditional Chinese soft capsule discussed the existing problems．Key words: Traditional Chinese medicine; Soft capsule; Progression软胶囊系将一定量的液体药物直接包封，或将固体药物溶解或分散在适宜的赋形剂中制备成溶液、混悬液、乳状液或半固体，密封于球形或椭圆形的软质囊材中的胶囊剂[1]。

可用滴制法或压制法制备。

软胶囊因胶囊壳的弹性大，故又称弹性胶囊剂或胶丸剂。

它是继片剂、针剂后发展起来的一种新剂型[2]。

多用于对光敏感、遇湿热不稳定、易氧化和挥发性的药物，具有外型美观、分散均匀、装量准确、生物利用度高，同时能掩盖药物不良嗅味的优点[3-5]。

本文对中药软胶囊的研究进展做一简单概述。

1 中药软胶囊生产现状目前，软胶囊制剂在国外发展很快，世界上现已拥有转模式软胶囊制造机560多台，年产量超过600亿粒，品种多达3600余种。

美国是世界最大的软胶囊生产国，其次为德国、英国。

全世界的软胶囊剂销售额达3亿美元，其中滋补营养品占70％。

我国在70年代前期采用模压法生产，但设备落后、产品质量差，后来引进了转模式软胶囊机，质量有所提高[6]。

30年来国内软胶囊剂发展迅速，有很多生产厂家开发出了软胶囊。

我国作为中医药的发源地，传统的中药制剂多为汤剂、膏剂、丸剂、丹剂形式，其外观及味道让人较难接受，剂量使用和携带也不方便等缺点，因此中药软胶囊的研究与开发越来越受到人们重视。

近年来软胶囊剂型在中药制剂中的应用越来越多，其研制开发力度逐年增加。

藿香正气软胶囊的问世，是中药软胶囊制剂的第一个品种[7]，随后复方丹参软胶囊[8]、血塞通软胶囊[9]、麻仁软胶囊[10]等一批中药软胶囊取得了迅速的发展。

2 中药软胶囊的特点2.1 中药软胶囊能掩盖药物的不良嗅味、提高药物稳定性，增加患者的适应性。

因药物装在胶囊壳中与外界隔绝，避开了水分、空气、阳光的影响，对具不良嗅味、不稳定的中药有一定程度上的遮蔽、保护与稳定作用[11]。

如藿香正气软胶囊、香砂养胃软胶囊、十滴水软胶囊等。

2.2 中药软胶囊有效成分含量高，其最大限度提取和保留了挥发性有效成分。

生物利用度高、奏效快。

中药软胶囊以适当的脂溶性基质和表面活性剂为辅料，将药物制成乳浊液、混悬液或半固体而成囊，不受压力的影响，所以在胃肠道中迅速分散，溶出和吸收，迅速达到有效血药浓度而显效，一般情况下其起效快于片剂、丸剂、颗粒剂等剂型[12]。

如绞股蓝总苷软胶囊。

2.3 液态药物固体剂型化[13]。

含油量高的药物或液态药物难以制成丸剂、片剂等，但可以制成软胶囊剂，中药软胶囊剂量准确，含量均匀，便于携带，将液态药物以个数剂量，服药方便[14]。

2.4中药软胶囊密闭性好，安全性高，定量准确。

中药软胶囊在生产中，内容物被包裹胶皮中，胶囊产品密闭，避免二次污染[15]。

3 中药软胶囊的内容物中药软胶囊内容物的配制是胶囊类产品开发的重点之一，与产品的成型、稳定性、质量标准、药动学等密切相关。

中药软胶囊剂中可以填充各种油类或与明胶不发生物理化学作用的液体药物或混悬液，随着科学技术的发展和设备更新换代，软胶囊中也可以填充固体的中药粉末。

软胶囊内常含有防腐剂、脂肪类物质和聚乙烯类化合物，如聚乙二醇、聚乙二醇醚、脂肪醇或酚、聚氧乙烯甘油酯和非离子表面活性剂(吐温、不饱和脂肪酸酯等)，这些化合物会发生自氧化反应，形成分子量较大的醛，后者能与明胶反应生成交联产物导致体外溶出速率降低[16]。

常见中药软胶囊内容物一般由主药和稀释剂、助悬剂、润湿剂等组成，提高制剂的稳定性与产品质量。

3.1 稀释剂的种类3.1.1 植物油植物油适用于水不溶性药物或脂溶性药物，常用的植物油有大豆油[17]、玉米油、菜籽油、葡萄籽油、红花油、玫瑰油等，一般植物油和药材提取物的比例为(1.1～1.2):l。

目前选择植物油为软胶囊稀释剂的居多，如鱼肝油、维生素A胶囊等的生产。

制备过程中将油性药物与植物油、其他辅料按比例混合均匀进行填充，油量多、触变值低，易于渗漏；油量少、稳定性好，但流动性差、分散性差，不易压丸。

油量与提取物比例需要以流动性等为考察指标通过实验比较确定[18-19]。

3.1.2 聚乙二醇400（PEG 400）PEG 400对囊壳有吸水作用，会引起囊壳水分向内容物迁移，导致生产过程中某些已溶解的疏水性药物重新结晶沉淀，内容物中水溶性药物也会不断向囊壁渗透，使囊壳褪色[20-21]。

内容物含PEG 400的软胶囊干燥时，由于其干燥过程比较快，时间长会使囊壳破裂；时间过短，贮存在内囊内液体含水，致软胶囊渗漏，故必须掌握恰当的干燥时间[22]。

PEG 400对囊壳明胶有硬化作用，在囊壳处方中加入明胶量5%的PEG 400作为辅助崩解剂，可有效地缩短崩解时间[23]。

黄娴[24]在莪术油、冰片软胶囊制备工艺研究中，采用PEG 400为稀释剂，使药物能够均匀地混悬在其中，减少其沉降造成的质量不稳定。

房继忠[25] 等把绞股蓝总苷制成了软胶囊，其处方组成为：绞股蓝总苷:聚乙二醇-400:丙二醇= 20:72:8。

选择聚乙二醇-400 溶解绞股蓝总苷，使药物得到更好的吸收利用。

为了防止聚乙二醇吸收囊壳中的水而使囊壳硬化，在囊芯液中加入丙二醇，可调节囊芯液与囊壳之间的水分双相平衡。

3.1.3 新型稀释剂采用三硅酸镁或二氧化硅粉末作为稀释剂，可将某些具有不良气味和口味的药物加入其中，制得口感良好的咀嚼软胶囊[26]。

采用甘油一酸酯、甘油二酸酯为稀释剂，能增强疏水性药物在水中或胃液中分散的均匀性[27]。

3.2 助悬剂的种类药材提取物的浸膏粉末与油类基质混合，浸膏粉很快会沉积，并且流动性差，不利于灌装。

因此，需加入一定量的助悬剂来可改善内容物的流动性，提高药液的稳定性和沉降比。

常用的助悬剂有蜂蜡[28]、虫蜡[29]、大豆卵磷脂[29]、单硬脂酸甘油酯[30]等。

苏红等[31]在荭叶心通软胶囊成型工艺研究中用2%蜂蜡作为助悬剂，先熔融在大豆油中，冷却室温后，加人挥发油混匀，再将干膏粉加入混合油充分研磨混匀(比例为1:0.5~1:0.75)制成囊芯物。

刘道章[30]在研究冠心丹参软胶囊的制备工艺中，以流动性和稳定性为考察指标，分别用蜂蜡、1%蜂蜡和1%单硬酷酸甘油酯、2%单硬脂酸甘油酯、3%单硬脂酸甘油酯作为乳化助悬剂，对比发现2%单硬脂酸甘油酯流动性、稳定均较好。

3.3 润湿剂的选择润湿剂一般为表面活性剂，如吐温、司盘等，使药物易均匀的分散在稀释剂之中，避免漂浮或下沉，提高了物质通过囊壳上的孔洞的渗透性，而使药物泄漏率增加；但另一方面，因为表面活性剂使药物增溶后以胶束形式存在，从而形成较大的分子体系，使观察到溶质的表观扩散变慢[32]。

闻茂[33]等在研究沙棘黄酮软胶囊制备工艺中，以大豆磷脂为乳化剂、润湿剂，蜂蜡为助悬剂，以流动性和切断性为考察指标，确定大豆磷脂用量为4.0%、蜂蜡用量为6.0%时混合液的流动性、切断性及稳定性最佳。

梁汉明等[34]在研究调经止痛软胶囊成型工艺时，对湿润剂吐温80及其用量筛选的方法是：5只容器各加入大豆油10g、蜂蜡0.4g，70℃水浴加热使蜂蜡溶解，放冷，分别加0.0％、0.2％、0.5％、1.0％、2.0％吐温80，测定颗粒分布均匀性，结果表明，加入0.5％吐温80，提取物颗粒分布较好。

4 囊壳材料传统的软胶囊囊壳材料由明胶、增塑剂、附加剂、水等组成。

软胶囊弹性大、可塑性强，取决于明胶、增塑剂和水三者之间的比例。

选择适宜的囊壳材料是解决和提高囊壳稳定性的关键之一[35]。

4.1 明胶及其代用材料明胶是胶原通过水解衍生而来的水溶性蛋白混合物，根据原料种类和相应的生产工艺分A型明胶和B型明胶[36]。

明胶具热可塑性，在35℃时可复熔，易于工业化生产，其品质的优劣常按其在溶胶状态时黏度的大小和在凝胶状态时冻力的大小来判断。

王春艳等[37]在研究复方参芪软胶囊制备工艺时，囊壳采用明胶-甘油-水( 1.0:0.4:1.0，w/w) ，其中含有1.2% 的柠檬酸和0.4% 的甘氨酸，并加入0.2%钛白粉和0.2%的巧克力色素。

囊壳成份中常含有TiO2、滑石粉、熔融硅胶固体颗粒[38]，虽然这些物质可填充于明胶骨架的间隙之中，分散的固体物质可能对膜的扩散产生影响。

防止或减少囊壳内物质迁移的方法较多，如用β-蒎烯聚合物作涂料涂于胶壳里层以保护胶囊的内容物。

另有一专利为多层胶囊壳：一个外层(通常含明胶)和至少一个内层作为障碍层，障碍层由一种能抵抗物质迁移的材料组成；例如双层胶囊外层含有明胶(43%)、甘油(20%)、水(8%)，内层含有丙烯酸-乙烯共聚物(70%)、微晶石蜡(30%)。

这种胶囊的填充物可含有超过8%的水份，可为o/w型乳剂，还可填充具有吸收水份或其它囊壳成份能力的物质，具有较好的长期稳定性[39]。

软胶囊壳的含水量会影响崩解时解，研究表明当软胶囊壳与干燥剂贮存于40℃8个月，崩解时间也不会明显延长[40]。

软胶囊壳含水量与崩解时间成正比[41]。

原因是水分增多可能加速明胶的氧化，使囊壁老化加快，导致崩解时间延长。

Hom等发现软胶囊壳的氧穿透能力与囊壳含水量成正比[42]，因而在囊壳处方中加入少量抗氧剂是有利的。