常染色体显性遗传病课件
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多囊肾PPT课件--常染色体显性遗传型多囊肾
•
临床表现
• 1.肾脏体积增大 两侧肾病变进展不对称，大小有 差异，至晚期两肾可占满整个腹腔，肾表面布有 很多囊肿，使肾形不规则，凹凸不平，质地较 硬。 • 2.肾区疼痛 为其重要症状，常为腰背部压迫感或 钝痛，也有剧痛，有时为腹痛。疼痛可因体力活 动、行走时间过长、久坐等而加剧，卧床后可减 轻。肾内出血、结石移动或感染也是突发剧痛的 原因。
常染色体显性遗传型多囊肾
常染色体显性遗传型多囊肾（ADPKD) 是一种十分常见的遗传病，发病率约 为1/1000-1/400.常染色体显性遗传型 多囊肾除累及肾脏外，常伴肾外囊肿， 如肝囊肿、胰腺囊肿、脾囊肿等。
多囊肾术后实体病理
发病机制
• 目前已经发现2个常染色体显性遗传型多囊肾致病基因， 即adpkd1和adpkd2.分别定位于16号染色体的短臂 （16p13.3）和4号染色体的短臂（4q21-23），其编码蛋 白产物为多囊蛋白-1（PC-1）和多囊蛋白-2（PC-2）。 其中adpkd1突变导致的常染色体显性遗传型多囊肾患者 占85%，而其余大多为adpkd2突变所致。adpkd2所致多 囊肾病较adpkd1起病晚，发生终末期肾衰竭迟，但两者 病理改变相似，因此有学者提出PC-1和PC-2之间存在相 互作用。此外约40%患者无明确家族遗传史，提示其基因 突变可能与环境等因素有关。
辅助检查
• 血常规、尿常规、便常规、肝功、肾功、 血糖、血脂、电解质、C反应蛋白、凝血五 项、内生肌酐清除率、心电图、胸部正位 片、肝脏肾脏彩超 • 肾损十项、肾脏CT、肾脏ECT、淋巴细胞 亚群、免疫五项、自身抗体系列
• 成年型多囊肾一般在成年早期出现症状， 常以血尿、高血压或肾功能不全发病，腹 部触诊可发现较大的多囊肾。肾功能多呈 缓慢进行性减退，高血压、梗阻或肾盂肾 炎，是加速肾功能损害的重要原因。常染 色体隐性遗传型(婴儿型)多囊肾发病于婴儿 期，临床较罕见，多在婴儿期死亡，极少 数轻症者可活到成年。本病贫血程度常较 其他原因引起的尿毒症贫血轻，其原因是 肾脏的囊肿一般能生成促红细胞生成素。
基因与多基因遗传病发病率的计算课件
应
多基因性状往往受环境因子的影响较大，因此这类性状或 疾病也称为复杂性状或复杂疾病（complex disease）
基因与多基因遗传病发病率的计算
28
多基因病
质量性状
在单基因遗传中，基因型和表型之间的相互关系比较直截 了 当，因此这一性状的变异在群体中的分布往往是不连续的，可以 明显地分为几个群体，所以单基因遗传的性状也称质量性状
Aa 杂合子表现 AA 显性纯合子
例：短指（趾）症
基因与多基因遗传病发病率的计算
5
短指症患者（杂合子）与正常人婚配图解
基因与多基因遗传病发病率的计算
6
一个短指症家族的系谱
基因与多基因遗传病发病率的计算
7
常染色体完全显性遗传的特点
致病基因的遗传与性别无关，即男女患病的机会
均等。
患者的双亲中必有一个为患者，但绝大多数为杂
20
XD遗传病系谱特点
① 患者双亲之一有病，多为女性患者 ② 连续遗传 ③ 交叉遗传（男性患者的女儿全发病）
基因与多基因遗传病发病率的计算
21
（二）X连锁隐性遗传病
某种性状或疾病受X染色体上的隐性基因所控制， 其遗传方式为XR。
例：红绿色盲患者。 设：色盲基因—Xb 正常基因—XB XBXB XBXb XbXb XBY XbY 正常 携带者 患者 正常 患者
33
（二）Holzinger公式
Holzinger公式（Holzinger formula）（1929）是根据遗传 度越高的疾病，一卵双生的患病一致率与二卵双生患病一 致率相差越大而建立的。
一卵双生（monozygotic twin，MZ）是由一个受精卵形成 的两个双生子，他们的遗传基础理论上是完全相同的，其 个体差异主要由环境决定；二卵双生（dizygotic twin，DZ） 是由两个受精卵形成的两个双生子，相当于同胞，因此他 们的个体差异由遗传基础和环境因素共同决定。
多基因性状往往受环境因子的影响较大，因此这类性状或 疾病也称为复杂性状或复杂疾病（complex disease）
基因与多基因遗传病发病率的计算
28
多基因病
质量性状
在单基因遗传中，基因型和表型之间的相互关系比较直截 了 当，因此这一性状的变异在群体中的分布往往是不连续的，可以 明显地分为几个群体，所以单基因遗传的性状也称质量性状
Aa 杂合子表现 AA 显性纯合子
例：短指（趾）症
基因与多基因遗传病发病率的计算
5
短指症患者（杂合子）与正常人婚配图解
基因与多基因遗传病发病率的计算
6
一个短指症家族的系谱
基因与多基因遗传病发病率的计算
7
常染色体完全显性遗传的特点
致病基因的遗传与性别无关，即男女患病的机会
均等。
患者的双亲中必有一个为患者，但绝大多数为杂
20
XD遗传病系谱特点
① 患者双亲之一有病，多为女性患者 ② 连续遗传 ③ 交叉遗传（男性患者的女儿全发病）
基因与多基因遗传病发病率的计算
21
（二）X连锁隐性遗传病
某种性状或疾病受X染色体上的隐性基因所控制， 其遗传方式为XR。
例：红绿色盲患者。 设：色盲基因—Xb 正常基因—XB XBXB XBXb XbXb XBY XbY 正常 携带者 患者 正常 患者
33
（二）Holzinger公式
Holzinger公式（Holzinger formula）（1929）是根据遗传 度越高的疾病，一卵双生的患病一致率与二卵双生患病一 致率相差越大而建立的。
一卵双生（monozygotic twin，MZ）是由一个受精卵形成 的两个双生子，他们的遗传基础理论上是完全相同的，其 个体差异主要由环境决定；二卵双生（dizygotic twin，DZ） 是由两个受精卵形成的两个双生子，相当于同胞，因此他 们的个体差异由遗传基础和环境因素共同决定。
遗传学第5章第1节单基因遗传课件
常染色体隐性遗传病：位于常染色体上的隐性
致病基因控制的疾病。
19:46
基因型与表型的关系：
A基因—正常等位基因 基因型 表现型 AA 正常
a基因—致病基因 Aa aa 患者
表型正常 （携带者）
带有隐性致病基因而不发病的个体
白化病患者
19:46
19:46
白化病
19:46
白化病
19:46
两个杂合子携带者（Aa）婚配，所生子女发
a基因—正常等位基因 Aa aa 正常
基因型
AA
表现型 患者
患者
19:46
短指症： 较常见的手（足）部畸形。由于 指骨短或缺如，或掌骨变短致使 手指或足趾变短。
19:46
常见婚配方式：杂合子患者（Aa)与正常人
（aa）婚配。
亲代 短指症 × 正常人
Aa
配子
aa
A
a
a
Aa 子代 短指症 1/2
aa 正常 1/2
19:46
(四) 不规则显性
不规则显性：杂合子（Aa）个体在不同条件下可 以表现为显性，即表达出相应的表型，而且表现
为显性的程度也可不同，也可以不表达出相应的
表型，导致显性遗传的规律出现不规则，这种遗
传方式称为不规则显性遗传，或称为外显不全。
19:46
基因型与表型的关系
A基因—致病基因 a基因—正常等位基因
一、常染色体显性遗传 (AD)
常染色体显性遗传：控制遗传性状或遗传病的基因 位于常染色体上，其性质是显
19:46
性的，这种遗传方式称为常染
色体显性遗传。
常染色体显性遗传病：由常染色体上的显性基因控 制的遗传病。
19:46
常染色体显性遗传
常染色体显性遗传是指常染色体上的缺陷基因出现显性表达，导致常染色体显形遗传疾病发生。
人有23对染色体，其中22对为常染色体，1对为性染色体。
如果常染色体上的基因发生突变，在子女身上发生疾病，即为显性表达，则称之为常染色体显性遗传。
一般来说，常染色显性遗传呈现代代发生的特点，只要双亲有一方携带致病的显性基因，子女就有50%可能发生相应的显性遗传疾病。
因此，如果男女双方有一方患有遗传疾病的，在生育前就应该做好遗传咨询，确定为显性遗传疾病的，可考虑是否生育，确有生育需要且适宜的，应遵医嘱进行生育，如选择试管婴儿。
第十六章单基因遗传病ppt课件
(二)外显率和表现度
1、外显率(penetrance) 是指一群具有某种致病基因的人中， 出现相应病理表现型的人数百分率。
例如:单纯性尺侧多指(趾)畸形(AD)，共调 查了115个家庭，子代中均有此种多指(趾) 畸形，理论上115家中亲代应有115个患者， 但实际上这115个家庭中，91对的婚配类型 为受累者x正常；24对为正常x正常，他(她) 们是不外显者，占20.87%。其外显率为 91/115=0.79或79%。
（3）XhX x XhY 女性(携) 男性患者
正常亲代(携带者) XhX
子代基因: XhX
患者亲代 XhY
Xh
XhY
XhXhY
Xh X XhXh XhX
XXhYY XY
表现型:女性(携) 男性患者 女性患者 正常男性
概率: 1/4
1/4
1/4
1/4
概率比: 1 : 1 : 1 : 1
每胎出生患者的机会是1/2,男、女机会均等。
返回
1、典型婚配类型
患者亲代
（1）Dd x dd
Dd
患者 正常
Dd
正常亲代 dd
d
Dd
dd
d Dd dd
子代基因型：Dd dd
表现型：患者 正常
概率： 1/2 1/2
概率比： 1 ： 1
返回
概率与概率比之间的关系：
可以相互转换，分母相同时，分 子之比即为概率比；分母不相同 时，则通分后的分子之比则为概 率比
139
2
0
2023
suspected
mendelian basis
Total
18443 1112
59
63
19677
常染色体显性遗传病
•
4.共显性
A I • 决定红细胞表面有抗 原A；IB决定红细胞表 面有抗原B；i决定红细 胞表面无抗原A和抗原B。 IA和IB对i是显性基因， IA和IB为共显性。这样， 这组复等位基因就可形 成六种基因型、四种表 现型(见右图)。
根据孟德尔分离定律的原理，已知双亲的血型 可以估计子女中可能出现什么血型或不可能出现什 么血型，这在法医学的亲子鉴定上有一定作用。
aa
Aa Aa
Aa
aa
Aa
上图是一个多指的系谱，假定Ⅲ2一定是杂合体患者, 其父母表型均正常，那么Ⅲ2的致病基因到底来自父亲 还是来自母亲? 从系谱特点可知，Ⅲ2的致病基因是来 自父亲(Ⅱ3)，这可从Ⅲ2的二伯父为多指患者得到旁证。 Ⅱ3带有的致病基因由于某种原因未能得到表达，所以 未发病。但该基因有1/2的可能性向下一代传递，下一 代在适宜的条件下又可表现出多指症状。
（二）几种不同形式
由于各种复杂的原因，常染色体显 性遗传出现几种不同形式，主要包括： 1.完全显性遗传 2.不完全显性遗传 3.不规则显性遗传 4.共显性遗传 5.延迟显性遗传
1.完全显性
完全显性是指杂合子（Aa）患者表 现出与显性纯合子（AA）患者完全相同 的表型。
隐性基因a的作用完全被掩盖。用A表 示致病基因，则a表示正常的等位基因。
（纯合子） AA 患者 (杂合子) Aa 患者/ 有的个体表现正常/ 有的个体发病， 但病情程度有差异 aa 正常
3.不规则显性
带有显性致病基 因的某些个体，本 身虽然不表现出显 性性状，但他们却 可以生出具有该性 状的后代。多指 （见右图）是不规 则显性的典型实例。
不 规 则 显 性 实 例 分 析
知识回顾（孟德尔定律章节）
表型：可观察到的遗传 性状。 在生物的体细胞中控制 性状的基因都是成对存 在的。 因此，决定表型的基因 组成（基因型）表示为 DD,Dd,dd。
4.共显性
A I • 决定红细胞表面有抗 原A；IB决定红细胞表 面有抗原B；i决定红细 胞表面无抗原A和抗原B。 IA和IB对i是显性基因， IA和IB为共显性。这样， 这组复等位基因就可形 成六种基因型、四种表 现型(见右图)。
根据孟德尔分离定律的原理，已知双亲的血型 可以估计子女中可能出现什么血型或不可能出现什 么血型，这在法医学的亲子鉴定上有一定作用。
aa
Aa Aa
Aa
aa
Aa
上图是一个多指的系谱，假定Ⅲ2一定是杂合体患者, 其父母表型均正常，那么Ⅲ2的致病基因到底来自父亲 还是来自母亲? 从系谱特点可知，Ⅲ2的致病基因是来 自父亲(Ⅱ3)，这可从Ⅲ2的二伯父为多指患者得到旁证。 Ⅱ3带有的致病基因由于某种原因未能得到表达，所以 未发病。但该基因有1/2的可能性向下一代传递，下一 代在适宜的条件下又可表现出多指症状。
（二）几种不同形式
由于各种复杂的原因，常染色体显 性遗传出现几种不同形式，主要包括： 1.完全显性遗传 2.不完全显性遗传 3.不规则显性遗传 4.共显性遗传 5.延迟显性遗传
1.完全显性
完全显性是指杂合子（Aa）患者表 现出与显性纯合子（AA）患者完全相同 的表型。
隐性基因a的作用完全被掩盖。用A表 示致病基因，则a表示正常的等位基因。
（纯合子） AA 患者 (杂合子) Aa 患者/ 有的个体表现正常/ 有的个体发病， 但病情程度有差异 aa 正常
3.不规则显性
带有显性致病基 因的某些个体，本 身虽然不表现出显 性性状，但他们却 可以生出具有该性 状的后代。多指 （见右图）是不规 则显性的典型实例。
不 规 则 显 性 实 例 分 析
知识回顾（孟德尔定律章节）
表型：可观察到的遗传 性状。 在生物的体细胞中控制 性状的基因都是成对存 在的。 因此，决定表型的基因 组成（基因型）表示为 DD,Dd,dd。
病理生理学《基因突变和染色体畸变与疾病》课件
碱基替换
错义突变（missense mutationm）
（substitution） 无义突变（nonsense mutation ）
终止密码突变（termination codon
mutation）
移码突变（frameshift mutation）
碱基的插入和缺失
（insertion and deletion）
整码突变（codon m电离辐射
环境因素 紫外线
烷化剂
遗传因素
四、基因病
常染色体显性遗传病
（autosomal dominant inheritance，AD）
常染色体隐性遗传病
单基因病 （autosomal recessive inheritance，AR）
X-伴性显性遗传病
基
（X-linked dominant inheritance，XD）
因
性连锁遗传病
病
X-伴性隐性遗传病
(X-linked recessive inheritance，XR)
多基因病
基因突变和染色体畸变
与
疾
病
本章内容
1、基因突变和基因病 2、染色体畸变和染色体病
第一节 基因突变和基因病
一、基因突变的概念
遗传物质的各种遗传性改变称突 变（mutation），其实质是核苷酸的 增添、缺失、替代、颠倒和转位。
二、基因突变的类型
同义突变（samesense mutation ）
最新心肌病新的定义和分类PPT课件
２、致心律失常型右室发育不良 心肌病（ARVC/D）
人群发病率： 0.02%-0.1%
常染色体显性遗传性心脏病，常呈不完全 外显，8号染色体4个基因突变所致
主要特征：右室心肌被纤维脂肪组织进行 性置换，导致右室局部或全部受累，约 75%患者左室亦可受累 临床表现：室性心律失常、猝死及右室大
ARVC主要心电图特征
家族性肥厚型心肌病（５）
FHCM占HCM病例65%以上，有报道认为达到85%。 FHCM诊断依据如下：
（1）依据临床表现、超声诊断的HCM患者，除本人以外， 三代直系亲属中有两个或以上被确定为HCM或HCM致猝死患 者。 （2）HCM 患者家族中，两个或以上的成员发现同一基因， 同一位点突变，室间隔或左室壁超过13mm，青少年成员 11-14mm。 (3)HCM患者及三代亲属中有与先证者相同基因突变位点， 伴或不伴心电图、超声心动图异常者。 符合三条中任何一条均诊断为FHCM，该家族为FHCM家系。
（2）次要危险因素：非持续性室性心动过速，心 房颤动；FHCM恶性基因型。
肥厚型心肌病（４）
心尖HCM的诊断：肥厚病变集中在室间隔 和左室近心尖部，心电图Ⅰ，aVL，V4-6 深对称性倒置T波提供重要诊断依据，确定 诊断依靠二维超声心动图、多普勒、磁共 振等影像检查。
梗阻性HCM 应该包括在HCM大类中，其特 点为左室与主动脉流出道压差超过 30mmHg。该类患者呼吸困难、胸痛明显， 是发生晕厥和猝死的HCM高危人群。
2、应激性心肌病(Tako-Tsubo)
首先是由日本人报道的一种心肌病，由于心尖部 呈气球样隆起，心底部运动增强，整体形态与章 鱼篓相似而得名 常见于老年妇女，多由精神、情绪或身体应激状 态诱发 表现为一过性的左室收缩功能障碍，心尖部收缩 减弱，基底部运动增强，无明显的冠脉病变，临 床表现类似ST抬高性心肌梗死 治疗得当，预后良好
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根据孟德尔分离定律的原理，已知双亲的血型可 以估计子女中可能出现什么血型或不可能出现什么 血型，这在法医学的亲子鉴定上有一定作用。
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5、延迟显性（delayed dominance）
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1.完全显性
•
完全显性是指杂合子（Aa）患者表现出与显性纯合
子（AA）患者完全相同的表型。
• 隐性基因a的作用完全被掩盖。用A表示致病基因，则a表 示正常的等位基因。
患者（纯合子） 患者(杂合子) 正常人
AA
Aa
aa
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遗传病。
• (一)患者的基基因 ，a表示相对应的隐性正常基因。
• 患者（纯合子） 患者(杂合子) 正常人
•
AA
Aa
aa
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2.不完全显性
杂合子（Aa）患者在表型上介于纯合（AA）患者和正常人（ aa）之间。
隐性基因a作用有一定表达，对显性基因A的表达有削弱作 用。
患者（纯合子） 患者(杂合子) 正常
AA
Aa
aa
病情重
病情轻
正常
多在胎儿期死亡 出生时体态异常
2.不完全显性 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
• (纯合子） AA (杂合子) Aa
aa
•
患者
患者/ 正常
有的个体表现正常/ 有的个体发病, 但病情程度有差 异
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• 带有显性致病基因 的某些个体，本身 虽然不表现出显性 性状，但他们却可 以生出具有该性状 的后代。多指（见 右图）是不规则显 性的典型实例.
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目 Contents 录
01 常显遗传病 02 常显遗传病分类
03 常染色体完全显性遗传病遗传特征 04 个人实例
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常染色体显性遗传病
• 常染色体上显性致病基因引起的疾病称为常染色体显性
•
延迟显性（delayed dominance）是指某些带有显性
致病基因的杂合体，在生命的早期不表现出相应性状，当
发育到一定年龄时，致病基因的作用才表现出来。
• 遗传性舞蹈病就是一种延迟显性遗传的疾病，致病基因 位于4号染色体上（4p16）。杂合体（Aa）青春期无任何 临床表现，多在40岁以后才发病，多数以舞蹈动作为首发 症状，开始不自主运动较轻，以后症状不断进展，一般在 舞蹈动作发生后潜隐出现智能衰退。
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上图是一个慢性进行性舞蹈病的系谱
并 指
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Aa
aa
*患者的双亲中有一方患病。
Aa × aa
*患者同胞中1/2将会发病，而且男女患病机会均等。 A a
a
*患者子女中，约有1/2的个体将患病。
Aa aa
*在一个家系中连续几代都有发病患者，即连续传递。 1 ︰ 1
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耳
垂
性
状
的
家
系
系
*
图
有耳垂 无耳垂
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谢谢观看
杂合子（Aa）患者 ：软骨发育不全
出生时体态异常：身体矮 小，四肢短小，躯干长等。
主要影响长骨，临床表现 为特殊类型的侏儒-短肢型 侏儒。智力及体力发育良好， 病人常从事剧团或马戏团的 杂技小丑职业。
3.不规则显性 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
• 有的带有显性致病基因的杂合子（Aa）个体因 受某些遗传或环境因素影响并不发病，或即使发 病表现程度个体间有差异，导致显性遗传规律出 现不规则。
.
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不 规 则 显 性 实 例 分 析
上图是一个多指的系谱
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4.共显性
• 一对等位基因之间，彼此没有显性和隐性 的区别，在杂合状态下，两种基因的作用 都完全表现出来。
• 人类ABO血型中AB血型的遗传就属于共显 性遗传。
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• ABO血型决定于一组 复等位基因，也就是 群体中一对同源染色 体的某一特定位点有 三种或三种以上的基 因。 ABO血型基因 位于9号染色体长臂3 区4带，它们是IA、IB 和i。对每个人来讲， 只能具有其中任何两 个基因。